专利名称：治疗老年痴呆症的药物制剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种以植物皂苷(甙)为原料制备的药品，尤其是特殊剂型治疗特殊病种的药物。
背景技术：
中国专利申请号为03117947.9的专利申请公开了“一种含银杏黄酮的植物提取物组合物及其用途”，该发明涉及一种含有作为有效成份的银杏黄酮和植物多糖的植物提取物组合物，必要时还可加入三七叶皂甙。本发明利用植物多糖作为诱导剂，植物多糖在发挥其自身的防病、抗病功能同时，协同银杏黄酮发挥其扩张血管、溶栓、降脂的功能，再配以具有扩张血管、抑制血小板聚集的三七叶皂甙，使本组合物的功效大幅提高，与单纯使用银杏黄酮相比，缩短了疗程，增加了疗效。本发明还涉及上述组合物具有降低和调节血液粘度，降三脂，降血糖，祛痰止咳，降血压，抗炎镇痛，调节中枢神经系统，促进免疫球蛋白生成，抗凝血，溶血栓，抗白细胞降低，抗炎症，治疗和预防中风，老年痴呆症，心脑血管疾病，平衡血液循环的药物用途。
三七人参皂苷Rg1又称三七人参皂甙Rg1为药材三七、人参、西洋参的提取物，系一种从混合物中分离得到的单体，在现有技术中已将其作为主要药用成分与其它辅料制成口服、肠溶型片剂和胶囊剂。但用其治疗老年痴呆症尚未见报道。
发明内容
本发明的目的在于提供一种以三七人参皂苷Rg1为主要药用成分的治疗老年痴呆症的药物制剂。
本发明所述的治疗老年痴呆症的药物制剂是由5～95％的三七人参皂苷Rg1和余量的药用辅料制成。
由于三七人参皂苷Rg1胃溶性制剂，在胃液中不稳定，会很快发生降解、影响药理作用。所以，本发明将其制成肠溶滴丸剂、舌下含服制剂、注射剂、冻干粉针剂。
本药物制剂制成肠溶滴丸剂时，可选用的药用辅料包括聚丙烯酸树脂II、聚丙烯酸树脂III、丙烯酰基-EZE、滑石粉、二氧化钛(钛白粉)、聚乙二醇6000、无水硅胶、十二烷基硫酸钠等常用的肠溶型制剂药用辅料，其制备工艺也可为常规工艺。
本药物制剂制成舌下含片制剂时，可选用的药用辅料包括聚乙二醇6000、甘露醇、乳糖、微晶纤维素、葡萄糖、微粉硅胶、羧甲基淀粉钠、可溶性淀粉、矫味剂等常用舌下含片药用辅料，其制备工艺也为常规工艺。
本药物制剂制成注射剂时，可选用的药用辅料包括注射用水等常用注射剂药用辅料，其制备工艺也为常规工艺。
本药物制剂制成冻干粉针剂时，可选用的药用辅料包括注射用水、甘露醇等常用冻干粉针剂药用辅料，其制备工艺也为常规工艺。
本发明所述的药物制剂用于治疗老年痴呆症。它具有益脾醒脑、扶正固本、活血祛瘀以及抗疲劳、耐缺氧的作用。毒性极低，安全有效。服用量为成人每天0.09～0.18克。
本发明制剂的急性毒理试验1、ICR小鼠20只，雌雄各半，24小时内三七人参皂苷Rg1灌胃给药3次，120ml/kg(7200mg/kg)，按体重计算，相当于人用剂量(90mg/60kg)的4800倍。观察7天，毛色、活动、饮食、大小便正常、无死亡、尸检正常，药前体重18.8±1.0g(X±SD)，药后体重19.4±0.9g(X±SD)，体重增加，无消瘦情况，属毒性极低药物。
2、ICR小鼠20只，雌雄各半，24小时内三七人参皂苷Rg1腹腔注射给药3次，120ml/kg(3600mg/kg)，按体重计算，相当于人用剂量(90mg/60kg)的2400倍。观察7天，毛色、活动、饮食、大小便正常、无死亡、尸检正常，药前体重18.8±1.4g(X±SD)，药后体重19.4±1.7g(X±SD)，体重增加，无消瘦情况，属毒性极低药物。
本发明制剂的长期毒性试验Beagle犬口服三七人参皂苷Rg175mg/kg和150mg/kg(分别为临床拟用量的50倍和100倍)连续14周，停药后观察2周，对犬一般情况无明显影响，心电图正常，尿液检测11项，血液学8项和血清生化指标10项均在正常范围内波动，主要脏器肉眼观察和病理组织学检查均未见由于药物所引起的组织病理学改变。在所试剂量范围是安全的。
本发明制剂的临床试验一、诊断与病例选择1、中医诊断标准参照1990年中华全国中医学会老年医学会试行标准。
2、西医诊断标准全部病例经临床和CT检查诊断为多发性脑梗塞。并符合美国《精神障碍诊断及统计手册》的血管性痴呆的诊断标准，排出急性脑血管病及其他原因引起的智能损害，经长谷川智能表(HDS)评分低于30分，缺血指数表(HIS)评分＞7分者。
3、排出或剔除标准(1)、年龄在60岁以下对本药过敏感者。
(2)、合并心、血管、肝、肾和造血系统严重原发性疾病者。
(3)、不符合纳入标准，未按规定用药，无法判定疗效或资料不全或缺安全性判断者。
随机选择60例均被诊断为脑血管性痴呆，经CT检查诊断为脑梗塞的患者，其中男性43例，女性17例。将病人随机分为试验组和对照组各30例，试验组与对照组的情况如下表所示
以上两组基本情况一致，具有可比性。本试验采用固定观察表进行临床资料收集。
二、治疗方法病人在服药期间均停用一切益智药和脑血管扩张的中、西、成药。治疗组舌下含服三七人参皂苷Rg1舌下含服制剂(每片、丸含三七人参皂苷Rg160mg)每次60mg，一天三次，连续服用三个月。
对照组口服脑复康片(东北制药厂生产，每片0.8g)每次2片，一日三次，温开水送服，连续服用三个月。
三、疗效观察1、观察指标主要观察病人服药前后的HDS、HIS及症状改善情况，不良反应。
2、疗效判定标准分显效、有效、无效三级。
3、症状分级量化及改善情况显效主要精神症状明显减轻或大部分消失，生活部分自理，回答问题基本正确，但反应迟钝、智力略有障碍。
有效主要精神症状有所减轻或部分消失，生活部分自理，回答问题有时可正确，但反应迟钝、智力与人格仍有部分障碍。
无效主要症状无改善或病情有所发展，生活不能自理，回答问题不正确，精神痴呆。
4、治疗结果，如下表所示两组疗效比较表
5、两组治疗前后HDS、HIS评分比较两组HDS、HIS评分比较(X+S)表
两组治疗前后症状改善比较表
四、结论1、老年血管性痴呆，多为脑梗塞所致。祖国医学认为，肾藏精，精生髓，而脑为髓海，故肾与大脑的功能密切相关，肾虚则髓少脑空，精亏则髓无所养，气虚则血瘀，血瘀则滞阻脉络，脑髓失养，神明失用，则致痴呆。三七人参皂苷Rg1舌下含服制剂具有扶正固本，益脾醒脑，活血化瘀的作用。治疗老年血管性痴呆，试验组有效率为96.66％，对照组有效率为83.33％，试验组优于对照组。
2、老年脑血管性痴呆患者机体多存在浓、聚、粘、稠的血流变改变，60例患者均属气滞血瘀证候，三七人参皂苷Rg1舌下含服制剂具有活血化瘀作用，可改善大脑微循环，是治疗血管性痴呆的作用机理，观察结果试验组优于对照组。
3、三七人参皂苷Rg1舌下含服制剂使用安全，均未发生任何不良反应，三个月服用均安全。
具体实施例方式
实施例1、取三七人参皂苷Rg195份，聚乙二醇6000 3份、聚丙烯酸树脂II 0.5份、聚丙烯酸树脂III 0.5份、滑石粉0.5份、钛白粉0.5份，按照常规工艺制成肠溶滴丸，即得。
2、取三七人参皂苷Rg180份，聚乙二醇6000 18份、聚丙烯酸树脂II 0.5份、聚丙烯酸树脂III 0.5份、滑石粉0.5份、钛白粉0.5份，按照常规工艺制成肠溶滴丸，即得。
3、取三七人参皂苷Rg140份，聚乙二醇6000 58份、聚丙烯酸树脂II 0.5份、聚丙烯酸树脂III 0.5份、滑石粉0.5份、钛白粉0.5份，按照常规工艺制成肠溶滴丸，即得。
4、取三七人参皂苷Rg195份，聚乙二醇6000 2份、甘露醇2份、微晶纤维素1份，按照常规工艺制成舌下含服制剂，即得。
5、取三七人参皂苷Rg180份，聚乙二醇6000 10份、甘露醇5份、微晶纤维素5份，按照常规工艺制成舌下含服制剂，即得。
6、取三七人参皂苷Rg160份，聚乙二醇6000 15份、甘露醇15份、微晶纤维素10份，按照常规工艺制成舌下含服制剂，即得。
7、取三七人参皂苷Rg180份，注射用水20份，按照常规工艺制成注射剂，即得。
8、取三七人参皂苷Rg150份，注射用水50份，按照常规工艺制成注射剂，即得。
9、取三七人参皂苷Rg130份，注射用水70份，按照常规工艺制成注射剂，即得。
10、取三七人参皂苷Rg180份，甘露醇20份，按照常规工艺制成冻干粉针剂，即得。
11、取三七人参皂苷Rg150份，甘露醇50份，按照常规工艺制成冻干粉针剂，即得。
12、取三七人参皂苷Rg130份，甘露醇70份，按照常规工艺制成冻干粉针剂，即得。
权利要求
1.一种治疗老年痴呆症的药物制剂，其特征在于是由5-95％的三七人参皂苷Rg1和余量的药用辅料制成。
2.根据权利要求1所述的治疗老年痴呆症的药物制剂，其特征在于药物制剂为肠溶滴丸剂。
3.根据权利要求1所述的治疗老年痴呆症的药物制剂，其特征在于药物制剂为舌下含服制剂。
4.根据权利要求1所述的治疗老年痴呆症的药物制剂，其特征在于药物制剂为注射剂。
5.根据权利要求1所述的治疗老年痴呆症的药物制剂，其特征在于药物制剂为冻干粉针剂。
全文摘要
本发明涉及一种以植物皂苷(甙)为原料制备的药品，尤其是制成特殊剂型和治疗特殊病种的药物。本发明所述的治疗老年痴呆症的药物制剂是由5～95％的三七人参皂苷Rg
文档编号A61K31/704GK1628680SQ200410040588
公开日2005年6月22日 申请日期2004年8月30日 优先权日2004年8月30日
发明者王永发 申请人:王永发