专利名称：复方氢可酮片的制备方法
技术领域：
本发明涉及药物制剂制备领域，具体涉及复方氢可酮片的制备方法。
背景技术：
复方氢可酮片主要用于治疗中重度疼痛。中晚期癌症患者往往伴随着疼痛，以及手术后疼痛和中重度牙痛患者需要服用镇痛药治疗疼痛，目前患者可以选用的中重度镇痛药品种还不多。氢可酮是一种半合成的麻醉镇痛药和止咳药，其主要副作用为产生困意、情绪变化和精神萎靡等症状，但是和对乙酰氨基酚联合用药不仅能增加缓解疼痛的效果，而且可将副作用减少至最低。
在复方氢可酮的配方中氢可酮的含量很低，小剂量药物在制剂中的含量均匀度问题是制药工作者面临的问题。目前常用的等量递增法混合制备方法虽然在小量试制时可用，但在实际生产中小剂量药物还是不容易混合均匀。因此复方氢可酮片中重酒石酸氢可酮的含量均匀度问题和对乙酰氨基酚的稳定性问题一直是工业生产中难以解决的问题。
发明内容
本发明所要解决的技术问题在于选用适宜的溶剂和制备工艺，提供一种含量均匀性好和稳定性好的复方氢可酮片的制备方法。
本发明公开的复方氢可酮片的制备方法包括下列步骤1、配方重酒石酸氢可酮0.5～5％
对乙酰氨基酚 10～85％填充剂或黏合剂0～50％崩解剂0～20％对乙酰氨基酚稳定剂0.05％～2％润滑剂0.5％～5％胃溶型包衣粉 1％～10％2、制备将重酒石酸氢可酮和硫脲溶解于适量纯化水或含黏合剂的纯水中，备用；称取处方量的对乙酰氨基酚、填充剂、崩解剂，置快速搅拌制粒机中，搅拌5分钟，缓慢加入上述溶有药物溶液，制粒、过筛，在60℃干燥箱中干燥，过筛整粒，加入润滑剂，混匀，压片，包薄膜衣后包装。
本发明所述填充剂或黏合剂选自淀粉、糊精、乳糖、预胶化淀粉或微晶纤维素；崩解剂选自低取代羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠或交联聚乙烯吡咯烷酮；对乙酰氨基酚稳定剂为硫脲；润滑剂选自硬脂酸镁和滑石粉。
本发明优选的处方组成为重酒石酸氢可酮 0.5～5％对乙酰氨基酚10～85％预胶化淀粉 0～50％，低取代羟丙基纤维素 0～20％，硫脲0.05％～2％，硬脂酸镁0.5％～5％，胃溶型包衣粉1％～10％采用本发明方法制备复方氢可酮片，由于将微量成分溶解于适宜溶剂中加入，使处方中小剂量成分重酒石酸氢可酮的含量均匀度较用常规制片工艺时更容易得到保证；同时在处方中加入了对乙酰氨基酚稳定剂，使得有效成分对乙酰氨基酚在储存期内更加稳定，从而确保了药物的疗效。
具体实施例方式实施例1重酒石酸氢可酮 5g对乙酰氨基酚 500g预胶化淀粉 50g低取代羟丙基纤维素 20g硫脲 0.5g硬脂酸镁 4.5g胃溶型包衣粉 30g将对乙酰氨基酚粉碎，过80目筛网，备用。将低取代羟丙基纤维素、预胶化淀粉分别过80目筛网，硬脂酸镁过60目筛网，备用。将5g重酒石酸氢可酮和0.5g硫脲溶解于适量纯化水中，备用。称取500g对乙酰氨基酚、20g低取代羟丙基纤维素、50g预胶化淀粉，置快速搅拌制粒机中，搅拌5分钟，缓慢加入溶有药物的纯化水，容器用少量水洗涤，一并加入，制备湿颗粒。将湿颗粒过筛网，在60℃干燥箱中干燥，过筛整粒，加入4.5g硬脂酸镁，混匀，压片，包薄膜衣后包装。
实施例2重酒石酸氢可酮7.5g对乙酰氨基酚 325g
预胶化淀粉48g低取代羟丙基纤维素16g硫脲 0.3g硬脂酸镁 3.5g胃溶型包衣粉 12g将对乙酰氨基酚粉碎，过80目筛网，备用。将低取代羟丙基纤维素、预胶化淀粉分别过80目筛网，硬脂酸镁过60目筛网，备用。将7.5g重酒石酸氢可酮和0.3g硫脲溶解于适量纯化水中，备用。称取325g对乙酰氨基酚、16g低取代羟丙基纤维素、48g预胶化淀粉，置快速搅拌制粒机中，搅拌5分钟，缓慢加入溶有药物的纯化水，容器用少量水洗涤，一并加入，制备湿颗粒。将湿颗粒过筛网，在60℃干燥箱中干燥，过筛整粒，加入3.5g硬脂酸镁，混匀，压片，包薄膜衣后包装。
实施例3重酒石酸氢可酮10g对乙酰氨基酚 325g预胶化淀粉40g低取代羟丙基纤维素16g硫脲 0.3g硬脂酸镁 3.5g胃溶型包衣粉 12g将对乙酰氨基酚粉碎，过80目筛网，备用。将低取代羟丙基纤维素、预胶化淀粉分别过80目筛网，硬脂酸镁过60目筛网，备用。将10g重酒石酸氢可酮和0.3g硫脲溶解于适量纯化水中，备用。称取325g对乙酰氨基酚、16g低取代羟丙基纤维素、40g预胶化淀粉，置快速搅拌制粒机中，搅拌5分钟，缓慢加入溶有药物的纯化水，容器用少量水洗涤，一并加入，制备湿颗粒。将湿颗粒过筛网，在60℃干燥箱中干燥，过筛整粒，加入3.5g硬脂酸镁，混匀，压片，包薄膜衣后包装。
实施例4将处方中含硫脲与不含硫脲的两个批号样品常温放置12个月后对乙酰氨基酚的有关物质对氨基酚按照中国药典2000年版对乙酰氨基酚项下方法检查，结果处方中含硫脲的样品降解产物对氨基酚含量为0.001％，不含硫脲的样品对氨基酚含量为0.004％，表明处方中含硫脲时对乙酰氨基酚明显要比处方中不含硫脲时稳定。
实施例5用本发明制备方法和用常规的等量递增法制备的两个批号复方氢可酮片中重酒石酸氢可酮的含量均匀性按照中国药典2000年版含量均匀度检查方法进行比较，结果用本制备方法制得的复方氢可酮片的A+1.8S＝6.7，用常规的等量递增法制得的复方氢可酮片的A+1.8S＝16.5，后者已经不符合中国药典对含量均匀度的规定，表明用本制备方法制得的复方氢可酮片的含量均匀性比用常规等量递增法要好。
权利要求
1.复方氢可酮片的制备方法，其特征在于该方法包括下列步骤1)配方重酒石酸氢可酮 0.5～5％对乙酰氨基酚 10～85％填充剂或黏合剂 0～50％崩解剂 0～20％对乙酰氨基酚稳定剂 0.05％～2％润滑剂 0.5％～5％胃溶型包衣粉 1％～10％2)制备将重酒石酸氢可酮和硫脲溶解于适量纯化水或含黏合剂的纯水中，备用；称取处方量的对乙酰氨基酚、填充剂、崩解剂，置快速搅拌制粒机中，搅拌5分钟，缓慢加入上述溶有药物溶液，制粒、过筛，在60℃干燥箱中干燥，过筛整粒，加入润滑剂，混匀，压片，包薄膜衣后包装。
2.根据权利要求1所述的复方氢可酮片的制备方法，其特征在于其中所述的填充剂或黏合剂选自淀粉、糊精、乳糖、预胶化淀粉或微晶纤维素。
3.根据权利要求1所述的复方氢可酮片的制备方法，其特征在于其中所述崩解剂选自低取代羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠或交联聚乙烯吡咯烷酮。
4.根据权利要求1所述的复方氢可酮片的制备方法，其特征在于其中所述的乙酰氨基酚稳定剂为硫脲。
5.根据权利要求1所述的复方氢可酮片的制备方法，其特征在于其中所述的润滑剂选自硬脂酸镁和滑石粉。
6.根据权利要求1或2所述的复方氢可酮片的制备方法，其特征在于其中所述的填充剂或黏合剂为预胶化淀粉。
7.根据权利要求1或3所述的复方氢可酮片的制备方法，其特征在于其中所述崩解剂为低取代羟丙基纤维素。
全文摘要
本发明涉及复方氢可酮片的制备方法。本发明将微量成分重酒石酸氢可酮溶解于适宜溶剂中，然后加入其他辅料进行制剂制备，使处方中小剂量成分的含量均匀度较用常规制片工艺制备时更容易得到保证；同时在处方中加入了对乙酰氨基酚稳定剂，使得有效成分对乙酰氨基酚在储存期内更加稳定，从而确保了药物的疗效。
文档编号A61K31/485GK1706384SQ200410025110
公开日2005年12月14日 申请日期2004年6月11日 优先权日2004年6月11日
发明者栾福成, 郑建津 申请人:上海实业联合集团药业有限公司, 上海实业联合集团药物研究有限公司