用于增强免疫的组合物的制作方法_3

文档序号:9792771阅读:来源:国知局
烧、胸痛、呼吸急促和排痰。患有肺炎的患者也可能显示出非呼 吸系统症状,例如意识混乱、头疼、肌痛、腹痛、恶心、呕吐和腹泻。
[0133] 对症治疗被用于大多数病毒感染。细菌性肺炎用抗菌剂治疗。为高风险的个人推 荐23种血清型肺炎链球菌(Streptococcus pneumoniae)的多糖疫苗。
[0134] 上呼吸道感染为由急性感染引起的疾病,所述急性感染涉及上呼吸道:鼻、鼻窦、 咽或喉。其通常包括:鼻炎、扁桃体炎、(鼻)咽炎、喉炎、(鼻粘膜)鼻窦炎、中耳炎、会厌炎、喉 气管炎、气管炎和普通的感冒。它们与例如咳嗽、喉咙痛、流鼻水、鼻塞、头疼、低烧、面部压 力和打喷嚏的症状相相关。
[0135]大多数的上呼吸道感染为病毒性病因。已从患有上呼吸道感染的患者中分离出了 超过200种不同的病毒。大多数通常的病毒为鼻病毒家族。其他病毒包括冠状病毒、副流感 病毒、腺病毒、肠道病毒和呼吸道合胞体病毒。
[0136]会厌炎和喉气管炎为病毒性病因的例外,其重症病例可能由流感嗜血杆菌 (Haemophilus influenzae)b型引起。高达15%的急性咽炎病例可由细菌细菌引起,最常见 地为化脓性链球菌(Streptococcus pyogenes)。其他细菌病因为肺炎链球菌 (Streptococcus pneumoniae)、流感嗜血杆菌(haemophilus inf Iuenzae)、白喉棒状杆菌 (corynebacterium diphtheriae)、百日咳鲍特菌(bordetella pertussis)和炭疽芽胞杆 菌(bacillus anthracis)。
[0137]传染性病毒或细菌通过液滴吸入或侵入粘膜获得进入呼吸道。上皮的破坏可伴随 着发红、水肿、出血和偶尔的分泌物而发生。
[0138]肠道感染影响胃肠道,经常引起腹泻。
[0139]肠胃炎,胃和肠的炎症,往往伴有这些感染。细菌、病毒和寄生虫可引起肠感染。 [0140] 传染性细菌包括:
[0141 ]-沙门氏菌家族。伤寒沙门氏菌(Salmonel la typhi)引起伤寒,并伴有严重的症状 例如高烧、头疼、极度疲劳或虚弱、胃痛、食欲不振,以及有时出现平坦的红色的皮疹。沙门 氏菌液能引起带有包括恶心、呕吐、腹泻、发烧以及胃痉挛症状的沙门氏菌病。志贺氏菌
[0142] -志贺氏菌家族可引起志贺氏菌病以及小肠的内壁变红。
[0143] -志贺氏菌病的症状包括腹泻(有时带血或粘液)、发烧、呕吐、恶心以及腹部绞痛。 [0144]-大肠杆菌(Escherichia coli):大肠杆菌细菌的成百种类型中,已知的仅五种能 导致人类疾病。在美国,疾病控制中心(CDC)估计每年有73,000例的大肠杆菌感染,导致约 60例死亡。大肠杆菌(E. coli)感染能引起腹部绞痛和带血的腹泻,其持续约5天。虽然弱免 疫系统的人、儿童和老年人如果发生了严重的感染,需要住院,但大多数人不需要治疗。
[0145] -弯曲菌引起弯曲病,美国最常见的细菌性腹泻类型。空肠弯曲菌(Campy Iobacter jejuni)造成约这些病例的99%。⑶C估计每年有超过200万人或美国人口的1 %感染这种感 染。
[0146] -艰难梭状芽胞杆菌(Clostridium difficile)细菌常常定殖在婴儿和幼儿的肠 道内而不引起疾病。然而,在成人中,特别是老年人中,艰难梭状芽胞杆菌(C.difficile)能 产生发烧、水泻、腹痛和食欲不振。
[0147]-产气荚膜梭菌中毒,由产气荚膜梭菌(Clostridium perfringens)引起,并且其 是常见的食物中毒类型。即使已经煮熟,一些产气荚膜梭菌(C.perfringens)细菌也可残留 在食物中,然后,当食物慢慢冷却并放置在室温下,其进行繁殖。
[0148] -李斯特菌病由单核细胞增生性李斯特菌(Listeria monocytogenes)引起,其在 土壤中以及动物和人的肠道中被发现。疾病的症状包括发烧、头疼、恶心和腹泻。细菌也能 扩散到血液和神经系统中,导致脑膜炎。
[0149] -葡萄球菌属(Staphylococcus):由金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)细 菌的某些菌株产生的毒素能引起食物中毒。症状包括严重的恶心和呕吐以及有时腹泻。 [0150]肠道感染的主要病毒原因包括:
[0151] -轮状病毒能感染所有年龄的人,但是婴儿和幼儿最常被感染。在美国每年它们影 响约100万儿童。在这些当中,55,000-70,000的人需要住院治疗。根据WH0,在儿童中,全球 每年有约超过600,000例死于轮状病毒感染。当人们接触到受感染的人类粪便时,轮状病毒 会传播。症状包括发烧、呕吐、腹痛以及腹泻,这可持续长达8天。
[0152] -肠道病毒是攻击肠道并引起包括肠道感染的广泛的疾病的一群病毒。感染的人 可能经历轻度腹泻、呕吐、发烧和腹痛。
[0153] -甲型肝炎病毒被发现在被污物污染的水中、来自污水的甲壳类动物中以及在污 染的土壤中种植的水果和蔬菜。当人们饮食污染的食物或水时,病毒可传播,或在性交过程 中从人到人的传播。一些患有甲型肝炎感染的人显示没有疾病的迹象,但可经历发烧、极度 疲劳、食欲不振、恶心和呕吐。患者的肝脏变大,皮肤可能出现微黄色,一种被称为黄疸的情 况。虽然是极少数的,但所述疾病能导致永久性的肝脏损伤。在感染后2到4周症状出现,并 可持续数周到数月。
[0154] 寄生虫肠道感染包括阿米巴病,由溶组织内阿米巴(Entamoeba histolytica)引 起,贾第鞭毛虫病,由肠贾第虫(Giardia intestinal is)原生动物引起,以及环孢子虫 (Cyclospora cayetanensis)引起的感染。这些寄生虫感染导致例如抽搐和腹泻的肠道症 状。
[0155] 肠道感染非常常见,特别是在世界部分发展中地区。世界卫生组织(WHO)估计全球 每年约200万儿童死于腹泻引起的疾病。儿童、老年人和弱免疫系统的人最有可能感染肠道 感染。
[0156] 当泌尿系统的一或多个部分(肾、输尿管、膀胱或尿道)被病原体(最常见的,细菌) 感染,会发生尿路感染(UTI)13UTI最常发生在女性当中,在她们的一生中,所有女性的约 50%患有尿路感染。膀胱感染为最常见的类型。如果到达肾,特别是如果病原体进入到血液 中时,会发生大病甚至是死亡。
[0157] 本发明的目的是提供用于预防和/或减轻眼部感染相关症状的免疫调节和/或刺 激的组合物。
[0158]眼部感染典型地由细菌、真菌或病毒引起。眼部感染科发送在眼部不同的部分,并 能影响仅一只或两只。眼部感染的症状可包括红血丝、痒、肿胀、分泌物、痛苦或视觉问题。 治疗依赖于感染的原因并可包括滴眼剂、软膏或抗生素。
[0159] 两种常见的眼部感染为结膜炎和麦粒肿。
[0160] -麦粒肿为当细菌从皮肤进入睫毛的毛囊时眼睑发送碰撞的疾病。
[0161 ] _结膜炎,也被称为红眼病,由于感染经常发生。其传染性非常强。
[0162] 结膜炎可由很多原因引起。这些原因包括病毒、细菌、变应原、隐形眼镜的使用(特 别是长期佩戴类型)、化学品、真菌以及某些疾病。
[0163] 病毒性结膜炎可由例如腺病毒、风疹病毒、细小核糖核酸病毒(例如人肠道病毒70 和柯萨及病毒A24)、麻疹(麻疹)病毒、疱疹病毒(包括单纯疱疹病毒、水痘-带状疮疹病毒或 EB病毒)的病毒引起。
[0164] 病毒性结膜炎具有高度的传染性。引起结膜炎的大多数病毒由污染有传染性病毒 的手或主体通过手到眼的接触传播。手通过进行与感染的眼泪、眼分泌物、粪便物或呼吸道 分泌物的接触而被污染。
[0165] -细菌性结膜炎可由金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)、流感嗜血杆菌 (haemophiIus influenzae)、肺炎链球菌(Streptococcus pneumoniae)或卡他莫拉菌 (Moraxella catarrhalis)弓丨起。
[0166] 细菌性结膜炎具有高度的传染性。引起结膜炎的大多数细菌通过污染的手的直接 的手到眼的接触传播。
[0167] 纵观全局,细菌沙眼衣原体(沙眼)是传染源预防失明的主要原因。沙眼是一种慢 性滤泡性结膜炎,可通过共享物品从人到人或通过苍蝇传播。局部抗微生物剂的治疗用于 细菌性结膜炎,通常由脓性渗出物区别。
[0168] 传染性结膜炎(病毒或细菌)也可通过大呼吸道液滴被传播。细菌性结膜炎在大于 5岁的儿童中比较少见。
[0169] -过敏性结膜炎在具有其他过敏性疾病迹象的人中常见,例如枯草热、哮喘和湿 疹。其由身体对某些过敏的物质的反应引起,例如来自树的花粉、植物、草和杂草、尘螨、动 物皮肩、霉菌、隐形眼镜、隐形眼镜溶液或化妆品。
[0170] 皮肤感染包括细菌、真菌和病毒皮肤感染。
[0171]-细菌皮肤感染主要有三种类型:
[0172] 高度传染性的脓疱病主要由金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)引起,有 时由酿脓链球菌(Streptococcus pyogenes)引起。其是儿童的主要皮肤感染。
[0173] 丹毒是一种深部皮肤急性链球菌感染,
[0174] 蜂窝织炎是一种患有真皮和皮下层皮肤严重炎症的结缔组织弥散性炎症。
[0175] 麻风病是一种重要的皮肤感染,由麻风分支杆菌(Mycobacterium leprae)引起。
[0176] -病毒性皮肤感染包括传染性软疣,带状疱疹(火带疮)和鸡痘(水痘),具有非常痒 的红色皮疹的特征,是儿童最常见的传染病之一。
[0177] -真菌性皮肤感染包括足癣、股藓、藓菌病(由皮肤真菌引起)、酵母菌感染(念珠菌 病,分支孢菌病)和霉菌病。
[0178] 霉菌病是一种动物常见的真菌感染,包括人类。真菌孢子的吸入或皮肤局部定殖 可能引发持续性感染,因此,霉菌病常常从肺部或皮肤开始。免疫系统减弱的个体有发展为 真菌感染的风险。其为患有HIV/AIDS(在激素治疗下,进行化疗)、患有糖尿病和非常年轻以 及非常老的人的病例。
[0179] 本发明的目的提供了用于预防和/或减轻与单纯疱疹病毒感染相关的症状的免疫 调节和/或刺激的组合物。
[0180] 单纯疱疹病毒是一种由单纯疱疹病毒1型(HSV-I)和2型(HSV-2)引起的疱疹病毒 科(herpesviridae)的病毒病。基于感染部位,疱疹病毒感染被归类为几种不同的疾病中的 一种。口腔疱疹,俗称为感冒疮或热病性疱疹的可见症状,为面部或嘴部传染。口腔疱疹是 最常见的感染形式。生殖器疱疹,简单地被称作疱疹,是第二最常见的疱疹形式。其他疾病 例如疱疹性瘭疽、摔跤手病毒、眼部疱疹、脑疱疹感染性脑炎、莫拉雷脑膜炎、新生儿疱疹都 是由单纯疱疹病毒引起的。
[0181] 单纯疱疹最容易通过直接接触病灶或者感染者体内的体液传播。在无症状的脱落 期,也可通过皮肤对皮肤的接触传播。
[0182] 屏障保护方法是预防疱疹传播最可依赖的方法,但是它们仅仅是降低而不是消除 风险。
[0183] 疱疹的治疗还没有进展。一旦被感染,病毒就会在身体里残留终生。复发性感染 (爆发)偶尔可能发生,特别是在免疫损害的时间里例如HIV和癌症相关的免疫抑制。抗病毒 治疗可降低病毒脱落并减轻症状发生的严重程度。
[0184] 本发明的另一目的是使用用于免疫调节和/或刺激的所述组合物,以在包括肺的 肺部二重感染中增强抗生素的作用,耳鼻喉(ENT)、泌尿道或皮肤感染。
[0185] 二重感染是指发生在患有先已存在感染的患者中的新感染,例如在病毒性呼吸道 疾病下的细菌的二重感染。
[0186] 呼吸道的病毒感染易患细菌性二重感染。出现呼吸道黏膜上皮细胞的结构和功能 的破坏是二重感染协同效应的主要因素:随着病毒的肺部定殖,增加对细菌感染的易感性 表明肺抗菌防御的一般损害由病毒感染带来。
[0187] 当前研究表明流感可能诱发继发性细菌感染,在流感大流行期间,其占死亡率的 相当比例。由细菌引起的二重感染大大增加了发病率和疾病的死亡率。随着流感大流行发 现的最常见的细菌媒介有肺炎链球菌(Streptococcus pneumoniae)、流感嗜血杆菌 (haemophilus inf luenzae)、A链球菌群和金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus) 〇
[0188] 二重感染的最高风险是有呼吸道问题的人,例如哮喘、慢性阻塞性肺病、肺气肿以 及吸烟习惯,以及患有包括免疫系统问题的那些,如糖尿病患者、孕妇、透析患者以及甚至 是肥胖者。
[0189] 本发明的进一步的目的是在用于降低由于慢性病引起的继发性感染,二重感染的 方法中,使用用于免疫调节和/或刺激的所述组合物。
[0190] 慢性疾病或病理是能被控制但不能被治愈的持久的疾病。慢性疾病影响全球的人 口,使主体对机会性或复发性感染更易感。
[0191 ]慢性阻塞性肺病(COPD)是一种使其难以呼吸的慢性肺部疾病。其由多年来的肺的 损害引起,通常来自于吸烟。COPD常常是两种疾病的混合,称为伴有支气管和黏液分泌炎症 的慢性支气管炎,以及伴有气道受损和呼吸急促的肺气肿。
[0192] coro随着时间的推移变得更糟。对肺的损害是不可逆的。
[0193] COPD几乎总是吸烟造成的。随着时间的推移,吸入的烟草烟雾刺激呼吸道并破坏 肺中的弹性纤维。
[0194] 主要症状是持久性的(慢性的)咳嗽和分泌黏液以及呼吸急促。coro的恶化可以从 轻微到危及生命的范围。
[0195] 在coro中,包括粘膜纤毛和屏障的功能可增加病毒的结合并使病毒进入到气道的 上皮细胞中,使与呼吸道病毒相关的恶化在coro的主体中更为严重。
[0196] 本发明的组合物在用于增加粘膜免疫防御的方法中也是有用的。特别是本发明的 组合物可以在治疗或预防呼吸道感染方面使用,特别是慢性阻塞性支气管肺病(COPD)或支 气管扩张,以及泌尿或肠道感染。
[0197] "粘膜免疫系统"为免疫系统的一部分,其提供了生物体的各种粘膜免于来自被潜 在致病微生物入侵的保护。其提供了保护粘膜对抗感染、预防抗原、微生物以及其他外源物 质的摄取,以及调节生物体对那种物质的免疫应答的三种主要的功能。
[0198] 本发明描述了用于在吸入的病原体感染之前,保护不受感染和/或治疗的组合物。 所述病原体可以为进入与主体或动物接触的病毒、细菌、真菌等。在本发明的某些方面,所 述组合物不需要有效的适应性或获得性的免疫应答,并因此能在免疫系统受损的主体中使 用并对抗广谱的致病或潜在致病生物。
[0199] 此外,在减轻HI V感染和AIDS症方面,提供了本发明的组合物。
[0200]被HIV感染的人逐渐失去免疫功能和在免疫应答中发挥着中心作用的称为CD4T淋 巴细胞或CD4T细胞的免疫细胞,使受感染的人变得容易受到机会感染(例如肺炎)、真菌感 染和其他普通疾病的攻击。
[0201] 根据本发明,用于免疫调节和/或刺激的组合物的另一个实施方式包括在用于由 于不适当的免疫应答或感染引起的炎症的调节的方法中的应用。
[0202] "炎症"是血管组织对有害刺激(例如病原体、损伤的细胞或刺激物)的复合生物反 应。炎性反应能使主体损伤组织中的感染或有毒物质可扩散到身体的其他部分之前,立即 检测到并摧毁它。当身体组织受到刺激时,炎症发展为免疫系统的正常的保护性反应。当组 织受到刺激时,免疫系统增加血液流到该区域,这会引起局部肿胀、发热以及发红。炎症可 能发生在身体的任何地方,并可能伴有身体区域的过度使用或伴有轻微的损伤的发生。
[0203] 炎症是生物体的一种保护性尝试,以消除损伤刺激并刺激复原过程。即使在炎症 被感染引起的情况下,炎症也不是感染的同义词。
[0204] 虽然感染由微生物引起,但是炎症是生物体对病原体的一个反应。然而,与对每种 病原体特异的适应性免疫相比,炎症可被认为是先天免疫的机制。
[0205]炎症可被归类为急性或慢性:
[0206] -急性炎症是身体对有害刺激物的初始反应,其通过从血液到受伤组织增加血浆 和白细胞(特别是粒性白血球)的运动获得。生物化学事件的级联使炎性反应增殖并成熟, 包括受伤组织内的局部血管系统、免疫系统和各种细胞。急性炎症的典型迹象为痛苦、发 热、发红、肿胀以及功能的丧失。
[0207] 急性炎症也可能会出现急性感染的结果。在体内对流感病毒感染的炎性反应是与 致命性感染相关的破坏性免疫病理的主要
当前第3页1 2 3 4 5 6 
网友询问留言 已有0条留言
  • 还没有人留言评论。精彩留言会获得点赞!
1