左旋肉碱组合物和制剂，及其制备方法和应用的制作方法

专利名称：左旋肉碱组合物和制剂，及其制备方法和应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种含左旋肉碱的保健食品，具体涉及一种左旋肉碱组合物和制剂， 及其制备方法和应用。
背景技术：
运动疲劳指身体机能的生理过程不能持续在特定水平和/或整体不能维持预定的运动强度。运动疲劳的产生是多方面的，如代谢废物堆积，活动所需物质耗竭等。高强度运动时，能量需求大于个体的最大有氧代谢功率和需要高水平的无氧代谢。在最大强度运动至疲劳时，磷酸肌酸(CP)被大量消耗(达贮量90%)，则在肌肉中浓度降低，可导致疲劳，线粒体中ADP的生成和ATP的供给能量不断消耗，如ADP再磷酸化生成ATP速率减慢， 亦可导致疲劳。H+是运动疲劳的重要动因，在运动疲劳时，肌肉pH可降至6. 33，这是导致疲劳的主要因素1)抑制磷酸果糖激酶活性而降低糖分解速率；幻竞争性抑制Ca2+结合肌钙蛋白C降低横桥活动性；3)抑制肌浆网ATP-ase降低Ca2+重吸收和随后的Ca2+释放。
中国专利申请200510086556.8(名称一种促进运动疲劳恢复的饮料，
公开日
2006年4月19日)提供了一种促进运动疲劳恢复的饮料，其主要成分为L-谷氨酰胺、牛磺酸、肌酸、维生素、绞股蓝皂甙和葡萄糖，还可以添加铁、锌等微量元素和乳清蛋白。即公开了谷氨酰胺、牛磺酸、肌酸、维生素等组分在抗疲劳方面的效果，但是效果较差，发明人经过大量的研究发现，适量的增加一些或改变一些成分后，可以更为有效的减缓运动疲劳的发生，提高运动耐力。发明内容
本发明的目的是提供一种左旋肉碱组合物，它能加速身体中脂肪的燃烧，有效地使体内脂肪氧化分解转化为能量，补充身体所需的营养，提高运动能力。
本发明的另一目的，在于提供了一种左旋肉碱制剂。
本发明的又一目的，在于提供所述左旋肉碱制剂的制备方法。
本发明的再一目的，在于提供了一种所述左旋肉碱组合物或制剂在制备提高耐力药物中的应用。
本发明提供一种左旋肉碱组合物，按重量份计，包含以下原料左旋肉碱或其药学上可接受的盐10-300份，谷氨酰胺500-1500份，支链氨基酸300-600份，大豆肽100-300 份和肌酸100-300份。
所述的左旋肉碱组合物，按重量份计，优选包含以下原料左旋肉碱或其药学上可接受的盐25-200份，谷氨酰胺800-1200份，支链氨基酸400-500份，大豆肽150-250份和肌酸150-250份。
所述的左旋肉碱组合物，按重量份计，更优选包含以下原料左旋肉碱或其药学上可接受的盐150份，谷氨酰胺900份，支链氨基酸450份，大豆肽200份和肌酸180份。
所述的左旋肉碱组合物，还包含的原料有牛磺酸、维生素类物质和番茄红素。
其中，按重量份计，所述牛磺酸5-60份，维生素类物质5-15份，番茄红素0. 5-2. 5 份。优选牛磺酸15-50份，维生素类物质8-12份，番茄红素1-2份。更优选牛磺酸35份， 维生素类物质10份，番茄红素1. 5份。
其中，所述左旋肉碱药学上可接受的盐选自左旋肉碱酒石酸盐、左旋肉碱富马酸盐或左旋肉碱盐酸盐中的一种或几种。
其中，所述维生素类物质为维生素Bi、维生素B2、维生素C、维生素B6或维生素E。
其中，所述支链氨基酸为亮氨酸、异亮氨酸和缬氨酸。其重量比为 (2. 0-2. 5) 1 (1. 0-1. 5)，优选 2 1 1。
本发明提供的一种左旋肉碱制剂，由所述左旋肉碱组合物和药学上可接受的赋形剂组成。
其中，所述药学上可接受的赋形剂选自稀释剂、粘合剂、甜味剂和润滑剂中的一种或几种。
其中，所述稀释剂选自乳糖、甘露醇、微晶纤维素、异麦芽酮糖醇、山梨糖醇、木糖醇和异麦芽酮糖中的一种或几种。
其中，所述粘合剂选自乙醇和羟丙甲基纤维素中的一种或两种。
其中，所述润滑剂选自硬脂酸镁和大豆油中的一种或两种。
其中，所述甜味剂选自蜂蜜、白砂糖和柠檬酸中的一种多几种。
其中，所述药学上可接受的赋形剂的重量份为10-2000份，优选为10-1000份，更优选为300份。赋形剂也叫做辅料。
所述左旋肉碱制剂可以是固体制剂或液体制剂。
其中，所述固体制剂可以是片剂、胶囊或粉剂。胶囊可以做成硬胶囊或软胶囊。所述液体制剂可以是饮液。
本发明所述的重量份的单位可以是μ g、mg、g、kg等医药领域公知的重量单位。
本发明提供的所述左旋肉碱制剂的制备方法，可以采用本技术领域中的常规方法制备得到，也可以通过下述方法制备，包括如下步骤
1)称取所述左旋肉碱组合物中的各原料，粉碎过筛，备用；
2)称取所述药学上可接受的赋形剂，将该赋形剂与步骤1)所述各原料按照等量递加法混合均勻，按照常规制剂工艺制备成各种常规剂型。
本发明所述的组合物和制剂具有以下有益效果
左旋肉碱(L-carnitine)，又称L-肉碱、维生素BT，化学名称为β -羟基γ-三甲胺丁酸，是一种白色晶状体或白色透明细粉。左旋肉碱极易吸潮，稳定好的可在PH 3-6的溶液中放置一年以上，能耐200°C以上的高温及具有较好的溶水性和吸水性。目前左旋肉碱已经应用于医药、保健和食品等领域。
左旋肉碱是一种促进脂肪转化为能量的类氨基酸，红色肉类是左旋肉碱的主要来源，对人体无毒副作用。不同类型的日常饮食已经含有5-100毫克的左旋肉碱，但一般人每天只能从膳食中摄入50毫克，素食者摄入更少。左旋肉碱的主要生理功能是促进脂肪转化成能量。左旋肉碱及其盐是一种广泛存在于机体组织的特殊氨基酸，是脂肪代谢的必须辅助因子，可以改善运动情绪和增强机体活力，增加肌肉耐力和运动能力，缓解和抗疲劳等方面有明显效果。
大豆肽是采用现代生物酶解技术，将大豆蛋白分子经过酶切分离后，得到的小分子蛋白肽。它既具有大豆蛋白质的营养特性，又具有小分子肽所特有的优良生物活性和生理功能。迅速补充营养，增强营养，消除疲劳，为运动员增加肌肉量，恢复体力。大豆肽在肠道吸收快，具有抗氧化活性，还能够促进运动人群瘦体重的增加，提高运动人群血清睾酮， 降低运动人群疲劳等级，降低运动人群运动后血清肌酸激酶水平，保护细胞膜。
肌酸是天然的存在于机体的营养素，95%的肌酸都存在于骨骼肌中。肌肉内充足的肌酸可以保证运动中消耗的ATP的再合成，最大限度地减少肌肉局部的乳酸的生成，从而使人体能在更高的强度下运动更长的时间。这就可以帮助人体增强力量、增加做功能力、 增长肌肉，并使人体不会过早发生疲劳。研究表明肌酸可以增加肌纤维摄取蛋白质的能力。 肌动蛋白和肌球蛋白对于所有的肌肉的收缩都是必需的。当人体通过摄取肌酸，促进了这些收缩蛋白合成时，则增加了肌肉从事体力活动的能力，在更短的时间里可以完成更多的工作。因此肌酸对于提高爆发力、进行力量训练的运动员来说是很好的营养品。
谷氨酰胺是血液和细胞内，特别是骨骼肌内含量最高的游离氨基酸，它构成了骨骼肌游离氨基酸池的61%。最近关于谷氨酰胺和牛磺酸的研究表明，它们可以在人体产生强烈的代谢应激(如大强度训练和比赛所造成的机体的应激)时，增进蛋白质的合成代谢和减少肌肉组织的分解。谷氨酰胺是氮的传递体，并且具有重要的细胞增容的作用，研究表明，仅仅每天补充谷氨酰胺2-6g对蛋白质代谢和细胞增容就有明显的正作用。这些作用都可促进肌细胞内蛋白质合成和细胞的生长。还有研究发现，使用小剂量的谷氨酰胺还能刺激免疫系统，充当免疫细胞的燃料，纠正酸中毒，保持血液正常的PH值。然而大强度的力量训练，可以使谷氨酰胺降低50%，运动后数小时才能恢复到原来的水平。人在运动后免疫力要比平时低，这是机体谷氨酰胺水平下降导致的。运动员如果存在免疫力低下的问题，一旦他们感冒或是伤口感染，其恢复的时间要比正常情况下慢得多，这也将妨碍运动计划的完成。由此可见谷氨酰胺的补充对他们来说是非常必要的。
支链氨基酸(亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸)在训练后恢复和适应过程中发挥关键作用，支链氨基酸是肌肉能量产生的前体物质，同时也是免疫系统和激活恢复机理的燃料。因此其有助于提高碳水化合物的生物利用率、延迟疲劳和抗肌肉蛋白质分解。
番茄红素(lycopene)是成熟番茄的主要色素，是一种不含氧的类胡萝卜素。在类胡萝卜素中，它具有最强的抗氧化活性。番茄红素清除自由基的功效远胜于其它类胡萝卜素和维生素E，其淬灭单线态氧的速率常数是维生素E的100倍，是迄今为止自然界中被发现的最强抗氧化剂之一。
牛磺酸是一种特殊的氨基酸，是人体必不可少的一种营养元素，有着平衡健康的功效。科学研究发现牛磺酸对眼睛、肺、肝脏、胃肠等都有保护作用。此外，牛磺酸可以结合白细胞中的次氯酸并生成无毒性物质，降低次氯酸对白细胞自身的破坏，从而提高人体免疫力，同时，牛磺酸能够维持心脏功能，使血液循环正常化，从而消除疲劳生成物，使机体能有效地产生能量。、它有减轻和防止力竭性运动后心肌损伤的作用，补充后能提高机体的运动能力，其主要是通过抵抗机体外周疲劳的产生而实现的。
B族维生素可以促进能量代谢，缓解运动人体的心理压力。维生素C和维生素E可以清除自由基，提高免疫功能，减少自由基对机体的伤害，延缓疲劳的发生。
总之，本发明提供的左旋肉碱组合物，将左旋肉碱或其药学上可接受的盐、肌酸、支链氨基酸、谷氨酰胺、大豆肽进行组合，又可加入牛磺酸、维生素类物质和番茄红素，进一步地，按特定比例进行复配。其中，左旋肉碱为脂肪酸氧化载体，可以将脂肪转移至线粒体， 在线粒体内进行氧化分解，为机体提供能量；其他物质为机体提供营养，从而可以提高运动的耐力，减缓运动疲劳的发生和促进疲劳的恢复。尤其是能有效地促进机体SOD升高，增强了机体抗自由基的能力。
具体实施方式
以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。
实施例1 胶囊剂
1、处方(重量)左旋肉碱酒石酸盐25g、维生素B15g、番茄红素lg、肌酸100g、支链氨基酸300g (亮氨酸150g、异亮氨酸75g、缬氨酸75g)、谷氨酰胺500g、牛磺酸5g、大豆肽 100g，异麦芽酮糖100g、硬脂酸镁10g。
2、制备方法
1)按照处方称取左旋肉碱酒石酸盐、维生素Bi、番茄红素、肌酸、支链氨基酸、谷氨酰胺、牛磺酸、大豆肽，分别过40目筛，备用；
2)按照处方称取异麦芽酮糖和硬脂酸镁，将上述原辅料按等量递加法混合均勻， 倒入胶囊填充模具中，灌装胶囊，抛光，分装。
实施例2 粉剂
1、处方(重量)左旋肉碱富马酸盐300g、维生素C 15g、番茄红素2. 5g、肌酸 300g、支链氨基酸600g(亮氨酸300g、异亮氨酸120g、缬氨酸180g)、谷氨酰胺1500g、牛磺酸60g、大豆肽300g，异麦芽酮糖醇2000g。
2、制备方法
1)按照处方称取左旋肉碱酒石酸盐、维生素C、番茄红素、肌酸、支链氨基酸、谷氨酰胺、牛磺酸、大豆肽，分别过40目筛，备用；
2)按照处方称取异麦芽酮糖醇，将上述原辅料按等量递加法混合均勻，分装。
实施例3:片剂
1、处方(重量)左旋肉碱150g、维生素 10g、番茄红素1. 5g、肌酸180g、支链氨基酸450g(亮氨酸125g、异亮氨酸90g、缬氨酸135g)、谷氨酰胺900g、牛磺酸35、大豆肽 200g，微晶纤维素700g、乳糖1200g、硬脂酸镁40g。
2、制备方法
1)按照处方称取左旋肉碱酒石酸盐、维生素B6、番茄红素、肌酸、支链氨基酸、谷氨酰胺、牛磺酸、大豆肽，分别过40目筛，备用；
2)按照处方称取微晶纤维素、乳糖、硬脂酸镁，将上述原辅料按等量递加法混合均勻，使用50%乙醇作为粘合剂，制软材，将上述软材经14目筛网的摇摆制粒机中制成颗粒， 将颗粒置入多功能沸腾干燥机中，在50°C沸腾干燥约40分钟，控制颗粒水分在5%，整粒， 然后在颗粒中加入硬脂酸镁，总混，压片，分装。
实施例4 胶囊
制备方法同实施例1，不同的是本胶囊剂的处方为
左旋肉碱酒石酸盐50g、维生素似8g、番茄红素1.8、肌酸150g、支链氨基酸495g(亮氨酸275g、异亮氨酸110g、缬氨酸IlOg)、谷氨酰胺1000g、牛磺酸40g、大豆肽 150g，微晶纤维素100g、硬脂酸镁5g。
实施例5: 口服液
1、处方(重量)左旋肉碱酒石酸盐Ukg，谷氨酰胺50kg，支链氨基酸40kg，大豆肽20kg，肌酸Mkg，蜂蜜10kg、白砂糖^g，柠檬酸1kg。
2、制备方法
1)称取原辅料，分别过40目筛，备用；
2)将以上除蜂蜜外的原、辅料按照等量递加法混合均勻，然后溶于100kg水中，加入蜂蜜搅拌均勻，灭菌后分装于无菌瓶中，每瓶20ml。
实施例6 粉剂
制备方法同实施例2，不同的是本粉剂的组分为
左旋肉碱酒石酸盐100g、维生素E 12g、番茄红素1.2g、肌酸120g、支链氨基酸 450g(亮氨酸200g、异亮氨酸100g、缬氨酸150g)、谷氨酰胺700g、牛磺酸50g、大豆肽120g， 微晶纤维素100g、硬脂酸镁5g。
实施例7 片剂
1、处方(重量)左旋肉碱60g、维生素B218g、番茄红素1.8g、肌酸100g、支链氨基酸380 (亮氨酸190g、异亮氨酸95g、缬氨酸95g)) g、谷氨酰胺1200g、牛磺酸45g、大豆肽 250g，微晶纤维素500g、硬脂酸镁10g，乳糖200g。
2、制备方法
1)称取原辅料，分别过40目筛，备用；
2)按照处方称取微晶纤维素、硬脂酸镁和乳糖，将上述原辅料按等量递加法混合均勻，使用50%乙醇作为粘合剂，制软材，将上述软材经14目筛网的摇摆制粒机中制成颗粒，将颗粒置入多功能沸腾干燥机中，50°C沸腾干燥约40分钟，控制颗粒水分在5%，整粒， 然后在颗粒中加入硬脂酸镁，总混，压片，分装，即得。
实验例人体实验
1实验对象与方法
1实验对象与方法
1. 1实验对象
以某体育大学91名男子长跑对运动员(平均年龄21. 8士0.75岁)为研究对象。
1. 2实验分组
分组91名受试者随机分为7组，空白组(N= 13)服用安慰剂，4粒/天；实验组 1-5分别服用实施例1-5所制得的样品，对比组服用专利200510086556. 8中实施例6制得的产品，2袋/天，均连续服用8周。整个实验期间，并禁服其他提高耐力的食品和药品。
1. 3实验方法
要求受试者在试验前空腹来到实验室取安静时静脉血，运动前进行运动负荷(在 Monark功率计上运动)，先作准备活动Imin (0负荷)，然后以50W功率开始，逐步递增负荷， 3分钟左右达到70% Hrmax (由预试验测定得出)，此后即不再增加负荷量，持续蹬车60分钟。运动中心率采用Polar表监测。控制实验室的气温及湿度。受试者在服用8周营养品后，再次进行测试。
1.4指标和方法
测试指标运动中每半小时取耳血1次，测乳酸。运动后即刻、运动后第3、9、15分钟测量恢复心率、取耳血测乳酸。第二天清晨取静脉血，测量血清超氧化物歧化酶(SOD)活力。
测试方法血乳酸采用YSI 1500SP0RT LACTATE ANALY^R测定，方法为酶电极法； 血清超氧化物歧化酶(SOD)活力采用黄嘌呤氧化酶法测定，测定仪器均为721型分光光度计。
1. 5结果统计
数据处理采用SPSS10. 0软件，所有数据用均值士标准差来表示，采用方差及配对 T检验方法。
2实验结果
2.1血乳酸浓度的比较
表1 血乳酸浓度(单位mmoL/L)
"表示实验组与空白组相比，ρ< 0.01 表示对比组与空白组相比，ρ < 0.05。
从表1结果看出
运动后即刻，各实验组的血乳酸浓度略有降低，但是并未产生显著差异；
运动结束后:3min，各实验组的血乳酸浓度与空白组相比，具有极显著差异(P
权利要求
1.一种左旋肉碱组合物，其特征在于，按重量份计，包含以下原料左旋肉碱或其药学上可接受的盐10-300份，谷氨酰胺500-1500份，支链氨基酸300-600份，大豆肽100-300 份和肌酸100-300份。
2.根据权利要求1所述的左旋肉碱组合物，其特征在于，按重量份计，包含以下原料 左旋肉碱或其药学上可接受的盐25-200份，谷氨酰胺800-1200份，支链氨基酸400-500 份，大豆肽150-250份和肌酸150-250份。
3.根据权利要求1或2所述的左旋肉碱组合物，其特征在于，按重量份计，包含以下原料左旋肉碱或其药学上可接受的盐150份，谷氨酰胺900份，支链氨基酸450份，大豆肽 200份和肌酸180份。
4.根据权利要求1-3任意一项所述的左旋肉碱组合物，其特征在于，所述左旋肉碱组合物还包含的原料有牛磺酸、维生素类物质和番茄红素。
5.根据权利要求1-4任意一项所述的左旋肉碱组合物，其特征在于，所述的左旋肉碱药学上可接受的盐选自左旋肉碱酒石酸盐、左旋肉碱富马酸盐或左旋肉碱盐酸盐中的一种或几种。
6.根据权利要求4所述的左旋肉碱组合物，其特征在于，所述维生素类物质为维生素 B1、维生素化、维生素C、维生素 或维生素E。
7.一种左旋肉碱制剂，其特征在于，由权利要求1-6任意一项所述的左旋肉碱组合物和药学上可接受的赋形剂组成。
8.根据权利要求7所述的左旋肉碱制剂，其特征在于，所述制剂选自固体制剂或液体制剂；所述固体制剂选自片剂、胶囊或粉剂；所述液体制剂选自饮液。
9.一种制备权利要求7或8所述的左旋肉碱制剂的方法，其特征在于，包括如下步骤1)称取所述左旋肉碱组合物中的各原料，粉碎过筛，备用；2)称取所述药学上可接受的赋形剂，将该赋形剂与步骤1)所述各原料按照等量递加法混合均勻后，制备得到所述左旋肉碱制剂。
10.权利要求1-6所述的左旋肉碱组合物或权利要求7或8所述的左旋肉碱制剂在制备提高耐力药物中应用。
全文摘要
本发明提供了一种左旋肉碱组合物和制剂，及其制备方法和应用。所述组合物可包含左旋肉碱或其药学上可接受的盐、肌酸、支链氨基酸、谷氨酰胺和大豆肽。本发明用于提高耐力的组合物能加速身体中脂肪的燃烧，能有效使体内脂肪氧化分解转化为能量，补充身体所需的营养，提高运动能力。
文档编号A23L1/29GK102512655SQ20111039151
公开日2012年6月27日 申请日期2011年11月30日 优先权日2011年11月30日
发明者刘玉花, 朱连君, 杨则宜, 焦颖, 白厚增 申请人:北京康比特体育科技股份有限公司