多巴胺激动剂制剂的制作方法

专利名称：多巴胺激动剂制剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及多巴胺激动剂制剂及其应用，属于成瘾医学和神经生物学技术领域。
背景技术：
我国目前登记在册的吸毒人员已经超过117万。按联合国禁毒机构推荐的吸毒在册
人员与吸毒人员1: IO的比例，我国吸毒人员已突破IIOO万，这个特殊群体的存在，
严重威胁到我国的社会稳定和可持续发展，毒品问题已成为我国构建和谐社会的主要威 胁。要想取得禁吸戒毒斗争的胜利，必须依靠毒瘾戒断生物医药技术，强化该技术领域 的研发应用步伐对禁毒工作在较短时间内取得突破起着重要的作用。
当前，世界各国都高度重视禁毒工作，并将戒毒药物治疗作为重要的措施。但是， 由于吸毒成瘾者在突然停用阿片类药时所表现出的一系列生理紊乱现象即断瘾症状，使
得他们不愿接受戒毒和控制自我复吸。国际禁毒机构和学术界已经注意到是否能够顺 利、人道地戒除吸毒者的生理毒瘾和毒品渴求程度，是吸毒者能否接受戒毒和延长操守 的关键因素。根据我国近几年实际戒毒药物研发和应用情况分析，虽然国内现有的戒毒 药物有十多种，但这些戒断治疗药物主要是依靠民间偏方或加入有依赖性的药物成分， 毒副作用大，缺乏科学依据。以往比较被看中的戒毒类药品，治疗原理是"以小毒替大 毒"。在急性脱毒期缺乏特效药的背景下，美沙酮无奈地成为了当前戒毒治疗中的首选 药品，但其依赖性较强、副作用大，强制戒毒一月后复吸率达70%、 一年后达到98%以
上。目前我国还未找到不含莨菪碱、氯丙嗪或无依赖作用的理想的生理戒断或缓解毒品 渴求程度的药物。而在戒心瘾或消除毒品渴求程度药物方面目前仍是空白。 研究证明，吸毒成瘾者已经患上了脑疾病。毒品给他们带来的痛苦主要分两部分，
一是生理戒断过程中的断瘾症状，这一过程一般持续10-15天，断瘾症状的发作使吸毒 者十分痛苦，并且常常导致他们的自伤自残行为，为了减轻这些痛苦，他们又重新复吸 毒品；二是心理戒断，他们无法忘记毒品带给他们的快感并缺乏戒毒的自制力，终生不
顾一切地疯狂追求那种快感，这种疯狂不是靠教育所能奏效的。要防止复吸，縮短或缓 解断瘾症状、同时消除或降低吸毒成瘾者对毒品的渴求程度就成为了一种理想的戒毒方 法。

发明内容
本发明的目的在于提供一种成本低、使用安全、科学性强，可靠性高、毒副作用小 的用于治疗毒品成瘾的混合物制剂。
本发明的原理为药物能针对性的在不同成瘾戒断阶段作用于不同靶点和不同神经 递质，通过作用于阿片系统、去甲肾上腺素系统、多巴胺系统、谷氨酸系统、皮质酮、
GABA系统而达到理想的生理戒断治疗和辅助治疗毒品渴求程度的效果。
研究表明吸毒成瘾者大脑可用的DA远远少于正常人，而其毒品的吸食正好提高
了DA的水平。提高成瘾者大脑DA的水平或激动DA受体(Dl-D4)而又不会产生新的药 物依赖一直是各国科学家们研究的方向。麦角类多巴胺(DA)受体激动剂和非麦角类多 巴胺(DA)受体激动剂能对脑皮质边缘叶的DA系统(Dl-D4)进行选择性调节，提高吸 毒成瘾者大脑DA的水平或激动DA受体(Dl-D4),起到戒毒作用。
研究表明中脑腹侧被盖区(VTA)的Y-氨基丁酸(GABA)能神经元能够抑制DA 神经元的膜电位，减少DA的释放，而毒品和其他阿片受体激动剂正是通过抑制GABA神 经元，增加DA的释放。GABA能抑制DA的释放，有实验证明VTA内单独注射GABA激动 剂可减少毒品引起的DA释放，并可导致毒品戒断反应。Y-氨基丁酸A受体(GABAJ激 动剂或和Y-氨基丁酸B受体(GABAb)激动剂能通过对GABA受体(GABAa和GABAJ的 选择性调节，控制DA释放，从而起到戒毒功效。
复吸也与行为致敏密切相关。行为致敏可能与药物诱导的腹侧被盖核、伏隔核、前 皮质、杏仁核之间多巴胺能和谷氨酸能神经元适应性平衡失调有关。因此麦角类多巴胺 (DA)受体激动剂和非麦角类多巴胺(DA)受体激动剂、Y-氨基丁酸A受体(GABAa) 激动剂或和Y-氨基丁酸B受体(GABAb)激动剂通过协同作用，共同起到理想的生理戒 断治疗和辅助治疗毒品渴求程度的效果。
由于毒品损害，吸毒人员身体差异较大，因此选择适宜的给药途径，是及时发挥药 效、降低吸毒人员戒断痛苦的有效方法，为此我们研制出不同的药物剂型。
本发明的多巴胺激动剂制剂，由麦角类多巴胺(DA)受体激动剂原料药、非麦角类 多巴胺(DA)受体激动剂原料药、Y-氨基丁酸A受体(GABAA)激动剂原料药、Y-氨基 丁酸B受体(GABAB)激动剂原料药及辅料按常规方法制备成散剂、滴丸、微丸、栓剂、 溶液型注射剂、混悬型注射剂、乳剂型注射剂、注射用无菌粉末、溶液剂、糖浆剂、乳 剂、混悬剂、控释剂。其中
原料的有效成分重量比为麦角类多巴胺(DA)受体激动剂原料药和非麦角类多巴 胺(DA)受体激动剂原料药为0.001% 30%、 Y-氨基丁酸A受体(GABAa)激动剂原 料药或Y-氨基丁酸B受体(GABAb)激动剂原料药为99.009% 65%、其余为辅料(常 规用)。
麦角类多巴胺(DA)受体激动剂原料药为甲磺酸溴隐亭(Bromocriptine Mesilate)、甲磺酸培高利特(Pergolide Mesylate),麦角乙脲(Lisuride)、卡麦 角林(Cabergoline)、克瑞帕(Cripar)、泰舒达(Trastal)等。
非麦角类多巴胺(DA)受体激动剂原料药为罗匹尼罗(Ropinirole)、普拉克索 (Pramipexole)、他利克索(Talipexole)、rotigotine hydrochloride(N-0923, SPM-962)等。
Y-氨基丁酸A受体(GABAa)激动剂原料药为因地普隆(indiplon)、唑吡坦 (Zolpidem)、加波沙朵(gaboxadol)、托吡酯(topiramate)、扎来普隆(Zal印lon)等。
Y-氨基丁酸B受体(GABAb)激动剂原料药为巴氯酚(Beclofen)、加巴喷丁 (Gabapentin)、普瑞巴林(Pregabalin)、其它Y-氨基丁酸的衍生物(如吡拉西坦 Piracetam、茴拉西坦Aniracetam)。
本发明的多巴胺激动剂制剂作为治疗毒品成瘾的戒毒药物的应用。 本发明的多巴胺激动剂制剂已按常规的方法进行动物试验并确认了其功效，其试验
结果一致。
本发明的多巴胺激动剂制剂经动物试验结果表明混合物制剂对成瘾动物有极为明 显的抑制作用，统计结果显示在停用吗啡后l-5天内有显著性，表明该混合物制剂对吗 啡类药物成瘾导致的行为有明显的抑制效果。
本发明的多巴胺激动剂制剂已按常规的方法进行依赖性动物试验，结果表明无任何 药物依赖性。
本发明的多巴胺激动剂制剂具有成本低、安全、可靠、科学性强、毒副作用小，能 明显縮短戒断时间和缓解或部分解除对毒品心理渴求的优点。
具体实施例方式
以下实施例中辅料为淀粉、糊精、复合包衣材料等。
实施例1:
选择麦角类多巴胺(DA)受体激动剂甲磺酸溴隐亭原料药和非麦角类多巴胺(DA) 受体激动剂罗匹尼罗(Ropinirole)原料药、Y-氨基丁酸A受体(GABA,)激动剂因地 普隆(indiplon)原料药、釆用不同用量按常规工艺制成不同的剂型。
a. 散剂选择麦角类多巴胺(DA)受体激动剂甲磺酸溴隐亭原料药0.0005%、非麦 角类多巴胺(DA)受体激动剂罗匹尼罗(Ropinirole)原料药0. 0005%、 Y-氨基丁酸A 受体(GABAa)激动剂因地普隆(indiplon)原料药89.999y。，辅料为10%,采用常规工艺 制成散剂。
服用方法 一日三次， 一次一袋；5天为一疗程。
b. 滴丸选择麦角类多巴胺(DA)受体激动剂甲磺酸溴隐亭原料药0.5%、非麦角类 多巴胺(DA)受体激动剂罗匹尼罗(Ropinirole)原料药1%、 Y-氨基丁酸A受体(GABAA) 激动剂因地普隆(indiplon)原料药97.9W，辅料为0. 6%,采用常规工艺制成滴丸。
服用方法 一日三次， 一次8粒；6天为一疗程。
c. 微丸选择麦角类多巴胺(DA)受体激动剂甲磺酸溴隐亭原料药0.5%、非麦角类 多巴胺(M)受体激动剂罗匹尼罗(R叩inirole)原料药1%、 y -氨基丁酸A受体(GABAA) 激动剂因地普隆(indiplon)原料药97.9W，辅料为0. 6%,采用常规工艺制成微丸。
服用方法 一日三次， 一次3丸，5天为一疗程。
d. 栓剂选择麦角类多巴胺(DA)受体激动剂甲磺酸溴隐亭原料药0.015%、非麦角 类多巴胺(DA)受体激动剂罗匹尼罗(Ropinirole)原料药0. 005%、 Y-氨基丁酸A受 体(GABAA)激动剂因地普隆(indiplon)原料药65M基质34. 998%，采用常规工艺制成 栓剂。
使用方法塞入距肛门2cm处，每次1枚， 一日两次；6天为一疗程。
e. 溶液型注射剂选择麦角类多巴胺(DA)受体激动剂甲磺酸溴隐亭原料药5.53%、 非麦角类多巴胺(DA)受体激动剂罗匹尼罗(Ropinirole)原料药6. 46%、 Y-氨基丁酸 A受体(GABAa)激动剂因地普隆(indiplon)原料药88%，附加剂0. 01%，采用常规工艺 制成溶液型注射剂。
使用方法每日10 30mg,肌注分两次；静脉滴注，药物加入200ml生理盐水中， 于40分钟内滴完。4天为一疗程。
f. 混悬型注射剂选择麦角类多巴胺(DA)受体激动剂甲磺酸溴隐亭原料药2.61%、 非麦角类多巴胺(DA)受体激动剂罗匹尼罗(Ropinirole)原料药2. 39%、 Y-氨基丁酸 A受体(GABAa)激动剂因地普隆(indiplon)原料药94.85X,附加剂0. 15%,采用常规工 艺制成混悬型注射剂。
使用方法肌肉注射，20 60 mg/日，分2 3次。5天为一疗程。
g. 乳剂型注射剂选择麦角类多巴胺(DA)受体激动剂甲磺酸溴隐亭原料药10%、 非麦角类多巴胺(DA)受体激动剂罗匹尼罗(R叩inirole)原料药4. 79%、 Y-氨基丁酸 A受体(GABAa)激动剂因地普隆(indiplon)原料药83.2W，附加剂2. 0%，采用常规工 艺制成乳剂型注射剂。
使用方法静脉注射，20 40 mg/日， 一日一次，4天为一疗程。
h注射用无菌粉末:选择麦角类多巴胺(DA)受体激动剂甲磺酸溴隐亭原料药11.659(k 非麦角类多巴胺(DA)受体激动剂罗匹尼罗(Ropinirole) (Trastal)原料药14. 03%、 Y-氨基丁酸A受体(GABAa)激动剂因地普隆(indiplon)原料药74.3X,附加剂0. 2%， 采用常规工艺制成注射用无菌粉末。
使用方法临用前配成溶液，10 30mg/日，肌注分2次。静脉滴注1次。4天为一 疗程。
i.溶液剂选择麦角类多巴胺(DA)受体激动剂甲磺酸溴隐亭原料药1.6%、非麦角 类多巴胺(DA)受体激动剂罗匹尼罗(R叩inirole)原料药3. 2%、 Y -氨基丁酸A受体 (GABAa)激动剂因地普隆(indiplon)原料药83.2W，附加剂12%，采用常规工艺制成溶2006液剂。
服用方法 一日三次， 一次一支，8天为一疗程。
j.糖浆剂选择麦角类多巴胺(DA)受体激动剂甲磺酸溴隐亭原料药0.0005%、非 麦角类多巴胺(DA)受体激动剂罗匹尼罗(R叩inirole)原料药0. 0005%、 Y-氨基丁酸 A受体(GABAa)激动剂因地普隆(indiplon)原料药65%,糖浆34. 999%，采用常规工艺 制成糖浆剂。
服用方法 一日三次， 一次一支，8天为一疗程。
k.乳剂选择麦角类多巴胺(DA)受体激动剂甲磺酸溴隐亭原料药10%、非麦角类 多巴胺(DA)受体激动剂罗匹尼罗(R叩inirole) (Trastal)原料药1.65%、 Y-氨基丁 酸A受体(GABAa)激动剂因地普隆(indiplon)原料药76.35M，乳化剂12%,采用常规工 艺制成乳剂。
服用方法 一日三次， 一次10ml， 7天为一疗程。
1混悬剂选择麦角类多巴胺(DA)受体激动剂甲磺酸溴隐亭原料药6.33%、非麦 角类多巴胺(DA)受体激动剂罗匹尼罗(Ropinirole)原料药3.62%、 Y-氨基丁酸A 受体(GABAa)激动剂因地普隆(indiplon)原料药70.05W，附加剂20%采用常规工艺制成 混悬剂。
使用方法；临用前用温开水配成适当浓度，口服，5g/日，分2次。5天为一疗程。
m.控释剂选择麦角类多巴胺(DA)受体激动剂甲磺酸溴隐亭原料药5.32%、非麦 角类多巴胺(DA)受体激动剂罗匹尼罗(Ropinirole)原料药3.355%、 Y-氨基丁酸A 受体(GABAA)激动剂因地普隆(indiplon)原料药81. 625%，辅料11. 25%采用常规工艺制 成控释剂。
使用方法 一日一次， 一次两片，5天为一个疗程。
受试人员服用2-5个疗程混合物制剂后，均可明显缩短戒断时间和缓解或部分解除 对毒品的心理渴求，且毒副作用小。
实施例2:
选择麦角类多巴胺(DA)受体激动剂甲磺酸培高利特(Pergolide Mesylate)原 料药和非麦角类多巴胺(DA)受体激动剂普拉克索(Pramipexole)原料药、Y -氨基丁 酸B受体(GABAJ激动剂巴氯酚(Beclofen)原料药，采用不同用量按常规工艺制成不 同的剂型。
a.散剂选择麦角类多巴胺(DA)受体激动剂甲磺酸培高利特(Pergolide Mesylate) 原料药0.0005%、非麦角类多巴胺(DA)受体激动剂普拉克索(Praniipexole)原料药
0.0005%、 Y-氨基丁酸B受体(GABAb)激动剂巴氯酚(Beclofen)原料药89. 999%，辅 料为10%，采用常规工艺制成散剂。
服用方法 一闩三次， 一次一袋；5天为一疗程。
b. 滴丸选择麦角类多巴胺(DA)受体激动剂甲磺酸培高利特(Pergolide Mesylate) 原料药0.5%、非麦角类多巴胺(DA)受体激动剂普拉克索(Pramipexole)原料药1%、 Y -氨基丁酸B受体(GABAb)激动剂巴氯酚(Beclofen)原料药97. 9%'辅料为0. 6%' 采用常规工艺制成滴丸。
服用方法 一日三次， 一次8粒；6天为一疗程。
c. 微丸选择麦角类多巴胺(DA)受体激动剂甲磺酸培高利特(Pergolide Mesylate) 原料药0.5%、非麦角类多巴胺(DA)受体激动剂普拉克索(Pramipexole)原料药1%、 Y-氨基丁酸B受体(GABAb)激动剂巴氯酚(Beclofen)原料药97. 9%，辅料为0. 6%，
采用常规工艺制成微丸。
服用方法 一日三次， 一次3丸，5天为一疗程。
d. 栓剂选择麦角类多巴胺(DA)受体激动剂甲磺酸培高利特(Pergolide Mesylate) 原料药O. 015X、非麦角类多巴胺(DA)受体激动剂普拉克索(Pramipexole)原料药0. 005%、 Y-氨基丁酸B受体(GABAb)激动剂巴氯酚(Beclofen)原料药65%、基质34. 998%，采 用常规工艺制成栓剂。
使用方法塞入距肛门2cm处，每次1枚， 一日两次；6天为一疗程。
e. 溶液型注射剂选择麦角类多巴胺(DA)受体激动剂甲磺酸培高利特(Pergolide Mesylate)原料药5. 53%、非麦角类多巴胺(DA)受体激动剂普拉克索(Pramipexole) 原料药6.46%、 Y-氨基丁酸B受体(GABAb)激动剂巴氯酚(Beclofen)原料药88%，附 加剂0.01%，采用常规工艺制成溶液型注射剂。
使用方法每日10 30mg，肌注分两次；静脉滴注，药物加入200ml生理盐水中， 于40分钟内滴完。4天为一疗程。
f. 混悬型注射剂选择麦角类多巴胺(DA)受体激动剂甲磺酸培高利特(Pergolide Mesylate)原料药2. 61%、非麦角类多巴胺(DA)受体激动剂普拉克索(Pramipexole) 原料药2.39%、 Y-氨基丁酸B受体(GABAb)激动剂巴氯酚(Beclofen)原料药94. 85%， 附加剂0. 15%，采用常规工艺制成混悬型注射剂。
使用方法肌肉注射，20 60 mg/日，分2 3次。5天为一疗程。
g. 乳剂型注射剂选择麦角类多巴胺(M)受体激动剂甲磺酸培高利特(Pergolide Mesylate)原料药10%、非麦角类多巴胺(DA)受体激动剂普拉克索(Pramipexole)原 料药4.79%、 Y-氨基丁酸B受体(GABA》激动剂巴氯酚(Beclofen)原料药83. 21%， 附加剂2. 0%，采用常规工艺制成乳剂型注射剂。
使用方法静脉注射，20 40 mg/日， 一日一次，4天为一疗程。
h. 注射用无菌粉末选择麦角类多巴胺(DA)受体激动剂甲磺酸培高利特(Pergolide
Mesylate)原料药11.65%、非麦角类多巴胺(DA)受体激动剂普拉克索(Pramipexole) 原料药14. 03%、 y -氨基丁酸B受体(GABAa)激动剂巴氯酚(Beclofen)原料药74. 3%, 附加剂0.2%，采用常规工艺制成注射用无菌粉末。
使用方法临用前配成溶液，10 30mg/日，肌注分2次。静脉滴注1次。4天为一 疗程。
i.溶液剂:选择麦角类多巴胺(DA)受体激动剂甲磺酸培高利特(Pergolide Mesylate) 原料药1. 6%、非麦角类多巴胺(DA)受体激动剂普拉克索(Pramipexole)原料药3. 2%、 y-氨基丁酸B受体(GABAb)激动剂巴氯酚(Beclofen)原料药83. 2%，附加剂12%,采 用常规工艺制成溶液剂。
服用方法 一日三次， 一次一支，8天为一疗程。
j.糖浆剂选择麦角类多巴胺(DA)受体激动剂甲磺酸培高利特(Pergolide Mesylate) 原料药0.0005%、非麦角类多巴胺(DA)受体激动剂普拉克索(Pramipexole)原料药 0. 0005%、 y-氨基丁酸B受体(GABAB)激动剂巴氯酚(Beclofen)原料药65劣，糖浆34. 999%, 采用常规工艺制成糖浆剂。
服用方法 一日三次， 一次一支，8天为一疗程。
k.乳剂选择麦角类多巴胺(DA)受体激动剂甲磺酸培高利特(Pergolide Mesylate) 原料药10%、非麦角类多巴胺(DA)受体激动剂普拉克索(Pramipexole)原料药1.65%、 y-氨基丁酸B受体(GABAB)激动剂巴氯酚(Beclofen)原料药76. 35%，乳化剂12%， 采用常规工艺制成乳剂。
服用方法 一日三次， 一次10ml， 7天为一疗程。
l.混悬剂选择麦角类多巴胺(DA)受体激动剂甲磺酸培高利特(Pergolide Mesylate) 原料药6. 33%、非麦角类多巴胺(DA)受体激动剂普拉克索(Pramipexole)原料药3. 62%、 y-氨基丁酸B受体(GABAb)激动剂巴氯酚(Beclofen)原料药70. 05%，附加剂20%， 采用常规工艺制成混悬剂。
使用方法；临用前用温开水配成适当浓度，口服，5g/日，分2次。5天为一疗程。
m.控释剂选择麦角类多巴胺(DA)受体激动剂甲磺酸培高利特(Pergolide Mesylate) 原料药5. 32M、非麦角类多巴胺(DA)受体激动剂普拉克索(Pramipexole)原料药3. 355%、 y-氨基丁酸B受体(GABAb)激动剂巴氯酚(Beclofen)原料药81.625%，辅料11.25%， 采用常规工艺制成控释剂。
使用方法 一日一次， 一次两片，5天为一个疗程。
受试人员服用2-5个疗程混合物制剂后，均可明显縮短戒断时间和缓解或部分解除 对毒品的心理渴求，且毒副作用小。
实施例3:
选择麦角类多巴胺(DA)受体激动剂麦角乙脲(Lisuride)原料药和非麦角类多巴 胺(DA)受体激动剂他利克索(Talipexole)原料药、y -氨基丁酸A受体(GABAA)激 动剂唑吡坦(Zolpidem)原料药和加波沙朵(gaboxadol)原料药，采用不同用量按常 规工艺制成不同的剂型。
a. 散剂选择麦角类多巴胺(DA)受体激动剂麦角乙脲(Lisuride)原料药0. 0005%、 非麦角类多巴胺(DA)受体激动剂他利克索(Talipexole)原料药0.0005%、 Y-氨基丁酸 A受体(GABAA)激动剂唑吡坦(Zolpidem)原料药11. 23%和加波沙朵(gaboxadol)原料 药78. 769%，辅料为10%，采用常规工艺制成散剂。
服用方法 一日三次， 一次一袋；5天为一疗程。
b. 滴丸选择麦角类多巴胺(DA)受体激动剂麦角乙脲(LisuHde)原料药0. 5%、 非麦角类多巴胺(DA)受体激动剂他利克索(Talipexole)原料药W、 Y-氨基丁酸A受 体(GABAA)激动剂唑吡坦(Zolpidem)原料药53. 56%和加波沙朵(gaboxadol)原料药 44.34%，辅料为0.6%，采用常规工艺制成滴丸。
服用方法 一日三次， 一次8粒；6天为一疗程。
c. 微丸选择麦角类多巴胺(DA)受体激动剂麦角乙脲(Lisuride)原料药0. 5%、 非麦角类多巴胺(DA)受体激动剂他利克索(Talipexole)原料药1%、 Y-氨基丁酸A受 体(GABA》激动剂唑吡坦(Zolpidem)原料药53. 56%和加波沙朵(gaboxadol)原料药 44.34%，辅料为0.6%,采用常规工艺制成微丸。
服用方法 一日三次， 一次3丸，5天为一疗程。
d. 栓剂选择麦角类多巴胺(DA)受体激动剂麦角乙脲(Lisuride)原料药0. 015%、 非麦角类多巴胺(DA)受体激动剂他利克索(Talipexole)原料药0.005%、 Y-氨基丁酸 A受体(GABAa)激动剂唑吡坦(Zolpidem)原料药30%和加波沙朵(gaboxadol)原料药 35%、基质34.998%，采用常规工艺制成栓剂。
使用方法塞入距肛门2cm处，每次l枚， 一日两次；6天为一疗程。
e. 溶液型注射剂选择麦角类多巴胺(DA)受体激动剂麦角乙脲(Lisuride)原料 药5. 53%、非麦角类多巴胺(DA)受体激动剂他利克索(Talipexole)原料药6. 46%、 Y — 氨基丁酸A受体(GABAJ激动剂唑吡坦(Zolpidem)原料药53. 64%和加波沙朵(gaboxadol) 原料药34.36%，附加剂0.01%,采用常规工艺制成溶液型注射剂。
使用方法每日10 30mg，肌注分两次；静脉滴注，药物加入200ml生理盐水中， 于40分钟内滴完。4天为一疗程。
f. 混悬型注射剂选择麦角类多巴胺(DA)受体激动剂麦角乙脲(Lisuride)原料 药2.61%、非麦角类多巴胺(DA)受体激动剂他利克索(Talipexole)原料药2.39M、 Y-氨基丁酸A受体(GABA》激动剂唑吡坦(Zolpidem)原料药69. 35%和加波沙朵(gaboxadol) 原料药25.5%，附加剂O. 15%，采用常规工艺制成混悬型注射剂。
使用方法肌肉注射，20 60 mg/日，分2 3次。5天为一疗程。
g. 乳剂型注射剂选择麦角类多巴胺(DA)受体激动剂麦角乙脲(Lisuride)原料 药10%、非麦角类多巴胺(DA)受体激动剂他利克索(Talipexole)原料药4.79W、 Y-氨 基丁酸A受体(GABAa)激动剂唑吡坦(Zolpidem)原料药33. 26%和加波沙朵(gaboxadol) 原料药49.95%，附加剂2.0%，采用常规工艺制成乳剂型注射剂。
使用方法静脉注射，20 40 mg/日， 一日一次，4天为一疗程。
h. 注射用无菌粉末选择麦角类多巴胺(DA)受体激动剂麦角乙脲(Lisuride)原 料药11.65%、非麦角类多巴胺(M)受体激动剂他利克索(Talipexole)原料药14.03先、 Y-氨基丁酸A受体(GABAa)激动剂唑吡坦(Zolpidem)原料药35.6%和加波沙朵 (gaboxadol)原料药38.7%，附加剂0. 2%，采用常规工艺制成注射用无菌粉末。
使用方法临用前配成溶液，10 30mg/日，肌注分2次。静脉滴注1次。4天为一 疗程。
i. 溶液剂选择麦角类多巴胺(M)受体激动剂麦角乙脲(Lisuride)原料药1.6%、 非麦角类多巴胺(DA)受体激动剂他利克索(Talipexole)原料药3.2%、 Y-氨基丁酸A 受体(GABAa)激动剂唑吡坦(Zolpidem)原料药39. 89%和加波沙朵(gaboxadol)原料药 43.31%，附加剂12%，采用常规工艺制成溶液剂。
服用方法 一日三次， 一次一支，8天为一疗程。
j.糖浆剂选择麦角类多巴胺(DA)受体激动剂麦角乙脲(Lisuride)原料药0.0005%、 非麦角类多巴胺(DA)受体激动剂他利克索(Talipexole)原料药0. 0005%、 y-氨基丁酸 A受体(GABAa)激动剂唑吡坦(Zolpidem)原料药23%和加波沙朵(gaboxadol)原料药 42%，糖浆34.999%，采用常规工艺制成糖浆剂。
服用方法 一日三次， 一次一支，8天为一疗程。
k.乳剂选择麦角类多巴胺(DA)受体激动剂麦角乙脲(Lisuride)原料药10%、 非麦角类多巴胺(DA)受体激动剂他利克索(Talipexole)原料药1.65y。、 氨基丁酸A 受体(GABAa)激动剂唑吡坦(Zolpidem)原料药63. 1%和加波沙朵(gaboxadol)原料药 13.25%，乳化剂12%，采用常规工艺制成乳剂。
服用方法 一日三次， 一次10ml， 7天为一疗程。
1.混悬剂选择麦角类多巴胺(DA)受体激动剂麦角乙脲(Lisuride)原料药6. 33%、 非麦角类多巴胺(DA)受体激动剂他利克索(Talipexole)原料药3.62M、 Y-氨基丁酸A 受体(GABAA)激动剂唑吡坦(Zolpidem)原料药30.05")()和加波沙朵(gaboxadol)原料药
40%,附加剂20%,采用常规工艺制成混悬剂。
使用方法；临用前用温开水配成适当浓度，口服，5g/日，分2次。5天为一疗程。
m.控释剂选择麦角类多巴胺(DA)受体激动剂麦角乙脲(Lisuride)原料药5. 32%、 非麦角类多巴胺(DA)受体激动剂他利克索(Talipexole)原料药3.355W、 Y-氨基丁酸 A受体(GABAA)激动剂唑吡坦(Zolpidem)原料药69. 45%和加波沙朵(gaboxadol)原料 药12.175%，辅料11. 25%采用常规工艺制成控释剂。
使用方法 一日一次， 一次两片，5天为一个疗程。
受试人员服用2-5个疗程混合物制剂后，均可明显縮短戒断时间和缓解或部分解除 对毒品的心理渴求，且毒副作用小对毒品的心理渴求，且毒副作用小。
权利要求
1、多巴胺激动剂制剂，由麦角类多巴胺(DA)受体激动剂原料药、非麦角类多巴胺(DA)受体激动剂原料药、γ-氨基丁酸A受体(GABAA)激动剂原料药、γ-氨基丁酸B受体(GABAB)激动剂原料药及辅料按常规方法制备，其特征在于该制剂为散剂、滴丸、微丸、栓剂、溶液型注射剂、混悬型注射剂、乳剂型注射剂、注射用无菌粉末、溶液剂、糖浆剂、乳剂、混悬剂或控释剂。
全文摘要
一种多巴胺激动剂制剂，属于成瘾医学和神经生物学技术领域。本发明由麦角类多巴胺(DA)受体激动剂原料药、非麦角类多巴胺(DA)受体激动剂原料药、γ-氨基丁酸A受体(GABA_A)激动剂原料药、γ-氨基丁酸B受体(GABA_B)激动剂原料药及辅料按常规方法制备，该制剂为散剂、滴丸、微丸、栓剂、溶液型注射剂、混悬型注射剂、乳剂型注射剂、注射用无菌粉末、溶液剂、糖浆剂、乳剂、混悬剂或控释剂。本发明具有成本低、安全、可靠、毒副作用小，明显缩短戒断时间和缓解或部分解除对毒品心理渴求等优点，作为治疗各类毒品成瘾的戒毒药物应用。
文档编号A61K45/00GK101168057SQ20061004875
公开日2008年4月30日 申请日期2006年10月26日 优先权日2006年10月26日
发明者刘正琴, 陈贵超 申请人:昆明艾迪康生物科技有限公司