专利名称：一种蝎毒多肽及其用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种蝎毒多肽，尤其涉及一种用于阿片类药物依赖性脱毒戒断治疗、稽延性戒断症状治疗和其他药物依赖性的脱毒戒断治疗的特异靶向性药物。
背景技术：
蝎毒主要由非蛋白质部分和蛋白质部分组成。非蛋白质部分主要包括一些脂类、有机酸、游离氨基酸、三甲胺、甜菜碱、牛磺酸、软脂酸、硬脂酸、胆甾醇、卵磷脂及铵盐等。而蝎毒中的蛋白质是其具有药理学活性的主要成份，包括一些具有特异功能的细胞因子、神经毒蛋白和细胞毒蛋白。其中的神经生长多肽能够有效的防治和治疗面神经麻痹、神经衰弱等神经类疾病。抗癫痫多肽具有抗惊厥、抗癫痫的效果，是目前此类已用于临床药物效果的十倍以上。抗血栓因子具有防止血栓形成、溶解血栓的功效，对因各种栓塞引起的中风、半身不遂等有较好的疗效。抗冠心病高血压多肽能够有效软化血管、清除血管内壁的赘生物和附着物，有效预防和治疗冠心病和高血压。细胞毒蛋白能够快速破坏一些细胞膜和亚细胞的表面结构，对食道癌、结肠癌、肝癌等肿瘤具有较好疗效。
据报道，目前全世界吸毒人数已接近2亿，毒品交易额相当于全球贸易额的8％。全世界因吸毒和贩毒每年约有十余万人死亡，仅次于患癌症和心脏病死亡的人数。毒品问题已经成为一个全球性的问题。随着吸毒人群不断增加和戒毒工作广泛开展，戒毒药物的临床研究更加受到重视，但目前的戒毒治疗仍缺乏理想的、能控制戒断症状的、安全的、无依赖性的戒毒药物。临床应用主要以阿片受体激动剂美沙酮为主，而混合型阿片受体激动剂拮抗剂丁丙诺啡、非阿片类戒毒药物可乐定也被广泛应用。防复吸治疗中吗啡受体拮抗剂纳曲酮、纳络酮也是常用药物。虽然美沙酮具有控制戒断症状完全、安全、使用方便等优点，但由于它在治疗中递减速度慢、撤药症状严重、总体疗程时间长，所以严重影响了脱毒成功率，很难解决患者对毒品的渴求和复吸问题。丁丙诺啡对中、重度海洛因依赖者脱毒治疗早期症状控制不完全，因此在脱毒疗程早期先用美沙酮替代递减治疗，然后改用丁丙诺啡替代治疗。丁丙诺啡是蒂巴胺因衍生物，为混合型阿片受体激动——拮抗剂，对μ、δ和κ三种阿片受体亚型结合部位都有较高亲合性，因此具有较大镇痛强度和较长作用时间，但该药品有一定的毒副反应和依赖性。可乐定是二氯苯胺咪唑啉化合物，为非阿片类戒毒药物，为肾上腺素受体激动剂。该药不具成瘾性，不会产生欣快感，可作为毒品依赖者从结束使用阿片类毒品到使用纳络酮巩固治疗的过渡用药。但可乐定无法消除吸毒者对毒品的心理渴望，且有明显的降血压作用和毒副反应，从而限制了戒毒应用范围。
戒断症状是一种复杂多样的临床证侯群，目前临床戒毒治疗的药物多作用于单一靶点，这可能是当前戒毒治疗疗效不佳的主要原因之一。而蝎毒中多肽的成分复杂多样，且具有调节神经系统和其他人体生理系统的多种药理作用。蝎毒多肽无依赖性，可在较短时间内通过血脑屏障，蝎毒多肽不仅有增加体内β-内啡肽和影响下行内源性痛的调控系统和上行的痛觉调制作用，同时β-内啡肽可反馈性调节下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素。蝎毒多肽还对受损神经细胞再生与修复有促进作用及对增加突触小体对Ca2+的通透性、有升高血压、活血等功能。蝎毒多肽充分体现了天然药物多靶点、多效价的特点，可能在将来的临床应用中成为促进吸毒者“神经元修复”的良好天然药物。本发明公开了一种蝎毒多肽，并证明本品具有较强的脱毒戒断作用。
发明内容
本发明要解决的技术问题之一是提供一种蝎毒多肽，该蝎毒多肽是通过色谱法对蝎毒进行分离、收集小分子量蝎毒多肽而获得。
本发明要解决的技术问题之二是提供一种药物组合物，该组合物含有安全有效量的蝎毒多肽和药学上可接受的载体。
本发明要解决的技术问题之三是提供所述蝎毒多肽在制备阿片类药物依赖性脱毒戒断治疗药物、稽延性戒断症状治疗药物和其他药物依赖性脱毒戒断治疗药物中的应用。
为了解决上述技术问题，本发明采用如下技术方案在本发明的一个方面，提供了一种蝎毒多肽，该蝎毒多肽包含蝎毒中分子量为1000～100000道尔顿的蝎毒多肽。较佳地，所述的蝎毒多肽包含蝎毒中分子量为5000～10000道尔顿的蝎毒多肽；更佳地，所述蝎毒多肽是通过液相色谱法对蝎毒进行分离，并收集第一峰获得的蝎毒多肽；更佳地，所述的蝎毒多肽是在色谱条件{以色谱柱为固定相，以0.01至100mol/L磷酸盐缓冲液(PH＝0.01至14)为A流动相，以0.01至100mol/L NaCL+0.01至100mol/L磷酸盐混合溶液(PH＝0.01至14)为B流动相}下对蝎毒进行分离，流速可以是1～50ml/min快速对蝎毒进行分离，并在第一出峰起峰时开始收集，直到第一个峰落下处停止收集而获得的蝎毒多肽；进一步优选地，所述的蝎毒多肽是在色谱条件{以CM Sepharose TM(Pharmcia com)为固定相，以0.1至10mol/L磷酸盐缓冲液(PH＝5至8)为A流动相，以0.1至10mol/L NaCL+0.1至10mol/L磷酸盐混合溶液(PH＝5至8)为B流动相}下对蝎毒进行分离，流速10～30ml/min下对蝎毒进行分离，并在第一出峰起峰时开始收集，直到第一个峰落下处停止收集而获得的蝎毒多肽；更进一步优选地，所述的蝎毒多肽是在色谱条件{以CM Sepharose TM(Pharmcia com)为固定相，以10Mmol/L磷酸盐缓冲液(PH＝6.4)，和1mol NaCL+10Mmol/L磷酸盐的混合溶液(PH＝6.4)为流动相}下对蝎毒进行分离，流速16ml/min并在第一出峰起峰时开始收集，直到第一个峰落下处停止收集而获得的蝎毒多肽。
较佳地，蝎毒多肽来源于东亚钳蝎蝎毒。
在本发明的另一方面，还提供了一种药物组合物，该组合物含有安全有效量的蝎毒多肽和药学上可接受的载体。
本发明还提供了蝎毒多肽在制备阿片类药物依赖性脱毒戒断治疗药物、稽延性戒断症状治疗药物和其他药物依赖性脱毒戒断治疗药物中的应用。
在本发明中，蝎毒多肽包含蝎毒中分子量为1000～100000道尔顿的蝎毒多肽，优选地包含蝎毒中分子量为5000～10000道尔顿的蝎毒多肽。这些蝎毒多肽包括细胞因子、神经毒蛋白、细胞毒蛋白、神经生长多肽、抗癫痫多肽、抗血栓因子、抗冠心病高血压多肽、及其他小分子蝎毒多肽。本发明中的蝎毒多肽优选地通过液相色谱法对蝎毒进行分离，并收集第一峰而获得。本发明采用的液相色谱技术包括正相色谱技术、反相色谱技术、离子交换色谱技术、体积排除色谱技术、亲和色谱技术、疏水相互作用色谱技术、手性色谱技术、分子筛层析、凝胶层析法及其他色谱技术。采用的填料包括正相填料色谱柱、反相填料色谱柱、离子交换填料色谱柱、体积排除色谱填料色谱柱、亲和色谱填料色谱柱、疏水相互作用填料色谱柱、手性色谱填料色谱柱及其他填料色谱柱。优选地采用体积排除色谱技术和体积排除色谱填料色谱柱。进一步优选地采用Sephadex G-50、CM Sepharose、硅胶(Silica)、C18(ODS)、C8、C4、HypersilODS(C18)、Hypersil BDS填料、BETASIL填料、Spherisorb填料、LiChrosorb填料、AQUASIL C18填料、Biobasic18、Shodex OdspaK F-411\F-511\F-411S填料、Hypersil-2、Shodx Rspak TT、Diol-GF、Protein-RP填料、TSK-GEL PW xl、TSKgel G-Oligo-PW、TSKgel G-DNA-PW填料、SinochromC18\C8\C4\NH2\CN\Phenyl\Diol、Elichrom C18\C8\C4\NH2\CN\Phenyl\Diol填料、YMC-Pack Pro C18、YMC Wide-Pore Preparative Columns、YMC GEL、YMC Silica填料、CM Sepharose 4B FF\6B FF\FF、IgG Seharose FF\6FF、CONASepharose 6B FF、Q Sepharose FF、SP Sepharose FF、Blue Sepharose、ChelatingSepharose FF、rProtein A Sepharose FF、Phenyl Sepharose 6FF、sepharose bigbeads、sepharoseXL、DEAE Sepharose FF、DEAE Sepharose CL-6B填料、CMSephadex G-10\G-15\G-25\G-0\G-75\G-100\G-50\G-200、CM SephadexC-10\C-50、DEAE Sephadex A-50\A25填料、Superdex peptide HR、Superdex 30PG、Sephacryl S-100HR填料、琼葡糖凝胶系列填料及其他填料。
更优选地采用CM Sepharose FF填料用于蝎毒多肽的制备。
本发明中色谱技术采用的流动相包括有机溶剂(iso-Octane、n-Hexane、n-Heptane、di-Ethyl ether、Cyclohexane、Ethyl acetate、Toluene、Chloroform、Tetrahydrofuran、Benzene、Acetone、Dichloromethane、Dioxane、n-Propanol、Ethanol、Dimethylformamide、Acetonitrile、Acetic Acid、Dimethyl Sulfoxide、Methanol及其他有机溶剂)、Water、缓冲液(磷酸盐缓冲液、碳酸盐缓冲液、醋酸盐缓冲液、Tris-HCl缓冲液，TBS缓冲液，TBS2T缓冲液、甘氨酸-盐酸缓冲液、邻苯二甲酸-盐酸缓冲液、磷酸氢二钠-柠檬酸缓冲液、柠檬酸-氢氧化钠-盐酸缓冲液、柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液、乙酸-乙酸钠缓冲液、磷酸二氢钾-氢氧化钠缓冲液、巴比妥钠-盐酸缓冲液、硼酸-硼砂缓冲液、硼酸-硼砂缓冲液、甘氨酸-氢氧化钠缓冲液、硼砂-氢氧化钠缓冲液、碳酸钠-碳酸氢钠缓冲液、PBS缓冲液、三氟醋酸、乙腈及其他缓冲液)、无机盐(钠盐、钙盐、钾盐、镁盐及其他无机盐)以及其他可用于色谱流动相的溶液和液体，以及这些液体之间不同比例的混合液。在本发明中优选地采用磷酸盐缓冲液和NaCl作为色谱制备的流动相。
更佳地，所述的蝎毒多肽是在色谱条件{以CM Sepharose TM色谱柱为固定相，以0.01至100mol/L磷酸盐缓冲液(PH＝0.01至14)为A流动相，以0.01至100mol/L NaCl+0.01至100mol/L磷酸盐混合溶液(PH＝0.01至14)为B流动相}下对蝎毒进行分离，并在第一出峰起峰时开始收集，直到第一个峰落下处停止收集而获得的蝎毒多肽；进一步优选地，所述的蝎毒多肽是在色谱条件{以CM Sepharose TM(Pharmcia com)为固定相，以0.1至10mol/L磷酸盐缓冲液(PH＝5至8)为A流动相，以0.1至10mol/L NaCl+0.1至10mol/L磷酸盐混合溶液(PH＝5至8)为B流动相}下对蝎毒进行分离，并在第一出峰起峰时开始收集，直到第一个峰落下处停止收集而获得的蝎毒多肽；更进一步优选地，所述的蝎毒多肽是在色谱条件{以CM Sepharose TM(Pharmciacom)为固定相，以10mol/L磷酸盐缓冲液(PH＝6.4)，和1mol NaCl+10mol/L磷酸盐的混合溶液(PH＝6.4)为流动相}下对蝎毒进行分离，并在第一出峰起峰时开始收集，直到第一个峰落下处停止收集而获得的蝎毒多肽。
蝎子属节肢动物门(Arthropoda)、蛛形纲(Arachricla)、蝎目(Scorpionida)。蝎目下又分为钳蝎科(Family Buthidae)、蝎科(Family Scorpionidae)、Diplocentridae、Chactidae、Vejevedae和Bothriuridae科。世界上的蝎子已发现800余种，本发明的蝎毒多肽来源于蝎毒，包括(按蝎子产地)亚洲产蝎蝎毒、欧洲产蝎蝎毒、非洲产蝎蝎毒、美洲产蝎蝎毒、大洋洲产蝎蝎毒；较佳地来源于亚洲产蝎蝎毒；更佳地来源于东亚产蝎蝎毒；最佳地来源于东亚钳蝎蝎毒(Buthus martensii Karsch)，亦称马氏钳蝎、全蝎。
本发明中所述药物组合物含有安全有效量的蝎毒多肽和药学上可接受的载体或赋形剂，这类载体包括磷酸盐缓冲盐水、生理盐水、葡萄糖溶液、葡聚糖、右旋糖苷、甘露醇注射液、淀粉、糊精、蔗糖、乳糖、纤维素类、硬脂酸镁、吐温-80、卡波姆、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、海藻酸钠、甘油、明胶、聚乙二醇、硫柳汞、尼泊金丙酯、尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、三氯叔丁醇、苯甲酸钠、硼砂、新洁尔灭、山梨醇、月桂氮桌酮、异丙醇/丙二醇、三乙醇胺、氢氧化钠凡士林、硬脂酸、液状石蜡、羊毛脂、十八醇、十六醇、单硬脂酸甘油酯、月桂醇硫酸钠、司盘60、平平加、甘露醇、山梨醇及其他蛋白保护剂等药物载体。
制剂方式包括注射剂、冷冻干燥注射剂、脂质体注射剂、靶向给药注射剂、片剂、胶囊剂、喷雾剂、凝胶剂、凝胶吸入剂、口服液、混悬剂、冲剂、贴剂、丸剂、散剂、输液剂、栓剂、缓释制剂、控释制剂及其他制剂。
给药途径可通过胃肠道外、口服和局部给药途径投用本发明药物组合物，优选的是胃肠道外途径，如静脉内、肌肉内、皮内、皮下、体腔内及器官腔内给药。本发明药物组合物的药效剂量范围可从1微克到100毫克每天，针对特定病人的具体用药剂量要基于个体化原则，并根据待治疗疾病或病理状态的性质和严重程度、病人年龄体重和其对所用药物的敏感程度，以及采用给药途径等因素由临床医生确定。
本发明还包括蝎毒多肽在制备戒毒治疗药物中的应用。所述的戒毒治疗药物包括阿片类药物依赖性脱毒戒断治疗药物、稽延性戒断症状治疗药物和其他药物依赖性的脱毒戒断治疗药物。其他药物依赖性的戒断治疗包括麻古、罂粟、鸦片、大麻、可卡因、苯丙胺、左旋苯丙胺、右旋苯丙胺、甲基苯丙胺、卡西酮、哌醋甲酯、二甲氧甲苯丙胺、三甲氧苯乙胺、苯甲吗啉、苯双甲吗啉、亚甲二氧甲基苯丙胺、3，4-亚甲二氧基己基苯丙胺等药物使人体产生的依赖性的脱毒戒断治疗。蝎毒多肽在对吗啡依赖性小鼠催促戒断、吗啡依赖性大鼠催促戒断、吗啡依赖性大鼠自然戒断和吗啡依赖性猴自然戒断的治疗试验中显示出良好的治疗效果。
图1蝎毒多肽液相分离色谱图；图2蝎毒多肽电泳图；图3蝎毒多肽高效液相色谱图；图4胰岛素高效液相色谱5蝎毒多肽对吗啡依赖性大鼠自然戒断后体重的影响；图6蝎毒多肽对吗啡依赖性猴戒断后症状的抑制作用；图7蝎毒多肽对吗啡依赖性猴自然戒断后体重的影响；图8蝎毒多肽对吗啡依赖性猴戒断后体温变化的影响。
具体实施例方式
下面结合附图和实施例对本发明作进一步详细的说明。
以下实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件，例如Sambrook等人，分子克隆实验室手册(New YorkCold Spring Harbor Laboratory Press，1989)中所述的条件，或按照制造厂商所建议的条件。
实施例一 蝎毒多肽的液相色谱制备1.原料东亚钳蝎蝎毒干粉(上海闵行埔江真园全蝎养殖厂)。
(1)原料的制备选用高温条件(36℃)下饲养，7-8月蝎龄的东亚钳蝎，采毒前48小时内，足量供给营养丰富的饲料，使蝎子处于活动高峰状态以备提毒使用(温度38℃左右、湿度45％左右)。
将待提毒蝎子置无菌、19±2℃的工作室内，以电刺激采毒器提蝎毒液，在无菌条件下过滤，低温真空干燥，得到白色粉末即为蝎毒原料，置密闭瓶中于低温(-28℃以下)冰箱保存。每只蝎子供提毒五次。
(2)原料检定外观应为白色粉未状干燥品。
溶解度用生理盐水稀释至1mg/ml浓度时应完全溶解，呈透明无色液体。
紫外分光光度检查用磷酸盐缓冲溶液(pH为6.84)稀释至1mg/ml浓度，在280nm和260nm处有最大吸收。
2.制备设备高效液相色谱仪(大连依利特分析仪器有限公司)、E-C2000色谱数据处理工作站(大连依利特分析仪器有限公司)、UV-2800型紫外分光光度仪(上海UNIC分析仪器公司)、电子天平，型号AUY120(日本岛津上海公司)3.色谱条件以CM Sepharose TM(Pharmcia com)为固定相，以10mol/L磷酸盐缓冲液PH＝6.4，和1mol/L NaCl+10mol/L磷酸盐的混合溶液为流动相。检测波长为210nm，流速为16ml/min。
4.馏分的收集取鉴定合格蝎毒原料注入液相色谱仪，进样后通过色谱工作站观察，约2分钟起峰时开始收集，直到第一个峰落下处(约8分钟)停止收集，第一个主峰为馏分，即为本发明的蝎毒多肽(见图1)。
实施例二 蝎毒多肽的确认收集到的馏分使用SDS聚丙烯酰胺凝胶电泳确定本品的分子量范围。分子量在5000～10000道尔顿(见图2)。同时使用高效液相色谱法对本品的分子量分布进行检查，并通过与标准物质胰岛素的保留时间的关系进一步确定本品的分子量范围。
1、电泳测定依法测定(2005版中华人民共和国药典三部附录IVC)，用非还原型SDS聚丙烯酰胺凝胶电泳法，分离胶胶浓度为20％，加样量20μl50μg主要成分峰应在5000～10000道尔顿。由电泳带可看出主成分分子量在6.5～9.5kd的一组多组分多肽物质。
2、分子量分布使用高效液相色谱进一步确认分子量(1)色谱条件以TSK-GELG2000SWXL(产地日本)为固定相，以10mol/L磷酸盐(PH＝6.4)和0.15mol/L NaCl的混合溶液为流动相，检测波长210nm，柱温35℃。
(2)供试品①蝎毒多肽100μg20μl②标准物质胰岛素分子量(MW5700)50μg20μl(3)测定方法①精密量取供试品蝎毒多肽溶液20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图为馏分进行的高效液相色谱分析图谱(见图3)。
②精密量取供试品胰岛素溶液20μl注入液相色谱仪，记录色谱图为胰岛素图谱，以胰岛素的色谱峰为参比，胰岛素的色谱峰的保留时间为18分钟(图4胰岛素高效液相色谱图)确定本品分子量为5000～10000道尔顿。
实施例三 蝎毒多肽冻干制剂的制备1.灌装液的制备按制备10000支含量为10μg计，量取蝎毒多肽100ml(含多肽1mg/ml)加入配料罐中，加入甘露醇注射液(温度控制在20℃以下)，加入注射用水至10000ml充分搅拌。
2.灌装液过虑除菌取样检查含量及PH值合格后(PH＝5至8)，经0.22μm微孔滤膜过滤。
3.灌装灌装液灌装于2ml管制抗生素玻璃瓶中，每支1ml。
4.冻干将冻干机冷凝器温度降到-40℃后，保温2小时，抽真空至真空度达到10Pa以下，用28～29小时从-40℃升温到30℃(冻干机捕水器的温度始终保持在-40～-70℃之间)，再保温1小时，冻干完成。将管制抗生素玻璃瓶上塞压盖即可。
实施例四 蝎毒多肽对吗啡依赖性小鼠催促戒断的治疗试验1.在吗啡依赖性小鼠催促戒断治疗试验中，吗啡模型组小鼠在催促戒断后，跳跃次数和体重下降百分率明显高于对照组(P＜0.01)，表明小鼠对吗啡形成了明显的身体依赖性。
2.蝎毒多肽各剂量对吗啡依赖性小鼠催促戒断后的跳跃次数无明显的抑制作用(P＞0.05)。但蝎毒多肽15.6、18.2和20.0μg/kg的剂量，对吗啡依赖性小鼠催促戒断后的体重下降产生明显的抑制作用(P＜0.05或P＜0.01)。
3.表明蝎毒多肽对吗啡依赖性小鼠的催促戒断反应具有明显的脱毒治疗作用。
实施例五 蝎毒多肽对吗啡依赖性大鼠催促戒断的治疗试验1.在吗啡依赖性大鼠催促戒断治疗试验中，吗啡模型组大鼠在催促戒断后，戒断症状分值和体重下降百分率明显高于对照组(P＜0.01)，表明大鼠对吗啡形成了明显的身体依赖性。
2.蝎毒多肽0.02、0.2、1.0和2.0μg/kg剂量对戒断症状均产生明显的抑制作用(P＜0.05，P＜0.01)，但对体重下降没有产生明显的控制作用(P＞0.05)。
3.表明在吗啡依赖性大鼠催促戒断模型中，蝎毒多肽表现出较好的脱毒治疗作用。
实施例六 蝎毒多肽对吗啡依赖性大鼠自然戒断的治疗试验1.在吗啡依赖性大鼠自然戒断治疗试验中，吗啡模型组体重明显下降(P＜0.01)，表明大鼠对吗啡形成了明显的身体依赖性(见图5)。
2.蝎毒多肽3个剂量中的0.8μg/kg剂量对吗啡依赖性大鼠戒断后的体重下降表现出一定的抑制作用(见图5)，特别是在治疗给药的第6天，明显抑制大鼠的体重下降(P＜0.05)。
3.表明在吗啡依赖性大鼠自然戒断模型中，蝎毒多肽表现出较好的脱毒治疗作用。
实施例七 蝎毒多肽对吗啡依赖性猴自然戒断的治疗试验1.在吗啡依赖性猴自然戒断治疗试验中，吗啡模型组猴产生明显戒断症状(P＜0.01，见图6)，体重(见图7)和体温明显下降(P＜0.01，见图8)，表明猴对吗啡产生明显的身体依赖性。
2.蝎毒多肽4个剂量组对吗啡依赖性猴戒断后产生的戒断症状、体重和体温下降均表现出程度不同的抑制作用(P＜0.05或P＜0.01，见图6-8)，其中1.0和2.0μg/kg剂量的效果最好。
3.表明在吗啡依赖性猴自然戒断模型中，蝎毒多肽表现出一定的脱毒治疗作用。
权利要求
1.一种蝎毒多肽，其特征在于，该蝎毒多肽包含蝎毒中分子量为1000～100000道尔顿的蝎毒多肽。
2.如权利要求1所述的蝎毒多肽，该蝎毒多肽包含蝎毒中分子量为5000～10000道尔顿的蝎毒多肽。
3.如权利要求1或2所述的蝎毒多肽，其特征在于，通过液相色谱法对蝎毒进行分离，并收集第一峰获得的蝎毒多肽。
4.如权利要求3所述的蝎毒多肽，其特征在于，在色谱条件{以色谱柱为固定相，以0.01至100mol/L磷酸盐缓冲液(PH＝0.01至14)为A流动相，以0.01至100mol/L NaCL+0.01至100mol/L磷酸盐混合溶液(PH＝0.01至14)为B流动相}下对蝎毒进行分离。第一出峰起峰时开始收集，直到第一个峰落下处停止收集而获得的蝎毒多肽。
5.如权利要求4所述的蝎毒多肽，其特征在于，在色谱条件{以CM SepharoseTM(Pharmcia com)为固定相，以0.1至10mol/L磷酸盐缓冲液(PH＝5至8)为A流动相，以0.1至10mol/L NaCL+0.1至10mol/L磷酸盐混合溶液(PH＝5至8)为B流动相}下对蝎毒进行分离。第一出峰起峰时开始收集，直到第一个峰落下处停止收集而获得的蝎毒多肽。
6.如权利要求5所述的蝎毒多肽，其特征在于，在色谱条件{以CM SepharoseTM(Pharmcia com)为固定相，以10M mol/L磷酸盐缓冲液(PH＝6.4)，和1molNaCL+10M mol/L磷酸盐的混合溶液(PH＝6.4)为流动相}下对蝎毒进行分离。第一出峰起峰时开始收集，直到第一个峰落下处停止收集而获得的蝎毒多肽。
7.如权利要求1至6所述的蝎毒多肽，其特征在于，蝎毒多肽来源于东亚钳蝎蝎毒。
8.一种药物组合物，其特征在于，它含有安全有效量的权利要求1至7中任一项所述的蝎毒多肽和药学上可接受的载体。
9.权利要求1至8中任一项所述的蝎毒多肽在制备戒毒治疗药物中的应用。
10.权利要求9中所述戒毒治疗药物包括阿片类药物依赖性脱毒戒断治疗药物、稽延性戒断症状治疗药物和其他药物依赖性的脱毒戒断治疗药物。
全文摘要
本发明公开了一种蝎毒多肽，该提蝎毒多肽采用液相色谱法进行分离及收集。本发明还公开了该种蝎毒多肽在用于阿片类药物依赖性脱毒戒断治疗、稽延性戒断症状治疗和其他药物依赖性脱毒戒断治疗中的用途。
文档编号A61K38/17GK1896098SQ200610047078
公开日2007年1月17日 申请日期2006年6月29日 优先权日2006年6月29日
发明者赵恩成, 顾孝先, 孟祥军, 赵婧婷, 赵洪涛 申请人:赵恩成, 康力