专利名称：午时茶挥发油—β—环糊精包合物及其制备工艺的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种中成药，具体涉及一种含有午时茶挥发油的中成药及其制备工艺，主治感受风寒、内伤食积、寒热吐泻。
背景技术：
午时茶是一种经典的中成药，它是以苍术、柴胡、羌活、防风、白芷、川芎、广藿香、前胡、连翘、陈皮、山楂、枳实、麦芽、甘草、桔梗、六神曲、紫苏叶、厚朴、红茶为原料，按比例配制，提取挥发油制成药物制剂，主治感受风寒、内伤食积、寒热吐泻。现有的午时茶制剂因其挥发油易挥发，药物的稳定性较差，生物利用度不高。
发明内容
本发明的目的在于提供一种增强午时茶挥发油稳定性的午时茶挥发油-β-环糊精包合物及其制备工艺。
为了实现上述目的，本发明的技术方案是午时茶挥发油-β-环糊精包合物，其特征是它由午时茶挥发油、β-环糊精和水组成，各组份的重量份数为午时茶挥发油1份、β-环糊精3-12份、水20-140份，经搅拌、冷却、离心、干燥使β-环糊精包合午时茶挥发油。
午时茶挥发油-β-环糊精包合物的制备工艺，其特征是包括如下步骤1).选取原料按重量份数为午时茶挥发油1份、β-环糊3-12份、水20-140份，选取原料；2).将β-环糊精与水混合，加热到50-70℃溶解，冷至室温制得β-环糊精水溶液；3).将上述β-环糊精水溶液中加入午时茶挥发油，用搅拌器或组织捣碎机搅拌，搅拌时间为5-100分钟，冷藏，离心，在常温下干燥1-3小时，即得午时茶挥发油-β-环糊精包合物。
由图1-3可知，对β-环糊精与午时茶挥发油两者的混合物，β-环糊精与午时茶挥发油两者的包合物分别进行测试，结果显示，午时茶挥发油-β-环糊精混合物与午时茶挥发油-β-环糊精包合物的X-衍射图有较大差异，混合物为挥发油与β-环糊精衍射特征峰的叠加，而包合物显示全新的图谱。
稳定性实验表明，午时茶挥发油-β-环糊精包合物的稳定性较好，预测有效期可达2年，符合药品存放的规定。
本发明通过β-环糊精包合午时茶挥发油可防止午时茶挥发油挥发，增强午时茶挥发油的稳定性，增大其水溶性，提高其生物利用度，为进一步开发午时茶系列口服制剂提供可靠的保证。
图1是午时茶挥发油与β-环糊精混合物的X-射线衍射图谱图2是β-环糊精的X-射线衍射图谱图3是本发明午时茶挥发油β-环糊精包合物的X-射线衍射图谱具体实施方式
一、午时茶提取挥发油为现有技术按重量份选取苍术25-45份、柴胡25-45份、羌活25-45份、防风25-45份、白芷25-45份、川芎25-45份、广霍香25-45份、前胡25-45份、连翘25-45份、陈皮25-45份、山楂25-45份、枳实25-45份、麦芽(炒)25-65份、甘草25-45份、桔梗25-45份、六神曲(炒)25-45份、紫苏叶25-65份、厚朴25-65份、红茶700-1300份，蒸馏提取挥发油，蒸馏提取挥发油后的水溶液另器收集备用；
午时茶最佳期重量份配比为苍术30份、 柴胡30份、 羌活30份、防风30份、白芷30份、川芎30份、 广霍香30份、前胡30份、连翘30份、陈皮30份、山楂30份、 枳实30份、 麦芽(炒)45份、甘草30份、桔梗45份、六神曲(炒)30份、紫苏叶45份、厚朴45份、红茶960。
二、午时茶挥发油-β-环糊精包合物，它由午时茶挥发油、β-环糊精和水组成，各组份的重量份数为午时茶挥发油1份、β-环糊精3-12份、水20-140份。
午时茶挥发油-β-环糊精包合物的制备工艺，包括如下步骤1).选取原料按重量份数为午时茶挥发油1份、β-环糊精3-12份、水20-140份，选取原料；2).将β-环糊精与水混合，加热到50-70℃溶解，冷至室温制得β-环糊精水溶液；3).将上述β-环糊精水溶液中加入午时茶挥发油，用搅拌器或组织捣碎机搅拌，搅拌时间为5-100分钟，冷藏，离心，在常温下干燥1-3小时，即得午时茶挥发油-β-环糊精包合物。
三、午时茶挥发油-β-环糊精包合物制备成各种剂型1).颗粒剂的制备取麦芽(炒)、甘草、桔梗、六神曲(炒)、红茶、山楂六味，按重量份数为麦芽(炒)25-65份、甘草25-45份、桔梗25-45份、六神曲(炒)25-45份、红茶700-1300份、山楂25-45份、水为原药材十九味总重量的6-10倍，加水煎煮二次，第一次2小时，第二次1小时，合并煎液，滤过，滤液静置；取上清液与午时茶蒸馏提取挥发油后的水溶液合并，浓缩(浓缩至原药材十九味重量∶浓缩液重量＝1∶1-2)，加乙醇等量使沉淀，取上清液浓缩成稠膏，加蔗糖粉，稠膏与蔗糖粉按重量比为1∶1-6，制成颗粒物，干燥，放冷，加入制得全部午时茶挥发油-β-环糊精包合物，混匀，即得颗粒剂。
2)片剂的制备取麦芽(炒)、甘草、桔梗、六神曲(炒)、红茶、山楂六味，按重量份数为麦芽(炒)25-65份、甘草25-45份、桔梗25-45份、六神曲(炒)25-45份、红茶700-1300份、山楂25-45份、水为原药材十九味总重量的6-10倍，加水煎煮二次，第一次2小时，第二次1小时，合并煎液，滤过，滤液静置；取上清液与午时茶蒸馏提取挥发油后的水溶液合并，浓缩(浓缩至原药材十九味重量∶浓缩液重量＝1∶1-2)，加乙醇等量使沉淀，取上清液浓缩成稠膏，加淀粉，稠膏与淀粉按重量比为1∶0.2-2，制成颗粒物，干燥，放冷，加入制得全部午时茶挥发油-β-环糊精包合物，压片，包衣，即得片剂。
3)胶囊剂的制备取麦芽(炒)、甘草、桔梗、六神曲(炒)、红茶、山楂六味，按重量份数为麦芽(炒)25-65份、甘草25-45份、桔梗25-45份、六神曲(炒)25-45份、红茶700-1300份、山楂25-45份、水为原药材十九味总重量的6-10倍，加水煎煮二次，第一次2小时，第二次1小时，合并煎液，滤过，滤液静置；取上清液与午时茶蒸馏提取挥发油后的水溶液合并，浓缩(浓缩至原药材十九味重量∶浓缩液重量＝1∶1-2)，加乙醇等量使沉淀，取上清液浓缩成稠膏，加淀粉，稠膏与淀粉按重量比为1∶0.2-2，制成颗粒物，干燥，放冷，加入制得全部午时茶挥发油-β-环糊精包合物，混匀，装入空胶囊，即得胶囊剂。
四、实例1实验材料β-环糊精纯度95％以上；午时茶挥发油；搅拌器；DS-1高速组织捣碎机；挥发油测定仪；光照实验仪；D/MAX-III型X射线衍射仪(日本)等。
2方法与结果2.1午时茶挥发油-β-环糊精包合物制备工艺采用饱和水溶液法，称取β-CD，以28ml/g比例加水，加热溶解，冷至室温。加入午时茶挥发油，用搅拌器或组织捣碎机搅拌，取出放入冰箱中冷却1小时。离心，在常温下干燥2小时，即得午时茶挥发油-β-CD包合物，由表1可见，适当延长搅拌时间可增加包合物的收率。
表1午时茶挥发油包合物的制备工艺实β-CD水 午时茶挥搅拌时间包合物产包合物收率含油率油利用例(g) 发油(mL)(min) 量(g) (g) (％) 率(％)1 4.0 1121 搅304.0 80.79.41 39.42 4.0 1121 搅303.9 78.79.23 37.73 4.0 1121 搅604.2 84.79.29 40.84 4.0 1121 搅604.4 88.811.49 52.95 4.0 1122 组5 8.8 88.89.84 45.36 4.0 1122 组5 8.8 88.89.47 41.62.2午时茶挥发油-β-CD包合物的稳定性2.2.1光照实验将午时茶挥发油-β-CD包合物置于光照箱中(3000lX)放置10d，分别于0、3、5、10d取样并用挥发油测定仪测定午时茶挥发油含量(见表2)。结果表明，包合物胶囊对光稳定。
表2午时茶挥发油包合物光照实验结果午时茶挥发时间(d)外观 包合物含油率(％)分解产物浓度(％)油气味0 微黄 微有10.66 无100.003 微黄 微有10.47 无98.225 微黄 微有10.32 无96.8110 微黄 微有10.24 无96.062.2.2高温实验结果见表3。由表可知，温度越高，外观变化越大。这说明各样品在高温实验中内部发生了复杂的变化，但不是单纯的零级或一级反应，因此，不应按常规的方法求算有效期。
表3午时茶挥发油包合物高温实验结果午时茶挥发时间(d)外观 包合物含油率(％)分解产物浓度(％)油气味0 白色 微有10.66 无100.0040℃ 3 白色 微有10.62 无99.6240℃ 5 白色 微有10.54 无98.8760℃ 10白色 微有10.43 无97.8460℃ 3 白色 微有10.15 无95.2260℃ 5 白色 微有10.06 无94.3760℃ 10微黄 微有9.25 无86.7780℃ 3 微黄 微有10.03 无94.0980℃ 5 深黄 微有9.40 无88.1880℃ 10深黄 微有10.28 无96.442.2.3加速实验结果见表4。结果表明，包合物胶囊在40℃，相对湿度75％条件下存放3个月后，其相对含量仍在90％以上。按美国FDA标准，具有上述实验结果的包合物有效期在两年以上。(FDA规定固体药物在37℃～40℃、相对湿度75％或更高的情况下，其有效成分仍在规定范围内，则有效期可定为2年以上)。
表4午时茶挥发油包合物的加速实验结果午时茶挥发时间(d)外观 包合物含油率(％)分解产物浓度(％)油气味1 微黄 微有 10.24 无96.062 微黄 微有 9.84 无92.313 微黄 微有 10.07 无94.472.3午时茶挥发油-β-CD包合物的X-衍射分析2.3.1测试条件扫描方式定性，步进扫描；电压/电流35kV/30mA；扫描速度10°/min，步长0.02°(2θ)；预置时间0.2s；靶Cu靶；扫描范围(2θ)5-60°。
2.3.1样品测定取各检测样品粉末，置于X-射线衍射仪中测定，得到X-射线衍射图谱，见图1-3。
3结果3.1由图1-3可知，对β-环糊精、两者的混合物、两者的包合物分别进行测试，结果显示，午时茶挥发油β-环糊精混合物与午时茶挥发油β-环糊精包合物的X-衍射图有较大差异，混合物为挥发油与β-环糊精衍射特征峰的叠加，而包合物显示全新的图谱，从而判断包合成功。
3.2稳定性实验表明，午时茶挥发油β-环糊精包合物的稳定性较好，预测有效期可达2年，符合药品存放的规定。
3.3环糊精包合技术是指一种分子被包嵌于另一种分子的孔穴结构内，形成包合物的技术。这种包合物是由主分子和客分子两种组分加合而成，主分子具有较大的孔穴结构，足以将客分子容纳在内。包合后的包合物可以显著地改善被包合药物的溶解度、稳定性等诸多理化性质。本实验通过β-环糊精包合午时茶挥发油可防止午时茶挥发油挥发，增强午时茶挥发油的稳定性，增大其水溶性，提高其生物利用度，为进一步开发午时茶系列口服制剂提供可靠的保证。
实施例7午时茶挥发油-β-环糊精包合物，它由午时茶挥发油、β-环糊精和水组成，各组份的重量份数为午时茶挥发油1份、β-环糊精3份、水20份。
上述午时茶挥发油-β-环糊精包合物的制备工艺，包括如下步骤1).选取原料按重量份数为午时茶挥发油1份、β-环糊3份、水20份，选取原料；2).将β-环糊精与水混合，加热到50℃溶解，冷至室温制得β-环糊精水溶液；3).将上述β-环糊精水溶液中加入午时茶挥发油，用搅拌器搅拌，搅拌时间为5分钟，冷藏，离心，在常温下干燥1小时，即得午时茶挥发油-β-环糊精包合物。
上述午时茶挥发油-β-环糊精包合物制备成各种剂型(颗粒剂、片剂、胶囊剂)取麦芽(炒)、甘草、桔梗、六神曲(炒)、红茶、山楂六味，按重量份数为麦芽(炒)25份、甘草25份、桔梗25份、六神曲(炒)25份、红茶700份、山楂25份、水为原药材十九味总重量的6倍，加水煎煮二次，第一次2小时，第二次1小时，合并煎液，滤过，滤液静置；取上清液与午时茶蒸馏提取挥发油后的水溶液合并，浓缩(浓缩至原药材十九味重量∶浓缩液重量＝1∶1-2)，加乙醇等量使沉淀，取上清液浓缩成稠膏，加蔗糖粉，稠膏与蔗糖粉按重量比为1∶1-6，制成颗粒物，干燥，放冷，加入制得全部午时茶挥发油-β-环糊精包合物，即得颗粒剂。若取上清液浓缩成稠膏，加淀粉，稠膏与淀粉按重量比为1∶0.2-2，制成颗粒物，干燥，放冷，加入制得全部午时茶挥发油-β-环糊精包合物，混匀，装入空胶囊，即得胶囊剂；混匀后如果采用继续压片，包衣，即得片剂。
实施例8午时茶挥发油-β-环糊精包合物，它由午时茶挥发油、β-环糊精和水组成，各组份的重量份数为午时茶挥发油1份、β-环糊精12份、水140份。
上述午时茶挥发油-β-环糊精包合物的制备工艺，包括如下步骤1).选取原料按重量份数为午时茶挥发油1份、β-环糊12份、水140份，选取原料；2).将β-环糊精与水混合，加热到70℃溶解，冷至室温制得β-环糊精水溶液；3).将上述β-环糊精水溶液中加入午时茶挥发油，用组织捣碎机搅拌，搅拌时间为100分钟，冷藏，离心，在常温下干燥3小时，即得午时茶挥发油-β-环糊精包合物。
实施例9午时茶挥发油-β-环糊精包合物，它由午时茶挥发油、β-环糊精和水组成，各组份的重量份数为午时茶挥发油 1份、β-环糊精4份、水70份。
上述午时茶挥发油-β-环糊精包合物的制备工艺，包括如下步骤1).选取原料按重量份数为午时茶挥发油1份、β-环糊4份、水70份，选取原料；2).将β-环糊精与水混合，加热到60℃溶解，冷至室温制得β-环糊精水溶液；3).将上述β-环糊精水溶液中加入午时茶挥发油，用搅拌器搅拌，搅拌时间为60分钟，冷藏，离心，在常温下干燥2小时，即得午时茶挥发油-β-环糊精包合物。
实施例10午时茶挥发油-β-环糊精包合物，它由午时茶挥发油、β-环糊精和水组成，各组份的重量份数为午时茶挥发油1份、β-环糊精8份、水100份。
上述午时茶挥发油-β-环糊精包合物的制备工艺，包括如下步骤1).选取原料按重量份数为午时茶挥发油1份、β-环糊8份、水100份，选取原料；2).将β-环糊精与水混合，加热到65℃溶解，冷至室温制得β-环糊精水溶液；3).将上述β-环糊精水溶液中加入午时茶挥发油，用组织捣碎机搅拌，搅拌时间为80分钟，冷藏，离心，在常温下干燥2小时，即得午时茶挥发油-β-环糊精包合物。
权利要求
1.午时茶挥发油-β-环糊精包合物，其特征是它由午时茶挥发油、β-环糊精和水组成，各组份的重量份数为午时茶挥发油1份、β-环糊精3-12份、水20-140份，经搅拌、冷却、离心、干燥使β-环糊精包合午时茶挥发油。
2.午时茶挥发油-β-环糊精包合物的制备工艺，包括如下步骤1).选取原料按重量份数为午时茶挥发油1份、β-环糊精3-12份、水20-140份，选取原料；2).将β-环糊精与水混合，加热到50-70℃溶解，冷至室温制得β-环糊精水溶液；3).将上述β-环糊精水溶液中加入午时茶挥发油，用搅拌器或组织碎机搅拌，搅拌时间为5-100分钟，冷藏，离心，在常温下干燥1-3小时，即得午时茶挥发油-β-环糊精包合物。
全文摘要
本发明涉及一种含有午时茶挥发油的中成药及其制备工艺。午时茶挥发油－β－环糊精包合物，其特征是它由午时茶挥发油、β－环糊精和水组成，各组份的重量份数为午时茶挥发油1份、β－环糊精3－12份、水20－140份，经搅拌、冷却、离心、干燥使β－环糊精包合午时茶挥发油。本发明通过β－环糊精包合午时茶挥发油可防止午时茶挥发油挥发，增强午时茶挥发油的稳定性，增大其水溶性，提高其生物利用度，为进一步开发午时茶系列口服制剂提供可靠的保证。
文档编号A61P1/14GK1650937SQ200410061170
公开日2005年8月10日 申请日期2004年11月23日 优先权日2004年11月23日
发明者刘小平, 王莹 申请人:武汉理工大学