专利名称：一种复合软骨素胶囊及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种保健类胶囊，尤其是涉及一种复合软骨素胶囊及其制备方法。
背景技术：
当前，骨骼肌肉系统疾患损害了世界各国不同年龄段数以亿计的人们的健康，随着人口的老龄化，骨和关节疾病的发病率不断增加。据统计:关节疾病在老龄化人群中占慢性疾病的一半，骨性关节炎已成为世界范围的健康问题，骨质疏松造成的骨折过去10年中增加了一倍，骨质疏松性髋部骨折未来10年将在亚洲和拉丁美洲成倍增加，超过50岁的女性有40%会因骨质疏松而至少发生一次骨折；交通事故伤正急速增加，2010年，发展中国家有约25%的卫生保健费用于这方面；单就美国而言，骨骼肌肉系统疾病是主要的致残原因，每年就医人数达I亿3千万人次。由于骨密度降低而引起的骨关节疾病已经成为世界性的常见病和多发病，给患者带来了极大的痛苦，给社会造成很大的压力。1999年，世界卫生组织将骨关节疾病、心血管疾病与癌症并列为威胁人类健康的三大杀手。1999年11月，联合国秘书长安南正式批准把2000年-2010年定为“骨与关节10年”。2002年10月，“中国骨骼与关节健康十年计划”正式启动，宣传、教育国人掌握关节病的防治知识，爱护关节，科学治疗关节病。我国卫生部2005年统计资料显示，全国大约有I亿人是骨关节病症患者。中华医学会骨科分会副主任委员、中山医院原骨科主任吴际鸣教授指出:骨关节病是中老年致残的第一罪魁。根据流行病学调查，骨关节病在中老年人群中的发病比例平均高达70%以上。尤其是中老年女性，患骨关节病的几率比男性更高，这与女性体内的雌激素平衡失调有关。更为严峻的现实是，骨关节病患者最终有53%会残疾。研究表明，随着年龄的增长，骨密度逐渐下降。下降的原因既有外界的因素，比如过度使用关节，引发外伤等，也有内部的因素，一是由于软骨及相关结缔组织代谢发生退变；二是代谢失衡，内外因素使骨密度下降。关节软骨是关节面上覆盖的一层2 7毫米厚的光滑，有弹性的组织，起到缓冲和保护关节的作用。人到35岁以后，软骨细胞出现代谢异常，损坏的速度大于新生的速度，关节软骨不断退化、弹性下降，磨损，出现软化，糜烂，脱落，骨头暴露加上滑液量少，甚至不分泌，造成骨之间直接接触，发生硬摩擦，关节于是出现疼痛、肿胀，后期骨质会出现硬化，关节变粗，周围软组织受到累及，出现肌腱挛缩，肿肉挛缩，进一步导致关节强直、畸形，关节功能丧失。这就是骨关节疾病的根源。软骨由软骨细胞和基质组成，基质的主要成份是结合水、蛋白多糖和骨胶原蛋白。人到中年软骨基质中的蛋白多糖与骨胶原蛋白合成减少，而分解在继续，一方面导致滑膜分泌滑液减少；另一方面造成外源性钙质不能被有效吸收，骨密度降低，进而发展成骨关节疾病。如果我们能在人体蛋白多糖与骨胶原蛋白等营养物质含量下降的时候，及时补充骨和关节所需的营养物质，使成骨细胞能够始终处于旺盛的对数生长期，进而增加骨密度，就能减缓或阻止骨与关节的退行性病变。
发明内容
本发明的目的就是为了克服上述现有技术存在的缺陷而提供一种副作用小、起效快、效果持续稳定的复合软骨素胶囊及其制备方法。本发明的目的可以通过以下技术方案来实现:一种复合软骨素胶囊，该胶囊包括空心胶囊及封入空心胶囊中的内容物，所述的内容物由以下组分及重量百分比含量的原料制成:大豆提取物6 20;氨基葡萄糖盐酸盐50 80;硫酸软骨素6 20;微粉娃胶0.1 5 ;硬脂酸镁0.1 5。所述的内容物由以下组分及重量百分比含量的原料制成:大豆提取物11;氨基葡萄糖盐酸盐74;硫酸软骨素13;微粉硅胶I ;硬脂酸镁I。所述的大豆提取物含有5 25 1:%的大豆异黄酮。一种复合软骨素胶囊的制备方法，该方法包括以下步骤:(I)将大豆提取物、氨基葡萄糖盐酸盐、硫酸软骨素、微粉硅胶及硬脂酸镁过筛、混合，得到内容物:(2)将步骤(I)所得内容物装入空心胶囊中，制成350mg/粒的复合软骨素胶囊。大豆提取物的主要功效成份是大豆异黄酮。大豆异黄酮由12种单体组成，主要有大豆式元(Daidzein)、染料木黄酮(Genistein)和黄豆素(Glycetein)。它们的化学结构与雌激素十分相似，在科研证明，大豆异黄酮能够阻止破骨细胞分泌，减少骨质流失、增强机体对钙的吸收，增加骨密度，能够与雌激素受体结合，表现出两种重要的生物学活性:雌激素活性和抗雌激素活性。大豆异黄酮的雌激素活性只有人体内雌激素活性的1/100 1/1000。对于雌激素水平低者，大豆异黄酮表现为弱雌激素作用，与成骨细胞内的雌激素受体结合，加强成骨细胞的活性，促进骨基质的产生、分泌和骨矿化过程，可预防骨质疏松症的发生，同时减轻一些与雌激素水平降低有关的疾病，如更年期综合症、动脉粥样硬化及细胞衰老等；对于雌激素水平较高者，它表现为抗雌激素作用，当异黄酮与雌激素受体结合后，更具活性的体内雌激素不能再与之结合产生激素效应，避免了过多的雌激素对细胞的破坏，对与雌激素有关的乳腺癌、子宫出血等疾病有一定的抑制作用。骨吸收、骨形成过程就是骨转换过程，由此构成一个骨重建周期。雌激素可以促进降钙素分泌、抑制骨吸收；降低促甲状旁腺素对血钙调节的启动水平，并且通过骨吸收因子抑制骨转换。在成骨细胞和破骨细胞上已证实有雌激素受体的表达，雌激素与受体结合，对成骨细胞的增殖、分化、对机械应变及其基质蛋白质的合 成起直接促进作用。大豆异黄酮与成骨细胞上的ER结合时，可能会刺激成骨细胞分泌胶原酶，释放生长因子和改变酶活性，促进骨质生长，加速骨形成。大豆异黄酮抑制破骨细胞活性，提高成骨细胞活性，促进骨的矿化过程。钙代谢正平衡是骨矿化的重要条件。骨胶原在骨中形成网状结构，提供矿盐沉积的支架，对维持骨强度起重要的作用。骨胶原的氨基酸组成比较特殊，它富含羟脯氨酸。羟脯氨酸在其他蛋白中含量极少，需从胶原蛋白中补充。氨基葡萄糖和硫酸软骨素是蛋白多糖和氨基多糖的合成底物，蛋白多糖和氨基多糖又是骨胶原蛋白的合成底物，而骨胶原蛋白是成骨细胞生长所必须的营养物质。通过及时补充大豆提取物、氨基葡萄糖盐酸盐和硫酸软骨素，使成骨细胞的生长速度大于破骨细胞的生长速度，合成关节软骨所需的有机质，留住人体吸收的钙质，增加骨密度，延缓或阻止关节软骨的退行性病变。因为关节内如果有机质缺损，即使服用大量的钙质，也不能使其留沉在关节内，骨密度就不能得到有效改善，从而出现“补不进钙”甚至“边补钙，边骨折”的情况。氨糖对于骨骼的再生与重建有着很重要的作用。氨糖是生物合成骨组织的一种重要前体，更具体地说，它是蛋白多糖(结合着大量糖的蛋白质分子)的基本原料，而蛋白多糖与胶原一起，构成骨组织的基质。蛋白多糖对维持骨组织的健康是不可缺少的。硫酸软骨素是从动物软骨中提取出来的一类粘多糖类物质，主要运用生物酶解技术和超滤膜过滤技术等工艺生产，属天然生物制剂，被誉为“关节软黄金”。微粉硅胶和硬脂酸镁，起到助流剂和润滑剂的作用。本发明主要原料相互配伍，预期达到增强骨密度的功能，各种原料之间未见有不适合配伍出现，由于大豆提取物、氨基葡萄糖盐酸盐、硫酸软骨素、微粉硅胶、硬脂酸镁等原料均严格遵照原料标准生产，能够保证人体食用的安全性。与现有技术相比，本发明配方科学、合理，具有工艺简洁，功效成分明确，副作用小等优点，本发明的胶囊具有增加骨密度功能。
具体实施例方式下面结合具体实施例对本发明进行详细说明。实施例1一种复合软骨素胶囊，该胶囊包括空心胶囊及封入空心胶囊中的内容物，内容物由以下组分及重量百分比含量的原料制成:大豆提取物11、氨基葡萄糖盐酸盐74、硫酸软骨素13、微粉硅胶1、硬脂酸镁I。其中，大豆提取物含有10wt%的大豆异黄酮。一种复合软骨素胶囊的制备方法，该方法包括以下步骤:(I)将大豆提取物、氨基葡萄糖盐酸盐、硫酸软骨素、微粉硅胶及硬脂酸镁过筛、混合，得到内容物；(2)将步骤(I)所得内容物装入空心胶囊中，制成350mg/粒的复合软骨素胶囊。对本实施例制备的复合软骨素胶囊的增强骨密度功能进行检测。1、样品:本发明的复合软骨素胶囊，淡黄色粉末2、实验动物:清洁级SD大鼠，雌性，280 320g，由中国科学院上海实验动物中心提供，生产许可证号:SCXK (沪)2002-0010.饲养室温度20 25 °C，相对湿度40 70%，饲料由苏州双狮实验动物科技服务有限公司提供。
3、剂量设计:本发明的复合软骨素胶囊对人体的推荐剂量为每日1.40g/160kg体重，样品含钙量为0.011%。本实验设低中高三个剂量，即0.12,0.23,0.70g/kg体重，相当于人体推荐剂量的5倍、10倍、30倍，同时设立三个对照组，假手术阴性对照组、去势模型对照组、阳性对照组。取0.12,0.23,0.70g分别加去离子水至10ml，即为低中高三个剂量组的
供液量。4、给样途径:灌胃，灌胃容量为10mg/kgBW。5、试验方法5.1、大鼠经腹腔注射30mg/kgBW的戊巴比妥钠溶液麻醉，腹腔固定后于腹中线距阴道口 3-4cm处去毛，分别用碘酒和酒精消毒，切除双侧卵巢，另取一组动物行相同的手术，但是不切除双侧卵巢，作为假手术组。大鼠卵巢切除后5天，进行阴道涂片检查，剔除卵巢切除不完全的大鼠。5.2、手术后大鼠按体重随机分为模型对照组、阳性对照组及样品低中高三个剂量组，每组10只，另取10只假手术大鼠作为假手术组，单笼饲养，假手术组及模型对照组以去离子水灌胃，阳性对照组经口给予l.0mg/kgBW的雌二醇，整个实验期间大鼠引用去离子水，每周记录体重。5.3、股骨骨密度测定:解剖大鼠，剥离左侧股骨，应用QDR-4000型骨密度仪测量大鼠股骨中点及股骨远心端骨密度，将股骨烤干至恒重，称量骨干重。5.4、骨钙含量测定:用原子吸收法测量。取大鼠一侧股骨在105°C烘箱中烘干至恒重，根据样品中钙的含量，准确称取0.50克，置于150ml三角瓶中，上盖小漏斗，加入混合酸(硝酸:高氯酸=4: I) 15ml，在电热板上加热消化至冒白烟并透明无色，酸液不够时，可以再加入少量混合酸。消化液透明无色后加数毫升去离子水，煮沸以赶走剩余的酸，再重复两次，最后消化液的体积不超过1ml。消化`样品时应同时做空白试验，加入与样品消化时相同体积的混合酸，在相同条件下消化。按照原子吸收分光光度计仪器说明书的步骤进行。测定液、标准液和空白均用0.5%氧化镧溶液稀释，定容。计算公式丐(mg/g)= (CXV)/(WX 1000)其中，C为仪器上得出的钙浓度(yg/ml);评为骨干重(g)…为样品定容体积(ml)。应用SPSS软件进行方差分析统计。6、实验结果:6.1、样品对大鼠体重的影响如表I所示。表I
权利要求
1.一种复合软骨素胶囊，该胶囊包括空心胶囊及封入空心胶囊中的内容物，其特征在于，所述的内容物由以下组分及重量百分比含量的原料制成: 大豆提取物6 20 ; 氨基葡萄糖盐酸盐50 80; 硫酸软骨素6 20 ; 微粉娃胶0.1 5 ; 硬脂酸镁0.1 5。
2.根据权利要求1所述的一种复合软骨素胶囊，其特征在于，所述的内容物由以下组分及重量百分比含量的原料制成: 大豆提取物11 ; 氨基葡萄糖盐酸盐74; 硫酸软骨素13 ； 微粉娃胶I ; 硬脂酸镁I。
3.根据权利要求1所述的一种复合软骨素胶囊，其特征在于，所述的大豆提取物含有5 25%的大丑异黄酮。
4.一种如权利要求1或2所述的复合软骨素胶囊的制备方法，其特征在于，该方法包括以下步骤: (1)将大豆提取物、氨基葡萄糖盐酸盐、硫酸软骨素、微粉硅胶及硬脂酸镁过筛、混合，得到内容物； (2)将步骤⑴所得内容物装入空心胶囊中，制成350mg/粒的复合软骨素胶囊。
全文摘要
本发明涉及一种复合软骨素胶囊及其制备方法，该胶囊的内容物由以下组分及重量百分比含量的原料制成大豆提取物6～20、氨基葡萄糖盐酸盐50～80、硫酸软骨素6～20、微粉硅胶0.1～5、硬脂酸镁0.1～5；制备方法包括以下步骤将大豆提取物、氨基葡萄糖盐酸盐、硫酸软骨素、微粉硅胶及硬脂酸镁过筛、混合，得到内容物；将内容物装入空心胶囊中，制成350mg/粒的复合软骨素胶囊。与现有技术相比，本发明配方科学、合理，具有工艺简洁，功效成分明确，副作用小等优点，本发明的胶囊具有增加骨密度功能。
文档编号A23L1/29GK103190617SQ20131011654
公开日2013年7月10日 申请日期2013年4月3日 优先权日2013年4月3日
发明者沈建华, 马春林, 庞瑞, 王爱兴, 王爱庭, 孙溢, 陈秋佳, 王耸, 李红来 申请人:上海春芝堂生物制品有限公司