上述实施方式中例示了二维特征参数空间，但也可以将粒子点绘于三维或更多维的特征参数空间。
[0118]在上述实施方式中，将第一有核成分分类处理(图10)中分类的第三群的有核有形成分进一步分类为白细胞凝集和异型细胞，但这只不过是一优选例。也可以如图24所示，在FSCW-FLLA空间规定白细胞的分布区域R32和上皮细胞的分布区域R33的同时，规定异型细胞的分布区域R34，用FSCW和FLLA检测出点绘于区域R34的粒子作为异型细胞。
[0119]在上述实施方式中，输出异型细胞的计数值，但也可以不输出计数值。也可以根据异型细胞的计数结果，只输出表示有无异型细胞的信息作为定性的测定结果。也可以当检测出的白细胞凝集多于一定数时，输出白细胞凝集计数值和表示存在白细胞凝集的信息。也可以不输出白细胞凝集的计数值，根据白细胞凝集的计数结果，输出表示有无白细胞凝集的信息作为定性的测定结果。
[0120]在上述实施方式中，用FSC-DS/P和FL-DS/P两者将异型细胞与白细胞凝集区分开并检测出来，但也可以只使用其中之一。
[0121]在上述实施方式中，作为将异型细胞与白细胞凝集区分开并检测出来的特征参数使用了 FSC-DS/P和FL-DS/P，但也可以用表示脉冲为单峰还是多峰的其他特征参数来取代。比如，可以用前向散射光信号或荧光信号脉冲中的波谷面积、波谷宽度和波峰数取而代之。
[0122]在上述实施方式中，用FSCW分类白细胞、上皮细胞和第三群的粒子群体，但也可以用 SSCW、FSCP、SSCP、FSCA 或 SSCA 取代 FSCW。
[0123]在上述实施方式中，用FLLA分类白细胞、上皮细胞和第三群的粒子群体，但也可以用FLLW取代FLLA。
[0124]在上述实施方式的阐述中，在尿样本分析装置中检测出尿中异型细胞，但不限于此。在尿样本分析装置中，也可以将体液中的异型细胞与白细胞、上皮细胞等其他细胞区分开并检测出来。所谓体液是除血液和尿外的、充满生物体内或在生物体内循环的液体。体液比如有脑脊髓液(CSF:充满脑室和蛛网膜下腔的液体)、胸水(胸膜液、PE:胸膜腔内滞留的液体)、腹水(腹膜腔内滞留的液体)、心包液(pericardial fluid，心包腔内滞留的液体)、关节液(滑液:存在于关节、滑囊、腱鞘的液体)等。腹膜透析(CAPD)的透析液和腹腔内清洗液等也可以列为其他体液。此时，尿样本分析装置可以根据分析尿的尿分析模式和分析体液的体液分析模式有选择地进行作业。
[0125]在上述实施方式阐述的结构中，依次实施测定试样制备处理、无核成分测定处理、有核成分测定处理和测定数据分析处理，但也可以按其他顺序进行上述处理。比如，也可以在制备第二测定试样后实施无核成分测定处理，再进行第一无核成分分类处理和第二无核成分分类处理，接着，制备第一测定试样，实施有核成分测定处理，进行第一有核成分分类处理、异型细胞检测处理、第二有核成分分类处理和细菌检测处理。
[0126]在上述实施方式中，由信息处理部件13进行测定数据分析，但也可以由测定单元10的微机11代之进行测定数据分析。
[0127]符号说明
1样本分配部件
2试样制备部件 2u、2b 反应槽
5光学检测部件
10测定单元
11微机
13信息处理部件
18u、18b染色液 19u、19b稀释液 50放大电路
100 样本分析装置 401 CPU
【主权项】
1.一种尿中异型细胞的分析方法，包括以下步骤: 将尿、含表面活性剂的稀释液和核酸染色试剂混合，制备测定试样； 用光照射所述测定试样，检测出从核酸染色的细胞发出的散射光和荧光； 根据基于所述散射光的第一特征参数和基于所述荧光的第二特征参数将所述测定试样中所含有的异型细胞与白细胞区分开并检测出来。2.根据权利要求1所述的分析方法，其特征在于: 在检测所述异型细胞的步骤中计数检测出的异型细胞； 所述分析方法还包括当异型细胞多于一定值时输出表示存在异型细胞的信息的步骤。3.根据权利要求1所述的分析方法，其特征在于: 在检测所述异型细胞的步骤中，计数检测出的白细胞和异型细胞； 所述分析方法还包括与白细胞的计数结果一起显示基于异型细胞数量的信息的步骤。4.根据权利要求1所述的分析方法，其特征在于: 在检测所述异型细胞的步骤中，根据所述第一特征参数和所述第二特征参数将所述测定试样中所含有的异型细胞与白细胞和上皮细胞区分开并检测出来。5.根据权利要求1所述的分析方法，其特征在于: 在检测所述异型细胞的步骤中，根据所述第一特征参数和所述第二特征参数将所述测定试样中所含有的异型细胞与细菌或真菌区分开并检测出来。6.根据权利要求5所述的分析方法，其特征在于: 在检测所述荧光的步骤中，以第一灵敏度检测出所述测定试样中的细胞发出的荧光，将荧光的检测灵敏度切换到比所述第一灵敏度高的第二灵敏度，以所述第二灵敏度检测出所述测定试样中的细胞发出的荧光； 在检测所述异型细胞的步骤中，根据基于以所述第一灵敏度检测出的荧光的所述第二特征参数检测出异型细胞，根据基于以所述第二灵敏度检测出的荧光的所述第二特征参数检测出细菌。7.根据权利要求1所述的分析方法，其特征在于: 所述第一特征参数是反映细胞大小的参数； 所述第二特征参数是反映细胞核酸量的参数。8.根据权利要求1所述的分析方法，其特征在于: 在检测所述异型细胞的步骤中，根据所述第一特征参数和第二特征参数，将所述测定试样中所含有的至少一部分有核细胞群体分类为: 具有一定范围内的第一和第二特征参数的第一细胞群体、 具有高于所述第一细胞群体的第一特征参数的第二细胞群体、 具有高于所述第一细胞群体的第一特征参数且具有高于所述第二细胞群体的第二特征参数的第三细胞群体； 所述分析方法将所述第一细胞群体作为白细胞检测出来，将所述第二细胞群体作为上皮细胞检测出来，将所述第三细胞群体作为异型细胞检测出来。9.根据权利要求1所述的分析方法，其特征在于: 还包括至少将尿分配为第一等分物和第二等分物的步骤； 在制备所述测定试样的步骤中，将所述第一等分物与所述稀释液和所述核酸染色试剂混合，制备第一测定试样作为所述测定试样，将所述第二等分物与不同于所述稀释液的稀释液和不同于所述核酸染色试剂的试剂混合，制备第二测定试样； 在检测所述异型细胞的步骤中，检测出所述第一测定试样中所含有的白细胞和异型细胞，检测出所述第二测定试样中所含有的红细胞。10.根据权利要求1所述的分析方法，其特征在于: 在检测所述异型细胞的步骤中，除了所述第一特征参数和所述第二特征参数外，还根据基于所述散射光或所述荧光的第三特征参数，将所述测定试样中所含有的异型细胞与白细胞和白细胞凝集区分开并检测出来。11.根据权利要求10所述的分析方法，其特征在于: 在检测所述异型细胞的步骤中，将所述测定试样中所含有的白细胞凝集与异型细胞区分开并检测出来并计数； 所述分析方法还包括输出基于白细胞凝集的数量的信息的步骤。12.根据权利要求10所述的分析方法，其特征在于: 所述第三特征参数是反映在表示所述散射光或所述荧光的强度随时间变化的信号中所含有的脉冲是单峰性还是多峰性的参数。13.根据权利要求12所述的分析方法，其特征在于: 所述第三特征参数是所述脉冲的差分积分值与波峰值之比。14.根据权利要求1至13其中任意一项所述的分析方法，其特征在于: 所述第一特征参数是表示检测出的所述散射光的强度随时间变化的散射光信号中所含有的脉冲的波峰值、所述脉冲的宽度或所述脉冲的面积。15.根据权利要求1至13其中任意一项所述的分析方法，其特征在于: 所述第二特征参数是表示检测出的所述荧光的强度随时间变化的荧光信号中所含有的脉冲的宽度或所述脉冲的面积。16.—种尿分析装置，包括: 试样制备部件，用于将尿、染色核酸的第一试剂和含表面活性剂的稀释液混合，制备测定试样; 光学检测部件，用光照射所述测定试样，根据核酸染色的细胞发出的散射光和荧光输出散射光信号和焚光信号； 信息处理部件，根据基于所述散射光信号的第一特征参数和基于所述荧光信号的第二特征参数，将所述测定试样中所含有的异型细胞与白细胞区分开并检测出来。17.根据权利要求16所述的尿分析装置，其特征在于: 还包括样本分配部件，所述样本分配部件用于吸移尿并将所吸移的尿至少分配为第一等分物和第二等分物； 所述试样制备部件将所述第一等分物与所述第一试剂和所述稀释液混合，制备第一测定试样作为所述测定试样，将所述第二等分物与不同于所述第一试剂的第二试剂混合，制备第二测定试样； 所述光学检测部件用光照射所述第二测定试样，根据细胞发出的散射光和荧光输出第二散射光信号和第二荧光信号； 所述信息处理部件根据所述第二散射光信号和所述第二荧光信号，检测出所述第二测定试样中含有的红细胞。18.—种体液中异型细胞的分析方法，包括以下步骤: 将除了尿和血液以外的体液、含表面活性剂的稀释液和核酸染色试剂混合，制备测定试样； 用光照射所述测定试样，检测从核酸染色的所述测定试样中的细胞发出的散射光和荧光; 根据基于反映细胞大小的所述散射光的第一特征参数和基于反映细胞核酸量的所述荧光的第二特征参数将所述测定试样中所含有的异型细胞与白细胞区分开并检测出来。
【专利摘要】本发明提供一种能将尿或体液中所含有的异型细胞与其他细胞区分开并检测出来的尿中异型细胞分析方法、尿分析装置和体液中异型细胞的分析方法。试样制备部件（2）将尿样本或体液样本与溶血剂和核酸染色试剂混合制备测定试样。光学检测部件（5）光照测定试样，检测出核酸染色的细胞发出的散射光和荧光。信息处理部件（13）根据基于检测出的散射光的反映细胞大小的散射光脉冲宽度和基于检测出的荧光的反映细胞核酸量的荧光脉冲面积，将测定试样中所含有的异型细胞与白细胞区分开并检测出来。
【IPC分类】G01N15/10
【公开号】CN105388099
【申请号】CN201510516650
【发明人】立山翔太, 川野雅典, 小篠正继
【申请人】希森美康株式会社
【公开日】2016年3月9日
【申请日】2015年8月21日
【公告号】EP2990799A1, US20160054222