专利名称：一种多萜醇生物链中(r)-4-苄氧基-2-甲基-1-丁醇的合成方法
技术领域：
本发明涉及一种多萜醇生物链中(R)-4-苄氧基-2-甲基-I-丁醇的合成方法。
背景技术：
天然多萜醇是由 一系列且具有一定排列顺序的异戊烯基单元组成的天然类脂化合物，终端是异戊醇单元，含有一个手性碳原子，是S构型，具有光学活性。银杏叶聚戊烯醇也是由一系列异戊烯基单元构成，而且异戊烯基单元数与S-多萜醇基本相同，只是终端单元是不饱和的异戊烯基单元。因此，可以以银杏叶聚戊烯醇为原料，通过半合成的办法合成S-多萜醇。(R) -4-苄氧基-I-溴-2-甲基丁烷(手性C5合成子)是合成S-多萜醇的重要中间体，它的合成研究也是合成S-多萜醇的主要难题。(R) -4-苄氧基-2-甲基-I- 丁醇是合成(R) -4-苄氧基_1_溴_2_甲基丁烷(手性C5合成子)第三步反应产物，即为酶催化的立体选择性乙酰化反应，得到单一构型的(R)-4-苄氧基-2-甲基-I-丁醇。
发明内容
本发明的目的在于以4-苄氧基-2-甲基-I-丁烯为原料，提供一种(R)_4-苄氧基-2-甲基-I- 丁醇的合成方法，以进一步解决合成S-多萜醇提供中间体(手性C5合成子)原料的问题。为实现以上目的，本发明采用具体步骤为第一步合成反应反应容器中加入原料(R，S)-4-节氧基_2_甲基-1- 丁醇X1Iiiol,无水氣仿X2mol,加入荧光假单胞菌脂肪酶X3u，A温度搅拌下滴入乙酸乙烯酯X4mol，该体系在A温度下搅拌反应时间为T小时。其中，各反应原料摩尔比范围为X1Iiiol X2mol X3U X4mol = I 5 100 100 1000 I 15。其中，涉及的温度范围A为25 65°C。涉及的时间范围T为。0.2 4小时。第二步后处理反应混合体系过滤，滤液通过减压旋转蒸发挥干溶剂，得到粗产物。用薄层色谱(TLC)检测反应进程用毛细管吸取少许粗产物和反应物(R，S)-4_苄氧基-2-甲基-I-丁醇在硅胶板上点样，展开剂为乙酸乙酯石油醚混合系统，碘蒸气显色。其中，展开剂乙酸乙酯与石油醚混合系统体积比范围为I : 3 10。第三步目标产物的纯化通过硅胶柱层析分离纯化得到目标产物。硅胶柱用乙酸乙酯石油醚混合系统，极性由低向高洗脱，收集合并各组分并采用TLC检测，碘蒸气显色，乙酸乙酯石油醚梯度为M时洗脱部分为目标产物。其中，硅胶柱混合系统洗脱范围为乙酸乙酯石油醚=I 99 3，梯度M为乙酸乙酯石油醚=I : 10 3。第四步目标产物的结构鉴定通过IR、GC-MS^1H-NMR, 13C-NMR对目标产物进行结构鉴定。I.红外光谱(IR)(R)-4_苄氧基-2-甲基-I-丁醇的 红外光谱(详见附图I)主要吸收峰有1027. 22、1092. 63 和 3384. 22cm_1 等，其中 1027. 22cm_1 是醇的 C-OH 键的吸收，1092. 63cm_1是醚键C-O-C的伸缩振动引起，3384. 22cm-1吸收是醇羟基O-H的伸缩振动。2.质谱(MS)质谱(详见附图 2)分析表明，m/z = 194. I (M)、108 (PhCH2CHH)、107. I (PhCH2O)、105 (PhCO)、92 (PhCH2+H)、91 (PhCH2)、89 (PhC)、85 (C4H9CO)、79 (C6H5+2H)、77 (C6H5)、69 (C5H9)、65 (C5H5)和 57 (C4H9)。3.氢谱(1H-NMR)氢谱(CDCl3，详见附图3)分析表明，8 :0. 90-0. 92 (d，3H ;CH3)、I. 57-1. 81 (2m，3H ；CH2CH)、2. 60 (bs, IH ；0H)、3. 41-3. 59 (2m, 4H ；CH20)、4. 51 (s, 2H ；CH2-Ph)和7. 25-7. 34ppm(m，5H ;Ph_H)。4.碳谱(13C-NMR)碳谱(CDCl3,详见附图4)分析表明，6 17. 17 (CH3) >34.01 (CH) ,34. 09 (CH2)、68. 07 (CH2O) ,68. 68 (CH2OH) ,77. 05 (CH2-Ph) ,127. 71 (Ph C4) , 127. 75 (Ph C2, C6)、128. 44 (Ph C3, C5)和 138. 03ppm(Ph C1)。
附图I (R)-4-苄氧基-2-甲基-I- 丁醇的红外光谱(IR)图附图2 (R) -4-苄氧基-2-甲基_1_ 丁醇的质谱(MS)图附图3 (R) -4-苄氧基-2-甲基_1_ 丁醇的氢谱(1H-NMR)图附图4 (R) -4-苄氧基-2-甲基_1_ 丁醇的碳谱(13C-NMR)图
具体实施例方式以下实施例为本发明的一些举例，不应被看做是对本发明的限定。实施例I (R)-4-苄氧基-2-甲基-I- 丁醇的合成第一步合成反应三口烧瓶中加入(R，S)-4_苄氧基-2-甲基-I-丁醇1.06g(纯度94%，5. 16mmol),无水氯仿10. 4mL,加入突光假单胞菌脂肪酶120. 6mg(20U/mg), 55°C搅拌下滴入乙酸乙烯酯1.9mL(21.3mmol)。滴加完毕后，55°C下搅拌反应2h。第二步后处理反应混合体系过滤，滤液通过减压旋转蒸发挥干溶剂，得到粗产物。用薄层色谱(TLC)检测反应进程用毛细管吸取少许粗产物和反应物(R，S)-4-苄氧基-2-甲基-I-丁醇在硅胶板上点样，展开剂为乙酸乙酯石油醚=17 83(V/V)，碘蒸气显色。
第三步目标产物的纯化通过硅胶柱层析分离纯化得到目标产物。依次使用10%乙酸乙酯/石油醚(V/V，400mL)、12%乙酸乙酯/石油醚~八，4001^)、15%乙酸乙酯/石油醚洗脱(V/V，400mL)，17%乙酸乙酯/石油醚洗脱(V/V，400mL)。接收的各组分采用TLC检测，碘蒸气显色。第四步目标产物的结构鉴定通过FT-IR、GC-MS^1H-NMR, 13C-NMR对目标产物进行结构鉴定。实施例2 (R) -4-苄氧基-2-甲基 -I- 丁醇的合成第一步合成反应三口烧瓶中加入(R，S)-4_苄氧基-2-甲基-I-丁醇0. 53g(纯度94%，2. 58mmol),无水氯仿5. 5mL,加入突光假单胞菌脂肪酶60. 5mg(20U/mg), 50°C搅拌下滴入乙酸乙烯酯lmL(ll. 2mmol)。滴加完毕后，50°C下搅拌反应L 5h。第二步后处理反应混合体系过滤，滤液通过减压旋转蒸发挥干溶剂，得到粗产物。用薄层色谱(TLC)检测反应进程用毛细管吸取少许粗产物和反应物(R，S)-4_苄氧基-2-甲基-I-丁醇在硅胶板上点样，展开剂为乙酸乙酯石油醚=17 83(V/V)，碘蒸气显色。第三步目标产物的纯化通过硅胶柱层析分离纯化得到目标产物。依次使用10%乙酸乙酯/石油醚(V/V，200mL)、12%乙酸乙酯/石油醚~八，2001^)、15%乙酸乙酯/石油醚洗脱(V/V，200mL)，17%乙酸乙酯/石油醚洗脱(V/V，200mL)。接收的各组分采用TLC检测，碘蒸气显色。第四步目标产物的结构鉴定通过FT-IR、GC-MS^1H-NMR, 13C-NMR对目标产物进行结构鉴定。实施例3(R) -4-苄氧基-2-甲基-I- 丁醇的合成第一步合成反应三口烧瓶中加入(R，S) -4-苄氧基-2-甲基-I- 丁醇5. 3g (纯度94%，25. 8mmol)，无水氯仿50mL,加入突光假单胞菌脂肪酶603mg(20U/mg), 55 °C搅拌下滴入乙酸乙烯酯10mL(112mmol)。滴加完毕后，55°C下搅拌反应2. 5h。第二步后处理反应混合体系过滤，滤液通过减压旋转蒸发挥干溶剂，得到粗产物。用薄层色谱(TLC)检测反应进程用毛细管吸取少许粗产物和反应物(R，S)-4-苄氧基-2-甲基-I-丁醇在硅胶板上点样，展开剂为乙酸乙酯石油醚=17 83(V/V)，碘蒸气显色。第三步目标产物的纯化通过硅胶柱层析分离纯化得到目标产物。依次使用10%乙酸乙酯/石油醚(V/V，2000mL)、12%乙酸乙酯/石油醚(V/V，2000mL)、15%乙酸乙酯/石油醚洗脱(V/V，2000mL)，17%乙酸乙酯/石油醚洗脱(V/V，2000mL)。接收的各组分采用TLC检测，碘蒸气显色。第四步目标产物的结构鉴定通过FT-IR、GC-MS^1H-NMR, 13C-NMR对目标产物进行结构鉴定。
权利要求
1.一种多萜醇生物链中(R)-4-苄氧基-2-甲基-I-丁醇的合成方法，其特征在于由以下步骤组成 第一步合成反应 反应容器中加入原料(R，S)-4-节氧基-2-甲基-I-丁醇X1Iiiol,无水氯仿X2mol,加入荧光假单胞菌脂肪酶X3u，A温度搅拌下滴入乙酸乙烯酯X4mol，该体系在A温度下搅拌反应时间为T小时。
第二步后处理 反应混合体系过滤，滤液通过减压旋转蒸发挥干溶剂，得到粗产物。用薄层色谱(TLC)检测反应进程用毛细管吸取少许粗产物和反应物(R，S)-4-苄氧基-2-甲基-I-丁醇在硅胶板上点样，展开剂为乙酸乙酯石油醚混合系统，碘蒸气显色。
第三步目标产物的纯化 通过硅胶柱层析分离纯化得到目标产物。硅胶柱用乙酸乙酯石油醚混合系统，极性由低向高洗脱，收集合并各组分并采用TLC检测，碘蒸气显色，乙酸乙酯石油醚梯度为M时洗脱部分为目标产物。
第四步目标产物的结构鉴定 通过IR、GC-MS^1H-NMR, 13C-NMR对目标产物进行结构鉴定。
2.根据权利要求I所述一种(R)-4-苄氧基-2-甲基-I-丁醇的合成方法，其特征在于，第一步中使用反应原料的摩尔比例范围为X1Iiiol X2mol X3U X4mol = I 5 100 100 1000 I 15。其中，涉及的温度范围A为25 65°C。涉及的时间范围T为。O. 2 4小时。
3.第二步中薄层色谱所用展开剂乙酸乙酯与石油醚混合系统体积比范围为I: 3 10。
4.第三步提及的硅胶柱混合系统洗脱范围为乙酸乙酯石油醚=I 99 3，梯度M为乙酸乙酯石油醚=I 10 3。
全文摘要
本发明公开一种多萜醇生物链中(R)-4-苄氧基-2-甲基-1-丁醇的合成方法，以原料(R，S)-4-苄氧基-2-甲基-1-丁醇X1mol，无水氯仿X2mol，加入荧光假单胞菌脂肪酶X3U，A温度搅拌下滴入乙酸乙烯酯X4mol，该体系在A温度下搅拌反应时间为T小时。其中，各反应原料摩尔比范围为X1mol∶X2mol∶X3U∶X4mol＝1∶5～100∶100～1000∶1～15。其中，涉及的温度范围A为25～65℃。涉及的时间范围T为0.2～4小时。
文档编号C12P41/00GK102766673SQ20121026585
公开日2012年11月7日 申请日期2012年7月26日 优先权日2012年7月26日
发明者杨兰, 王成章, 陶冉 申请人:中国林业科学研究院林产化学工业研究所