专利名称：一种左氧氟沙星杂质的制备方法
技术领域：
本发明属于药物化学领域，更具体地说涉及一种左氧氟沙星制备过程中的杂质(S)-(-)-10-氟-2，3-二氢-3-甲基-9- (4-甲基-I-哌嗪基)-7-氧代-7H-吡啶并[I, 2，3-de]-[l, 4]苯并恶嗪_6_羧酸的制备方法。
背景技术：
左氧氟沙星(Ievofloxacin)是第三代氟喹诺酮类抗菌药物,具有抗菌谱广、抗菌作用强和毒副作用少等特点。左氧氟沙星于1993年由日本第一制药株式会社研发上市，该产品现已经在我国和欧美等许多国家上市。然而，严重的不良反应仍时有发生，不良反应的产生除了与左氧氟沙星本身的药理活性有关外，与左氧氟沙星中存在的杂质也有很大关系。所以规范地进行杂质的研究，并将其控制在一个安全、合理的限度范围之内，将直接关系到左氧氟沙星的质量及安全性。 目前国内外较多文献报道了氧氟沙星的已知杂质，而关于左氧氟沙星已知杂质的研究报道较少，但通过氧氟沙星的的已知杂质以及合成路线可以推断，左氧氟沙星很可能含有同氧氟沙星结构式相同而立体构型不同的工艺杂质，这对左氧氟沙星的杂质研究具有较高的参考价值。英国药典以及欧洲药典共同收载了氧氟沙星的6个已知杂质，其中杂质D，结构如下所示
权利要求
1.一种式(I)所示化合物的制备方法，其特征在于，经过以下步骤
2.权利要求I的方法，其特征在于，经过以下步骤 取左氧氟沙星生产过程中最后一步得到的含有左氧氟沙星的粗品母液料8L置于2L的单口旋转浓缩瓶中分次浓缩至干得到105g母液浓缩物，往此浓缩物中加入630ml 95%乙醇机械搅拌，转移至三颈瓶中机械搅拌充分回流，热滤；滤渣如此重复5次，得到的滤渣再用18ml 二氯甲烷加热回流溶解澄清，冷却浓缩至小体积结晶，过滤，滤渣用无水乙醇漂洗得到淡黄色固体10-氟左氧氟沙星500mg。
3.式(I)所示化合物
4.权利要求3所示的式(I)化合物的应用，其特征在于，在左氧氟沙星的检测过程中用作杂质对照品。
全文摘要
本发明涉及一种式(1)左氧氟沙星杂质(S)-(-)-10-氟-2,3-二氢-3-甲基-9-(4-甲基-1-哌嗪基)-7-氧代-7H-吡啶并[1,2,3-de]-[1,4]苯并恶嗪-6-羧酸的制备方法。通过对左氧氟沙星杂质的制备，为左氧氟沙星杂质的定性及定量分析提供对照品，从而提高左氧氟沙星的质量标准，为左氧氟沙星的安全用药提供重要的指导意义。
文档编号G01N30/02GK102775424SQ20121023549
公开日2012年11月14日 申请日期2012年7月9日 优先权日2012年7月9日
发明者应澄澄, 李奇彪, 石永根, 陈为飞, 陈媛媛 申请人:浙江司太立制药股份有限公司