05]-第2组：安慰剂，70名患者。
[0306]表2:研究期间患者组的分布
[0308] 剂量
[0309] 2粒胶囊每天两次本发明组合物或安慰剂。
[0310] 持续时间 [0311] 12 个月。
[0312]患者监视
[0313] 通过测量血液的⑶4总数评价T淋巴细胞水平。
[0314] 结果
[0315]根据治疗后和初始的病毒负载(病毒/μL)评价。见图1。
[0316]该图显示了初始病毒负载功能中的CD4总数的演变过程。该图清楚地显示了根据 本发明的组合物在减少病毒负载方面的抗病毒效果。高病毒负载是加速CD4减少的一个因 素，并且因此发展为AIDS病。
[0317]根据治疗后和初始的CD4总数的评价(CD4个细胞/μL)。见图2。
[0318]该图显示了随着时间CD4总数演变过程。每个点与本发明的组合物与安慰剂比较 的CD4细胞减少的平均差对应。
[0319]-对于初始⑶4总数超过380的患者来说，归因于本发明的组合物的增加在3个月 (M3)时是显著的并随着时间而增加。
[0320]-相比之下，对于初始⑶4总数超过280-379的患者来说，归因于本发明的组合物的 增加出现在Μ9后。
[0321 ]-对于初始⑶4总数低于280的患者来说，在本发明的组合物和安慰剂组之间没有 观察到显著的差异。
[0322] 结论
[0323] 在多哥展开的该双盲研究显示本发明的组合物通过防止CD4随着时间减少来保护 AIDS患者。
[0324] 该研究显示本发明的组合物通过防止⑶4随着时间减少来保护AIDS患者。见图1和 2〇
[0325]在多哥展开的该临床研究显示本发明的组合物通过防止CD4随着时间减少来保护 HIV感染的患者。
[0326] -当初始血液⑶4总数高于280/μ1时，该效果更为明显。
[0327] -12个月后，本发明的组合物减少了ARV治疗需要量的22.6 %。
[0328] 实施例2:
[0329]肺和耳鼻喉(ENT)区域的传染病预防 [0330] 1.预防传染病
[0331]研究目的
[0332]评价本发明的组合物对冬季月份里影响肺和ENT(耳、鼻和喉）区域的传染病(包括 流感综合征)的有效性的评价，并需要医生的干预。
[0333] 研究概况
[0334] 儿童和成儿，研究的3个月期间，在法国进行研究。
[0335] 患者纳入
[0336] 60名儿童(年龄:6_15岁）和60名成人(年龄：15-70岁）存在明显由复发的冬季感染 (ENT-反复的支气管炎)和/或流感发作导致的弱的天然免疫，由前两年期间的自由实践指 引。
[0337] 剂量
[0338]每天2粒本发明组合物的胶囊。
[0339] 持续时间
[0340] 3个冬月：10月-11月-12月。
[0341 ] 患者监视
[0342]-冬季支气管-ENT感染的数量 [0343]-流感发作的次数
[0344] 结果
[0345] 本发明的组合物对冬季支气管-ENT感染和流感发作的效果(图3和图4)。
[0346] 本发明的组合物可能通过天然免疫的增强导致传染病在冬季期间，在儿童中有 78%以及在成人中有86%的范围消失（图4)。与前两年影响这些患者的传染病发作相比，这 有了巨大的改善(图3)。
[0347] 这些图表面天然免疫的增加与使用流感病毒疫苗的观察的增加相似(至多70% )。 [0348] 结论
[0349]预防设置下的本发明的组合物的摄入在绝大多数情况下能够消除冬季阶段期间 的传染病。当服用本发明的组合物时，在前几年存在复发性肺和ENT感染的82.5 %的研究人 群没有遭受这样的事。
[0350] 2.肺慢性病的继发性感染:常用治疗方法的预防和补充：
[0351 ]研究1-慢性阻塞性肺病(coro)的辅助治疗
[0352] 研究目的
[0353] 本发明组合物对遭受严重慢性阻塞性肺病(COPD)的人中的重复感染频率的效果 的评价。
[0354] 研究概况
[0355] 开放式研究3个月，传染病频率与前几年比较。该研究在法国进行。
[0356] 患者纳入
[0357] 60名成人(49到7岁，平均年龄:66.3)，存在冬季感染(反复的支气管炎），由前两年 期间和随后的住院指引。
[0358] -以前和/或仍然起作用的(42)的烟碱中毒的52名男性和8名女性。
[0359] -在1秒钟内的用力呼气量在1250和1500ml之间
[0360] -蒂芬欧(比例FEVl/用力肺活量)〈55%
[0361 ]-没有心脏弹回，也没有动脉几何学回弹。
[0362] _医学治疗:支气管扩张器-引流理疗-疫苗接种(流感、肺炎双球菌），短期疗法中 的抗生素疗法土肾上腺皮质激素。
[0363] 剂量
[0364] 在秋冬阶段的3个月期间，在前几年服用过合生元的患者在相同的阶段每天服用3 粒本发明的组合物胶囊，并且所述患者仍然处于抗流感和抗肺炎双球菌的预防治疗中。
[0365] 患者监视
[0366] -痰量和痰脓
[0367] -感染的频率和持续时间
[0368] _使用或不使用抗生素的恢复
[0369]-住院治疗的频率和持续时间 [0370] 结果
[0371] -感染频率：
[0372] 表3: COB)患者中的感染频率
[0373]
[0374] 在67 %的患有COB)的患者中观察到平均感染数量的减少(39名患者中有26名）。
[0375] -感染频率(结核病史）
[0376] 表4:患有结核病史的COB)患者的感染频率
[0378] 在50%的患有与严重结核病史相关的COPD的患者中观察到平均感染数量的减少 (21名患者中有10名）。
[0379] -平均住院数量
[0380] 表5: coro患者住院中的住院数量和停留时间
[0382] 在68%的病例中观察到平均住院治疗数量(从2到1)和住院的平均天数(从10到6) 的减少(53名患者中有41名）。
[0383] -痰量的减少
[0384] 表6: COPD患者的痰量
[0386] 在40%的病例中观察到服用本发明的组合物后72小时的平均痰量显著减少(45名 患者中有18名），并在60 %的病例中观察到痰体积(<5ml)的准清除(45名患者中有27名）。
[0387] -抗生素疗法
[0388] 非系统性的抗生素疗法与前两年相比为病例的64% (39名患者中有25名）。
[0389] 结论
[0390]本发明的组合物的摄入在预防遭受coro的患者中能减少：
[0391] -痰量和痰脓
[0392] -感染的频率
[0393] -抗生素疗法的系统使用
[0394] -住院治疗的数量和时间长短
[0395]对于遭受COPD的大多数患者来说，本发明的组合物作为常规治疗的助剂在减轻或 预防coro迹象方面是有效的患者。
[0396] 研究2-支气管扩张的辅助治疗(支气管的慢性扩张）
[0397] 研究目的
[0398] 本发明组合物对遭受支气管扩张(支气管的慢性扩张）的人们中的反复感染频率 的演变过程的有效性的评价。研究在法国进行。
[0399] 研究概况
[0400] 3个月的开放研究。与前几年的发作频率相比较。
[0401] 患者纳入
[0402] 27名成人(48到58岁，平均年龄:53.6)存在反复的冬季感染，在前两年期间索引并 随后住院。
[0403]-女性占主导地位。
[0404] -没有之前的烟碱中毒，
[0405] -1秒内的用力呼吸量(FEVl)在1250和1700ml之间 [0406]-蒂芬欧(比例FEVl/用力肺活量)〈60%
[0407 ]-肺活量(VC) /总肺容量(VCt) >80 %
[0408]-没有心脏弹回，也没有动脉几何学弹回。
[0409] _医学治疗:每天引流理疗两次-疫苗接种(流感、肺炎双球菌），短期疗法中的抗生 素疗法土支气管扩张器土肾上腺皮质激素。
[0410] 剂量
[0411] 每天3粒本发明的组合物的胶囊。
[0412] 患者监视
[0413] -痰量和痰脓
[0414] -感染的频率和持续时间
[0415] _使用或不使用抗生素的恢复
[0416]-住院治疗的频率和持续时间 [0417] 结果
[0418] -感染频率
[0419] 表7:支气管扩张患者的感染频率
[0422]在74% (27名患者中的20名）的病例中，在从10月份到三月份期间观察到平均感染 数量减少。
[0423]-平均住院的数量
[0424]表8:支气管扩张患者住院的住院数量和停留时间
[0426] 在66% (27名患者中的18名）的病例中，纪录了平均住院治疗数量(从2到1)和平均 住院天数(从15到8)的减少。
[0427] -抗生素疗法
[0428] 在52%的病例中（27名患者中的14名），与前两年相比，不需要系统性的抗生素疗 法。
[0429]-痰的体积
[0430]么有观察到平均的痰体积的改变。
[0431 ]-无力
[0432] 64%的病例虚弱减少。
[0433] 结论
[0434] 在遭受支气管扩张的患者的预防中，本发明组合物的摄入能减少：
[0435] -感染的频率
[0436] -抗生素疗法的系统性使用
[0437] -住院治疗的数量和时间长短
[0438] -虚弱的发生
[0439]对于遭受COPD的大多数患者来说，本发明的组合物作为助剂用于常规治疗是有效 的。
[0440] 3.在成群的患有多种传染病的适度营养不良的儿童中传染病数量的减少
[0441 ]研究目的
[0442] 显示组合物对成群的适度营养不良的儿童的感染率的功效，因此，主体患有多个 传染病。
[0443] 研究在卢旺达进行。
[0444] 研究概况
[0445] 12个月期间，双臂式随机、双盲研究。
[0446] 患者纳入
[0447] ?纳入220名1到5岁的儿童，在研究之前的一年，有适当的营养不良和反复感染
[0448] · 110名儿童单臂式
[0449] · 110名儿童单臂式
[0450] 计量学
[0451 ]每天两个本发明组合物的胶囊。
[0452] 持续时间
[0453] 12 个月
[0454] 患者监视
[0455] 每个月由卢旺达Buge s era区的三个健康中心的医生和护士监控这些儿童
[0456] 主要目标
[0457] 主要目的是依赖于他们是否接受了本发明的组合物或安慰剂，比较12到60个月儿 科人群中的传染病12个月以上。
[0458] 结果
[0459] _传染病的数量
[0460]当安慰剂和组合物治疗的儿童根据感染的数量被归类时，证实了本发明的组合物 的多效性的保护效果：
[0461]表9:根据研究期间记录的感染发作的数量，安慰剂和组合物治疗组的儿童数量
[0464]中值是从数据样本、种群或概率分布的较低的一半分离较高一半的数值。中值是 一列数值的"中间"值。用本发明的组合物治疗的一群儿童显示中值为2,而安慰剂的平均值 为5。这表明传染病排名中间值，组合物移到了较低的数值。
[0465] 当在安慰剂和组合物治疗组中纪录传染病总数时，证实了本发明的组合物的保护 效果：
[0466] 表10:安慰剂和组合物治疗的儿童的传染病数量
[0468] 本发明的组合物显著地减少了疟疾发作的数量：
[0469] -在1和12个月之间21.4% (p〈0.001)-并在6到12个月之间高达30% (图5)
[0470] 本发明的组合物显著地减少了流感发作的数量：
[0471] -在 1 和 12个月之间21.2% (p = 0.004,图6)
[0472] 本发明的组合物显著地减少了低于36个月大的儿童中的支气管炎发作的数量：
[0473] -在1和12个月之间22%-并在6到12个月之间高达52% (p = 0.003,图7)
[0474] 通过腹泻证明本发明的组合物显著地减少了肠道感染发作的数量：
[0475] -在1和12个月之间14.3%
[0476] -并在4到12个月之间21 % (p = 0.039,图8)。
[0477]当记录粘膜和皮肤感染时，也证实了组合物保护的效果：
[0478]表11:皮肤和粘膜感染的数量
[0480] 本发明的组合物显著地减少了粘膜和皮肤感染的数量。
[0481] 本发明的组合物显著地减少了严重的疾病：
[0482] -当记录与贫血症、抽搐或肠胃炎相关的严重的疟疾病例时，证实了组合物保护的 效果：
[0483]表12:疱疾发作的严重病例的数量
[0485] -当记录与发烧或每天超过8次相关的严重腹泻病例的数量时，证实了组合物保护 的效果：
[0486] 表13:腹泻的严重病例数量
[0488] -当记录与支气管肺炎相关的严重的支气管炎病例的数量时，证实了组合物保护 的效果：
[0489] 表14:支气管炎重症病例的数量
[0491] 结论：
[0492] 本发明的组合物的摄入显著地减少了传染病的数量。
[0493] 本发明的组合物的摄入在预防大多数感染:流感、支气管炎和肠道感染方面是有 效的。
[0494] 本发明的组合物的摄入在预防疟疾发作方面是有效的。
[0495] 本发明的组合物的摄入在预防严重性疾病方面是有效的。
[0496 ]本发明的组合物效果的一般性结论，例如1和2:
[0497] 本发明的组合物能加强天然免疫防御：
[0498] -使用或不使用抗逆转录病毒治疗(ARV)的HIV感染和AIDS患者的CD4免疫标记物 的增加和体重增加。
[0499] -ARV的有效性增加到最高水平。
[0500] -12个月后用与机会感染的风险相关的ARV治疗的必要性减少了 22.6%。这意味着 用本发明的组合物治疗1000名患者，需要226名ARV治疗12个月以上来维持初始⑶4总数高 于250/μ1。
[0501] 预防设置：
[0502] 本发明的组合物减少了所有研究疾病的发生和严重程度：
[0503] -在研究病例的80%中，健康儿童和患有冬季传染病或流感症状的成人的人群的 消失。
[0504]-与用安慰剂的适度营养不良的儿童的人群相比，预防了 21%的流感症状。
[0505]-与用安慰剂的适度营养不良小于36个月的儿童的人群相比，预防了 52%的支气 管炎发作。
[0506] _与用安慰剂的适度营养不良的儿童的人群相比，预防了 21%的肠道感染。
[0507]-减少了患有支气管-肺病人群的感染频率。
[0508]-预防了皮肤和粘膜感染。
[0509]治疗的补充：
[0510]超过60 %的遭受严重呼吸系统疾病（严重的慢性阻塞性支气管肺病或支气管扩 张）的患者显示出当用本发明的组合物治疗后，感染的频率和持续时间以及住院治疗的数 量和天数减少了，提高了生活质量。
[0511] 本发明的组合物在预防和/或治疗最常见的疾病使有效的，包括：
[0512] -耳鼻喉区域、肺、内脏和肠道、膀胱和皮肤以及身体的其他粘膜区域的与革兰氏 阳性或革兰氏阴性细菌相关的细菌感染。
[0513] -耳鼻喉区域、肺、内脏和肠道、膀胱以及皮肤和身体的其他粘膜区域的病毒感染。
[0514] -真菌感染
[0515]-寄生虫感染，包括疟疾感染