技术领域：
本发明涉及酶制剂技术领域，尤其涉及一种可替代饲用抗生素的复合制剂。
背景技术：
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随着养殖业集约化程度和动物生产性能的提高，动物的应激水平不断增加，对各种病原微生物的抵抗能力下降，经常处于临床或亚临床病理状态，从而影响到动物生产潜能的发挥和养殖业的经济效益，为了预防疾病和提高经济效益，普遍的做法是向饲料中添加抗生素和化学合成类药物。
然而，抗生素的作用是预防和治疗疾病，不是促进动物生长、改善生产性能。且越来越多的证据表明，畜牧养殖业滥用抗生素对细菌耐药性的出现和耐药基因的传播起着重要作用。耐药菌株的产生和动物产品中的药物残留严重威胁着人类健康。所以，欧盟现已禁止药物添加剂的使用，美国也取消了药物添加剂促进动物生长的功能，而改为预防和控制相应疾病。
国内“高密度、高产出、短周期”的现代动物生产模式，养殖环境较差，疾病发生率居高不下，大多数情况是依靠抗生素支撑这种生产模式的运作，而抗生素的一个个禁令给养殖业带来不小的冲击，行业内急需找到一种抗生素的替代品，以维持现有的养殖模式。
此外，饲料安全是动物性食品安全的基础，随着生活水平的提高，人们越来越关注肉类食品安全和人类身体健康，对饲料安全的要求越来越高，因此，开发和使用“绿色”饲料添加剂将是我国饲料行业和安全动物性产品生产所面临的严峻课题。研究和开发抗生素替代物成为禁用抗生素前提，是保持畜牧业生产可持续发展的关键。
技术实现要素：
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本发明提供了一种可替代饲用抗生素的复合制剂，该复合制剂对动物无毒副作用，在动物肠道内不易被吸收，在体内残留量少或短期内易消除，不诱发耐药菌产生，在饲料中稳定性强，能耐受动物胃肠的降解作用，易分解不影响环境，不影响饲料适口性，不破坏动物正常肠道菌群，能杀灭或抑制病原菌生长，能增强机体抵抗力，能提高饲料利用率，促进动物生长，配伍性好，解决了现有技术中存在的问题。
本发明为解决上述技术问题所采用的技术方案是：
一种可替代饲用抗生素的复合制剂，由如下重量份数的原料制成：葡萄糖氧化酶50-300份、微生态组合物100-400份、中草药提取物350-1600份、功能性寡糖55-300份；
所述微生态组合物由如下重量份数的原料制成：粪肠球菌25-100份、屎肠球菌25-100份、凝结芽孢杆菌25-100份、丁酸梭菌25-100份；
所述中草药提取物由如下重量份数的原料制成：黄芩125-500份、女贞子125-500份、淫羊藿50-200份、五味子25-200份、黄芪多糖25-200份；
所述功能性寡糖由如下重量份数的原料制成：低聚木糖25-100份、壳聚糖15-100份、甘露寡糖15-100份。
优选的，所述可替代饲用抗生素的复合制剂由如下重量份数的原料制成：葡萄糖氧化酶125份、微生态组合物150份、中草药提取物625份、功能性寡糖245份；
所述微生态组合物由如下重量份数的原料制成：粪肠球菌55份、市场球菌55份、凝结芽孢杆菌55份、丁酸梭菌55份；
所述中草药提取物由如下重量份数的原料制成：黄芩312份、女贞子312份、淫羊藿125份、五味子112份、黄芪多糖113份；
所述功能性寡糖由如下重量份数的原料制成：低聚木糖65份、壳聚糖58份、甘露寡糖58份。
所述微生态组合物的原料粪肠球菌、屎肠球菌、凝结芽孢杆菌和丁酸梭菌均为市售菌粉产品；所述中草药提取物的原料黄芩、女贞子、淫羊藿、五味子和黄芪多糖均为市售粉末提取物。
本发明的有益效果：
该可替代饲用抗生素的复合制剂以葡萄糖氧化酶和特定组合的微生态组合物、中草药提取物及功能性寡糖组合配制而得，葡萄糖氧化酶在其中最先发挥抑菌效果，葡萄糖氧化酶的产酸耗氧能力可以迅速创造有益于微生态组合物中有益菌的生存环境。微生态组合物选用粪肠球菌、屎肠球菌、凝结芽孢杆菌和丁酸梭菌以特定配比制成，能够耐受本复合制剂中添加量的酶活，不会被杀灭，且该几种有益菌的组合添加可以给畜禽肠道环境创造更优势的有益菌群，排挤有害菌；功能性寡糖选择低聚木糖、壳聚糖和甘露寡糖以特定配比制成，作为有益菌的增强剂，巩固有益菌的调节肠道的有效作用，且在低聚糖基础上配合壳聚糖和甘露聚糖，相比现有只选用低聚木糖，能补充功能性寡糖的整体杀菌功能，且壳聚糖与甘露寡糖配合、联合低聚木糖，具有免疫激活剂的作用，增强畜禽机体的免疫、抗病能力。中草药提取物选择黄芩、女贞子、淫羊藿、五味子及黄芪多糖，因各自具有不同的抗菌谱，相互协同能够扩大抑菌谱和抑菌种类，且消除了现有化学类药物耐药性问题，其中，黄芪多糖、淫羊藿主抗应激、提高免疫力，黄芩、女贞子、五味子则主抑菌，五者配合协同，缺一不可。
上述各成分配合制成抑菌复合剂，用于畜禽饲料内能够完全替代饲用抗生素，上述葡萄糖氧化酶和由黄芩、女贞子、淫羊藿、五味子及黄芪多糖组成的中草药提取物配合产生的杀菌及耗氧效能可起到治标功效，由粪肠球菌、屎肠球菌、凝结芽孢杆菌及丁酸梭菌配合产酸，能起到养肠及治本功效；筛选的上述各有益菌能与葡萄糖氧化酶协同，在葡萄糖氧化酶创造的良好酸性环境下加速生长，避免了现有单纯在饲料中添加有益菌，而有益菌难以成活、无法达成调解肠道目的作用的缺陷，而有益菌的加速生长所需要的底物更是由本发明方案中的特定功能性寡糖组合进行支撑，上述所有成分配合功能性寡糖，在畜禽食用后，在体内相互协同，共奏抑菌、提高免疫、调节肠道微生物生态平衡的作用，可提升畜禽抗应激性，大大降低患病率。
具体实施方式：
为能清楚说明本方案的技术特点，下面通过具体实施方式，对本发明进行详细阐述。
实施例1
该可替代饲用抗生素的复合制剂，由如下重量的原料制成：
葡萄糖氧化酶125kg、微生态组合物150kg、中草药提取物625kg、功能性寡糖245kg；
所述微生态组合物由如下重量的原料制成：粪肠球菌55kg、屎肠球菌55kg、凝结芽孢杆菌55kg、丁酸梭菌55kg；
所述中草药提取物由如下重量的原料制成：黄芩312kg、女贞子312kg、淫羊藿125kg、五味子112kg、黄芪多糖113kg；
所述功能性寡糖由如下重量的原料制成：低聚木糖65kg、壳聚糖58kg、甘露寡糖58kg。
所述微生态组合物的原料粪肠球菌、屎肠球菌、凝结芽孢杆菌和丁酸梭菌均为市售菌粉产品；所述中草药提取物的原料黄芩、女贞子、淫羊藿、五味子和黄芪多糖均为市售粉末提取物。
制备方法：按上述重量，先分别制备微生态组合物、中草药提取物和功能性寡糖，然后一同混合，搅拌均匀，即得。微生态组合物、中草药提取物及功能性寡糖也均是由其各自组成成分按重量配比混合，搅拌均匀。
实施例2
该可替代饲用抗生素的复合制剂，由如下重量的原料制成：
葡萄糖氧化酶50kg、微生态组合物100kg、中草药提取物350kg、功能性寡糖55kg；
所述微生态组合物由如下重量的原料制成：粪肠球菌25kg、屎肠球菌25kg、凝结芽孢杆菌25kg、丁酸梭菌25kg；
所述中草药提取物由如下重量的原料制成：黄芩125kg、女贞子125kg、淫羊藿50kg、五味子25kg、黄芪多糖25kg；
所述功能性寡糖由如下重量的原料制成：低聚木糖25kg、壳聚糖15kg、甘露寡糖15kg。
所述微生态组合物的原料粪肠球菌、屎肠球菌、凝结芽孢杆菌和丁酸梭菌均为市售菌粉产品；所述中草药提取物的原料黄芩、女贞子、淫羊藿、五味子和黄芪多糖均为市售粉末提取物。
制备方法同实施例1。
实施例3
该可替代饲用抗生素的复合制剂，由如下重量的原料制成：
葡萄糖氧化酶300kg、微生态组合物400kg、中草药提取物1600kg、功能性寡糖300kg；
所述微生态组合物由如下重量的原料制成：粪肠球菌100kg、屎肠球菌100kg、凝结芽孢杆菌100kg、丁酸梭菌100kg；
所述中草药提取物由如下重量的原料制成：黄芩500kg、女贞子500kg、淫羊藿200kg、五味子200kg、黄芪多糖200kg；
所述功能性寡糖由如下重量的原料制成：低聚木糖100kg、壳聚糖100kg、甘露寡糖100kg。
所述微生态组合物的原料粪肠球菌、屎肠球菌、凝结芽孢杆菌和丁酸梭菌均为市售菌粉产品；所述中草药提取物的原料黄芩、女贞子、淫羊藿、五味子和黄芪多糖均为市售粉末提取物。
制备方法同实施例1。
实施例4
该可替代饲用抗生素的复合制剂，由如下重量的原料制成：
葡萄糖氧化酶88kg、微生态组合物126kg、中草药提取物486kg、功能性寡糖150kg；
所述微生态组合物由如下重量的原料制成：粪肠球菌40kg、屎肠球菌40kg、凝结芽孢杆菌40kg、丁酸梭菌40kg；
所述中草药提取物由如下重量的原料制成：黄芩200kg、女贞子270kg、淫羊藿86kg、五味子75kg、黄芪多糖75kg；
所述功能性寡糖由如下重量的原料制成：低聚木糖45kg、壳聚糖35kg、甘露寡糖35kg。
所述微生态组合物的原料粪肠球菌、屎肠球菌、凝结芽孢杆菌和丁酸梭菌均为市售菌粉产品；所述中草药提取物的原料黄芩、女贞子、淫羊藿、五味子和黄芪多糖均为市售粉末提取物。
制备方法同实施例1。
实施例5
该可替代饲用抗生素的复合制剂，由如下重量的原料制成：
葡萄糖氧化酶212kg、微生态组合物275kg、中草药提取物1112kg、功能性寡糖273kg；
所述微生态组合物由如下重量的原料制成：粪肠球菌75kg、屎肠球菌75kg、凝结芽孢杆菌75kg、丁酸梭菌75kg；
所述中草药提取物由如下重量的原料制成：黄芩450kg、女贞子350kg、淫羊藿162kg、五味子165kg、黄芪多糖153kg；
所述功能性寡糖由如下重量的原料制成：低聚木糖80kg、壳聚糖78kg、甘露寡糖76kg。
所述微生态组合物的原料粪肠球菌、屎肠球菌、凝结芽孢杆菌和丁酸梭菌均为市售菌粉产品；所述中草药提取物的原料黄芩、女贞子、淫羊藿、五味子和黄芪多糖均为市售粉末提取物。
制备方法同实施例1。
一、抑菌实验：
抗菌试验采用摇瓶法，将本发明的可替代饲用抗生素的复合制剂与对照品及硫酸粘杆菌素分别对大肠杆菌和沙门氏菌的抑菌效果进行对比，结果如下表1。
上述“对照”组为试验菌；
“硫粘”组为推荐使用剂量的硫酸粘杆菌素+试验菌；
各实施例组为与“硫粘”组相同使用剂量的各实施例产品+试验菌。
上述推荐使用剂量为：试验菌菌液稀释至105浓度情况下，每升试验菌液+0.6g硫粘。
结论：本发明实施例1-5的可替代饲用抗生素的复合制剂，相比于推荐使用浓度的硫粘，对大肠杆菌的抑制效果分别高出20.2％、20.1％、20.2％、20％、19.9％；对沙门氏菌的抑制效果分别高出18.6％、18.5％、18.6％、18.4％、18.4％。
经具体实践养殖观察，本发明可替代饲用抗生素的复合制剂，对大肠杆菌、沙门氏菌等养殖环境中主要的致病菌均有较好的抑制作用。在畜禽日粮中使用，按每公斤日粮添加10g本发明绿色复合制剂产品的施用量，可100％替代猪、鸡中饲喂日粮中抗生素的使用。
二、畜禽养殖抗生素替代实验(1)
1.实验目的
比较本发明可替代饲用抗生素的复合制剂与添加饲料抗生素硫酸黏杆菌素的保育猪饲料，对保育猪的影响。
2.实验动物和实验设计
选择相同品种、相同胎次、分娩日期相近的断奶仔猪，试验按完全随机法分组设计，分成7个处理组，两个对照组(空白对照、抗生素对照组)和5个实验组，每个处理组3个重复，每个重复8头。
3.实验日粮及饲养管理
试验猪均采用相同的饲养管理和环境条件。在试验期间，免疫接种、消毒和清洁卫生等工作按常规进行。空白对照组不加任何东西、抗生素对照组添加硫酸黏杆菌素，实验组1-5分别添加本发明实施例1-5的复合制剂，其他用药均正常添加，采用人工投料，仔猪自由采食和饮水。
表1基础日粮组成及营养水平
注：预混料为每千克日粮提供：铁25mg、铜25mg、锰7.5mg、锌25mg、碘0.1mg、硒0.05mg、钙0.13％、总磷0.04％、赖氨酸0.05％、va2560iu、vd3500iu、ve5.5iu、vk31.5mg、vb10.11mg、vb20.15mg、vb60.21mg、vb120.006mg、烟酸7.7mg、泛酸4.2mg、叶酸0.069mg、生物素12mg、胆碱95mg。
表2抗生素和添加剂添加情况
4.测试指标及测定方法
试验期开始、试验期结束时计算各组仔猪平均体重(kg/头)，同时计算试验期间各仔猪日增重；各组仔猪每阶段的耗料量，计算仔猪平均日采食量[g/(头·d)]，同时计算仔猪料肉比；腹泻及发病：每天记录各组腹泻及发病情况，试验结束时统计腹泻率、疾病发生情况及成活率。
5.试验结果与分析
表3xx畜牧场保育猪生产性能情况
由表3可知，7组试验猪的初始日龄相同，初始体重实验组比两个对照组重，结束体重仍是实验组比对照组重，日增重实验组比抗生素对照组分别高38g、41g、32g、27g、30g，比空白对照组分别高70g、73g、64g、59g、62g，且料肉比实验组比抗生素对照组低0.16、0.12、0.14、0.08、0.10。腹泻头次及腹泻率空白对照组最高，其次为抗生素对照组、实验2组、实验4组、实验5组、实验1组、实验1、3组。综合来看，复合制剂组试验效果远优于抗生素组和空白对照组。本发明可替代饲用抗生素的复合制剂替代上述饲用抗生素对猪养殖具有很好的防病抗菌、促生长、提升免疫力的功效。
6.试验地点：华誉饲料猪场。
7.试验时间：2017年8月1号至8月19号共19天。
8.试验结论
试验结果表明，本发明可替代饲用抗生素的复合制剂替代饲用抗生素硫酸黏杆菌素后，仔猪生长性能得到不同程度的改善，死亡率降低，饲料利用率提高，特别是腹泻率有所降低，提高经济效益明显，实现了完全替代抗生素的绿色养殖。
三、畜禽养殖抗生素替代实验(2)
1、实验目的：为确定本发明可替代饲用抗生素的复合制剂的实际应用效果，对肉鸡进行饲养试验，从日增重、死亡率等生长性能指标进行效果评估，设计如下实验。
1.1试验材料
1.1.1试验动物
700羽健康体重相近的1日龄肉鸡。
1.1.2试验饲粮
日粮成分及营养水平均参照nrc肉鸡营养标准配制。基础日粮中只添加抗球虫药盐霉素(60ug/ml)，不添加其他抗生素。抗生素组添加的抗生素为氟苯尼考，添加量为0.1％。复合配方拌入基础日粮混匀饲喂，添加量为0.1％。
1.2试验方法
1.2.1试验设计
雏鸡700羽，随机分为7组，每组5个重复，每重复20羽，分别为只饲喂基础日粮的空白对照组，添加抗生素的阳性对照组，以及分别添加本发明实施例1-5的实验处理组：实验组1、实验组2、实验组3、实验组4、实验组5。周期为42d，常规饲养。分阶段笼养，每个重复单独给料，自由采食饮水，日常管理与免疫程序按常规进行。
1.2.2测定指标
每日记录采食量、死亡率，分别于试验第42天早晨空腹称重，计算饲养全阶段的日增重、料重比和死亡率。
1.3数据处理
试验数据经过excel(2003)初步处理后，利用spss(13.0)中anova进行方差分析，采用lsd法进行多重比较，数据以平均值士标准差表示。
2结果与分析
2.1饲喂本发明实施例1-5的复合制剂对肉鸡全生长阶段生长性能的影响
表1对肉鸡生产性能的影响(1-41日龄)
注：同列肩边小写字母不同者代表差异显著(p<0.05)；字母相同或未标注字母表示差异不显著(p>0.05)。
由表1知，1-41日龄阶段，本发明各实施例的实验组日增重均高于空白对照组和阳性对照组，料肉比显著低于空白对照组和阳性对照组(p<0.05)，各实施例的实验组之间差异不显著(p>0.05)，各实施例的实验组料肉比比阳性对照组下降了0.08、0.08、0.04、0.05、0.06；各实施例的实验组死亡率较空白对照、阳性对照都低，其中空白对照死亡率最高为4.01％，其次为阳性对照组的3.2％，而各实施例的实验组的死亡率均在3％以下。
试验结果表明本发明可替代饲用抗生素的复合制剂应用于家禽肉鸡日粮中使用，可以提高日增重、降低料肉比、降低死亡率，对肉鸡的生产性能具有积极的影响，效果可以达到使用抗生素的养殖水平，为替代抗生素在肉鸡上的无抗生产成为可能。
上述具体实施方式不能作为对本发明保护范围的限制，对于本技术领域的技术人员来说，对本发明实施方式所做出的任何替代改进或变换均落在本发明的保护范围内。
本发明未详述之处，均为本技术领域技术人员的公知技术。