组成部分（JK Taubenberger and DM Morens.The Pathology of Influenza Virus Infections.Annual Review of Pathology·2008，Vol·3:499-522)。
[0208] -长期炎症，被称为慢性炎症，导致存在于炎症位点的细胞类型的渐进转变，特点 是炎症过程中的破坏和组织愈合同时进行。组织的渐进破坏会损害生物体的存活。慢性炎 症能导致疾病寄主，例如枯草热、动脉粥样硬化、类风湿性关节炎、心脏病、阿尔茨海默病甚 至癌症(例如胆囊癌），变得越来越清晰。鉴于此，炎症通常受身体密切调节。
[0209]慢性炎症源于先天性和获得性免疫系统的不平衡。促炎细胞激增并能损害健康细 胞 在血管中（动脉粥样硬化) 膜腺(糖尿病) 关节(关节炎)和其他区域-自动免 疫应答。过度炎症症状包括疼痛和痛苦、充血、频繁的感染、腹泻、干眼、消化不良、呼吸急 促、皮肤病发作、肿胀、僵硬或体重增加/肥胖。慢性低度炎症被认为是疾病、过早衰老和生 病的主要原因之一。
[0210] 当免疫应答不适当、过度或缺乏时，会发生免疫系统紊乱。低效的免疫应答会让疾 病发展。在时间或强度上，太多、太少或错误的免疫应答都能引起免疫系统紊乱。过度活跃 的免疫反应能导致发展为"自身免疫性疾病"，其中抗体形成对身体自身组织的对抗，导致 它们的破坏或功能障碍。
[0211] 改变免疫应答的并发症包括：
[0212] ?过敏性反应或超敏性
[0213] 籲过敏反应
[0214] #自身免疫性疾病 [0215] ?移植物抗宿主病 [0216] ?免疫和免疫缺陷病
[0217]针对实施例3,炎症由称为细胞因子的亲和抗炎性免疫控制分子之间的失衡介导 的。在它们中，干扰素 γ (IFN-γ )和肿瘤坏死因子a(TNF-a)为促炎症因子。TNF-α在许多免 疫介导的炎性疾病中发挥关键作用（T Cantaert, D Baeten, PP Tak and LGM van Baarsen,Type I IFN and TNFa cross-regulation in immune-mediated inflammatory disease:basic concepts and clinical relevance.Arthritis Research & Therapy 2010，12:219;Cytokines and their relationship to the symptoms and outcome of cancer.B SerugajH ZhangjL Bernstein & IF TannockjNature Reviews Cancer 2008， 8,887)〇
[0218] 针对实施例4,致病性流感病毒感染能诱导强劲的细胞因子产生、过度炎性浸润以 及病毒诱导的组织破坏，这都有助于发病和死亡（（JR Teijaroa, KB Walsha, S Ricea, H Rosen and MBA 01dstone，Proc Natl Acad Sci USA.2014 Mar 11;111(10):3799_804)。
[0219] 针对实施例2,肺功能降低与全身炎性标志物增加的水平相关，可能对患有稳定的 慢性阻塞性肺病的主体有重要的病理生理学和治疗意义（M Miravita，M Calleb，JJ Soler- Catalunac<Clinical Phenotypes of COPD: Identification，Definition and Implications for Guidelines.Arch Broncopneumol·2012;48，3:86-98)〇
[0220] 在进一步的方面中，提供了用于本发明的免疫调节和/或刺激组合物在疫苗接种 过程中，用于增强对抗原蛋白的免疫应答的方法中的应用。
[0221] 还显示本发明的组合物可以被用于增强疫苗的免疫应答，并有助于更好的疫苗介 导的疾病预防。
[0222] "疫苗接种"（免疫)是一种触发免疫应答的方法。小剂量的抗原，例如灭活的或弱 化活病毒，被用于激活免疫系统的"记忆"（活化B细胞和致敏T细胞）。记忆让身体快速反应 并有效地进一步暴露于携带已在疫苗接种过程中使用的抗原的病原体下。
[0223] 在免疫学中，佐剂为用于增强对抗原免疫应答的组分。免疫佐剂被定义为当其被 用于与特异疫苗抗原组合时，起到加速、延长或增强抗原特异性免疫应答作用的任何物质。 在免疫学中，可使用有机和无机佐剂。两种普通的盐，磷酸铝和氢氧化铝(Alum)，在人的疫 苗中最常见。氢氧化铝作用的精密机制还不清楚，但是其能触发免疫细胞促进抗体的产生。
[0224] 针对实施例5，P27A本质上是恶性症原虫（Plasmodium falciparum)症疾蛋白 PFFO 165c的一个非结构化、104个氨基酸长的亲水片段，由洛桑大学的Giampietro Corradin教授鉴定和开发。在抗体依赖性细胞介导的抑制试验(ADCI)中，发现该血液阶段 的抗原是人抗体抑制寄生虫生长的靶点。通过自然暴露获得的抗体在病区也与临床保护相 关。候选疫苗是用氢氧化铝(Alum)配制的。
[0225]对照临床研究显示根据本发明的具有显著资质的组合物能增强存在下调免疫系 统迹象的患者的免疫系统。
[0226]进一步地，根据本发明的所述组合物显示出在日常生活中暴露于多种病原体的营 养不良的儿童中，对减少寄生虫、呼吸道以及肠道传染病具有良好的预防作用。
[0227] 此外，根据本发明的所述组合物也显示出良好的预防作用，例如对于冬季传染病 或流感综合征，在前几年中有多发性感染的研究患者占80%。
[0228] 当本发明的组合物备用做治疗补充剂时，显示超过60%遭受严重的呼吸系统疾病 的患者显示出频率、感染持续的时间、数量和住院治疗的时间长短减少了 50%。
[0229] 另外，本发明的组合物已经证明通过增加⑶4免疫标志物以及通过增加进行或没 有进行抗逆转录病毒(ARV)治疗的HIV感染人群的体重，意想不到地增强了天然防御。
[0230]发明人观察到了 ARV治疗效率增加到最高水平。
[0231] 令人惊讶的是，施用根据本发明的制剂，改善了 HIV感染患者的生活，以及一般健 康和免疫状态。
[0232] 根据本发明，用于免疫调节和/或刺激的所述组合物的协同作用似乎可被任何其 他的药理作用分开(见实施例）。
[0233] 根据本发明，在用于免疫调节和/或刺激的所述组合物中，常常不需要添加载体或 药学上可接受的载体或合适的赋形剂。然而，合适的赋形剂可任选地被添加。
[0234] 本发明的适合的赋形剂的示例包括，但不限于，防粘剂、粘合剂（例如，微晶纤维 素、黄蓍胶或凝胶）、涂层、崩解剂、填料、稀释剂、软化剂、乳化剂、调味剂、着色剂、佐剂、润 滑剂、功能剂(例如营养剂）、粘度调节剂、填充剂、g I i d i ant S (例如胶质二氧化娃)表面活性 剂、渗透剂、稀释剂，或任何其他非活性组分或其结合。
[0235] 例如，本发明的用于免疫调节或预防的组合物可包括选自磷酸钙、着色剂、漂白 剂、防腐剂、风味剂、乙酸甘油酯、硬脂酸镁、sterotes、天然或人工风味剂、精油、植物提取 物、水果精华或其组合组成的群组的赋形剂材料。
[0236] 本发明任选的制剂包括其他人工或天然甜味剂、填充型甜味剂或其结合。填充型 甜味剂包括热量和非热量化合物。填充型甜味剂的非限制性示例包括蔗糖、葡萄糖、麦芽 糖、糊精、干燥转化糖、果糖、高果糖玉米糖浆、果糖、半乳糖、玉米糖浆固体、塔格糖(例如山 梨糖醇、甘露醇、木糖醇、乳糖醇、赤藻糖醇和麦芽糖醇）、氢化淀粉水解物、异麦芽酮糖醇、 海藻糖及其结合。
[0237] 根据本发明，在用于免疫调节和/或刺激的组合物中，活性物质可以在宽范围内变 化。
[0238] 根据本发明，在用于免疫调节和/或刺激的组合物可以为固体制剂的形式，例如胶 囊或片剂，或液体或油溶液的形式。本发明描述的组合物制剂可通过保健食品或药理领域 中任何已知的方法制备。
[0239] 对本领域的技术人员来说任何熟知的方法均能被采用，也就是说，本发明的组合 物被加工成固体形式在包括或着不包括合适的载体系统的情况下来施用，例如胶囊和片 剂，或液体或喷剂形式，例如口服液和油溶液。本发明的组合物已显示出超过3年及以上的 稳定性。
[0240] 在药物的情况下，合适的赋形剂或载体也能为药学上可接受的赋形剂。
[0241 ]合适的载体系统包括助流剂，例如微粉硅胶和玉米淀粉，其能增加可压缩性并能 防治粘连。例如羟丙基纤维素、甲基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、各种淀粉衍生物、二氧化 硅和具有崩解促进功能的任何其他的崩解剂，如甲基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、各种淀 粉衍生物。
[0242] 此外，合适的载体系统可可包括防潮剂，例如甘油二十二烷酸酯，其有助于提高抗 湿能力。
[0243] 进一步地，合适的载体系统也可包括具有润滑作用的润滑剂，例如硬脂酸镁和法 国白等等。
[0244] 优选地，合适的载体选自羟丙基、纤维素、甲基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、各种 淀粉衍生物、二氧化硅、硬脂酸镁、法国白、甘油二十二烷酸酯和防潮剂。
[0245] 本发明进一步提供了用于食品制备、膳食或食品补充剂、营养制品、饮料以及包括 本发明制剂的药物。如上所述，所述药物科进一步包括药学上可接受的赋形剂。
[0246] 优选本发明的所述药物、营养制品或膳食补充剂以每天0. lyg/kg到每天lmg/kg之 间的剂量供给，优选地每天〇.5yg/kg和每天100yg/kg之间。
[0247] 在特定的实施例中，本发明提供了一种用于动物或人类营养的组合物的非治疗用 途。
[0248] 用于免疫调节和/或刺激组合物或药物被口服、非常道或局部给药。
[0249] 如果是口服给药，本发明的组合物可以是例如片剂、囊片、丸剂、硬或软胶囊、含 片、扁囊药物、不必要的粉末、小颗粒、悬浮剂、酏剂、分散剂、液体或任何其他合理合适的形 式的形式用于给药。如果是肠胃外给药，其可以是例如静脉、肌肉或皮下注射用溶液的形 式。
[0250] 本发明的组合物在预防和减少可能影响主体的传染病的严重程度和数量方面是 有效的。
[0251] 本发明的一个目的是提供一种暴露于病原体或生物体或微生物(在某些方面为空 气病原体或生物体或微生物）的个体更好的保护和/或治疗。在主体处于风险或暴露于潜在 致病或致病生物体风险增高之后或之前，施用所述组合物。
[0252] -个目的是在传染病或流感综合征的治疗或预防方面使用用于免疫调节和/或刺 激的组合物。特别是一般在冬季的月份里的影响肺和耳鼻喉(ENT)区域的传染病。
[0253]本发明在严重的慢性阻塞性支气管肺病（COPD)或支气管扩张(支气管的慢性扩 张)的治疗或预防方面也特别有效。
[0254] 本发明在降低支气管病例的数量和严重程度方面也是有效的。
[0255] 在本发明的另一个用途中，与腹泻相关的内脏感染在数量和严重程度方面也降低 了，甚至在劣质饮用水的地理区域。
[0256] 本发明在降低疟疾病例的数量和严重程度方面也是有效的，甚至在这种疾病的地 方性的地理区域。
[0257] 用于免疫调节和/或刺激的组合物在肺部二重感染的抗生素增效的方法中也适于 使用，所述二重感染包括肺部、ENT、泌尿或皮肤感染。
[0258] 此外，根据本发明，用于免疫调节和/或刺激的组合物在降低由于慢性疾病导致的 继发性感染的方法中适于使用。
[0259] 在进一步的实施方式中，本发明的用于免疫调节和/或刺激的组合物在提高粘膜 免疫防御方法中适于使用。
[0260] 本发明在治疗或预防慢性阻塞性支气管肺病(COPD)或支气管扩张(支气管的慢性 扩张)方面也特别有效。
[0261] 根据本发明，用于免疫调节和/或刺激的组合物的另一个方面涉及其在减轻HIV感 染/AIDS症的方法中的用途。本发明在减轻HIV感染/AIDS症的方法中被用于天然免疫防御 和免疫系统再生的刺激。
[0262] 在另一个实施方式中，根据本发明，用于免疫调节和/或刺激的组合物在由不适当 的免疫应答或感染引起的炎症的调节的方法中被使用。
[0263] 在进一步的实施方式中，根据本发明，用于免疫调节和/或刺激的组合物在疫苗接 种过程中的增强对抗原蛋白的免疫应答的方法中被使用。
[0264] 本领域的技术人员理解，除了特定描述的那些，在此描述的本发明允许进行改变 和修改。可以理解本发明在不脱离其精神或基本特征的情况下，包括所有的改变和修改。本 发明也包括该说明书中单独或共同所指或指明的所有的步骤、特征、组合物和化合物，以及 任何和所有的组合或任何两个或多个所述步骤或特征。因此，本发明的公开被认为是各个 方面的说明而不是限制，本发明的范围由所附的权利要求指明，在意思范围内的所有的变 化和等同范围意欲包括在其中。
[0265] 该说明书全篇引用的各种参考资料中的每个通过引用将其全部内容纳入到本发 明中。
[0266] 前述描述通过参照下面的实施例能被更充分的理解。然而，该实施例为实施本发 明的方法的典型示例，并不意指来限制本发明的范围。
[0267] 实施例
[0268] 实施例1:
[0269] 加强HIV感染患者的天然防御
[0270] 为了评价本发明的组合物对存在免疫下调迹象或没有发现原因高度易感性的患 者的免疫系统增强的有效性，进行了对照临床研究。
[0271] 1.加强HIV感染患者的天然防御-多哥I研究
[0272] 在贝宁大学(洛美-多哥）的Pr Mireille David教授的协调下，同多哥非政府组织 (NGO Espoir Vie TOGO)进行了临床研究。
[0273]研究目的
[0274]在用本发明的组合物治疗6个月后，评价患者中的抗逆转录病毒疗法的CD4细胞群 的演变过程不合格或合格。
[0275] 研究概况
[0276]双臂式(加或减ARV)随机，开放式研究6个月。
[0277] 患者纳入
[0278] 人群：100个血清反应阳性的人(PVHIV)分成2组。
[0279]组1:不需要ARV的PVHIV(基于他们良好的免疫系统）
[0280] 组2:需要ARV的的免疫和/或临床状态的PVHIV。
[0281 ]在研究过程中，有23例患者没有足够遵守规矩。
[0282] 剂量
[0283] 2粒胶囊每天两次本发明组合物。
[0284] 持续时间
[0285] 9 个月。
[0286] 患者监视
[0287] -体重
[0288] -通过测量血液的⑶4总数评价⑶4淋巴细胞。
[0289] 结果：
[0290]在组合物治疗的患者中，组合物的正面效应由体重和⑶4细胞的增加证实。
[0291] 表1:用本发明的组合物治疗的患者的体重和⑶4的总数
[0292]
[0293] 结论
[0294 ]本发明的组合物增加了两组(使用/不使用ARV)的免疫缺陷患者的体重和⑶4细胞 的总数。
[0295] 本发明的组合物对免疫状态的发展有非常正面的效果，因此其能加强虚弱患者的 免疫系统。
[0296] 2.加强HIV感染患者的天然防御一多哥(TOGO) II研究
[0297]在贝宁大学(洛美-多哥）的Pr Mireille David教授的协调下，进行了第二次临床 研究。该项随机的双盲临床研究，在多哥与来自巴斯德的合作者进行，证实了本发明的组合 物对CD4细胞的显著效果增加了多哥I研究中观察到的。
[0298] 研究目的
[0299]进一步评估本发明的组合物如何通过防止⑶4细胞随时间减少保护AIDS患者。评 价ARV不合格的主体，以及ARV不合格的主体的⑶4总数在每微升250和400个细胞之间，本发 明的组合物治疗12月的CD4细胞总数的演变过程与安慰剂的比较。
[0300] 研究概况
[03011 ARV不合格主体的双盲随机治疗试验，但是T淋巴细胞CD4+总数在每微升250和400 之间。
[0302]患者纳入
[0303]招募132名患者并如下分组：
[0304]-第1组:本发明的组合物，62名患者。
[03