血液分析装置及诊断辅助方法
【专利说明】血液分析装置及诊断辅助方法 【技术领域】
[0001] 本发明涉及用于使用从血液制备的测定样品，辅助关于贫血的诊断的血液分析装 置及诊断辅助方法。 【【背景技术】】
[0002] 作为小红细胞性贫血的疾病，已知缺铁性贫血（IDA)及地中海贫血。其中缺铁性 贫血症被认为占贫血症的约50%。
[0003] 有对从受试者采集的血液中含的血细胞进行分类，对每种类血细胞数进行计数的 血细胞计数装置。在日本早期公开专利申请No.H11-326315中公开，使用作为血细胞计数 装置中的基本的测定项目的CBC项目的测定值，鉴别缺铁性贫血和地中海贫血的方法。
[0004] 但是，缺铁性贫血由于与地中海贫血检查值近似，通过使用CBC项目的测定值的 鉴别方法难以升高缺铁性贫血和地中海贫血的鉴别精度。因此，期望进一步升高对于贫血 的鉴别精度。
[0005] 【发明概述】
[0006] 本发明的范围仅由随附的权利要求定义，不受此发明概述部分的任何影响。
[0007] 本血液分析装置具备光源部、荧光检测部和信息处理部。光源部向从血液制备的 测定样品照射光。荧光检测部检测从照射了光的测定样品中的红细胞发出的自身荧光。信 息处理部取得由荧光检测部检测的关于发自身荧光的红细胞的自身荧光信息，基于自身荧 光信息，进行关于贫血的判断。
[0008] 本诊断辅助方法是由信息处理部的贫血的诊断辅助方法。信息处理部由向从血液 制备的测定样品照射光时自测定样品中的红细胞发出的自身荧光的检测结果，取得关于发 自身荧光的红细胞的自身荧光信息。信息处理部基于自身荧光信息，进行关于贫血的判断。
[0009] 本缺铁性贫血的诊断辅助方法是向从血液制备的测定样品照射光，检测自照射了 光的测定样品中的红细胞发出的自身荧光，取得检测的关于发自身荧光的红细胞的自身荧 光信息，基于自身荧光信息，进行关于贫血的判断。
[0010] 由本发明使高精度进行关于贫血的判断变得可能。 【【附图说明】】
[0011] 图1是显示实施方式1中涉及的血液分析装置的构成的模式图。
[0012] 图2是显示信息处理部的构成的框图。
[0013] 图3是显示实施方式1中涉及的血液分析装置的动作的流程的流程图。
[0014] 图4是显示测定样品制备处理的顺序的流程图。
[0015] 图5是显示实施方式1中的测定数据解析处理的顺序的流程图。
[0016] 图6A是显示正常待测样品的测定结果的散点图。
[0017] 图6B是显示自缺铁性贫血的患者采集的血液待测样品的测定结果的散点图。
[0018] 图6C是显示自α地中海贫血的患者采集的血液待测样品的测定结果的散点图。
[0019] 图6D是显示自β地中海贫血的患者采集的血液待测样品的测定结果的散点图。
[0020] 图7是显示与相对于血液待测样品中的MCH和全红细胞数的发自身荧光的红细胞 数的比率的关系的图。
[0021] 图8是显示与相对于缺铁性贫血的各阶段中的MCH和全红细胞数的发自身荧光的 红细胞数的比率的关系的图。
[0022] 图9是显示实施方式1中的分析结果的表示例的图。
[0023] 图10是显示实施方式2中的测定数据解析处理的顺序的流程图。
[0024] 图11是显示与缺铁性贫血的阶段和相对于全红细胞数的发自身荧光的红细胞数 的比率的关系的坐标图。
[0025] 图12是显示实施方式2中的分析结果的表示例的图。
[0026] 图13是显示实施方式3中涉及的血液分析装置的构成的模式图。
[0027] 图14是显示实施方式3中的信息处理部的动作的流程的流程图。
[0028] 图15是显示实施方式4中涉及的血液分析装置的构成的模式图。
[0029] 图16Α是显示实施方式1中涉及的血液分析装置的动作的流程的流程图。
[0030] 图16Β是显示实施方式1中涉及的血液分析装置的动作的流程的流程图。
[0031] 图17是显示第2测定样品制备处理的顺序的流程图。
[0032] 图18是比较自染色的网织红细胞发出的自身荧光的检测结果和自未染色的网织 红细胞发出的自身荧光的检测结果的坐标图。
[0033] 图19是显示实施方式4中的第2测定数据解析处理的顺序的流程图。
[0034] 图20是显示第1荧光强度及第1前方散射光强度的2维座标空间中的网织红细 胞的检测范围的图。
[0035] 图21是显示与相对于血液待测样品中的MCH和全网织红细胞数的发自身荧光的 网织红细胞数的比率的关系的图。
[0036] 图22是显示与缺铁性贫血的阶段和相对于全网织红细胞数的发自身荧光的网织 红细胞数的比率的关系的坐标图。
[0037] 图23是显示实施方式4中的分析结果的表示例的图。
[0038] 图24是显示实施方式5中涉及的血液分析装置的动作的流程的流程图。
[0039] 图25是显示实施方式5中的测定数据解析处理的顺序的流程图。
[0040] 图26是显不实施方式5中的分析结果的表不例的图。
[0041] 【实施方式】
[0042] 以下参照【附图说明】本发明的优选的实施方式。
[0043] 【实施方式1】
[0044] 在实施方式1中，对于用于检测来自血液待测样品中含的红细胞的自身荧光、进 行关于缺铁性贫血及地中海贫血的判断的血液分析装置进行说明。血液分析装置由流式细 胞术检测血液中含的每种血细胞，对检测的血细胞进行计数。
[0045] 〈血液分析装置的构成〉
[0046] 参照图1对于血液分析装置的构成进行说明。血液分析装置1具备测定部2和信 息处理部3。测定部2提取血液待测样品，从血液待测样品制备测定样品，光学测定测定样 品。信息处理部3处理由测定部2的测定得到的测定数据，输出血液待测样品的分析结果。
[0047] 测定部2具备待测样品吸引部4、样品制备部5、光学检测部6、HGB检测部7、信号 处理电路81、微计算机82和通信接口 83。
[0048] 待测样品吸引部4有吸引管，由吸引管吸引试管内收容的血液待测样品。
[0049] 样品制备部5有反应槽53,与试剂容器51，52连接。试剂容器51收容用于稀释血 液待测样品的稀释液。试剂容器52收容溶血剂。由待测样品吸引部4吸引的血液待测样 品和稀释液在反应槽53中混合，制备出第1测定样品。第1测定样品用于红细胞的测定。 由待测样品吸引部4吸引的血液待测样品、稀释液和溶血剂在反应槽53中混合，制备出第 2测定样品。第2测定样品用于血红蛋白浓度的测定。
[0050] 光学检测部6用于由流式细胞术的红细胞及自身荧光的测定。光学检测部6具备 流动池61、光源部62、荧光检测部63和散射光检测部64。试剂容器51中收容的稀释液及 由样品制备部5制备的第1测定样品被供给到流动池61。流动池61形成将第1测定样品 用作为稀释液的鞘液包裹的流。
[0051] 光源部62是半导体激光源，向流动池61照射波长405nm的蓝色激光。
[0052] 荧光检测部63的灵敏度波长范围是400nm以上、lOOOnm以下。散射光检测部64 的灵敏度波长范围是400nm以上、lOOOnm以下。作为荧光检测部63及散射光检测部64,使 用雪崩光电二极管。荧光检测部63及散射光检测部64是，当光照射到流动池61中的第1 测定样品的流时，检测自第1测定样品发出的光。荧光检测部63及散射光检测部64输出 显示光接收强度的类似物信号。以下，将自荧光检测部63输出的类似物信号称为"荧光信 号"，将自散射光检测部64输出的类似物信号称为"前方散射光信号"。
[0053]HGB检测部7用于由SLS-血红蛋白法的血红蛋白浓度的测定。在HGB检测部7 中，从样品制备部5供给第2测定样品。HGB检测部7向池中收容的第2测定样品照射波长 555nm的光，检测由第2测定样品的吸光度。HGB检测部7输出反映吸光度的类似物信号。
[0054] 信号处理电路81对于荧光检测部63、散射光检测部64、及HGB检测部7输出的类 似物信号进行信号处理。信号处理电路81作为特征参数提取荧光信号及前方散射光信号 中含的脉冲的峰值。以下，将荧光信号的峰值称为"荧光强度"，将前方散射光信号的峰值称 为"前方散射光强度"。信号处理电路81将HGB检测部7的输出信号的强度变换为作为特 征参数的血红蛋白浓度。
[0055] 微计算机82控制待测样品吸引部4、样品制备部5、光学检测部6、HGB检测部7、 信号处理电路81、及通信接口 83。
[0056] 通信接口83由通信线缆与信息处理部3连接。测定部2由通信接口83与信息处 理部3进行数据通信。通信接口83是，如果进行血液待测样品的测定，则向信息处理部3 发送含各特征参数的测定数据。
[0057] 参照图2,对于信息处理部3的构成进行说明。信息处理部3具备本体300、输入 部309和输出部310。本体300有CPU(中央处理器）301、ROM(只读存储器）302、RAM(随机 接入存储器）303、硬盘304、读取装置305、输入输出界面306、图像输出界面307和通信接 口 308。在本实施方式中，作为输出部310使用表示图像的显示器。但是，作为输出部310， 也可使用由打印输出到纸等的打印机。
[0058] CPU301执行存储到R0M302的计算机程序及加载到RAM303的计算机程序。RAM303 用于读出R0M302及硬盘304中记录的计算机程序。RAM303在执行计算机程序时，也作为 CPU301的作业区域被利用。
[0059] 在硬盘304中安装有用于解析自测定部2给的测定数据，输出分析结果的计算机 程序320。
[0060] 读取装置305是软盘驱动器、⑶-ROM驱动器、或者DVD-ROM驱动器等，可阅读出记 录在可移动型记录介质321的计算机程序或数据。另外，在可移动型记录介质321中存储 有用于使计算机作为信息处理部3发挥功能的计算机程序320。自可移动型记录介质321 读出的计算机程序320被安装在硬盘304。
[0061] 输入部309与输入输出界面306连接。输出部310与图像输出界面307连接。通 信接口 308与测定部2的通信接口 83连接。
[0062]〈血液分析装置的动作〉
[0063] 参照图3,对于血液分析装置1的动作进行说明。
[0064] 首先，在步骤S101中，信息处理部3的CPU301经输入部309收到来自使用者的测 定实行的指示。一旦收到测定实行的指示，则CPU301，在步骤S102中，向测定部2发送指示 测定开始的指示数据。在步骤S103中，测定部2接收指示数据。微计算机82在步骤S104 中实行测定样品制备处理，在步骤S105中实行RBC测定处理，在步骤S106中实行HGB测定 处理。
[0065] 参照图4,对于测定样品制备处理进行说明。在步骤S201中，微计算机82控制 待测样品吸引部4,从试管吸引指定量血液待测样品，向反应槽53供给5μL的待测样品。 接下来，在步骤S202中，微计算机82控制样品制备部5,从试剂容器51向反应槽53供给 1020μL的稀释液。
[0066] 反应槽53由加热器加温至指定温度，在加温的状态下，在步骤S203中进行反应 槽53内的混合物的搅拌。由步骤S201~S203的动作，在反应槽53内制备第1测定样品。 即，样品制备部5不溶血且不染色而制备第1测定样品。在步骤S204中，为了向光学检测 部6供给，自反应槽53导出第1测定样品。
[0067] 在步骤S205中，微计算机82控制待测样品吸引部4,向反应槽53供给3μL的待 测样品。接下来，在步骤S206中，微计算机82控制样品制备部5,从试剂容器51向反应槽 53供给997μL的稀释液，从试剂容器52向反应槽53供给500μL的溶血剂。
[0068] 在步骤S207中，进行反应槽53内的混合物的搅拌。由步骤S205~S207