专利名称：氨基噻唑衍生物、含有它们的药物及制备该化合物的中间体的制作方法
技术领域：
本发明涉及对胃肠道动力障碍有改善作用的新的氨基噻唑衍生物、含有该衍生物的药物以及制备所述化合物地中间体。
背景技术：
在临床上通常将多巴胺拮抗剂如哌双咪酮和胃复安、阿片(opioate)激动剂如马来酸三甲丁酯、5-HT3拮抗剂/5-HT4激动剂如西沙必利、乙酰胆碱激动剂如氯化乙酰胆碱等用作胃肠动力障碍的治疗剂。除此之外，还对大量动力促进剂在治疗胃肠动力障碍方面进行了研究(日本专利申请特许公开平1-313424、平3-163074和平4-279581)。但这些药物通常不能产生足够的改善动力障碍的作用。即使这些药物能产生足够的作用，但由于其作用机理，仍存在可能发生副作用的潜在问题。因此，上述药物并不十分令人满意。因此，需要开发一种对胃肠动力障碍具有极佳的改善作用、并且副作用小的药物。
发明描述
为此，本发明人进行了大量研究。结果发现了一种对胃肠道动力障碍具有极佳的改善作用并且副作用小的氨基噻唑衍生物，从而完成了本发明。
因此，本发明提供由下式(I)所表示的氨基噻唑衍生物或其盐
其中R1、R2和R3可以相同或不同，彼此独立地表示氢原子、羟基、低级烷基、低级烷氧基、低级烷基羰氧基、卤原子、硝基、氨基、单或二(低级烷基)氨基、单或二(低级烷基)羰氨基、甲酰氨基、单或二(低级烷基)氨基烷基氨基，或R1和R2可以合在一起形成亚甲二氧基；R4表示氢原子或低级烷基；R5表示氢原子、卤原子或低级烷基；A表示下式所表示的基团
其中R6和R7可以相同或不同，彼此独立地表示氢原子、低级烷基、低级烷氧基、羟基(低级烷基)、羧基(低级烷基)、(低级烷氧基)羰基(低级烷基)、低级烷氧基烷基、单或二(低级烷基)氨基烷基、可在苯环上带有1或2个低级烷氧基取代基的苯烷基、可被低级烷基取代的饱和或不饱和含氮杂环基团，或R6和R7与邻近的氮原子一起形成饱和或不饱和的含氮杂环基团，该杂环基团可被一个氧代基团(O＝)或1-3个低级烷基或羟基(低级烷基)取代；或下式所表示的基团
其中R8和R9可以相同或不同，彼此独立地表示氨基、单或二(低级烷基)氨基、巯基或低级烷硫基，或R8和R9与邻近的碳原子一起形成一个含氮杂环基团；B表示可被低级烷基取代的亚氨基或氧原子；m表示0-4的整数；B-(CH2)m-A可以形成哌啶基、可被单或二(低级烷基)氨基取代的支链烷氨基或苯氨基、或哌嗪基、可被低级烷基取代的哌啶氨基或哌啶烷氨基。
本发明还提供含有作为有效成分的上述氨基噻唑衍生物(I)或其盐的药物。
本发明还提供含有上述氨基噻唑衍生物(I)或其盐以及可药用载体的药物组合物。
本发明还提供上述氨基噻唑衍生物(I)或其盐作为药物的用途。
本发明还提供预防和治疗由于消化性运动障碍所引起的疾病的方法，所述方法包括向患者给予有效量的上述氨基噻唑衍生物(I)或其盐。
本发明还提供下式(II)所表示的噻唑衍生物或其盐
其中R1、R2、R3、R4和R5具有与上述相同的意义，D表示羟基或低级烷氧基，该化合物可用作制备本发明化合物(I)的中间体。实施本发明的最佳方式
本文所用的术语“低级”是指含有1-6个碳原子的直链、支链或环状的碳链
因此，“低级烷基”的例子包括含有1-6个碳原子的直链、支链或环烷基(可在此后缩写为“C1-6烷基”)，如甲基、乙基、丙基、异丙基、环丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、环丁基、戊基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、异戊基、叔戊基、1，2-二甲基丙基、新戊基、1-乙基丙基、环戊基、己基、1-甲基戊基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、异己基、1-乙基丁基、2-乙基丁基、1，1-二甲基丁基、1，2-二甲基丁基、1，3-二甲基丁基、2，2-二甲基丁基、2，3-二甲基丁基、3，3-二甲基丁基、1-甲基-1-乙基丙基、1-乙基-2-甲基丙基、1，1，2-三甲基丙基、1，2，2-三甲基丙基和环己基。其中，优选直链或支链的C1-4烷基。
“低级烷氧基”的例子包括含有1-6个碳原子的直链、支链或环状的烷氧基(可在此后缩写为“C1-6烷氧基”)，如甲氧基、乙氧基、丙氧基、环丙氧基、异丙基、丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、环丁氧基、戊氧基、1-甲基丁氧基、2-甲基丁氧基、异戊氧基、叔戊氧基、1，2-二甲基丙氧基、新戊氧基、1-乙基丙氧基、环戊氧基、己氧基、1-甲基戊氧基、2-甲基戊氧基、3-甲基戊氧基、异己氧基、1-乙基丁氧基、2-乙基丁氧基、1，1-二甲基丁氧基、1，2-二甲基丁氧基、1，3-二甲基丁氧基、2，2-二甲基丁氧基、2，3-二甲基丁氧基、3，3-二甲基丁氧基、1-甲基-1-乙基丙氧基、1-乙基-2-甲基丙氧基、1，1，2-三甲基丙氧基、1，2，2-三甲基丙氧基和环己氧基。其中，优选直链或支链的C1-4烷氧基。
本文所用的术语“卤原子”是指氟、氯、溴或碘原子。
术语“低级烷基羰基”是指直链、支链或环状的C2-7烷基羰基，而术语“低级烷基羰氧基”是指直链、支链或环状的C2-7烷基羰氧基。在此，以上作为“低级烷基”而例举的基团也可以作为低级烷基羰基或低级烷基羰氧基中低级烷基部分的例子。优选的烷基羰基的例子包括乙酰基、丙酰基、丁酰基和戊酰基，优选的烷基羰氧基的例子包括乙酰氧基、丙酰氧基、丁酰氧基和戊酰氧基。
术语“羟基(低级烷基)”是指直链、支链或环状的C1-6羟基烷基。其例子包括羟甲基、1-羟基乙基、2-羟基乙基、1-羟基丙基、2-羟基丙基、3-羟基丙基、1-羟基-2-甲基乙基、1-羟基环丙基、2-羟基环丙基、1-羟基丁基、2-羟基丁基、3-羟基丁基、4-羟基丁基、2-羟基-2-甲基丙基、1-羟基-2，2-二甲基乙基、1-羟基-1，2-二甲基乙基、1-羟基戊基、2羟基戊基、3-羟基戊基、4-羟基戊基、5-羟基戊基、2-羟基-2-甲基丁基、3-羟基-2-甲基丁基、4-羟基-2-甲基丁基、2-羟基-3-甲基丁基、3-羟基-3-甲基丁基、4-羟基-3-甲基丁基、2-羟基-4-甲基丁基、3-羟基-4-甲基丁基、4-羟基-4-甲基丁基、1-羟基环戊基、2-羟基环戊基、3-羟基环戊基、1-羟基己基、2-羟基己基、3-羟基己基、4-羟基己基、5-羟基己基、6-羟基己基、2-羟基-2-甲基戊基、2-羟基-3-甲基戊基、2-羟基-4-甲基戊基、2-羟基-5-甲基戊基、3-羟基-2-甲基戊基、3-羟基-3-甲基戊基、3-羟基-4-甲基戊基、3-羟基-5-甲基戊基、4-羟基-2-甲基戊基、4-羟基-3-甲基戊基、4-羟基-4-甲基戊基、4-羟基-5-甲基戊基、5-羟基-2-甲基戊基、5-羟基-3-甲基戊基、5-羟基-4-甲基戊基、5-羟基-5-甲基戊基、1-羟基环己基、2-羟基环己基、3-羟基环己基和4-羟基环己基。其中，特别优选直链或支链的C1-4羟基烷基。
术语“单或二(低级烷基)氨基”是指被一个或两个直链、支链或环状的C1-6烷基所取代的氨基、其例子包括甲氨基、乙氨基、丙氨基、异丙氨基、环丙基氨基、丁氨基、异丁氨基、仲丁氨基、叔丁氨基、环丁基氨基、戊氨基、1-甲基丁氨基、2-甲基丁氨基、异戊氨基、叔戊氨基、1，2-二甲基丙氨基、新戊氨基、1-乙基丙氨基、环戊基氨基、己氨基、1-甲基戊氨基、2-甲基戊氨基、3-甲基戊氨基、异己氨基、1-乙基丁氨基、2-乙基丁氨基、1，1-二甲基丁氨基、1，2-二甲基丁氨基、1，3-二甲基丁氨基、2，2-二甲基丁氨基、2，3-二甲基丁氨基、3，3-二甲基丁氨基、1-甲基-1-乙基丙氨基、1-乙基-2-甲基丙氨基、1，1，2-三甲基丙氨基、1，2，2-三甲基丙氨基、环己基氨基、二甲氨基、二乙氨基、二丙氨基、二异丙基氨基、二丁氨基、二异丁基氨基、甲基乙基氨基、甲基丙基氨基、甲基异丙基氨基、甲基丁基氨基、乙基丙基氨基、乙基异丙基氨基、乙基丁基氨基、丙基异丙基氨基、丙基丁基氨基和异丙基丁基氨基。其中，优选被一个或两个直链或支链C1-4烷基所取代的氨基。
术语“单或二(低级烷基)羰氨基”是指被一个或两个直链、支链或环状的C2-7烷基羰基所取代的氨基。其例子包括乙酰氨基、丙酰氨基、丁酰氨基、异丁酰氨基、环丙基羰氨基、戊酰氨基、异戊酰氨基、仲丁基羰氨基、新戊酰氨基、环丁基羰氨基、戊基羰氨基、1-甲基丁基羰氨基、2-甲基丁基羰氨基、异戊基羰氨基、叔戊基羰氨基、1，2-二甲基丙基羰氨基、新戊基羰氨基、1-乙基丙基羰氨基、环戊基羰氨基、己基羰氨基、1-甲基戊基羰氨基、2-甲基戊基羰氨基、3-甲基戊基羰氨基、异己基羰氨基、1-乙基丁基羰氨基、2-乙基丁基羰氨基、1，1-二甲基丁基羰氨基、1，2-二甲基丁基羰氨基、1，3-二甲基丁基羰氨基、2，2-二甲基丁基羰氨基、2，3-二甲基丁基羰氨基、3，3-二甲基丁基羰氨基、1-甲基-1-乙基丙基羰氨基、1-乙基-2-甲基丙基羰氨基、1，1，2-三甲基丙基羰氨基、1，2，2-三甲基丙基羰氨基、环己基羰氨基、二乙酰基氨基、二丙酰基氨基、二丁酰基氨基、二异丁酰基氨基、二戊酰基氨基、二异戊酰基氨基、乙酰基丙酰基氨基、乙酰基丁酰基氨基、乙酰基异丁酰基氨基、乙酰基戊酰基氨基、丙酰基丁酰基氨基、丙酰基异丁酰基氨基、丙酰基戊酰基氨基、丁酰基异丁酰基氨基、丁酰基戊酰基氨基和异丁酰基戊酰基氨基。其中，特别优选被一个或两个直链或支链C2-5烷基所取代的氨基。
“低级烷氧基基”的例子包括C1-6烷氧基(C1-6烷基)基团，例如甲氧基甲基、乙氧基甲基、丙氧基甲基、异丙氧基甲基、丁氧基甲基、异丁氧基甲基、仲丁氧基甲基、叔丁氧基甲基、环丙氧基甲基、戊氧基甲基、异戊氧基甲基、己氧基甲基、异己氧基甲基、环戊氧基甲基、环己氧基甲基、甲氧基乙基、乙氧基乙基、丙氧基乙基、异丙氧基乙基、丁氧基乙基、异丁氧基乙基、仲丁氧基乙基、叔丁氧基乙基、环丙氧基乙基、戊氧基乙基、异戊氧基乙基、己氧基乙基、异己氧基乙基、环戊氧基乙基、环己氧基乙基、甲氧基丙基、乙氧基丙基、丙氧基丙基、异丙氧基丙基、丁氧基丙基、异丁氧基丙基、仲丁氧基丙基、叔丁氧基丙基、环丙氧基丙基、戊氧基丙基、异戊氧基丙基、己氧基丙基、异己氧基丙基、环戊氧基丙基、环己氧基丙基、甲氧基丁基、乙氧基丁基、丙氧基丁基、异丙氧基丁基、丁氧基丁基、异丁氧基丁基、仲丁氧基丁基、叔丁氧基丁基、环丙氧基丁基、戊氧基丁基、异戊氧基丁基、己氧基丁基、异己氧基丁基、环戊氧基丁基和环己氧基丁基、其中，特别优选C1-4烷氧基(C1-4烷基)基团。
“低级烷氧羰基烷基”的例子包括C1-6烷氧基羰基(C1-6烷基)基团，例如甲氧羰基甲基、乙氧羰基甲基、丙氧羰基甲基、异丙氧羰基甲基、丁氧羰基甲基、异丁氧羰基甲基、仲丁氧羰基甲基、叔丁氧羰基甲基、环丙氧羰基甲基、戊氧羰基甲基、异戊氧羰基甲基、己氧羰基甲基、异己氧羰基甲基、环戊氧羰基甲基、环己氧羰基甲基、甲氧羰基乙基、乙氧羰基乙基、丙氧羰基乙基、异丙氧羰基乙基、丁氧羰基乙基、异丁氧羰基乙基、仲丁氧羰基乙基、叔丁氧羰基乙基、环丙氧羰基乙基、戊氧羰基乙基、异戊氧羰基乙基、己氧羰基乙基、异己氧羰基乙基、环戊氧羰基乙基、环己氧羰基乙基、甲氧羰基丙基、乙氧羰基丙基、丙氧羰基丙基、异丙氧羰基丙基、丁氧羰基丙基、异丁氧羰基丙基、仲丁氧羰基丙基、叔丁氧羰基丙基、环丙氧羰基丙基、戊氧羰基丙基、异戊氧羰基丙基、己氧羰基丙基、异己氧羰基丙基、环戊氧羰基丙基、环己氧羰基丙基、甲氧羰基丁基、乙氧羰基丁基、丙氧羰基丁基、异丙氧羰基丁基、丁氧羰基丁基、异丁氧羰基丁基、仲丁氧羰基丁基、叔丁氧羰基丁基、环丙氧羰基丁基、戊氧羰基丁基、异戊氧羰基丁基、己氧羰基丁基、异己氧羰基丁基、环戊氧羰基丁基和环己氧羰基丁基。其中，特别优选(C1-4烷氧基)羰基(C1-4烷基)基团。
“羧基(低级烷基)”包括的例子包括羧基(C1-6烷基)。其中，优选羧基(C1-4烷基)如羧甲基、羧乙基、羧丙基和羧丁基，
“单或二(低级烷基)氨基烷基”的例子包括单或二(C1-6烷基)氨基(C1-6烷基)，例如甲氨基甲基、甲氨基乙基、甲氨基丙基、甲氨基丁基、乙氨基甲基、乙氨基乙基、乙氨基丙基、乙氨基丁基、丙氨基甲基、丙氨基乙基、丙氨基丙基、丙氨基丁基、异丙氨基甲基、异丙氨基乙基、异丙氨基丙基、异丙氨基丁基、丁氨基甲基、丁氨基乙基、异丁氨基甲基、异丁氨基乙基、仲丁氨基甲基、仲丁氨基乙基、叔丁氨基甲基、叔丁氨基乙基、二甲氨基甲基、二甲氨基乙基、二甲氨基丙基、二甲氨基丁基、二乙氨基甲基、二乙氨基乙基、二乙氨基丙基、二丙氨基甲基、二丙氨基乙基、二丙氨基丙基、二异丙氨基甲基、二异丙氨基乙基、二异丙氨基丙基、二丁氨基乙基、二丁氨基丁基、二异丁氨基甲基、二异丁氨基丁基、甲乙氨基甲基、甲乙氨基丁基、甲基丙氨基甲基、甲基丙氨基乙基、甲基丙氨基丁基、甲基异丙氨基甲基、甲基异丙氨基乙基、甲基异丙氨基丙基、甲基异丙氨基丁基、乙基异丙氨基甲基、乙基异丙氨基乙基、乙基异丙氨基丙基、乙基异丙氨基丁基、乙基丙氨基甲基、乙基丙氨基乙基、乙基丙氨基丙基、乙基丙氨基丁基、甲基丁氨基甲基、甲基丁氨基乙基、甲基丁氨基丙基、甲基丁氨基丁基、乙基丁氨基甲基、乙基丁氨基乙基、乙基丁氨基丙基、乙基丁氨基丁基、丙基丁氨基甲基、丙基丁氨基乙基、丙基丁氨基丙基、丙基丁氨基丁基、异丙基丁氨基甲基、异丙基丁氨基乙基、异丙基丁氨基丙基、异丙基丁氨基丁基、二环丙基氨基甲基、二环丙基氨基乙基、二环丙基氨基丙基、二环丙基氨基丁基、甲基环丙基氨基甲基、甲基环丙基氨基乙基、甲基环丙基氨基丙基、甲基环丙基氨基丁基、乙基环丙基氨基甲基、乙基环丙基氨基乙基、乙基环丙基氨基丙基、乙基环丙基氨基丁基、环丙基丙氨基甲基、环丙基丙氨基乙基、环丙基丙氨基丙基、环丙基丙氨基丁基、环丙基异丙氨基甲基、环丙基异丙氨基乙基、环丙基异丙氨基丙基、环丙基异丙氨基丁基、环丙基丁氨基甲基、环丙基丁氨基乙基、环丙基丁氨基丙基、环丙基丁氨基丁基、环戊基甲氨基甲基、环戊基甲氨基乙基、环戊基甲氨基丙基、环戊基甲氨基丁基、环戊基乙氨基甲基、环戊基乙氨基乙基、环戊基乙氨基丙基、环戊基乙氨基丁基、环戊基丙氨基甲基、环戊基丙氨基乙基、环戊基丙氨基丙基、环戊基丙氨基丁基、环戊基异丙氨基甲基、环戊基异丙氨基乙基、环戊基异丙氨基丙基、环戊基丁氨基甲基、环戊基丁氨基乙基、环戊基丁氨基丙基、环戊基丁氨基丁基、环己基甲氨基甲基、环己基甲氨基乙基、环己基甲氨基丙基、环己基甲氨基丁基、环己基乙氨基甲基、环己基乙氨基乙基、环己基乙氨基丙基、环己基乙氨基丁基、环己基丙氨基甲基、环己基丙氨基乙基、环己基丙氨基丙基、环己基异丙氨基甲基、环己基异丙氨基乙基、环己基异丙氨基丙基、环己基异丙氨基丁基、环己基丁氨基甲基、环己基丁氨基乙基、环己基丁氨基丙基和环己基丁氨基丁基。其中，优选单或二(C1-4烷基)氨基(C1-4烷基)。
“单或二(低级烷基)氨基烷基氨基”的例子包括单或二(C1-6烷基)氨基(C1-6烷基)氨基，例如甲氨基甲基氨基、甲氨基乙基氨基、甲氨基丙基氨基、甲氨基丁基氨基、乙氨基甲基氨基、乙氨基乙基氨基、乙氨基丙基氨基、乙氨基丁基氨氨基、丙氨基甲基氨基、丙氨基乙基氨基、丙氨基丙基氨基、丙氨基丁基氨基、异丙氨基甲基氨基、异丙氨基乙基氨基、异丙氨基丙基氨基、异丙氨基丁基氨基、丁氨基甲基氨基、丁氨基乙基氨基、异丁氨基甲基氨基、异丁氨基乙基氨基、仲丁氨基甲基氨基、仲丁氨基乙基氨基、叔丁氨基甲基氨基、叔丁氨基乙基氨基、二甲氨基甲基氨基、二甲氨基乙基氨基、二甲氨基丙基氨基、二甲氨基丁基氨基、二乙氨基甲基氨基、二乙氨基乙基氨基、二乙氨基丙基氨基、二丙氨基甲基氨基、二丙氨基乙基氨基、二丙氨基丙基氨基、二异丙氨基甲基氨基、二异丙氨基乙基氨基、二异丙氨基丙基氨基、二丁氨基乙基氨基、二丁氨基丁基氨基、二异丁氨基甲基氨基、二异丁氨基丁基氨基、甲乙氨基甲基氨基、甲乙氨基丁基氨基、甲基丙氨基甲基氨基、甲基丙氨基乙基氨基、甲基丙氨基丁基氨基、甲基异丙氨基甲基氨基、甲基异丙氨基乙基氨基、甲基异丙氨基丙基氨基、甲基异丙氨基丁基氨基、乙基异丙氨基甲基氨基、乙基异丙氨基乙基氨基、乙基异丙氨基丙基氨基、乙基异丙氨基丁基氨基、乙基丙氨基甲基氨基、乙基丙氨基乙基氨基、乙基丙氨基丙基氨基、乙基丙氨基丁基氨基、甲基丁氨基甲基氨基、甲基丁氨基乙基氨基、甲基丁氨基丙基氨基、甲基丁氨基丁基氨基、乙基丁氨基甲基氨基、乙基丁氨基乙基氨基、乙基丁氨基丙基氨基、乙基丁氨基丁基氨基、丙基丁氨基甲基氨基、丙基丁氨基乙基氨基、丙基丁氨基丙基氨基、丙基丁氨基丁基氨基、异丙基丁氨基甲基氨基、异丙基丁氨基乙基氨基、异丙基丁氨基丙基氨基、异丙基丁氨基丁基氨基、二环丙基氨基甲基氨基、二环丙基氨基乙基氨基、二环丙基氨基丙基氨基、二环丙基氨基丁基氨基、甲基环丙基氨基甲基氨基、甲基环丙基氨基乙基氨基、甲基环丙基氨基丙基氨基、甲基环丙基氨基丁基氨基、乙基环丙基氨基甲基氨基、乙基环丙基氨基乙基氨基、乙基环丙基氨基丙基氨基、乙基环丙基氨基丁基氨基、环丙基丙氨基甲基氨基、环丙基丙氨基乙基氨基、环丙基丙氨基丙基氨基、环丙基丙氨基丁基氨基、环丙基异丙氨基甲基氨基、环丙基异丙氨基乙基氨基、环丙基异丙氨基丙基氨基、环丙基异丙氨基丁基氨基、环丙基丁氨基甲基氨基、环丙基丁氨基乙基氨基、环丙基丁氨基丙基氨基、环丙基丁氨基丁基氨基、环戊基甲氨基甲基氨基、环戊基甲氨基乙基氨基、环戊基甲氨基丙基氨基、环戊基甲氨基丁基氨基、环戊基乙氨基甲基氨基、环戊基乙氨基乙基氨基、环戊基乙氨基丙基氨基、环戊基乙氨基丁基氨基、环戊基丙氨基甲基氨基、环戊基丙氨基乙基氨基、环戊基丙氨基丙基氨基、环戊基异丙氨基甲基氨基、环戊基异丙氨基乙基氨基、环戊基异丙氨基丙基氨基、环戊基异丙氨基丁基氨基、环戊基丁氨基甲基氨基、环戊基丁氨基乙基氨基、环戊基丁氨基丙基氨基、环戊基丁氨基丁基氨基、环己基甲氨基甲基氨基、环己基甲氨基乙基氨基、环己基甲氨基丙基氨基、环己基甲氨基丁基氨基、环己基乙氨基甲基氨基、环己基乙氨基乙基氨基、环己基乙氨基丙基氨基、环己基乙氨基丁基氨基、环己基丙氨基甲基氨基、环己基丙氨基乙基氨基、环己基丙氨基丙基氨基、环己基异丙氨基甲基氨基、环己基异丙氨基乙基氨基、环己基异丙氨基丙基氨基、环己基异丙氨基丁基氨基、环己基丁氨基甲基氨基、环己基丁氨基乙基氨基、环己基丁氨基丙基氨基和环己基丁氨基丁基氨基。其中，特别优选单或二(C1-4烷基)氨基(C1-4烷基)氨基。
“苯基烷基”的例子包括苯基(C1-6烷基)基团，例如苄基、苯乙基、1-苯基乙基、1-苯基丙基、2-苯基丙基、3-苯基丙基、1-甲基-1-苯基乙基、1-甲基-2-苯基乙基、1-苯基丁基、2-苯基丁基、3-苯基丁基、4-苯基丁基、1-苄基丙基、1-甲基-1-苯基丙基、1-甲基-2-苯基丙基、1-甲基-3-苯基丙基、2-甲基-1-苯基丙基、2-甲基-2-苯基丙基、2-甲基-3-苯基丙基和1，1-二甲基-2-苯基乙基。
“低级烷硫基”的例子包括C1-6烷硫基，例如甲硫基、乙硫基、丙硫基、异丙硫基、环丙硫基、丁硫基、异丁硫基、仲丁硫基、叔丁硫基、环丁硫基、戊硫基、1-甲基丁硫基、2-甲基丁硫基、异戊硫基、叔戊硫基、1，2-二甲基丙硫基、新戊硫基、1-乙基丙硫基、环戊硫基、己硫基、1-甲基戊硫基、2-甲基戊硫基、3-甲基戊硫基、异己硫基、1-乙基丁硫基、2-乙基丁硫基、1，1-二甲基丁硫基、1，2-二甲基丁硫基、1，3-二甲基丁硫基、2，2-二甲基丁硫基、2，3-二甲基丁硫基、3，3-二甲基丁硫基、1-甲基-1-乙基丙硫基、1-乙基-2-甲基丙硫基、1，1，2-三甲基丙硫基、1，2，2-三甲基丙硫基和环己硫基。其中，特别优选C1-4烷硫基。
术语“饱和的含氮杂环基团”是指在环上含有至少一个氮原子的饱和5-7元杂环基团。优选的例子包括含有1或2个氮原子和0或1个氧或硫原子的饱和5-6元杂环基团，例如吡咯烷基、咪唑烷基、吡唑烷基、噁唑烷基、噻唑烷基、异噁唑烷基、异噻唑烷基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基和硫代吗啉基。
“不饱和的含氮杂环基团”是指在环上含有至少一个氮原子的不饱和5-7元杂环基团。优选含有1-4个氮原子和0或1个氧或硫原子的不饱和5-6元杂环基团。具体的例子包括吡咯基、咪唑基、吡唑基、三唑基、四唑基、噁唑基、噻唑基、异噁唑基、异噻唑基、吡啶基、二氢吡啶基和四氢吡啶基。
“支链烷基氨基”的例子包括支链的C2-6烷基氨基，更具体地讲，包括异丙基氨基、仲丁基氨基和异丁基氨基。
“哌啶基烷基氨基”的例子包括哌啶基(C1-6烷基)氨基，更具体地讲，是哌啶基甲氨基和哌啶基乙氨基。
在本发明的化合物(I)中，优选R1、R2和R3之一表示低级烷氧基、硝基或甲酰氨基，而另外两个选自氢原子、羟基、低级烷基、低级烷氧基、低级烷基羰氧基、卤原子、硝基、氨基、单或二(低级烷基)氨基、单或二(低级烷基)羰氨基、甲酰氨基和单或二(低级烷基)氨基烷基氨基。关于R6和R7各自独立地表示的含氮杂环基团，特别优选哌啶基、哌嗪基和吡啶基。
关于R6和R7与邻近的氮原子一起形成的含氮杂环基团，优选饱和的含氮杂环基团，并特别优选吡咯烷基、咪唑烷基、吡唑烷基、哌啶基、哌嗪基、异噁唑烷基和吗啉基。
关于R8和R9与邻近的碳原子一起形成的含氮饱和杂环基团，特别优选吡咯烷基、咪唑烷基、吡唑烷基、噁唑烷基、噻唑烷基。
在式(I)中，优选R1、R2和R3之一表示低级烷氧基、硝基或甲酰氨基，而另外两个选自氢原子、羟基、低级烷基、低级烷氧基、低级烷基羰氧基、卤原子、硝基、氨基、单或二(低级烷基)氨基、单或二(低级烷基)羰氨基、甲酰氨基和单或二(低级烷基)氨基烷基氨基；R4表示氢原子或低级烷基；R5表示氢原子、卤原子或低级烷基；A表示-N(R6)R7(其中R6和R7具有与以上定义相同的意义)；B表示可被低级烷基取代的亚氨基；m表示2-4。
此外，在式(I)中，特别优选R1、R2和R3之一表示低级烷氧基、硝基或甲酰氨基，而另外两个选自氢原子、羟基、低级烷氧基和卤原子；R4和R5均表示氢原子；B表示可被低级烷基取代的亚氨基；m表示2-4；A表示-N(R6)R7(其中R6和R7具有与以上定义相同的意义)。
可以用本领域已知的方式将本发明的化合物(I)或用于制备本发明化合物的中间体(II)转变成它们的盐。本发明化合物(I)或中间体(II)的盐的例子包括与无机酸形成的酸加成盐，例如盐酸盐、硫酸盐、硝酸盐、磷酸盐、氢溴酸盐和氢碘酸盐；与有机酸形成的酸加成盐，例如乙酸盐、草酸盐、丙二酸盐、琥珀酸盐、马来酸盐、富马酸盐、乳酸盐、苹果酸盐、柠檬酸盐、酒石酸盐、甲磺酸盐和乙磺酸盐。
本发明还包括本发明的化合物(I)或中间体(II)的各种溶剂化物，如水合物。
本发明的化合物(I)有时会存在质子互变异构，特别是亚胺-烯胺互变异构。所述互变异构的例子包括
依据化合物的基本骨架或其基团的特点，本发明的化合物(I)或中间体(II)可以通过各种合成方法制备。以下将描述一般性的合成方法(A和B)。在此，可以通过制备方法A、制备方法B以及类似方法中的任意一种来制备本发明的化合物。制备方法A
其中X表示离去基团如对硝基苯氧基、卤原子或羟基，R1、R2、R3、R4、R5、A、B、D和m具有与以上定义相同的意义。
以下将对该方法的各步骤进行描述。步骤A1
噻唑衍生物(II)可以通过将式(III)所表示的化合物与式(IV)所表示的化合物反应进行制备。该反应可以在存在或不存在碱的条件下、在没有溶剂的条件下或在不影响反应的溶剂中进行，所述碱例如是碱金属碳酸盐如碳酸钾、碳酸氢钾、碳酸钠或碳酸氢钠，碱金属氢氧化物如氢氧化钾、氢氧化钠或氢氧化锂，烷胺如三乙胺或二异丙基乙基胺，或吡啶碱化合物如吡啶、二甲基吡啶或4-二甲氨基吡啶，所述溶剂例如是，非质子极性溶剂如乙腈、N，N-二甲基甲酰胺或二甲基亚砜。含卤素的溶剂如二氯甲烷、氯仿或1，2-二氯乙烷，醚类溶剂如乙醚、四氢呋喃或二氧六环，或苯类溶剂如甲苯。反应通常在室温或加热下进行。
当化合物(III)的X表示羟基时，可以在主反应进行之前通过本领域已知的方法将其转变为高反应活性的取代基，如对硝基苯氧基或卤原子。
当需要制备的噻唑衍生物(II)或本发明化合物(I)的R1、R2和R3中有任意一个是氨基或低级烷基取代的氨基时，应在主反应进行之前对化合物(III)的氨基进行保护，并在主反应进行之后或在步骤A2的反应之后脱保护；或用含硝基的化合物(III)进行主反应，随后在主反应进行之后或在步骤A2的反应之后进行还原反应将硝基转变为氨基。
当需要制备的噻唑衍生物(II)或本发明化合物(I)的R1、R2和R3中有任意一个是羟基时，可以使用含烷氧基的化合物(III)代替含羟基的化合物(III)。在这种情况下，在主反应或步骤A2的反应进行之后，用盐酸吡啶、三溴化硼、溴化氢乙酸溶液、催化还原等通过脱烷基反应将烷氧基转变为羟基。
当需要制备的噻唑衍生物(II)或本发明化合物(I)的R1、R2和R3中有任意一个是低级烷基羰氧基时，可以将羧酸或其活性衍生物与以上制备的在R1、R2和R3中有任意一个是羟基的本发明化合物反应。
当需要制备的噻唑衍生物(II)或本发明化合物(I)的R1、R2和R3中有任意一个是卤原子、羟基或硝基时，可以将亚硝酸盐和强酸与含氨基的化合物(III)反应，将其转变为重氮盐并随后通过取代反应将其转变为各种取代基(Sandmeyer方法、Gattermann反应、Schiemann反应)。该反应可在主反应或步骤A2的反应之后进行。
本发明的化合物(I)可以通过将步骤A1中得到的噻唑衍生物(II)与化合物(V)反应，然后随需要将反应混合物进行N-取代反应制得。该反应按照步骤A1进行。
当噻唑衍生物(II)的D表示羟基时，也可以在进行主反应之前通过本领域已知的方法将该衍生物转变为高反应活性的取代基如对硝基苯氧基或卤原子。
通过将本发明的化合物(I)进行N-取代反应或O-取代反应，可以将其转变为另一种本发明的化合物(I)。N-取代反应可以通过目前已知的方法进行，如单烷基化、二烷基化或酰胺化。更具体地讲，N-取代反应可以随需要通过以下反应进行将还原剂如甲酸或氢化硼和醛如甲醛、乙醛或乙二醛或酸酐如乙酸酐组合使用的反应，使用羧酸或其活性衍生物的反应，使用烷基卤的反应，使用含有离去基团如低级烷氧基、低级烷硫基、低级烷基磺酰基或低级烷基亚磺酰基、或卤原子的化合物的反应，将醛或酮反应生成亚胺衍生物、随后加入硼氢化物的还原反应，或进行使用钯炭等作为催化剂的氢化反应，或这些反应的组合。当在使用烷基卤化物的N-取代反应中使用邻苯二甲酰亚胺取代的烷基卤化物时，可以通过碱如三乙胺将邻苯二甲酰亚氨基转变为氨基(Gabriel合成)，然后将形成的氨基进行N-取代反应。
O-取代反应可以通过目前已知的方法如烷基化或酰基化进行。随需要，O-取代反应可以根据以下反应进行使用羧酸或其活性衍生物的反应或使用烷基卤化物的反应，或这两种反应的组合。
关于化合物(V)，可以使用可购买到的化合物，或者随需要使用上述的N-取代反应的组合制得。制备方法B
其中X、R1、R2、R3、R4、R5、A、B、D和m具有与以上定义相同的意义。步骤B1
化合物(VI)可以通过将化合物(IV)与化合物(V)反应制得。该反应按照与步骤A2相似的方式进行。步骤B2
可以通过将步骤B1中制得的化合物(VI)与化合物(III)反应将其转变为本发明的化合物(I)。该反应按照与步骤A1相似的方式进行。
当需要制备的本发明化合物(I)的R1、R2和R3中有任意一个是氨基或(低级烷基)-取代的氨基时，主反应在对化合物(III)的氨基进行保护之后进行，并随后进行脱保护；或用含硝基的化合物(III)进行主反应，并在主反应或步骤A2的反应之后进行还原反应将硝基转变为氨基。
当需要制备的噻唑衍生物(II)或本发明化合物(I)的R1、R2和R3中有任意一个是羟基时，可以使用含烷氧基的化合物(III)代替含羟基的化合物(III)。当使用含烷氧基的化合物(III)制备所述衍生物或本发明的化合物时，在主反应或步骤A2的反应之后，用盐酸吡啶、三溴化硼、溴化氢乙酸溶液或催化还原进行脱烷基反应，将烷氧基转变为羟基。
当需要制备的噻唑衍生物(II)或本发明化合物(I)的R1、R2和R3中有任意一个是烷基羰氧基时，可以将羧酸或其活性衍生物与以上制备的在R1、R2和R3中有任意一个是羟基的本发明化合物反应。
当需要制备的噻唑衍生物(II)或本发明化合物(I)的R1、R2和R3中有任意一个是卤原子、羟基或硝基时，可以将亚硝酸盐和强酸与含氨基的化合物(III)反应，将其转变为重氮盐并随后通过取代反应将其转变为各种取代基(Sandmeyer方法、Gattermann反应、Schiemann反应)。该反应可在主反应或步骤A2的反应之后进行。
通过上述制备方法A和B以及类似方法中的任意一种方法制备本发明的化合物(I)时，均可以通过本领域已知的方法以盐的形式进行制备。
由此得到的本发明化合物(I)对于胃肠动力障碍具有极佳的改善效果并且非常安全，因此可用于预防和治疗胃肠道动力障碍。由消化动力障碍所引起的症状和疾病包括上腹部不适、噁心、呕吐、胃灼热、厌食、上腹部疼痛、腹气涨、慢性胃炎、反流性食管炎和胃切除术后综合症。
可以将本发明的化合物(I)与可药用载体混合，制成用于口服或胃肠外给药的组合物。可以通过加入适宜的添加剂将本发明的化合物(I)制成片剂、粉末剂、颗粒剂或胶囊，所述添加剂例如是，赋型剂如乳糖、甘露糖醇、玉米淀粉或结晶纤维素，粘合剂如纤维素衍生物、阿拉伯胶或明胶，崩解剂如羧甲基纤维素钙，以及润滑剂如滑石或硬脂酸镁。还可以用包衣材料如羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯、羟丙基甲基纤维素乙酸琥珀酸酯、纤维素乙酸邻苯二甲酸酯或异丁烯酸酯共聚物将这些固体制剂制成肠溶包衣制剂。关于胃肠外给药的组合物，可以将本发明的化合物用水、乙醇、甘油和常用的表面活性剂配制成用于注射的液体制剂，或用栓剂基质制成栓剂。
本发明化合物(I)的剂量依据年龄、体重、症状、治疗效果、给药方法和给药时间而改变。在口服给药的情况下，化合物(I)的给药剂量通常为0.1-2000mg/天，优选1-300mg/天，每日一至三次。(促进胃动力活性)
将力量转换器(F-121S，Star Medical)长期植入到雄性狗(重量9-10kg)的胃窦和十二指肠上〔Itoh，Z等，美国消化性疾病杂志，22，117-124(1977)〕。试验在喂食(30g/kg，Gains meal；AjinomotoGenaral Foods)2小时后进行。将来自各转换器的收缩信号放大(RTA-1200；Nihon Kohden)并记录在记录仪和计算机上。
用分析程序(DSSFFT，V.21；Nihon Kohden)对胃窦收缩曲线和基线下的面积进行积分。将胃窦动力活性表示为动力指数。将试验化合物溶于生理盐水并通过静脉内给药。
通过以下方程式计算结果并将其列于表1，以动力指数的百分数表示。
表1(毒性试验)
每组用3只ICR小鼠(4-5周)。将悬浮于5％阿拉伯胶的试验化合物以500mg/kg的剂量口服给药。观察一周，在各组中均未出现死亡的情况。
实施例
下面将通过参考实施例和实施例进一步描述本发明，但不是由此限制本发明或使本发明受到实施例的限制。参考实施例12-[N-(3，4-二甲氧基苯甲酰基)氨基]-4-(乙氧羰基)-1，3-噻唑
在100ml二氯甲烷中悬浮21.3g 2-氨基-4-乙氧羰基-1，3-噻唑，然后加入24.8g 3，4-二甲氧基苯甲酰氯、25.3g三乙胺和0.15g 4-二甲氨基吡啶。所得混合物回流2小时。使该反应混合物冷却后，减压蒸除二氯甲烷。往残余物中加入1000ml水。过滤收集沉淀的结晶，然后用乙醇重结晶，由此获得30.3g标题化合物。收率73％。
1H-NMR(CDCl3)δ1.39(3H，t)，3.95(3H，s)，3.97(3H，s)，
4.39(2H，q)，6.95(1H，d)，7.46-7.51(2H，m)，7.88(1H，s)，
9.91(1H，brs).参考实施例22-[N-(2，4，5-三甲氧基苯甲酰基)氨基]-4-(乙氧羰基)-1，3-噻唑
除用2，4，5-三甲氧基苯甲酰氯代替3，4-二甲氧基苯甲酰氯外，以类似于参考实施例1的方法获得标题化合物。
IR(KBr)cm-13299，3127，1728，1665
1H-NMR(CDCl3)δ1.42(3H，t)，3.92(3H，s)，3.97(3H，s)，
4.09(3H，s)，4.43(2H，q)，6.58(1H，s)，7.77(1H，s)，
7.85(1H，s)，11.13(1H，brs).参考实施例32-[N-(2，4，5-三甲氧基苯甲酰基)氨基]-4-(羟基-羰基)-1，3-噻唑
在100ml甲醇中悬浮15g参考实施例2中获得的2-[N-(2，4，5-三甲氧基苯甲酰基)氨基]-4-(乙氧羰基)-1，3-噻唑，然后加入溶于100ml水的8.19g氢氧化钠的溶液。所得混合物在室温搅拌1小时。用1N盐酸将反应混合物调至酸性，过滤收集沉淀的结晶，由此获得9.2g标题化合物。收率66％。
MS(FAB，m/z)399(MH+)
IR(KBr)cm-11719，1655
1H-NMR(DMSO-d6)δ3.78(3H，s)，3.92(3H，s)，4.03(3H，s)，
6.85(1H，s)，7.43(1H，s)，8.00(1H，s)，9.00(1H，brs)，
11.52(1H，brs).参考实施例42-[N-甲基-N-(3，4-二甲氧基苯甲酰基)氨基]-4-(乙氧羰基)-1，3-噻唑
除用2-(N-甲基基)-4-(乙氧羰基)-1，3-噻唑代替2-氨基-4-乙氧羰基-1，3-噻唑外，以类似于参考实施例1的方法获得标题化合物。
MS(EI，m/z)350(M+)
IR(KBr)cm-11719，1655
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.41(3H，t)，3.80(3H，s)，3.92(3H，s)，
3.95(3H，s)，4.41(2H，q)，6.93-6.96(1H，m)，7.15-
7.21(2H，m)，7.90(1H，s).参考实施例52-(N-甲基氨基)-4-[(2-二甲氨基乙基)氨基-羰基]-1，3-噻唑
在3.5g N，N-二甲基乙二胺中溶解2.5g 2-(N-甲基氨基)-4-(乙氧羰基)-1，3-噻唑，然后在100℃搅拌6小时。将该反应混合物倾入异丙醇中，过滤收集沉淀的结晶，由此获得1.68g标题化合物。收率51.5％。
MS(EI，m/z)228(M+)
IR(KBr)cm-13395，3198，3104，2824，1657
1H-NMR(CDCl3)δ2.27(6H，s)，2.50(2H，t)，2.97(3H，d)，
3.49(2H，m)，5.37(1H，br)，7.30(1H，s)，7.46(1H，br).参考实施例62-[N-(4，5-二甲氧基-2-羟基苯甲酰基)氨基]-4-(乙氧羰基)-1，3-噻唑乙酸盐
往18.2g参考实施例2中获得的2-[N-(2，4，5-三甲氧基苯甲酰基)氨基]-4-(乙氧羰基)-1，3-噻唑中加入17.5g盐酸吡啶、3.93g吡啶和150mlN，N-二甲基甲酰胺，然后回流6小时。将该反应混合物倾入冰水中。过滤收集沉淀的结晶，用水洗涤，然后减压干燥。所得结晶用乙酸重结晶，由此获得14.3g标题化合物。收率70％。
MS(EI，m/z)413(M+)
IR(KBr)cm-13135，1715，1709，1644
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.31(3H，t)，1.91(3H，s)，3.78(3H，s)，
3.83(3H，s)，4.30(2H，q)，6.61(1H，s)，7.64(1H，s)，
8.11(1H，s)，11.5(1H，brs)，12.4(1H，brs).实施例12-[N-甲基-N-(3，4-二甲氧基苯甲酰基)氨基]-4-[(2-二甲氨基乙基)氨基羰基]-1，3-噻唑马来酸盐(制备方法A)
将8.41g参考实施例4中获得的2-[N-甲基-N-(3，4-二甲氧基苯甲酰基)氨基]-4-(乙氧羰基)-1，3-噻唑和N，N-二甲基乙二胺的混合物在100℃搅拌4小时。待冷却后，该反应混合物经硅胶柱色谱纯化(氯仿∶甲醇＝5∶1)，由此获得7.8g游离碱形式的标题化合物。将所得化合物转化为马来酸盐，获得标题化合物。收率82％。
MS(EI，m/z)392(M+)
IR(KBr)cm-13380，1649
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.84(6H，s)，3.21-3.35(2H，m)，3.60-
3.66(2H，m)，3.70(3H，s)，3.82(3H，s)，3.84(3H，s)，
6.01(2H，s)，7.09(1H，d)，7.25-7.28(2H，m)，7.93(1H，s)，
8.56(1H，t)，8.60-10.00(1H，br)，13.00-14.00(1H，br).(制备方法B)
将1.68g参考实施例5中获得的2-(N-甲基氨基)-4-[(2-二甲氨基乙基)-氨基羰基]-1，3-噻唑和2.23g 3，4-二甲氧苯基苯甲酸对硝基苯基酯在140℃搅拌6小时。将该反应混合物溶于氯仿，依次用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，然后干燥。蒸除溶剂，残余物用乙酸乙酯重结晶，由此获得675mg游离碱形式的标题化合物。如制备方法1，将所得化合物转化为马来酸盐，获得标题化合物。实施例22-[N-(3，4-二甲氧基苯甲酰基)氨基]-4-[(2-氨基乙基)-氨基羰基]-1，3-噻唑盐酸盐
将8g参考实施例1中获得的2-[N-(3，4-二甲氧基苯甲酰基)氨基]-4-(乙氧羰基)-1，3-噻唑和14.3g乙二胺的混合物在100℃搅拌1小时。然后减压蒸馏该反应混合物。往残余物中加入50ml甲醇，过滤收集沉淀的结晶，由此得到6.5g游离碱形式的标题化合物。将该化合物转化为其盐酸盐，得到标题化合物。收率78％。
MS(FAB，m/z)351(MH+)
IR(KBr)cm-13400，3381，1653，1650
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.99(2H，m)，3.56(2H，m)，3.86(3H，s)，
3.87(3H，s)，7.11(1H，d)，7.73-7.80(2H，m)，8.14(3H，br)，
8.23(1H，t)，12.68(1H，br)，13.00-14.00(1H，br).
以类似于实施例1或2的方法，选择使用参考实施例1-5中获得的化合物制备下述实施例3-21的化合物。实施例32-[N-(3，4-二甲氧基苯甲酰基)氨基]-4-[(2-二甲氨基乙基)-氨基羰基]-1，3-噻唑马来酸盐
MS(FAB，m/z)379(MH+)
IR(KBr)cm-13359，1650，1551
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.83(6H，s)，3.24(2H，t)，3.64(2H，q)，
3.86(3H，s)，3.87(3H，s)，6.03(2H，s)，7.12(1H，d)，
7.71-7.80(2H，m)，7.88(1H，s)，8.20(1H，brs)，
12.58(3H，brs).实施例42-[N-(3，4-二甲氧基苯甲酰基)氨基]-4-[[2-(1-咪唑基)-乙基]氨基羰基]-1，3-噻唑二盐酸盐
MS(EI，m/z)401(M+)
IR(KBr)cm-13142，1676，1578
1H-NMR(DMSO-d6)δ3.73-3.86(8H，m)，4.39-4.42(2H，m)，
7.11(1H，d)，7.66-8.28(6H，m)，9.20-9.21(1H，m)，
12.64(1H，br)，14.77(1H，br)，13.00-14.00(1H，br).实施例52-[N-(3，4-二甲氧基苯甲酰基)氨基]-4-[(2-二乙氨基乙基)氨基羰基]-1，3-噻唑
MS(FAB，m/z)407(MH+)
IR(KBr)cm-13390，3246，1684，1659
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.25(6H，t)，3.13-3.25(6H，m)，3.65-
3.72(2H，m)，3.87(6H，s)，7.12(1H，d)，7.73-7.80(2H，m)，
7.96(1H，s)，8.40(1H，t)，10.57(1H，br)，12.67(1H，br).实施例62-[N-(3，4-二甲氧基苯甲酰基)氨基]-4-[(2-二异丙基氨乙基)氨基羰基]-1，3-噻唑马来酸盐
MS(EI，m/z)434(M+)
IR(KBr)cm-13403，1671，1651
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.30(12H，d)，3.10-3.78(6H，m)，
3.86(6H，s)，6.05(2H，s)，7.12(1H，d)，7.70-7.89(3H，m)，
8.30-8.70(3H，br)，12.54(1H，s).实施例72-[N-(3，4-二甲氧基苯甲酰基)氨基]-4-[N-甲基-N-(2-二甲氨基乙基)氨基羰基]-1，3-噻唑富马酸盐
MS(FAB，m/z)393(MH+)
IR(KBr)cm-13453，1617，1516，1269
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.40(6H，br)，2.81(2H，m)，3.06(3H，m)，
3.68(2H，brs)，3.85(3H，s)，3.86(3H，s)，6.59(2H，s)，
7.11(1H，d)，7.59(1H，d)，7.77(2H，m).实施例82-[N-(2，4-二甲氧基苯甲酰基)氨基]-4-[(2-二甲氨基乙基)氨基羰基]-1，3-噻唑马来酸盐
MS(EI，m/z)377(M+)
IR(KBr)cm-13335，1709，1653
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.59(2H，t)，2.84(6H，s)，3.61(2H，q)，
3.89(3H，s)，4.04(3H，s)，6.02(2H，s)，6.73-6.80(2H，m)，
7.87-7.96(2H，m)，8.47(1H，t)，8.60-10.00(1H，br)，
11.23(1H，s)，13.00-14.00(1H，br).实施例92-[N-(2，4，5-三甲氧基苯甲酰基)氨基]-4-[(2-二甲氨基乙基)氨基羰基]-1，3-噻唑马来酸盐
MS(EI，m/z)407(M+)
IR(KBr)cm-13322，1657，1611
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.83(6H，s)，3.25(2H，t)，3.60(2H，t)，
3.78(3H，s)，3.93(3H，s)，4.07(3H，s)，6.02(2H，s)，
6.89(1H，s)，7.51(1H，s)，7.89(1H，s)，8.52(1H，t)，8.60-
10.00(1H，br)，11.25(1H，s)，13.00-14.00(1H，br).实施例102-[N-(2，4，5-三甲氧基苯甲酰基)氨基]-4-[(2-二乙氨基乙基)氨基羰基]-1，3-噻唑马来酸盐
MS(FAB，m/z)437(MH+)
IR(KBr)cm-13380，3331，1664，1610
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.21(6H，t)，3.16-3.26(6H，m)，3.57-
3.64(2H，m)，3.93(3H，s)，4.07(3H，s)，4.20(3H，s)，
6.01(2H，s)，6.89(1H，s)，7.51(1H，s)，7.89(1H，s)，
8.51(1H，br)，11.24(1H，br)，13.00-14.00(1H，br).实施例112-[N-(2，4，5-三甲氧基苯甲酰基)氨基]-4-[(2-二异丙基氨乙基)氨基羰基]-1，3-噻唑马来酸盐
MS(EI，m/z)4 64(M+)
IR(KBr)cm-13320，1660，1609
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.29(12H，d)，3.18-3.77(6H，m)，
3.79(3H，s)，3.93(3H，s)，4.07(3H，s)，6.02(2H，s)，
6.89(1H，s)，7.51(1H，s)，7.89(1H，s)，8.50-8.55(2H，br)，
13.00-14.00(1H，br).实施例122-[N-(2，4，5-三甲氧基苯甲酰基)氨基]-4-[N-甲基-N-(2-二异丙基氨乙基)氨基羰基]-1，3-噻唑马来酸盐
MS(EI，m/z)478(M+)
IR(KBr)cm-13333，1657，1620
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.15-1.43(12H，br)，3.05-3.78(12H，m)，
3.92(3H，s)，4.04(3H，s)，6.03(2H，s)，6.87(1H，s)，
7.46(1H，br)，7.70(1H，s)，8.30-8.90(1H，br)，11.30-
11.45(1H，m)，13.00-14.00(1H，br).实施例132-[N-(2，4，5-三甲氧基苯甲酰基)氨基]-4-[[2-(N-异丙基-N-甲基氨基)乙基]氨基羰基]-1，3-噻唑
MS(FAB，m/z)437(MH+)
IR(KBr)cm-13220，2965，1657
1H-NMR(CDCl3)δ1.05(6H，d)，2.27(3H，s)，2.62(2H，t)，
2.90(1H，m)，3.49(2H，dd)，3.93(3H，s)，3.99(3H，s)，
4.11(3H，s)，6.59(1H，s)，7.64(1H，brs)，7.74(1H，s)，
7.78(1H，s)，11.05(1H，s).实施例142-[N-(2，4，5-三甲氧基苯甲酰基)氨基]-4-[[2-(N-异丙基-N-乙基氨基)乙基]氨基羰基]-1，3-噻唑二盐酸盐
MS(EI，m/z)451(MH+)
IR(KBr)cm-13350，2970，1655，1609
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.27(9H，m)，3.16(4H，m)，3.64(3H，brs)，
3.78(3H，s)，3.93(3H，s)，4.08(3H，s)，6.89(1H，s)，
7.51(1H，s)，7.90(1H，s)，8.69(1H，t)，10.11(1H，brs)，
11.31(1H，s).实施例152-[N-(2，4，5-三甲氧基苯甲酰基)氨基]-4-[[2-[N-[2-(3，4-二甲氧苯基)乙基]-N-甲基氨基]乙基]氨基羰基]-1，3-噻唑
MS(FAB，m/z)559(MH+)
IR(neat)cm-13300，3250，1655
1H-NMR(CDCl3)δ2.38(3H，s)，2.66-2.75(4H，m)，3.53-
3.56(2H，m)，3.76-3.86(2H，m)，3.80(3H，s)，3.85(3H，s)，
3.91(3H，s)，3.97(3H，s)，4.04(3H，s)， 6.56(1H，s)，6.75-
6.82(3H，m)，7.52(1H，br)，7.74-7.75(2H，m)，11.04(1H，br).实施例162-[N-(2，4，5-三甲氧基苯甲酰基)氨基]-4-[[2-[N-(2-羟乙基)-N-异丙基氨基]乙基]氨基羰基]-1，3-噻唑
MS(FAB，m/z)467(MH+)
IR(neat)cm-13322，1655
1H-NMR(CDCl3)δ1.05(6H，d)，2.64(2H，t)，2.30(1H，br)，
2.70(2H，t)，3.02(1H，quint)，3.47(2H，q)，3.61(2H，t)，
3.92(3H，s)，3.99(3H，s)，4.14(3H，s)，6.58(1H，s)，
7.71(1H，br)，7.74(1H，s)，7.77(1H，s)，11.20(1H，brs).实施例172-[N-(2，4，5-三甲氧基苯甲酰基)氨基]-4-[[2-[N-(2-异噁唑啉基)乙基]氨基羰基]-1，3-噻唑
MS(FAB，m/z)249(MH+)
IR(KBr)cm-13312，1732，1662
1H-NMR(CDCl3)δ2.35(2H，quint)，3.42(2H，t)，3.76-
3.81(2H，m)，3.92(3H，s)，3.99(3H，s)，4.03(3H，s)，
4.16(2H，t)，6.58(1H，s)，7.77(1H，s)，7.87(1H，s)，
11.12(1H，s)实施例182-[N-(2，4，5-三甲氧基苯甲酰基)氨基]-4-[[2-(N-异丙基氨基)乙基]氨基羰基]-1，3-噻唑
MS(FAB，m/z)423(MH+)
IR(KBr)cm-13220，2959，1659，1608
1H-NMR(CDCl3)δ1.09(6H，d)，2.86(3H，m)，3.54(2H，dd)，
3.93(3H，s)，3.99(3H，s)，4.13(3H，s)，6.59(1H，s)，
7.55(1H，t)，7.76(1H，s)，7.78(1H，s)，11.00(1H，brs).实施例192-[N-(2，4，5-三甲氧基苯甲酰基)氨基]-4-[[2-[N-(乙氧羰基甲基)-N-异丙基]氨乙基]氨基羰基]-1，3-噻唑
MS(FAB，m/z)496(MH+)
IR(neat)cm-13346，1743，1655
1H-NMR(CDCl3)δ1.06(6H，d)，1.26(3H，t)，2.79(2H，t)，
3.06(1H，quint)，3.33(2H，s)，3.48(2H，q)，3.93(3H，s)，
3.99(3H，s)，4.12(3H，s)，4.23(2H，q)，6.59(1H，s)，
7.75(1H，s)，7.79(1H，s)，7.89-7.91(1H，m)，11.10(1H，s).实施例202-[N-(2，4，5-三甲氧基苯甲酰基)氨基]-4-[[2-[N-(羟基羰基甲基)-N-异丙基]氨乙基]氨基羰基]-1，3-噻唑
MS(FAB，m/z)467(MH+)
IR(neat)cm-13307，1655
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.00(6H，d)，2.88(2H，t)，3.13(1H，quint)，
3.15(2H，s)，3.48-3.52(2H，m)，3.78(3H，s)，3.92(3H，s)，
4.05(3H，s)，6.87(1H，s)，7.48(1H，s)，7.88(1H，s)，8.53-
8.56(1H，m)，8.73-8.76(1H，m)，12.23(1H，br).实施例212-[N-(3，4-二甲氧基苯甲酰基)氨基]-4-[(3-二甲氨基丙基)氨基羰基]-1，3-噻唑富马酸盐
MS(FAB，m/z)393(MH+)
IR(KBr)cm-13389，1695
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.74(2H，q)，2.33(6H，s)，3.17(2H，s)，
3.32(2H，q)，3.85(3H，s)，3.87(3H，s)，6.51(1H，s)，
7.11(1H，d)，7.77(2H，m)，7.97(1H，t).实施例222-[N-(3，4-二甲氧基苯甲酰基)氨基]-4-[2-(1-哌嗪基)乙氨基羰基]-1，3-噻唑马来酸盐
将10.0g参考实施例1中获得的2-[N-(3，4-二甲氧基苯甲酰基)氨基]-4-(乙氧羰基)-1，3-噻唑和15.4g 2-(1-哌嗪基)乙胺的混合物在100℃搅拌2小时。然后减压蒸馏该反应混合物。往残余物中加入10ml甲醇。过滤收集沉淀的结晶。转化为马来酸盐后，所得结晶用甲醇重结晶，由此获得12.2g标题化合物。收率77％。
MS(FAB，m/z)420(MH+)
IR(KBr)cm-13568，3550，3416，1668
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.49-2.63(4H，m)，3.07-3.10(2H，m)，3.31-
3.46(6H，m)，3.86(3H，s)，3.87(3H，s)，6.02(2H，s)，
7.12(1H，d)，7.72-7.83(4H，m)，8.47(1H，br)，12.50(1H，br)，
13.00-14.00(2H，br).实施例232-[N-(3，4-二甲氧基苯甲酰基)氨基]-4-[2-(4-甲基-1-哌嗪基)乙基氨基羰基]-1，3-噻唑盐酸盐
在30ml甲酸中溶解2.0g实施例22中获得的游离碱形式的化合物。往所得溶液中加入950mg 35％甲醛，然后在80℃搅拌1小时。待冷却后，减压蒸馏反应混合物。往残余物中加入20ml乙醇，然后加入4N盐酸-二噁烷溶液。过滤收集沉淀的结晶。所得结晶用甲醇重结晶，由此获得1.6g标题化合物。收率59％。
MS(FAB，m/z)434(MH+)
IR(KBr)cm-13280，3200，1655
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.83(3H，s)，3.38-3.71(12H，m)，
3.86(3H，s)，3.87(3H，s)，7.12(1H，d)，7.73-7.95(3H，m)，
8.31(1H，br)，12.68(1H，br)，13.00-14.00(1H，br).实施例242-[N-(3，4-二甲氧基苯甲酰基)氨基]-4-[2-(4-(2-羟乙基)-1-哌嗪基)乙氨基羰基]-1，3-噻唑三盐酸盐
在30ml甲醇中悬浮2.0g实施例22中获得的游离碱形式的化合物。往所得悬浮液中加入1.4g 40％乙二醛水溶液，然后在室温搅拌3小时。用冰冷却后，将400mg硼氢化钠加入反应混合物中。所得混合物在室温搅拌12小时。往该反应混合物中加入50ml水，然后用氯仿和甲醇的混合溶剂萃取。有机相用2N盐酸洗涤。加入碳酸钾使水相呈碱性，然后用氯仿和甲醇的混合溶剂萃取。经分子筛干燥后，减压蒸除溶剂。残余物经硅胶柱色谱纯化(氯仿∶甲醇＝20∶1)。将所得化合物溶于20ml乙醇中，然后加入4N盐酸-二噁烷溶液。过滤收集沉淀的结晶，然后用乙醇重结晶，由此获得650mg标题化合物。收率27％。
MS(FAB，m/z)464(MH+)
IR(KBr)cm-13300，3225，1676
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.38-2.53(12H，m)，3.19-3.51(5H，m)，
3.86(3H，s)，3.87(3H，s)，7.09(1H，d)，7.52-7.77(4H，m)，
11.00-11.50(1H，br)，13.00-14.00(3H，br).实施例252-[N-(3，4-二甲氧基苯甲酰基)氨基]-4-[2-[(2-噻唑烷亚基)亚氨基]乙氨基羰基]-1，3-噻唑
将5g实施例2中获得的游离碱形式的化合物和5.7g 2-甲硫基-噻唑啉的混合物在150℃搅拌1小时。待反应混合物冷却后，加入50ml甲醇。过滤收集沉淀的结晶，由此获得3.63g标题化合物。收率58％。
MS(FAB，m/z)436(MH+)
IR(KBr)cm-13400，3000，1642
1H-NMR(CH3OD)δ3.56-3.66(6H，m)，3.94(6H，s)，4.01(2H，t)，
7.10(1H，d)，7.63(1H，d)，7.69(1H，dd)，7.82(1H，s).
以类似于实施例25的方法，制备实施例26-28的化合物。实施例262-[N-(3，4-二甲氧基苯甲酰基)氨基]-4-[2-[(2-吡咯烷亚基)亚氨基]乙氨基羰基]-1，3-噻唑氢碘酸盐
MS(FAB，m/z)418(MH+)
IR(KBr)cm-13420，3083，1649，1618
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.03(2H，q)，2.78(2H，t)，3.41-
3.63(6H，m)，3.85(3H，s)，3.86(3H，s)，7.12(1H，d)，
7.71(1H，d)，7.76(1H，dd)，7.86(1H，s)，8.06(1H，brs)，
9.55(2H，brs)，12.57(1H，brs)实施例272-[N-(3，4-二甲氧基苯甲酰基)氨基]-4-[2-[(2-噁唑烷亚基)亚氨基]乙氨基羰基]-1，3-噻唑
MS(FAB，m/z)420(MH+)
IR(KBr)cm-13380，2910，1643
1H-NMR(DMSO-d6)δ3.34(2H，t)，3.54(2H，t)，3.70(2H，t)，
3.92(3H，s)，3.93(3H，s)，4.29(2H，t)，7.08(1H，d)，
7.63(1H，d)，7.68(1H，q)，7.76(1H，s).实施例282-[N-(3，4-二甲氧基苯甲酰基)氨基]-4-[2-[(2-咪唑烷亚基)亚氨基]乙氨基羰基]-1，3-噻唑盐酸盐
MS(FAB，m/z)419(MH+)
IR(KBr)cm-13389，3197，1676
1H-NMR(DMSO-d6)δ3.17(1H，s)，3.31(2H，m)，3.40(2H，brs)，
3.57(4H，s)，3.78(3H，s)，3.79(3H，s)，6.92(1H，d)，
7.26(1H，s)，7.68(2H，m)，8.31(1H，br).实施例292-[N-(3，4-二甲氧基苯甲酰基)氨基]-4-[(4-二甲氨基丁基)氨基羰基]-1，3-噻唑二盐酸盐
往5g参考实施例1获得的化合物中加入13.1g 1，4-丁二胺，然后在100℃搅拌2小时。随后减压蒸馏该反应混合物。向残余物中加入水。所得混合物用氯仿和甲醇的混合溶液萃取，然后经分子筛干燥。然后蒸除溶剂，由此获得4.5g 2-[N-(3，4-二甲氧基苯甲酰基)氨基]-4-[(4-氨基丁基)氨基羰基]-1，3-噻唑。
然后将所得化合物溶于45ml甲酸中。在冰冷却下，往所得溶液中加入2.3g 35％甲醛水溶液，然后回流1小时。随后减压蒸馏该反应混合物，残余物用碳酸氢钠水溶液中和，然后用氯仿和甲醇混合溶液萃取。萃取液经分子筛干燥并减压蒸除溶剂。所得残余物经硅胶柱色谱纯化(氯仿∶甲醇＝50∶1)，由此获得1.0g游离碱形式的标题化合物。将该化合物转化为其二盐酸盐，如此获得标题化合物。
MS(FAB，m/z)407(MH+)
IR(KBr)cm-13350，3245，1601
1H-N-MR(DMSO-d6)δ1.55(2H，m)，1.64(2H，m)，2.70(3H，s)，
2.72(3H，s)，3.03(2H，m)，3.30(2H，m)，3.85(3H，s)，
3.87(3H，s)，7.12(1H，d)，7.73-7.80(2H，m)，7.85(1H，s)，
7.97(1H，t)，10.48(1H，br)，12.64(1H，br).实施例302-[N-(2，4，5-三甲氧基苯甲酰基)氨基]-4-[(2-二甲氨基乙氧基)羰基]-1，3-噻唑
在10ml N，N-二甲基甲酰胺中悬浮278mg氢化钠。往所得悬浮液中滴加620mg N，N-二甲氨基乙醇，然后在室温搅拌1小时。在另外10ml N，N-二甲基甲酰胺中悬浮1.57g 2-[N-(2，4，5-三甲氧基苯甲酰基)氨基]-4-(羟基羰基)-1，3-噻唑。往所得悬浮液中加入827mg羰基二咪唑，然后在室温搅拌1小时。将如此得到的两种反应混合物合并并在100℃搅拌1小时。将该反应混合物倾入冰水中，过滤收集沉淀的结晶。所得结晶用异丙醇重结晶，由此获得1.4g标题化合物。收率74％
MS(FAB，m/z)410(MH+)
IR(KBr)cm-13316，1727，1655
1H-NMR(CDCl3)δ2.35(6H，s)，2.73(2H，t)，3.92(3H，s)，
3.99(3H，s)，4.10(3H，s)，4.46(2H，t)，6.58(1H，s)，
7.77(1H，s)，7.86(1H，t)，11.14(1H，brs).
以类似于实施例30的方法，制备下述实施例31-33的化合物。实施例312-[N-(2，4，5-三甲氧基苯甲酰基)氨基]-4-[(2-二乙氨基乙氧基)羰基]-1，3-噻唑
MS(FAB，m/z)438(MH+)
IR(KBr)cm-13308，1721，1659
1H-NMR(CDCl3)δ1.07(6H，t)，2.63(4H，q)，2.86(2H，t)，
3.92(3H，s)，3.98(3H，s)，4.09(3H，s)，4.42(2H，t)，
6.58(1H，s)，7.77(1H，s)，7.83(1H，s)，11.13(1H，brs).实施例322-[N-(2，4，5-三甲氧基苯甲酰基)氨基]-4-[(2-二异丙基氨基乙氧基)羰基]-1，3-噻唑
MS(FAB，m/z)466(MH+)
IR(KBr)cm-13306，1721，1655
1H-NMR(CDCl3)δ1.04(12H，d)，2.80(2H，t)，3.04(2H，q)，
3.92(3H，s)，3.99(3H，s)，4.09(3H，s)，4.28(2H，t)，
6.58(1H，s)，7.77(1H，s)，7.84(1H，s)，11.13(1H，brs).实施例332-[N-(3，4-二甲氧基苯甲酰基)氨基]-4-[(2-二甲氨基乙氧基)羰基]-1，3-噻唑
MS(FAB，m/z)380(MH+)
IR(KBr)cm-13245，1738，1680
1H-NMR(CDCl3)δ2.31(6H，s)，2.68(2H，t)，3.94(3H，s)，
3.96(3H，s)，4.38(2H，t)，6.94(1H，d)，7.48-7.53(2H，m)，7.87(1H，s)，9.50(1H，brs).
除使用相应的3-取代的苯甲酰氯代替3，4-二甲氧基苯甲酰氯外，以类似于参考实施例1的方法制备中间体。使用如此获得的中间体，以类似于实施例2的方法制备下述实施例34-41的化合物。实施例342-[N-(2-氨基-4，5-二甲氧基苯甲酰基)氨基]-4-[(2-二甲氨基乙基)氨基羰基]-1，3-噻唑二盐酸盐
MS(FAB，m/z)394(MH+)
IR(KBr)cm-13393，2955，1655，1526，1296
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.80(3H，s)，2.82(3H，s)，3.26(2H，q)，
3.68(2H，q)，3.80(3H，s)，3.82(3H，s)，4.40-6.40(4H，br)，
6.83(1H，s)，7.53(1H，s)，7.98(1H，s)，8.43(1H，t)，
10.59(1H，brs).实施例352-[N-(4，5-二甲氧基-2-硝基苯甲酰基)氨基]-4-[(2-二甲氨基乙基)氨基羰基]-1，3-噻唑
MS(FAB，m/z)424(MH+)
IR(KBr)cm-13428，1663，1549，1522，1298
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.20(6H，s)，2.43(2H，t)，3.37(2H，q)，
3.93(6H，s)，7.36(1H，s)，7.70(2H，m)，7.84(1H，s).实施例362-[N-(2-溴-4，5-二甲氧基苯甲酰基)氨基]-4-[(2-二甲氨基乙基)氨基羰基]-1，3-噻唑
MS(FAB，m/z)457(MH+)
IR(KBr)cm-13410，1672，1657，1545，1507，1269
1H-NMR(CDCl3)δ2.22(6H，s)，2.57(2H，t)，3.54(2H，q)，
3.91(3H，s)，3.94(3H，s)，7.09(1H，s)，7.36(1H，s)，
7.57(1H，t)，7.76(1H，s).实施例372-[N-(4，5-二甲氧基-2-羟基苯甲酰基)氨基]-4-[(2-二甲氨基乙基)氨基羰基]-1，3-噻唑二盐酸盐
MS(FAB，m/z)395(MH+)
IR(KBr)cm-13401，1655，1549，1491，1244，1217，1206
1H-NMR(CDCl3)δ2.58(6H，s)，2.93(2H，t)，3.48(2H，q)，
3.72(3H，s)，3.75(3H，s)，6.43(1H，s)，7.42(1H，s)，
7.59(1H，s)，8.25(1H，t).实施例382-[N-(4，5-二甲氧基-2-羟基苯甲酰基)氨基]-4-[(2-二异丙基氨基乙基)氨基羰基]-1，3-噻唑
将15.4g参考实施例6中获得的2-[N-(4，5-二甲氧基-2-羟基苯甲酰基)氨基]-4-(乙氧羰基)-1，3-噻唑乙酸盐和26.9g二异丙基乙二胺的混合物在氩气氛下、在120℃搅拌30分钟。减压蒸馏该反应混合物。往残余物中加入氯仿稀释，然后用水洗涤。氯仿层经无水硫酸钠干燥。减压蒸除溶剂，由此获得11.7g标题化合物。收率69％。
MS(FAB，m/z)451(MH+)
IR(KBr)cm-13401，1661，1522，1267
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.32(12H，m)，3.16(2H，m)，3.63(4H，m)，
3.77(3H，s)，3.82(3H，s)，6.84(1H，s)，7.50(1H，s)，
7.89(1H，s)，8.71(1H，t)，9.56(1H，br)，11.79(1H，brs)，
12.00(1H，br).
另外，将11.7g标题化合物溶于异丙醇中。在冰冷却下将氯化氢气体吹入所得溶液中。过滤收集沉淀的结晶，然后用异丙醇和水的混合溶剂重结晶，由此获得14.0g该标题化合物的盐酸盐。实施例392-[N-(4，5-二甲氧基-2-二甲氨基苯甲酰基)氨基]-4-[(2-二甲氨基乙基)氨基羰基]-1，3-噻唑二盐酸盐
MS(FAB，m/z)422(MH+)
IR(KBr)cm-13410，1526，1422，1339，1294
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.81(3H，s)，2.83(3H，s)，3.12(6H，s)，
3.28(2H，q)，3.68(2H，q)，3.94(3H，s)，4.80(3H，s)，
7.49(1H，s)，7.67(1H，s)，8.05(1H，s)，8.99(1H，brs)，
10.70(1H，brs).实施例402-[N-(4，5-二甲氧基-2-甲基苯甲酰基)氨基]-4-[(2-二甲氨基乙基)氨基羰基]-1，3-噻唑
MS(FAB，m/z)393(MH+)
IR(KBr)cm-13474，2983，1674，1561，1271，1146
1H-NMR(CDCl3)δ2.15(6H，s)，2.50(3H，s)，2.55(2H，t)，
3.53(2H，q)，3.91(3H，s)，3.93(3H，s)，6.76(1H，s)，
7.22(1H，s)，7.62(1H，t)，7.71(1H，s).实施例412-[N-(4，5-二甲氧基-2-乙酰氨基苯甲酰基)氨基]-4-[(2-二甲氨基乙基)氨基羰基]-1，3-噻唑
MS(FAB，m/z)436(MH+)
IR(KBr)cm-13565，1650，1555，1534，1292
1H-NMR(CDCl3)δ2.24(9H，s)，2.57(2H，t)，3.50(2H，q)，
3.76(3H，s)，3.99(3H，s)，7.38(1H，s)，7.62(1H，t)，
7.74(1H，s)，8.43(1H，s).实施例422-[N-(苯甲酰基)氨基]-4-[(2-二甲氨基乙基)氨基羰基]-1，3-噻唑盐酸盐
MS(EI，m/z)318(M+)
IR(KBr)cm-13400，1669，1644
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.81(6H，d)，3.24-3.30(2H，m)，
3.65-3.72(2H，m)，7.53-7.70(3H，m)，8.00-8.41(4H，m)，
10.58(1H，brs)，12.84(1H，s).实施例432-[N-(2-甲氧基苯甲酰基)氨基]-4-[(2-二甲氨基乙基)氨基羰基]-1，3-噻唑马来酸盐
IR(KBr)cm-13320，3050，1660，1610，1570，1540
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.83(6H，s)，2.76(2H，q)，3.61(2H，q)，
3.98(3H，s)，6.02(2H，s)，7.13(1H，t)，7.27(1H，d)，
7.58-7.63(2H，m)，7.84(1H，dd)，7.93(1H，s)，9.30(2H，brs)，
11.67(1H，s).实施例442-[N-(3-甲氧基苯甲酰基)氨基]-4-[(2-二甲氨基乙基)氨基羰基]-1，3-噻唑二盐酸盐
IR(KBr)cm-13400，3200，2966，2689，1690，1670，1580，
1560，1520
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.80(3H，s)，2.82(3H，s)，3.26(2H，q)，
3.68(2H，q)，3.86(3H，s)，6.91(1H，brs)，7.71-7.24(1H，m)，
7.47(1H，t)，7.65-7.70(2H，m)，8.01(1H，s)，8.39(1H，t)，
10.68(1H，brs)，12.84(1H，brs).实施例452-[N-(3-氯苯甲酰基)氨基]-4-[(2-二甲氨基乙基)氨基羰基]-1，3-噻唑马来酸盐
IR(KBr)cm-13300，1669，1659，1541
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.83(6H，s)，3.24(2H，t)，3.31(3H，brs)，
3.63(2H，m)，6.02(2H，s)，7.60(1H，t)，7.72(1H，m)，
7.93(1H，s)，8.04(1H，m)，8.15(1H，m)，8.21(1H，t).实施例462-[N-(4-甲氧基苯甲酰基)氨基]-4-[(2-二甲氨基乙基)氨基羰基]-1，3-噻唑二盐酸盐
IR(KBr)cm-13400，3150，3050，2950，2700，1670，1655，
1603
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.80(3H，s)，2.82(3H，s)，3.25(2H，q)，
3.68(2H，q)，3.85(3H，s)，4.68(1H，s)，7.05-7.15(2H，m)，
7.96(1H，s)，8.01-8.15(2H，m)，8.36(1H，t)，10.54(1H，s)，
12.64(1H，s).实施例472-[N-(2，3-二甲氧基苯甲酰基)氨基]-4-[(2-二甲氨基乙基)氨基羰基]-1，3-噻唑马来酸盐
MS(EI，m/z)318(M+)
IR(KBr)cm-13403，3297，1671，1580
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.83(6H，s)，3.25(2H，t)，3.61(2H，q)，
3.88(3H，s)，3.89(3H，s)，6.02(2H，s)，7.20-7.33(3H，m)，
7.91(1H，s)，8.35(1H，t)，9.00-10.00(2H，br)，
12.00(1H，brs).实施例482-[N-(2-羟基-3-甲氧基苯甲酰基)氨基]-4-[(2-二甲氨基乙基)氨基羰基]-1，3-噻唑马来酸盐
MS(EI，m/z)304(M+)
IR(KBr)cm-13400，1660，1551
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.83(6H，s)，3.26(2H，t)，3.60(2H，q)，
3.89(3H，s)，6.03(2H，s)，6.94(1H，t)，7.22(1H，dd)，
7.59(1H，dd)，7.85(1H，s)，8.54(1H，t)，9.00-12.00(3H，br).实施例492-[N-(4-羟基-2-甲氧基苯甲酰基)氨基]-4-[(2-二异丙基氨基乙基)氨基羰基]-1，3-噻唑二盐酸盐
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.29-1.33(12H，m)，2.47-2.51(2H，m)，
3.19-3.58(4H，m)，3.59-3.76(2H，m)，3.97(3H，s)，
6.82(1H，s)，7.87(1H，s)，7.90(1H，s)，8.53-8.68(1H，m)，
9.09-9.23(1H，m)，11.28(1H，s)，11.41(1H，s).实施例502-[N-(2-羟基-4-甲氧基苯甲酰基)氨基]-4-[(2-二异丙基氨基乙基)氨基羰基]-1，3-噻唑
1H-NMR(CDCl3)δ1.22(12H，d)，2.88-2.91(2H，m)，
3.25-3.31(2H，m)，3.61-3.65(2H，m)，3.82(3H，s)，
6.41-6.50(2H，m)，7.69(1H，s)，7.81-7.84(1H，m)，
8.07(1H，d)，10.82(1H，s)，11.43(1H，s).实施例512-[N-(2，5-二甲氧基苯甲酰基)氨基]-4-[(2-二甲氨基乙基)氨基羰基]-1，3-噻唑马来酸盐
MS(EI，m/z)378(M+)
IR(KBr)cm-13305，1661
1H-NMR (DMSO-d6)δ2.84(6H，s)，3.26(2H，t)，3.61(2H，q)，
3.79(3H，s)，3.96(3H，s)，6.02(2H，s)，7.18-7.43(3H，m)，
7.91(1H，s)，8.43(1H，t)，8.50-11.00(2H，br)，
11.63(1H，brs).实施例522-[N-(2，6-二甲氧基苯甲酰基)氨基]-4-[(2-二甲氨基乙基)氨基羰基]-1，3-噻唑马来酸盐
MS(EI，m/z)318(M+)
IR(KBr)cm-13303，1661，1599
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.81(6H，s)，3.23(2H，t)，3.61(2H，q)，
3.76(6H，s)，6.02(2H，s)，6.75(2H，d)，7.40(1H，t)，
7.85(1H，s)，8.13(1H，t)，9.00-9.50(2H，br)，12.40(1H，brs).实施例532-[N-(3，5-二甲氧基苯甲酰基)氨基]-4-[(2-二甲氨基乙基)氨基羰基]-1，3-噻唑盐酸盐
IR(KBr)cm-13600，3250，3100，1650，1637，1601
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.80(3H，s)，2.82(3H，s)，3.30-
3.60(2H，m)，3.60-3.75(2H，m)，3.83(6H，s)，6.75(1H，s)，
7.28(1H，s)，7.29(1H，s)，7.99(1H，s)，8.30-8.40(1H，m)，
10.38(1H，brs)，12.79(1H，s).实施例542-[N-(3，4-二甲氧基苯甲酰基)氨基]-4-[(2-甲氨基乙基)氨基羰基]-1，3-噻唑二盐酸盐
IR(KBr)cm-13450，1674，1601，1560
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.57(3H，t)，3.08(2H，t)，3.63(2H，q)，
3.86(3H，s)，3.87(3H，s)，4.88(1H，brs)，7.12(1H，d)，
7.74-7.80(2H，m)，7.96(1H，s)，8.28(1H，t)，9.11(2H，brs)，
12.70(1H，brs).实施例552-[N-(3，4-二甲氧基苯甲酰基)氨基]-4-[(2-甲氨基乙基)-N-甲基氨基羰基]-1，3-噻唑二盐酸盐
IR(KBr)cm-13450，1680，1636，1559，1279
1H-NMR(CD3OD)δ3.20(6H，s)，3.88(3H，s)，3.91(3H，s)，
3.99(4H，s)，6.99(1H，d)，7.59(1H，s)，7.80(1H，dd)，
7.84(1H，d).实施例562-[N-(3，4-二甲氧基苯甲酰基)氨基]-4-[(2-异丙基氨基乙基)氨基羰基]-1，3-噻唑马来酸盐
1H-NMR(CDCl3)δ1.42(6H，d)，3.26-3.39(2H，m)，
3.45-3.51(1H，m)，3.68-3.79(2H，m)，3.89(3H，s)，
3.93(3H，s)，6.26(2H，s)，6.94-6.97(1H，m)，7.58(1H，s)，
7.59(1H，s)，7.93(1H，d)，8.84-8.91(1H，m)，9.39(2H，s)，
11.10(1H，s).实施例572-[N-(4-羟基-3-甲氧基苯甲酰基)氨基]-4-[(2-二异丙基氨基乙基)氨基羰基]-1，3-噻唑二盐酸盐
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.30-1.37(12H，m)，3.16-3.20(2H，m)，
3.59-3.67(4H，m)，3.82(1H，s)，3.87(3H，s)，6.91-
6.94(1H，m)，7.61-7.65(1H，m)，7.72(1H，s)，7.91(1H，s)，
8.40-8.45(1H，m)，9.97-9.99(2H，m)，12.55(1H，s).实施例582-[N-(3-羟基-4-甲氧基苯甲酰基)氨基]-4-[(2-二异丙氨基乙基)氨基羰基]-1，3-噻唑二盐酸盐
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.30-1.37(12H，m)，3.13-3.18(2H，m)，
3.57(1H，s)，3.56-3.65(4H，m)，3.86(3H，s)，7.04-
7.07(1H，m)，7.51(1H，s)，7.63-7.67(1H，m)，7.90(1H，s)，
8.41-8.50(1H，m)，9.94-9.99(2H，m)，12.51(1H，s).实施例592-[N-(3，4-二甲氧基苯甲酰基)氨基]-4-[[2-(N-2-吡啶基氨基)乙基]氨基羰基]-1，3-噻唑盐酸盐
MS(FAB，m/z)428(MH+)
1H-NMR(DMSO-d6)δ3.60(2H，brs)，3.76(2H，brs)，3.85(3H，s)，
3.87(3H，s)，6.82-6.87(1H，m)，7.08-7.14(2H，m)，
7.73-7.79(2H，m)，7.85-7.92(2H，m)，8.10(1H，brs)，
9.09(1H，brs)，12.67(1H，s)，14.09(2H，brs).实施例602-[N-(3，4-二甲氧基苯甲酰基)氨基]-4-[[2-(1-吡咯烷基)乙基]氨基羰基]-1，3-噻唑马来酸盐
MS(FAB，m/z)405(MH+)
IR(KBr)cm-13450，1669，1545，1515
1H-NMR(CD3OD)δ2.10(4H，brs)，3.30-3.32(4H，m)，
3.46(2H，t)，3.87(2H，t)，3.92(3H，s)，3.93(3H，s)，
6.23(2H，s)，7.09(1H，d)，7.61(1H，d)，7.68(1H，dd)，
7.83(1H，s).实施例612-[N-(3，4-二甲氧基苯甲酰基)氨基]-4-[[2-(1-哌啶基)乙基]氨基羰基]-1，3-噻唑二盐酸盐
MS(FAB，m/z)419(MH+)
IR(KBr)cm-13300，1675，1665，1605，1555，1534
1H-NMR(CD3OD)δ1.45-2.05(6H，m)，2.90-3.10(2H，m)，
3.41(2H，t)，3.63-3.81(4H，m)，3.93(6H，s)，6.26(2H，s)，
7.10(1H，d)，7.61(1H，d)，7.69(1H，dd)，7.84(1H，s).实施例622-[N-(3，4-二甲氧基苯甲酰基)氨基]-4-[[2-(2-吡咯烷酮-1-基)乙基]氨基羰基]-1，3-噻唑
IR(KBr)cm-13411，1684，1650，1603
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.91(2H，quint)，2.18(2H，t)，
3.30-350(6H.m)，3.85(3H，s)，3.87(3H，s)，7.11(1H，d)，
7.70-7.80(2H，m)，7.83(1H，s)，7.91(1H，t)，12.63(1H，s).实施例632-[N-(3，4-二甲氧基苯甲酰基)氨基]-4-[[2-(2-哌啶酮-1-基)乙基]氨基羰基]-1，3-噻唑
IR(KBr)cm-13450，1650，1613，1551，1518
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.60-1.80(4H，m)，2.18(2H，t)，
3.25-3.40(2H，m)，3.40-3.50(4H，m)，3.85(3H，s)，
3.87(3H，s)，7.11(1H，d)，7.70-7.79(3H，m)，7.80(1H，s)，
7.95(1H，brs).实施例642-[N-(3，4-二甲氧基苯甲酰基)氨基]-4-[(2-胍基乙基)氨基羰基]-1，3-噻唑盐酸盐
MS(FAB，m/z)393(MH+)
IR(KBr)cm-13160，1663，1603，1565，1532
1H-NMR(DMSO-d6)δ3.32-3.46(4H，m)，3.86(3H，s)，
3.87(3H，s)，6.52(2H，brs)，7.10-7.65(3H，m)，7.73-
7.79(2H，m)，7.86-7.90(2H，m)，8.03-8.07(1H，m)，
12.67(1H，brs).实施例652-[N-(3，4-二甲氧基苯甲酰基)氨基]-4-[2-[3-(1-甲基硫脲基)乙基]氨基羰基]-1，3-噻唑二盐酸盐
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.79-2.98(2H，m)，3.57(3H，s)，
3.62-3.73(2H，m)，3.85(3H，s)，3.86(3H，s)，5.19-
5.74(2H，m)，7.12(1H，s)，7.73-7.78(2H，m)，7.94(1H，s)，
8.19-8.29(1H，m)，8.92-9.08(1H，m)，10.02-10.31(1H，m)，
12.49-12.78(1H，m).实施例662-[N-(3，4-二甲氧基苯甲酰基)氨基]-4-[[2-[3-(1，2-二甲基)硫脲基]乙基]氨基羰基]-1，3-噻唑二盐酸盐
1H-NMR(CDCl3)δ2.38(3H，s)，2.95(3H，s)，3.47-3.53(2H，m)，
3.58-3.63(2H，m)，3.97(6H，s)，5.55(4H，brs)，
6.96-6.99(1H，m)，7.66-7.74(4H，m).实施例672-[N-(2，3，4-三甲氧基苯甲酰基)氨基]-4-[(2-二甲氨基乙基)氨基羰基]-1，3-噻唑马来酸盐
IR(KBr)cm-13400，3300，1660
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.82(6H，s)，3.24(2H，t)，3.58(2H，q)，
3.82(3H，s)，3.89(3H，s)，3.99(3H，s)，6.01(2H，s)，
7.03(1H，d)，7.65(1H，d)，7.89(1H，s)，8.44(1H，t)，
9.25(2H，brs)，11.56(1H，s).实施例682-[N-(2，3，5-三甲氧基苯甲酰基)氨基]-4-[(2-二甲氨基乙基)氨基羰基]-1，3-噻唑马来酸盐
MS(EI，m/z)348(M+)
IR(KBr)cm-13306，1667，1607
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.83(6H，s)，3.25(2H，t)，3.61(2H，q)，
3.80(3H，s)，3.81(3H，s)，3.87(3H，s)，6.02(2H，s)，
6.85(1H，d)，6.88(1H，d)，7.92(1H，s)，8.37(1H，t)，
9.00-9.50(2H，br)，11.98(1H，brs).实施例692-[N-(2，3，6-三甲氧基苯甲酰基)氨基]-4-[(2-二甲氨基乙基)氨基羰基]-1，3-噻唑马来酸盐
MS(EI，m/z)348(M+)
IR(KBr)cm-13000，1682，1650
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.82(6H，s)，3.23(2H，t)，3.61(2H，q)，
3.72(3H，s)，3.74(3H，s)，3.80(3H，s)，6.02(2H，s)，
6.80(1H，d)，7.11(1H，d)，7.87(1H，s)，8.15(1H，t)，
8.80-10.00(2H，br)，12.51(1H，brs).实施例702-[N-(2，4，6-三甲氧基苯甲酰基)氨基]-4-[(2-二甲氨基乙基)基羰基]-1，3-噻唑马来酸盐
IR(KBr)cm-13400，2360，1670
1H-NMR(CDCl3)δ2.84(6H，s)，3.25(2H，t)，3.61(2H，t)，
3.76(6H，s)，3.83(3H，s)，6.01(2H，s)，6.30(2H，s)，
7.82(1H，s)，8.13(1H，t)，9.25(2H，brs)，12.24(1H，s).实施例712-[N-(3，4，5-三甲氧基苯甲酰基)氨基]-4-[(2-二甲氨基乙基)氨基羰基]-1，3-噻唑富马酸盐
IR(KBr)cm-13300，1670，1590，1550
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.31(6H，s)，2.58(2H，t)，3.46(2H，q)，
3.76(3H，s)，3.89(6H，s)，6.58(2H，s)，7.49(2H，s)，
7.81(1H，t)，7.85(1H，s).实施例722-[N-(2，3，5-三甲氧基苯甲酰基)氨基]-4-[(2-环丙基氨基乙基)氨基羰基]-1，3-噻唑
MS(FAB，m/z)421(MH+)
IR(KBr)cm-11653，1512，1259，1024
1H-NMR(CDCl3)δ0.36-0.53(4H，m)，2.20(1H，ddd)，
2.97(2H，t)，3.56(2H，q)，3.93(3H，s)，4.00(3H，s)，
4.14(3H，s)，6.59(1H，s)，7.48(1H，t)，7.76(1H，s)，
7.78(1H，s)，11.05(1H，s).实施例732-[N-(2，4，5-三甲氧基苯甲酰基)氨基]-4-[(2-叔丁基氨基乙基)氨基羰基]-1，3-噻唑二盐酸盐
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.30(9H，s)，2.98-3.09(2H，m)，
3.17(1H，s)，3.53-3.70(2H，m)，3.78(3H，s)，3.93(3H，s)，
4.08(3H，s)，6.89(1H，s)，7.50(1H，s)，7.90(1H，s)，8.49-
8.63(1H，m)，8.82-9.00(2H，m)，11.32(1H，s).实施例742-[N-(2，4，5-三甲氧基苯甲酰基)氨基]-4-[(3-二异丙基氨基丙基)氨基羰基]-1，3-噻唑二盐酸盐
MS(FAB，m/z)479(MH+)
IR(KBr)cm-13410，1674，1663，1611，1584，1553，1520
1H-NMR(CDCl3)δ1.27-1.34(12H，m)，2.00-2.06(2H，m)，
3.06-3.10(2H，m)，3.29-3.36(2H，m)，3.56-3.62(2H，m)，
3.78(3H，s)，3.93(3H，s)，4.07(3H，s)，6.88(1H，s)，
7.49(1H，s)，7.87(1H，s)，8.47(1H，brs)，9.92(2H，brs)，
11.33(1H，s).实施例752-[N-(2，4，5-三甲氧基苯甲酰基)氨基]-4-[[N-(2-二乙氨基乙基)-N-甲基]氨基羰基]-1，3-噻唑马来酸盐
IR(KBr)cm-13400，3320，1640，1625
1H-NMR(CDCl3)δ1.23(6H，t)，3.14(3H，s)，3.15(2H，q)，
3.29(2H，t)，3.76(3H，s)，3.77(4H，q)，3.92(3H，s)，
4.03(3H，s)，6.02(2H，s)，6.86(1H，s)，7.49(1H，s)，
7.65(1H，s)，9.50(2H，brs)，11.26(1H，s).实施例762-[[N-甲基-N-(2，4，5-三甲氧基苯甲酰基)氨基]-4-[(2-二甲氨基乙基)氨基羰基]-1，3-噻唑马来酸盐
IR(KBr)cm-13300，1655
1H-NMR(CDCl3)δ2.91(6H，s)，3.33-3.38(2H，m)，3.55(3H，s)，
3.81-3.99(2H，m)，3.84(3H，s)，3.88(3H，s)，3.96(3H，s)，
6.16(2H，s)，6.55(1H，s)，6.95(1H，s)，7.83(1H，s)，
8.12(1H，t)，12.50(2H，brs).实施例772-[[N-甲基-N-(2，4，5-三甲氧基苯甲酰基)氨基]-4-[(2-二异丙基氨基乙基)氨基羰基]-1，3-噻唑马来酸盐
IR(KBr)cm-13300，1655，1541
1H-NMR(CDCl3)δ1.37(6H，d)，1.41(6H，d)，3.25-3.35(2H，m)，
3.52(3H，s)，3.58-3.68(2H，m)，3.85(3H，s)，3.86(3H，s)，
3.83-3.89(2H，m)，3.97(3H，s)，6.26(2H，s)，6.56(1H，s)，
6.91(1H，s)，7.82(1H，s)，8.88(1H，t)，10.70(1H，s).实施例782-[N-(2，4，5-三甲氧基苯甲酰基)氨基]-4-[(2-二正丙基氨基乙基)氨基羰基]-1，3-噻唑二盐酸盐
IR(KBr)cm-13400，1663，1611，1550
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.91(6H，t)，1.65-1.80(4H，m)，
3.00-3.10(4H，m)，3.20-3.25(2H，m)，3.60-3.70(2H，m)，
3.79(3H，s)，3.93(3H，s)，4.08(3H，s)，6.89(1H，s)，
7.50(1H，s)，7.91(1H，s)，8.69(1H，t)，10.55(2H，brs)，
11.32(1H，s).实施例792-[N-(2，4，5-三甲氧基苯甲酰基)氨基]-4-[(2-二正丁基氨基乙基)氨基羰基]-1，3-噻唑二盐酸盐
MS(FAB，m/z)493(MH+)
IR(KBr)cm-13400，1655，1615，1578，1561
1H-NMR(CDCl3)δ0.93-0.99(6H，m)，1.33-1.47(4H，m)，
1.77-1.88(4H，m)，3.11-3.15(4H，m)，3.39-3.41(2H，m)，
3.92(3H，s)，3.98(2H，brs)，3.99(3H，s)，4.21(3H，s)，
6.58(1H，s)，7.71(1H，s)，8.06(1H，s)，8.93(1H，brs)，
11.61(2H，brs)，11.76(1H，brs).实施例802-[N-(2，4，5-三甲氧基苯甲酰基)氨基]-4-[(2-二异丁基氨基乙基)氨基羰基]-1，3-噻唑盐酸盐
MS(FAB，m/z)493(MH+)
IR(KBr)cm-13650，1559，1541，1509
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.99-1.05(12H，m)，2.09-2.19(2H，m)，
3.01-3.05(4H，m)，3.31(2H，brs)，3.69-3.71(2H，m)，
3.79(3H，s)，3.93(3H，s)，4.07(3H，s)，6.89(1H，s)，
7.50(1H，s)，7.94(1H，s)，8.78(1H，s)，9.55(1H，s)，
11.31(1H，s).实施例812-[N-(2，4，5-三甲氧基苯甲酰基)氨基]-4-[(2-二环己基氨基乙基)氨基羰基]-1，3-噻唑
MS (FAB，m/z)545(MH+)
IR(KBr)cm-13400，1657，1611，1543，1518
1H-NMR(CDCl3)δ1.05-1.80(20H，m)，2.57(2H，brs)，
2.77-2.82(2H，m)，3.36-3.43(2H，m)，3.93(3H，s)，
3.99(3H，s)，4.10(3H，s)，6.59(1H，s)，7.73(1H，s)，7.73-
7.77(1H，m)，7.79(1H，s)，11.06(1H，brs).实施例822-[N-(2，4，5-三甲氧基苯甲酰基)氨基]-4-[[2-(N-乙基-N-甲基氨基)乙基]氨基羰基]-1，3-噻唑
MS(EI，m/z)422(M+)
IR(KBr)cm-13318，1650，1609
1H-NMR(CDCl3)δ1.11(3H，t)，2.30(3H，s)，2.52(2H，q)，
2.61(2H，t)，3.54(2H，q)，3.93(3H，s)，3.99(3H，s)，
4.13(3H，s)，6.59(1H，s)，7.56(1H，brt)，7.75(1H，s)，
7.78(1H，s)，11.05(1H，brs).实施例832-[N-(2，4，5-三甲氧基苯甲酰基)氨基]-4-[[2-(N-异丙基-N-正丙基氨基)乙基]氨基羰基]-1，3-噻唑二盐酸盐
1H-NMR(CDCl3)δ0.96(3H，t)，1.02-1.10(6H，m)，
1.43-1.60(2H，m)，1.58-1.79(4H，m)，2.38-2.53(2H，m)，
2.59-2.72(2H，m)，2.97-3.09(1H，m)，3.41-3.55(2H，m)，
3.93(3H，s)，3.99(3H，s)，4.10(3H，s)，6.59(1H，s)，
7.74(1H，s)，7.79(1H，s)，7.74-8.02(1H，m)，11.42(1H，s).实施例842-[N-(2，4，5-三甲氧基苯甲酰基)氨基]-4-[[2-(N-异丙基-N-正丁基氨基)乙基]氨基羰基]-1，3-噻唑二盐酸盐
1H-NMR(CDCl3)δ0.91(3H，t)，1.05(6H，d)，1.33-1.47(4H，m)，
1.83-2.02(2H，m)，2.45-2.51(2H，m)，2.63-2.68(2H，m)，
3.01-3.06(1H，m)，3.44-3.49(2H，m)，3.93(3H，s)，
3.99(3H，s)，4.16(3H，s)，6.59(1H，s)，7.74(1H，s)，
7.79(1H，s)，7.72-7.79(1H，m)，9.86-9.98(2H，m)，
11.07(1H，s).实施例852-[N-(2，4，5-三甲氧基苯甲酰基)氨基]-4-[(2-二异丙基氨基乙基)氨基羰基]-5-氯-1，3-噻唑二盐酸盐
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.30-1.37(12H，m)，3.10-3.28(2H，m)，
3.53-3.89(4H，m)，3.78(3H，s)，3.93(3H，s)，4.07(3H，s)，
6.88(1H，s)，7.46(1H，s)，8.67-8.80(1H，m)，9.76-
9.94(2H，m)，11.42(1H，s).实施例862-[N-(2，4，5-三甲氧基苯甲酰基)氨基]-4-[(2-二异丙基氨基乙基)氨基羰基]-5-甲基-1，3-噻唑二盐酸盐
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.29-1.36(12H，m)，2.68(3H，s)，
3.16-3.24(2H，m)，3.52-3.61(4H，m)，3.78(3H，s)，
3.92(3H，s)，4.08(3H，s)，6.88(1H，s)，7.50(1H，s)，8.54-
8.63(1H，m)，9.58-9.70(2H，m)，11.16(1H，s).实施例872-[N-(2，4，5-三甲氧基苯甲酰基)氨基]-4-[[2-(N-甲氧基-N-甲基氨基)乙基]氨基羰基]-1，3-噻唑
MS(FAB，m/z)425(MH+)
IR(KBr)cm-11657，1608，1537，1263，1024
1H-NMR(CDCl3)δ2.65(3H，s)，2.87(2H，t)，3.60(3H，s)，
3.65(2H，q)，3.93(3H，s)，4.00(3H，s)，4.12(3H，s)，
6.59(1H，s)，7.59(1H，t)，7.76(1H，s)，7.78(1H，s)，
11.03(1H，s).实施例882-[N-(2，4，5-三甲氧基苯甲酰基)氨基]-4-[[2-(N-2-甲氧基乙基-N-异丙基氨基)乙基]氨基羰基]-1，3-噻唑二盐酸盐
MS(FAB，m/z)481(MH+)
IR(KBr)cm-11655，1610，1549，1271，1228，1016
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.28(6H，d)，3.22-3.35(4H，m)，
3.29(3H，s)，3.67-3.74(5H，m)，3.78(3H，s)，3.93(3H，s)，
4.08(3H，s)，6.89(1H，s)，7.50(1H，s)，7.92(1H，s)，
8.72(1H，t)，9.96(2H，brs)，11.32(1H，s).实施例892-[N-(2，4，5-三甲氧基苯甲酰基)氨基]-4-[[2-[N-(2-二甲氨基乙基)-N-甲基氨基]乙基]氨基羰基]-1，3-噻唑二马来酸盐
IR(KBr)cm-13322，1655
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.40(3H，s)，2.76(6H，s)，2.83-
2.95(2H，m)，3.15-3.20(2H，m)，3.43-3.46(4H，m)，
3.50(4H，brs)，3.78(3H，s)，3.93(3H，s)，4.07(3H，s)，
6.12(4H，s)，6.89(1H，s)，7.50(1H，s)，7.84(1H，s)，
8.29(1H，t)，11.26(1H，s).实施例902-[N-(2，4，5-三甲氧基苯甲酰基)氨基]-4-[[2-[N-(3，4-二甲氧基苄基)-N-异丙基氨基]乙基]氨基羰基]-1，3-噻唑
IR(KBr)cm-13339，1671，1658，1611
1H-NMR(CDCl3)δ1.08(6H，d)，2.69(2H，t)，2.95-3.05(1H，m)，
3.44(2H，q)，3.59(2H，s)，3.79(3H，s)，3.81(3H，s)，
3.93(3H，s)，3.99(3H，s)，4.02(3H，s)，6.57(1H，s)，
6.78(1H，d)，6.92(1H，dd)，6.98(1H，d)，7.74(1H，s)，
7.74-7.79(1H，m)，7.79(1H，s)，11.09(1H，s).实施例912-[N-(2，4，5-三甲氧基苯甲酰基)氨基]-4-[[2-[N-[2-(3，4-二甲氧基苯基)乙基]-N-异丙基氨基]乙基]氨基羰基]-1，3-噻唑盐酸盐
IR(KBr)cm-13450，1675，1600，1609
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.32(6H，t)，3.07(2H，t)，3.11-
3.40(4H，m)，3.70-3.80(4H，m)，3.71(3H，s)，3.75(3H，s)，
3.79(3H，s)，3.93(3H，s)，4.08(3H，s)，6.79-6.93(3H，m)，
7.51(1H，s)，7.91(1H，s)，8.77(1H，t)，10.52(1H，brs)，
11.34(1H，s).实施例922-[N-(2-乙氧基-4，5-二甲氧基苯甲酰基)氨基]-4-[(2-二甲氨基乙基)氨基羰基]-1，3-噻唑
IR(KBr)cm-13314，1661，1611，1545，1514
1H-NMR(CDCl3)δ1.69(3H，t)，2.29(6H，s)，2.53(2H，t)，
3.51(2H，q)，3.93(3H，s)，3.97(3H，s)，4.34(2H，q)，
6.58(1H，s)，7.70(1H，brs)，7.74(1H，s)，7.77(1H，s)，
11.37(1H，s).实施例932-[N-(4，5-二甲氧基-2-异丙基苯甲酰基)氨基]-4-[(2-二甲氨基乙基)氨基羰基]-1，3-噻唑
IR(KBr)cm-13308，1673，1661，1613
1H-NMR(CDCl3)δ1.56(6H，d)，2.30(6H，s)，2.53(2H，t)，
3.52(2H，q)，3.93(3H，s)，3.96(3H，s)，4.75-4.85(1H，m)，
6.59(1H，s)，7.71(1H，brs)，7.74(1H，s)，7.75(1H，s)，
11.54(1H，s).实施例942-[N-(4，5-二乙氧基-2-甲氧基苯甲酰基)氨基]-4-[(2-二异丙基氨基乙基)氨基羰基]-1，3-噻唑富马酸盐IR(KBr)cm-13300，2980，2960，2600，2500，1670，1650，1600
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.11(12H，d)，1.31(3H，t)，1.38(3H，t)，
2.75-2.85(2H，m)，3.18-3.35(2H，m)，3.35-3.45(2H，m)，
3.80(2H，brs)，4.02(2H，q)，4.04(3H，s)，4.20(2H，q)，
6.59(2H，s)，6.85(1H，s)，7.49(1H，s)，7.83(1H，s)，
8.37(1H，brs)，11.29(1H，s).实施例952-[N-(2-苄氧基-4，5-二甲氧基苯甲酰基)氨基]-4-[(2-二甲氨基乙基)氨基羰基]-1，3-噻唑
IR(KBr)cm-13318，1671，1647，1607
1H-NMR(CDCl3)δ2.32(6H，s)，2.54(2H，t)，3.55(2H，q)，
3.93(3H，s)，3.94(3H，s)，5.33(2H，s)，6.65(1H，s)，
7.25(1H，brs)，7.42-7.57(5H，m)，7.72(1H，s)，7.78(1H，s)，
11.19(1H，s).实施例962-[N-(2-羟基-4，5-二甲氧基苯甲酰基)氨基]-4-[(2-异丙基氨基乙基)氨基羰基]-1，3-噻唑二盐酸盐
MS(FAB，m/z)409(MH+)
IR(KBr)cm-12976，1647，1560，1269，1213
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.23(6H，d)，3.07(2H，brs)，3.33(1H，dt)，
3.55-3.62(2H，m)，3.77(3H，s)，3.81(3H，s)，6.89(1H，s)，
7.50(1H，s)，7.90(1H，s)，8.64-8.70(3H，m)，11.80(1H，s)，
12.02(2H，brs). 实施例972-[N-(2-羟基-4，5-二甲氧基苯甲酰基)氨基]-4-[[2-(N-甲基-N-异丙基氨基)乙基]氨基羰基]-1，3-噻唑二盐酸盐
MS(FAB，m/z)423(MH+)
IR(KBr)cm-13010，1662，1551，1292，1213
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.24(6H，dd)，2.72(3H，d)，
3.07-3.14(1H，m)，3.26-3.33(1H，m)，3.58-3.65(3H，m)，
3.77(3H，s)，3.81(3H，s)，6.88(1H，s)，7.50(1H，s)，
7.90(1H，s)，8.71(1H，t)，9.80(1H，brs)，11.79(1H，s)，
12.02(2H，brs).实施例982-[N-(2-羟基-4，5-二甲氧基苯甲酰基)氨基]-4-[[2-(N-乙基-N-异丙基氨基)乙基]氨基羰基]-1，3-噻唑二盐酸盐
MS(FAB，m/z)437(MH+)
IR(KBr)cm-13010，1660，1551，1520，1292，1161
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.24-1.31(9H，m)，3.10-3.35(4H，m)，
3.59-3.67(3H，m)，3.77(3H，s)，3.82(3H，s)，6.84(1H，s)，
7.50(1H，s)，7.90(1H，s)，8.72(1H，t)，9.56(1H，brs)，
11.78(1H，s)，12.00(2H，brs).实施例992-[N-(2-羟基-4，5-二甲氧基苯甲酰基)氨基]-4-[[2-(N-异丙基-N-正丙基氨基)乙基]氨基羰基]-1，3-噻唑二盐酸盐
MS(FAB，m/z)451(MH+)
IR(KBr)cm-12980，1672，1641，1600，1265，1213
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.93(3H，t)，1.27(6H，d)，1.75(2H，dt)，
2.98-3.16(3H，m)，3.23-3.30(1H，m)，3.62-3.66(3H，m)，
3.77(3H，s)，3.81(3H，s)，6.91(1H，s)，7.49(1H，s)，
7.90(1H，s)，8.76(1H，t)，9，85(1H，brs)，11.79(1H，s)，
12.02(2H，brs).实施例1002-[N-(4-羟基-2，5-二甲氧基苯甲酰基)氨基]-4-[(2-二甲氨基乙基)氨基羰基]-1，3-噻唑马来酸盐
IR(KBr)cm-13386，3291，1647，1607，1527
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.83(6H，s)，3.24-3.33(4H，m)，
3.50-3.61(2H，m)，3.80(3H，s)，3.97(3H，s)，6.01(2H，s)，
6.74(1H，s)，7.53(1H，s)，7.87(1H，s)，8.50-8.70(1H，m)，
10.30(1H，s)，11.16(1H，s).实施例1012-[N-(4-羟基-2，5-二甲氧基苯甲酰基)氨基]-4-[(2-异丙基氨基乙基)氨基羰基]-1，3-噻唑盐酸盐
IR(KBr)cm-13308，1674
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.24(6H，d)，3.00-3.13(2H，m)，
3.26-3.38(1H，m)，3.56-3.66(2H，m)，3.80(3H，s)，
3.90-4.10(1H，m)，3.98(3H，s)，6.78(1H，s)，7.52(1H，s)，
7.89(1H，s)，8.59(1H，t)，8.70-8.95(2H，br)，11.22(1H，s).实施例1022-[N-(4-羟基-2，5-二甲氧基苯甲酰基)氨基]-4-[[2-(N-甲基-N-异丙基氨基)乙基]氨基羰基]-1，3-噻唑盐酸盐
IR(KBr)cm-13200，1684
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.25(6H，dd)，2.71(3H，d)，
3.01-3.16(1H，m)，3.22-3.36(1H，m)，3.51-3.78(3H，m)，
3.80(3H，s)，3.98(3H，s)，3.80-4.00(1H，m)，6.78(1H，s)，
7.52(1H，s)，7.89(1H，s)，8.66(1H，t)，10.20-10.30(1H，br)，
11.22(1H，s).实施例1032-[N-(4-羟基-2，5-二甲氧基苯甲酰基)氨基]-4-[[2-(N-乙基-N-异丙基氨基)乙基]氨基羰基]-1，3-噻唑盐酸盐IR(KBr)cm-13200，16751H-NMR(DMSO-d6)δ1.22-1.31(9H，m)，3.10-3.30(4H，m)，3.60-3.75(3H，m)，3.80(3H，s)，3.98(3H，s)，6.74(1H，s)，7.52(1H，s)，7.89(1H，s)，8.60-8.70(1H，m)，9.30-9.40(1H，br)，10.30(1H，s)，11.18(1H，s).实施例1042-[N-(4-羟基-2，5-二甲氧基苯甲酰基)氨基]-4-[(2-二异丙基氨基乙基)氨基羰基]-1，3-噻唑马来酸盐
IR(KBr)cm-13570，3200，1655，1603，1561
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.29(12H，d)，3.10-3.75(8H，m)，
3.80(3H，s)，3.97(3H，s)，6.03(2H，s)，6.74(1H，s)，
7.52(1H，s)，7.89(1H，s)，8.56(1H，brs)，10.32(1H，s)，
11.17(1H，s).实施例1052-[N-(4-羟基-2，5-二甲氧基苯甲酰基)氨基]-4-[[2-(N-异丙基-N-正丙基氨基)乙基]氨基羰基]-1，3-噻唑二盐酸盐
IR(KBr)cm-13400，3200，1686，1665，1617，1553
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.93(3H，t)，1.27(3H，d)，1.28(3H，d)，
1.73-1.82(2H，m)，3.00-3.17(4H，m)，3.20-3.35(1H，m)，
3.57-3.78(2H，m)，3.80(3H，s)，3.98(3H，s)，6.00-
6.30(2H，br)，6.79(1H，s)，7.52(1H，s)，7.89(1H，s)，
8.70(1H，t)，10.20(1H，brs)，11.22(1H，s).实施例1062-[N-(5-羟基-2，4-二甲氧基苯甲酰基)氨基]-4-[(2-二异丙基氨基乙基)氨基羰基]-1，3-噻唑马来酸盐
IR(KBr)cm-13650，3200，1663，1541
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.30(12H，d)，3.19(2H，brs)，
3.33(2H，brs)，3.56(2H，brs)，3.68(2H，brs)，3.92(3H，s)，
4.04(3H，s)，6.02(2H，s)，6.84(1H，s)，7.42(1H，s)，
7.88(1H，s)，8.55(1H，brs)，9.15(1H，s)，11.22(1H，s).实施例1072-[N-(4，5-二羟基-2-甲氧基苯甲酰基)氨基]-4-[(2-二异丙基氨基乙基)氨基羰基]-1，3-噻唑盐酸盐
IR(KBr)cm-13400，1655，1607
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.31(6H，d)，1.34(6H，d)，3.15-
3.18(2H，m)，3.60-3.75(4H，m)，3.96(3H，s)，6.69(1H，s)，
7.44(1H，s)，7.85(1H，d)，8.66(1H，t)，9.20(1H，s)，
9.70(1H，brs)，10.10(1H，s)，11.18(1H，s).实施例1082-[N-(2，4-二羟基-5-甲氧基苯甲酰基)氨基]-4-[(2-二异丙氨基乙基)氨基羰基]-1，3-噻唑二盐酸盐
1H-NMR(CDCl3)δ1.46(12H，d)，1.84-1.89(2H，m)，
3.21-3.27(2H，m)，3.65-3.78(2H，m)，3.92-3.98(2H，m)，
3.94(3H，s)，6.58(1H，s)，7.54(1H，s)，7.80(1H，s)，8.97-
9.05(1H，m)，10.79-10.92(2H，m)，11.45(1H，s).实施例1092-[N-(2-乙酰氧基-4，5-二甲氧基苯甲酰基)氨基]-4-[(2-二异丙基氨基乙基)氨基羰基]-1，3-噻唑盐酸盐
在10.5ml乙酸酐中悬浮3.7g实施例38制得的2-[N-(4，5-二甲氧基-2-羟基苯甲酰基)氨基]-4-[(2-二异丙基氨基乙基)氨基羰基]-1，3-噻唑盐酸盐，然后在90℃搅拌3小时。待反应混合物冷却后，往其中加入100ml甲苯。过滤收集沉淀的结晶，然后干燥，由此获得3.33g标题化合物。收率91％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.31(6H，d)，1.35(6H，d)，3.19(2H，brs)，
3.59-3.69(4H，m)，3.83(3H，s)，3.87(3H，s)，6.91(1H，s)，
7.42(1H，s)，7.9l(1H，s)，8，44(1H，t)，10.07(1H，brs)，
12.49(1H，s).实施例1102-[N-(2-氯-4，5-二甲氧基苯甲酰基)氨基]-4-[(2-二甲氨基乙基)氨基羰基]-1，3-噻唑二盐酸盐
1H-NMR(CDCl3)δ2.27(6H，s)，2.52-2.57(2H，m)，
3.51-3.55(2H，m)，3.94(3H，s)，3.96(3H，s)，6.93(1H，s)，
7.53(1H，s)，7.55(1H，s)，7.79(1H，s)，10.50(3H，brs).实施例1112-[N-(2-氯-4，5-二甲氧基苯甲酰基)氨基]-4-[(2-二异丙基氨基乙基)氨基羰基]-1，3-噻唑二盐酸盐
1H-NMR(CDCl3)δ1.44-1.53(12H，m)，3.39-3.50(2H，m)，
3.48-3.82(4H，m)，3.71-3.93(2H，m)，3.95(3H，s)，
4.02(3H，s)，6.90-7.02(1H，m)，6.96(1H，s)，7.57(1H，s)，
8.38(1H，s)，9.60-9.75(1H，m)，10.10-10.37(1H，m)，13.46-
13.68(1H，m).实施例1122-[N-(2-溴-4，5-二甲氧基苯甲酰基)氨基]-4-[(2-二异丙基氨基乙基)氨基羰基]-1，3-噻唑二盐酸盐
IR(KBr)cm-13250，1690，1597，1559
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.31(6H，d)，1.35(6H，d)，3.17(2H，brs)，
3.50-3.70(4H，m)，3.81(3H，s)，3.85(3H，s)，7.24(1H，s)，
7.26(1H，s)，7.95(1H，s)，8.44(1H，t)，10.19(2H，brs)，
12.72(1H，brs).实施例1132-[N-(4，5-二甲氧基-2-硝基苯甲酰基)氨基]-4-[(2-二异丙基氨基乙基)氨基羰基]-1，3-噻唑
MS(FAB，m/z)480(MH+)
IR(KBr)cm-11549，1523，1294，1059
1H-NMR(CDCl3)δ0.98(12H，d)，2.62(2H，t)，2.99(2H，dt)，
3.29(2H，q)，3.97(3H，s)，4.02(3H，s)，6.99(1H，s)，
7.36(1H，brs)，7.63(1H，s)，7.74(1H，s).实施例1142-[N-(2-氨基-4，5-二甲氧基苯甲酰基)氨基]-4-[(2-二异丙基氨基乙基)氨基羰基]-1，3-噻唑二盐酸盐
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.30-1.37(12H，m)，3.18(2H，brs)，
3.60-3.69(4H，m)，3.80(3H，s)，3.81(3H，s)，4.25-
5.75(4H，m)，6.82(1H，s)，7.52(1H，s)，7.93(1H，s)，
8.50(1H，t)，10.15(1H，s).实施例1152-[N-(4，5-二甲氧基-2-氟苯甲酰基)氨基]-4-[(2-二异丙基氨基乙基)氨基羰基]-1，3-噻唑马来酸盐
MS(FAB，m/z)453(MH+)
IR(KBr)cm-11662，1545，1354，1273
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.29(12H，d)，3.19(2H，brs)，
3.55(2H，brs)，3.67(2H，brs)，3.82(3H，s)，3.86(3H，s)，
6.02(2H，s)，7.07(1H，d)，7.31(1H，d)，7.92(1H，s)，
8.39(1H，brs)，8.56(2H，brs)，12.11(1H，s).实施例1162-[N-(4-氨基-2，5-二甲氧基苯甲酰基)氨基]-4-[(2-二异丙基氨基乙基)氨基羰基]-1，3-噻唑富马酸盐
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.07-1.12(12H，m)，2.72-2.76(2H，m)，
3.17-3.22(2H，m)，3.31-3.42(2H，m)，3.80(3H，s)，
3.95(2H，s)，4.01(3H，s)，5.95(1H，s)，6.59(2H，s)，
6.78(1H，s)，7.39(1H，d)，7.77(1H，d)，8.31-8.33(1H，m)，
8.81(1H，s)，11.14(1H，s).实施例1172-[N-(2，5-二甲氧基-4-甲酰氨基苯甲酰基)氨基]-4-[(2-二异丙基氨基乙基)氨基羰基]-1，3-噻唑
1H-NMR(CDCl3)δ1.08(12H，d)，1.61(1H，s)，2.67-2.72(2H，m)，
3.05-3.12(2H，m)，3.40-3.43(2H，m)，3.95(3H，s)，
4.10(3H，s)，7.75(1H，s)，7.82(1H，s)，8.08(1H，s)，
8.38(1H，s)，8.55(1H，s)，11.18(1H，s).实施例1182-[N-(4-乙酰氨基-2，5-二甲氧基苯甲酰基)氨基]-4-[(2-二异丙基氨基乙基)氨基羰基]-1，3-噻唑盐酸盐
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.33-1.37(12H，m)，2.18(3H，s)，
3.15-3.17(2H，m)，3.56-3.70(4H，m)，3.89(3H，s)，
3.98(3H，s)，4.90-5.20(2H，m)，7.55(1H，s)，7.91(1H，s)，
8.22(1H，s)，8.65-8.73(1H，m)，9.50(1H，s)，10.03(1H，s)，
11.42(1H，s).实施例1192-[N-(2，5-二甲氧基-4-硝基苯甲酰基)氨基]-4-[(2-二异丙基氨基乙基)氨基羰基]-1，3-噻唑盐酸盐
1H-NMR(CDCl3)δ1.42-1.54(12H，m)，1.57(2H，s)，
3.20-3.22(2H，m)，3.61-3.64(2H，m)，3.92-4.01(2H，m)，
4.01(3H，s)，4.23(3H，s)，7.55(1H，s)，7.86(1H，s)，
8.06(1H，s)，9.10-9.20(1H，m)，11.20-11.30(1H，m)，
11.46(1H，s).实施例1202-[N-(4-溴-2，5-二甲氧基苯甲酰基)氨基]-4-[(2-二异丙基氨基乙基)氨基羰基]-1，3-噻唑盐酸盐
1H-NMR(CDCl3)δ1.43(6H，d)，1.53(6H，d)，3.15-3.30(2H，m)，
3.50-3.65(2H，m)，3.90-4.05(2H，m)，3.94(3H，s)，
4.17(3H，s)，7.29(1H，s)，7.81(1H，s)，7.82(1H，s)，
9.07(1H，brs)，11.25(1H，brs)，11.40(1H，s).实施例1212-[N-(4-溴-2-羟基-5-甲氧基苯甲酰基)氨基]-4-[(2-二异丙基氨基乙基)氨基羰基]-1，3-噻唑盐酸盐
1H-NMR(CDCl3+5％-CD3OD)δ1.40-1.50(12H，m)，3.28(2H，t)，
3.37-3.75(2H，m)，3.88(2H，t)，3.95(3H，s)，7.37(1H，s)，
7.66(1H，s)，7.84(1H，s).实施例1222-[N-(4，5-二氯-2-甲氧基苯甲酰基)氨基]-4-[(2-二异丙基氨基乙基)氨基羰基]-1，3-噻唑盐酸盐
1H-NMR(CDCl3)δ1.43(6H，d)，1.52(6H，d)，3.20(2H，brs)，
3.57-3.64(2H，m)，3.90-4.00(2H，m)，4.21(3H，s)，
7.17(1H，s)，7.82(1H，s)，8.35(1H，s)，9.10(1H，brs)，
11.21(1H，s).实施例1232-[N-(4，5-二氯-2-羟基苯甲酰基)氨基]-4-[(2-二异丙基氨基乙基)氨基羰基]-1，3-噻唑盐酸盐
1H-NMR(CDCl3)δ1.45(6H，d)，1.53(6H，d)，3.32(2H，brs)，
3.66(2H，brs)，3.96(2H，brs)，7.30(1H，s)，7.82(1H，s)，
8.22(1H，s)，8.97(1H，brs)，10.49(1H，brs).实施例1242-[N-(4-氨基-5-氯-2-甲氧基苯甲酰基)氨基]-4-[(2-二甲氨基乙基)氨基羰基]-1，3-噻唑马来酸盐IR(KBr)cm-13400，3350，3220，1655，16011H-NMR(CDCl3，以游离碱形式的化合物测定)δ
2.30(6H，s)，2.53(2H，t)，3.53(2H，q)，4.07(3H，s)，4.59(2H，brs)，6.35(1H，s)，7.73(1H，s)，7.45(1H，brs)，8.19(1H，s)，10.79(1H，s).实施例1252-[N-(4-氨基-5-氯-2-甲氧基苯甲酰基)氨基]-4-[(2-二异丙基氨基乙基)氨基羰基]-1，3-噻唑二盐酸盐
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.32-1.37(12H，m)，3.10-3.25(2H，m)，
3.60-3.75(4H，m)，3.98(3H，s)，4.77(3H，brs)，6.61(1H，s)，
7.80(1H，s)，7.84(1H，s)，8.70(1H，t)，10.20(1H，s)，
11.03(1H，s).实施例1262-[N-(4-乙酰氨基-5-氯-2-甲氧基苯甲酰基)氨基]-4-[(2-二异丙基氨基乙基)氨基羰基]-1，3-噻唑盐酸盐
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.32(6H，d)，1.35(6H，d)，2.19(3H，s)，
3.17(2H，brs)，3.29(2H，brs)，3.50-3.75(2H，m)，3.96(3H，s)，
7.84(1H，s)，7.91(1H，s)，7.92(1H，s)，8.61(1H，brs)，
9.65(1H，s)，10.01(1H，brs)，11.62(1H，s).实施例1272-[N-(2，4，5-三甲氧基苯甲酰基)氨基]-4-[(2-[(2-噻唑烷亚基)亚氨基]乙基]氨基羰基]-1，3-噻唑
MS(FAB，m/z)466(MH+)
IR(KBr)cm-13432，3289，1669，1609，1545，1516
1H-NMR(CDCl3)δ3.34-3.39(2H，m)，3.57-3.61(2H，m)，
3.64-3.76(2H，m)，3.89(3H，s)，3.92-4.07(5H，m)，
4.15(3H，s)，6.60(1H，s)，7.76-7，81(3H，m).实施例1282-[N-(2，4，5-三甲氧基苯甲酰基)氨基]-4-[[2-(1-咪唑基)乙基]氨基羰基]-1，3-噻唑
MS(FAB，m/z)432(MH+)
IR(KBr)cm-13537，3424，3308，1653，1611，1541，1518
1H-NMR(CDCl3)δ3.73-3.79(2H，m)，3.92(3H，s)，3.99(3H，s)，
4.13(3H，s)，4.21-4.25(2H，m)，6.59(1H，s)，6.98-
6.99(1H，m)，7.31(1H，brs)，7.53(1H，s)，7.77-7.79(2H，m)，
11.01(1H，s).实施例1292-[N-(4-氨基-2-羟基-5-甲氧基苯甲酰基)氨基]-4-[(2-二异丙基氨基乙基)氨基羰基]-1，3-噻唑
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.91-1.30(2H，m)，2.48-2.51(2H，m)，
2.55-2.82(2H，m)，2.98-3.38(4H，m)，3.76(3H，s)，
5.74(1H，s)，6.57(1H，s)，7.33(1H，s)，7.66-7.69(1H，m)，
8.03-8.50(1H，m)，8.58-8.61(1H，m).实施例1302-[N-(4-甲酰氨基-2-羟基-5-甲氧基苯甲酰基)氨基]-4-[(2-二异丙基氨基乙基)氨基羰基]-1，3-噻唑二盐酸盐
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.25-1.36(12H，m)，3.09-3.22(2H，m)，
3.41-3.56(2H，m)，3.56(1H，s)，3.51-3.77(2H，m)，
3.88(3H，s)，7.57(1H，s)，7.89(1H，s)，8.22(1H，s)，
8.38(1H，s)，8.60-8.72(1H，m)， 9.37-9.51(1H，m)，
10.02(1H，s).实施例1312-[N-(2-甲氧基-4-甲基-5-硝基苯甲酰基)氨基]-4-[(2-二异丙基氨基乙基)氨基羰基]-1，3-噻唑二盐酸盐
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.30-1.36(12H，m)，2.67(2H，s)，
3.17(2H，s)，3.57(3H，s)，3.55-3.71(2H，m)，4.05(3H，s)，
7.37(1H，s)，7.94(1H，s)，8.42(1H，s)，8.50-8.61(1H，m)，
9.76-9.89(1H，m)，12.03(1H，s).实施例1322-[N-(2，4-二甲氧基-5-硝基苯甲酰基)氨基]-4-[(2-二异丙基氨基乙基)氨基羰基]-1，3-噻唑盐酸盐
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.30-1.36(12H，m)，3.14-3.22(2H，m)，
3.40-3.71(4H，m)，4.09(3H，s)，4.13(3H，s)，7.00(1H，s)，
7.92(1H，s)，8.42(1H，s)，8.55-8.64(1H，m)，9.79-
9.88(1H，m)，11.76(1H，s).实施例1332-[N-(5-氨基-2，4-二甲氧基苯甲酰基)氨基]-4-[(2-二异丙基氨基乙基)氨基羰基]-1，3-噻唑二盐酸盐
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.30-1.36(12H，m)，3.16(2H，s)，
3.29-3.42(4H，m)，3.52-3.73(2H，m)，4.05(3H，s)，
4.11(3H，s)，7.01(1H，s)，7.91(1H，s)，7.97(1H，s)，8.62-
8.71(1H，m)，9.77-9.89(2H，m)，11.43(1H，s).实施例1342-[N-(5-甲酰氨基-2，4-二甲氧基苯甲酰基)氨基]-4-[(2-二异丙基氨基乙基)氨基羰基]-1，3-噻唑盐酸盐
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.30-1.36(12H，m)，3.10-3.23(2H，m)，
3.54-3.75(4H，m)，4.01(3H，s)，4.08(3H，s)，6.92(1H，s)，
7.89(1H，s)，8.28(1H，s)，8.64-8.68(1H，m)，8.72(1H，s)，
9.70(1H，s)，9.69-9.80(1H，m)，11.35(1H，s).实施例1352-[N-(5-乙酰氨基-2，4-二甲氧基苯甲酰基)氨基]-4-[(2-二异丙基氨基乙基)氨基羰基]-1，3-噻唑
1H-NMR(CDCl3)δ1.02-1.14(12H，m)，2.19(3H，s)，
2.62-2.78(2H，m)，3.01-3.18(2H，m)，3.37-3.49(2H，m)，
3.98(3H，s)，4.09(3H，s)，6.54(1H，s)，7.40(1H，s)，
7.61-7.72(2H，m)，9.04(1H，s)，10.89(1H，s).实施例1362-[N-(4-甲氧基-3-硝基苯甲酰基)氨基]-4-[(2-二异丙基氨基乙基)氨基羰基]-1，3-噻唑盐酸盐
1H-NMR(CDCl3)δ1.30-1.36(12H，m)，3.19(2H，brs)，
3.54(1H，d)，3.60-3.70(4H，m)，4.04(3H，s)，4.30(1H，brs)，
7.92(1H，s)，8.33-8.37(1H，m)，8.47(1H，brs)，
8.67-8.71(1H，m)，9.91(1H，brs).实施例1372-[N-(3-氨基-4-甲氧基苯甲酰基)氨基]-4-[(2-二异丙基氨基乙基)氨基羰基]-1，3-噻唑二盐酸盐
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.30-1.36(12H，m)，3.19(2H，brs)，
3.60-3.75(4H，m)，3.94(3H，s)，4.70(3H，brs)，7.17(1H，d)，
7.76(1H，s)，7.86(1H，d)，7.91(1H，s)，8.41(1H，t)，
9.94(1H，brs)，12.60(1H，s).实施例1382-[N-(3-甲酰氨基-4-甲氧基苯甲酰基)氨基]-4-[(2-二异丙基氨基乙基)氨基羰基]-1，3-噻唑
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.98-1.05(12H，m)，2.49-2.51(2H，m)，
2.99(2H，brs)，3.20-3.40(2H，m)，3.95(3H，s)，7.21(1H，d)，
7.75(1H，s)，7.78(1H，s)，7.91(1H，dd)，8.35(1H，d)，
8.85(1H，d)，9.81(1H，s)，12.52(1H，brs).实施例1392-[N-(3-乙酰氨基-4-甲氧基苯甲酰基)氨基]-4-[(2-二异丙基氨基乙基)氨基羰基]-1，3-噻唑盐酸盐
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.30-1.36(12H，m)，2.12(3H，s)，
3.17(2H，brs)，3.60-3.75(4H，m)，3.93(3H，s)，7.21(1H，d)，
7.89-7.93(1H，m)，7.90(1H，s)，8.41(1H，t)，8.66(1H，s)，
9.31(1H，s)，9.74(1H，brs)，12.60(1H，s).实施例1402-[N-(3-甲氧基-4-硝基苯甲酰基)氨基]-4-[(2-二异丙基氨基乙基)氨基羰基]-1，3-噻唑盐酸盐
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.32(12H，brs)，3.19(2H，brs)，
3.64(4H，brs)，4.04(3H，s)，7.72(1H，d)，7.98-8.05(2H，m)，
8.40(1H，s)，9.70(1H，brs)，13.15(2H，brs).实施例1412-[N-(4-氨基-3-甲氧基苯甲酰基)氨基]-4-[(2-二异丙基氨基乙基)氨基羰基]-1，3-噻唑二盐酸盐
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.30-1.37(12H，m)，3.17(2H，brs)，
3.60-3.90(4H，m)，3.90(3H，s)，5.63(3H，brs)，6.91(1H，d)，
7.61(1H，d)，7.67(1H，s)，7.89(1H，s)，8.44(1H，brs)，
10.15(1H，brs)，12.40(1H，brs).实施例1422-[N-(4-甲酰氨基-3-甲氧基苯甲酰基)氨基]-4-[(2-二异丙基氨基乙基)氨基羰基]-1，3-噻唑富马酸盐
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.01-1.08(12H，m)，2.61(2H，t)，
3.00-3.20(2H，m)，3.29(2H，q)，3.40(2H，brs)，3.97(3H，s)，
6.58(1H，s)，7.74(1H，d)，7.80(1H，d)，7.82(1H，s)，
7.95(1H，t)，8.37(1H，d)，8.38(1H，s)，9.98(1H，s).实施例1432-[N-(4-乙酰氨基-3-甲氧基苯甲酰基)氨基]-4-[(2-二异丙基氨基乙基)氨基羰基]-1，3-噻唑盐酸盐
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.30-1.37(12H，m)，2，15(3H，s)，
3.19(2H，brs)，3.47(1H，brs)，3.55-3.70(4H，m)，3.96(3H，s)，
7.58(1H，d)，7.69(1H，d)，7.86(1H，s)，8.24(1H，d)，
8.43(1H，t)，9.37(1H，s)，9.96(1H，brs).实施例1442-[N-(4-氨基-2-甲氧基苯甲酰基)氨基]-4-[(2-二异丙基氨基乙基)氨基羰基]-1，3-噻唑
1H-NMR(CDCl3)δ1.07(12H，d)，2.67-2.71(2H，m)，
3.03-3.13(2H，m)，3.37-3.44(2H，m)，4.04(3H，s)，
4，21(2H，s)，6.24-6.26(1H，m)，6.38-6.42(1H，m)，7.67-
7.76(1H，m)，7.69(1H，s)，8.07-8.11(1H，m)，10.90(1H，s).实施例1452-[N-(4-甲酰氨基-2-甲氧基苯甲酰基)氨基]-4-[(2-二异丙基氨基乙基)氨基羰基]-1，3-噻唑
1H-NMR(CDCl3)δ1.08(12H，d)，2.68-2.73(2H，m)，
3.03-3.14(2H，m)，3.36-3.45(2H，m)，4.13(3H，s)，
6.86-6.90(1H，m)，7.69-7.74(3H，m)，8.01(1H，s)，
8.24-8.29(1H，m)，8.48(1H，s)，11.02(1H，s).实施例1462-[N-(4-乙酰氨基-2-甲氧基苯甲酰基)氨基]-4-[(2-二异丙基氨基乙基)氨基羰基]-1，3-噻唑二盐酸盐
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.24-1.46(12H，m)，2.11(3H，s)，
3.17(2H，s)，3.57-4.03(6H，m)，3.99(3H，s)，7.29-
7.33(1H，m)，7.68(1H，s)，7.87-7.90(2H，m)，8.60-
8.65(1H，m)，9.67(2H，s)，10.45(1H，s)，11.36(1H，s).实施例1472-[N-(3，4-二甲氧基苯甲酰基)氨基]-4-[1-(4-二甲氨基)哌啶基]羰基]-1，3-噻唑
MS(FAB，m/z)419(MH+)
IR(KBr)cm-11655，1601，1549，1516，1269
1H-NMR(CDCl3)δ1.41-1.56(2H，m)，1.75-1.95(2H，m)，
2.30(6H，s)，2.38-2.47(1H，m)，2.60-3.15(2H，m)，
3.96(3H，s)，3.97(3H，s)，4.25-4.70(2H，m)，6.96(1H，d)，
7.43(1H，s)，7.48-7.56(2H，m)，9.60(1H，brs).实施例1482-[N-(3，4-二甲氧基苯甲酰基)氨基]-4-[1-(4-甲基哌嗪基)]羰基-1，3-噻唑
IR(KBr)cm-13084，1655，1601，1547
1H-NMR(CDCl3)δ2.30(3H，s)，2.40(4H，brs)，3.74(4H，brs)，
3.95(3H，s)，3.96(3H，s)，6.94(1H，d)，7.47(1H，s)，
7.51(1H，dd)，7.56(1H，d)，10.00(1H，brs).实施例1492-[N-(2，4，5-三甲氧基苯甲酰基)氨基]-4-[[(2-二甲氨基-1-甲基)乙基]氨基羰基]-1，3-噻唑马来酸盐
MS(EI，m/z)422(M+)
IR(KBr)cm-13289，1711，1665，1610
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.22(3H，d)，2.81(6H，s)，3.08-
3.40(2H，m)，3.79(3H，s)，3.93(3H，s)，4.08(3H，s)，4.44-
4.48(1H，m)，6.01(2H，s)，6.88(1H，s)，7.51(1H，s)，
7.89(1H，s)，8.33(1H，d)，8.70-9.50(1H，br)，11.24(1H，s).实施例1502-[N-(2，4，5-三甲氧基苯甲酰基)氨基]-4-[(4-二甲氨基苯基)氨基羰基]-1，3-噻唑
MS(FAB，m/z)456(MH+)
IR(KBr)cm-13335，1659，1640，1609，1516
1H-NMR(CDCl3)δ2.95(6H，s)，3.93(3H，s)，4.00(3H，s)，
4.17(3H，s)，6.61(1H，s)，6.76(2H，d)，7.58(2H，d)，
7.83(1H，s)，7.84(1H，s)，8.87(1H，brs)，11.06(1H，brs).实施例1512-[N-(2，4，5-三甲氧基苯甲酰基)氨基]-4-[[4-(1-甲基哌啶基)]氨基羰基]-1，3-噻唑
MS(FAB，m/z)435(MH+)
IR(KBr)cm-13519，3357，1655，1611，1538
1H-NMR(CDCl3)δ1.61-1.75(2H，m)，2.03-2.24(5H，m)，
2.34(3H，s)，2.87-2.92(2H，m)，3.93(3H，s)，3.99(3H，s).
4.15(3H，s)，6.60(1H，s)，7.08(1H，brd)，7.76(1H，s)，
7.78(1H，s)，11.03(1H，brs).实施例1522-[N-(2，4，5-三甲氧基苯甲酰基)氨基]-4-[[[2-(1-甲基哌啶基)]甲基]氨基羰基]-1，3-噻唑二盐酸盐
MS(FAB，m/z)449(MH+)
IR(KBr)cm-13185，1665，1607，1551
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.79-1.98(6H，m)，2.80-2.83(3H，m)，
3.05-3.55(4H，m)，3.79(3H，s)，3.93(3H，s)，4.10(3H，d)，
4.42(1H，brs)，6.88(1H，s)，7.50(1H，d)，7.89(1H，d)，
8.39(0.5H，d)，8.69(0.5H，d)，10.98(0.5H，brs)，
11.30(0.5H，brs)，11.38(2H，brs).实施例1532-[N-(4，5-二甲氧基-2-羟基苯甲酰基)氨基]-4-[(2-二异丙基氨基乙基)氧羰基]-1，3-噻唑盐酸盐IR(KBr)cm-13185，1665，1607，1551
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.23-1.42(12H，m)，3.28-3.48(2H，m)，
3.65-3.71(2H，m)，3.78(3H，s)，3.82(3H，s)，4.52-
4.63(2H，m)，6.70(1H，s)，7.60(1H，s)，8.18(1H，s)，
9.84(1H，s)，11.91-11.98(1H，m)，12.28(1H，s).实施例1542-[N-(2-甲氧基-3，4-亚甲二氧基苯甲酰基)氨基]-4-[(2-二异丙基氨基乙基)氨基羰基]-1，3-噻唑马来酸盐
IR(KBr)cm-13250，1653，1541
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.30(12H，d)，3.10-3.25(2H，m)，
3.50-3.72(4H，m)，3.99(3H，s)，6.03(2H，s)，6.13(2H，s)，
7.09(1H，s)，7.41(1H，s)，7.89(1H，s)，8.52(1H，brs)，
8.60(2H，brs)，11.34(1H，s).实施例1552-[N-[2-(2-二甲氨基乙氨基)-4，5-二甲氧基苯甲酰基]氨基]-4-[(2-二甲氨基乙基)氨基羰基]-1，3-噻唑三盐酸盐
IR(KBr)cm-13030，1655，1560，1538
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.70-2.90(12H，m)，3.20-3.30(4H，m)，
3.60-3.75(4H，m)，3.78(3H，s)，3.91(3H，s)，6.10(3H，brs)，
6.46(1H，s)，7.53(1H，s)，7.93(1H，s)，8.32(1H，t)，
10.40(1H，brs)，10.90(1H，brs).实施例1562-[N-(3-硝基苯甲酰基)氨基]-4-[(2-二异丙基氨基乙基)氨基羰基]-1，3-噻唑盐酸盐
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.31(6H，d)，1.34(6H，d)，3.20(2H，brs)，
3.60-3.68(4H，m)，7.88(1H，dd)，7.99(1H，s)，8.48-
8.52(2H，m)，8.94(1H，dd)，9.63(1H，s)，13.21(1H，s).实施例1572-[N-(3-氨基苯甲酰基)氨基]-4-[(2-二异丙基氨基乙基)氨基羰基]-1，3-噻唑
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.98(12H，d)，2.51(2H，brs)，
2.99(2H，brs)，3.20-3.40(2H，m)，5.37(2H，s)，6.78-
6.82(1H，m)，7.14-7.22(3H，m)，7.78(1H，s)，7.82(1H，brs)，
12.43(1H，s).实施例1582-[N-(3-甲酰氨基苯甲酰基)氨基]-4-[(2-二异丙基氨基乙基)氨基羰基]-1，3-噻唑
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.99(12H，d)，2.56(2H，brs)，
3.00(2H，brs)，3.15-3.35(2H，m)，7.50(1H，d)，7.70-
7.91(4H，m)，8.25(1H，s)，8.34(1H，s)，10.40(1H，brs)，
12.70(1H，brs).实施例1592-[N-(3-乙酰氨基苯甲酰基)氨基]-4-[(2-二异丙基氨基乙基)氨基羰基]-1，3-噻唑
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.30(6H，d)，1.33(6H，d)，2.09(3H，s)，
3.10-3.25(2H，m)，3.60-3.75(4H，m)，7.47(1H，dd)，
7.73-7.80(2H，m)，7.93(1H，s)，8.42(1H，t)，9.48(1H，brs)，
10.22(1H，s)，12.71(1H，s).实施例1602-[N-(4-氨基苯甲酰基)氨基]-4-[(2-二异丙基氨基乙基)氨基羰基]-1，3-噻唑盐酸盐
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.23-1.41(12H，m)，3.20(2H，s)，
3.51-3.74(4H，m)，8.00(1H，s)，8.26-8.51(5H，m)，
9.53-9.76(1H，m)，13.17(1H，s).实施例1612-[N-(4-氨基苯甲酰基)氨基]-4-[(2-二异丙基氨基乙基)氨基羰基]-1，3-噻唑二盐酸盐
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.25-1.47(12H，m)，2.89(2H，s)，
3.42-3.75(4H，m)，4.90-5.98(4H，m)，6.87-6.94(2H，m)，
7.89(1H，s)，7.89-7.98(2H，m)，8.41-8.63(1H，m)，
10.13(2H，s)，12.43(1H，s).实施例1622-[N-(4-甲酰氨基苯甲酰基)氨基]-4-[(2-二异丙基氨基乙基)氨基羰基]-1，3-噻唑
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.99(6H，d)，1.01(6H，d)，2.15-
2.30(2H，m)，2.54(2H，brs)，2.99(2H，brs)，7.74(1H，d)，
7.84(1H，brs)，7.89(2H，s)，8.06-8.09(2H，m)，8.36(1H，d)，
10.54(1H，s)，12.57(1H，brs).实施例1632-[N-(4-乙酰氨基苯甲酰基)氨基]-4-[(2-二异丙基氨基乙基)氨基羰基]-1，3-噻唑
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.99(6H，d)，1.03(6H，d)，2.09(3H，s)，
2.51(2H，brs)，2.99(2H，brs)，3.15-3.30(2H，m)，7.73(1H，d)，
7.79(2H，s)，7.84(1H，brs)，8.03-8.07(2H，m)，10.28(1H，s)，
12.53(1H，brs).实施例1642-[N-(5-甲酰氨基-2-羟基-4-甲氧基苯甲酰基)氨基]-4-[(2-二异丙基氨基乙基)氨基羰基]-1，3-噻唑
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.08(6H，d)，1.10(6H，d)，2.50-
2.54(2H，m)，2.93-3.02(2H，m)，3.10-3.25(2H，m)，
3.75(3H，s)，6.28(1H，s)，7.37(1H，s)，7.98(1H，s)，
8.04(1H，t)，8.09(1H，s)，8.17(1H，s)，8.77(1H，s)，
9.17(1H，s).实施例1652-[N-(5-氨基-2-羟基-4-甲氧基苯甲酰基)氨基]-4-[(2-二异丙基氨基乙基)氨基羰基]-1，3-噻唑
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.20(12H，d)，3.05-3.25(2H，m)，
3.30-3.50(2H，m)，3.61(2H，brs)，3.70(3H，s)，4.35(1H，brs)，
6.66(1H，s)，7.29(1H，s)，7.82(1H，s)，8.66(1H，t)，
9.43(2H，brs)，11.75(1H，brs).实施例1662-[N-(5-乙酰氨基-2-羟基-4-甲氧基苯甲酰基)氨基]-4-[(2-二异丙基氨基乙基)氨基羰基]-1，3-噻唑盐酸盐
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.30(6H，d)，1.32(6H，d)，2.06(3H，s)，
3.17(2H，brs)，3.50-3.75(4H，m)，3.87(3H，s)，6.83(1H，s)，
7.88(1H，s)，8.42(1H，s)，8.70(1H，t)，9.15(1H，s)，
9.22(1H，brs)，11.60(1H，brs)，12.15(1H，brs).实施例1672-[N-(4，5-二甲氧基-2-羟基苯甲酰基)-N-甲基氨基]-4-[(2-二异丙基氨基乙基)氨基羰基]-1，3-噻唑
1H-NMR(CDCl3)δ1.26-1.62(12H，m)，3.14-3.22(2H，m)，
3.44-3.69(4H，m)，3.85(3H，s)，3.92(3H，s)，4.04(3H，s)，
6.58-6.62(1H，m)，6.93(1H，s)，7.83(1H，s)，9.29(1H，s)，
11.15-11.41(1H，m). 实施例1682-[N-(4，5-二甲氧基-2-羟基苯甲酰基)氨基]-4-[[N-(2-二异丙基氨基乙基)-N-甲基]氨基羰基]-1，3-噻唑马来酸盐
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.20-1.40(12H，m)，2.50(3H，s)，
3.26(2H，brs)，3.40(2H，brs)，3.60-3.75(4H，m)，3.77(3H，s)，
3.83(3H，s)，6.62(2H，s)，7.51(1H，s)，7.56(1H，s)，
7.71(1H，brs)，8.70(1H，brs)，12.10(1H，brs).实施例1692-[N-(2，5-二羟基-4-甲氧基苯甲酰基)氨基]-4-[(2-二异丙基氨基乙基)氨基羰基]-1，3-噻唑二盐酸盐
IR(KBr)cm-13325，1665，1609，1559
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.31(6H，d)，1.34(6H，d)，3.15(2H，brs)，
3.50-3.70(4H，m)，3.77(3H，s)，6.00(2H，brs)，6.77(1H，s)，
7.47(1H，s)，7.87(1H，s)，8.71(1H，brs)，9.74(1H，brs)，
11.50-11.80(2H，m).实施例1702-[N-(2-甲氧基-4-硝基苯甲酰基)氨基]-4-[(2-二异丙基氨基乙基)氨基羰基]-1，3-噻唑
1H-NMR(CDCl3)δ1.08(12H，d)，2.63-2.76(2H，m)，
2.98-3.18(2H，m)，3.39-3.53(2H，m)，4.25(3H，s)，
7.72(1H，s)，7.81(1H，s)，7.94-7.97(1H，m)，8.01-
8.04(1H，m)，8.50-8.53(1H，m)，10.95(1H，s).实施例1712-[N-(5-氯-4-甲酰氨基-2-甲氧基苯甲酰基)氨基]-4-[(2-二异丙基氨基乙基)氨基羰基]-1，3-噻唑
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.00-1.20(12H，m)，2.93(2H，brs)，
3.20-3.50(4H，m)，3.97(3H，s)，7.88(1H，s)，7.90(1H，s)，
8.25(1H，s)，8.35(1H，brs)，8.47(1H，s)，10.18(1H，s)，
11.62(1H，s).实施例1722-[N-(3-硝基苯甲酰基)氨基]-4-[(2-二甲氨基乙基)氨羰基]-1，3-噻唑盐酸盐
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.55(6H，s)，3.24-3.29(2H，m)，
3.56-3.71(2H，m)，7.87(1H，s)，8.03(1H，s)，8.42(1H，s)，
8.47-8.53(2H，m)，8.94(1H，dd)，10.30(2H，brs).
参考实施例1-6和实施例1-172的化合物结构式和熔点如下表所示。
表1
参考实施例5
熔点85.7-86.7℃
表2
表3
表4
表5
表6
表7
表8
表9
表10
表11
表12
表13
制备实施例1
实施例2的化合物 20g
乳糖 315g
玉米淀粉 125g
结晶纤维素25g
将上述成分混合均匀，随后加入200ml 7.5％的羟丙基纤维素水溶液。将形成的混合物用挤出成粒机通过直径为0.5mm的筛网粉碎成颗粒。然后，立即将形成的颗粒用Marumerizer制成圆形，随后进行干燥制得颗粒剂。制备实施例2
实施例24的化合物 20g
乳糖 100g
玉米淀粉 36g
结晶纤维素30g
羧甲基纤维素钙10g
硬脂酸镁 4g
将上述成分混合均匀。将形成的混合物在单冲头压片机上用直径为7.5mm的冲头压成200mg片剂。制备实施例3
实施例30的化合物 100mg
乙酸钠 2mg
乙酸(用于将pH调至5.8) 适量
蒸馏水 适量
总量10ml/瓶
根据上述配方，用本领域已知的方法制成注射液。
工业实用性
本发明的化合物可以明显促进胃肠动力，从而使消化动力障碍得到改善，同时，本发明的化合物还表现出很高的安全性，因此可用于预防和治疗各种消化动力障碍。
权利要求
1.下式(I)所表示的氨基噻唑衍生物或其盐
其中，R1、R2和R3可以相同或不同，彼此独立地表示氢原子、羟基、低级烷基、低级烷氧基、低级烷基羰氧基、卤原子、硝基、氨基、单或二(低级烷基)氨基、单或二(低级烷基)羰氨基、甲酰氨基、单或二(低级烷基)氨基烷基氨基、或R1和R2可以合在一起形成亚甲二氧基；R4表示氢原子或低级烷基；R5表示氢原子、卤原子或低级烷基；A表示下式所表示的基团
其中R6和R7可以相同或不同，彼此独立地表示氢原子、低级烷基、低级烷氧基、羟基(低级烷基)、羧基(低级烷基)、低级烷氧羰基(低级烷基)、低级烷氧基烷基、单或二(低级烷基)氨基烷基、可在苯环上带有1或2个低级烷氧基取代基的苯基烷基、可被低级烷基取代的饱和或不饱和含氮杂环基团，或R6和R7与邻近的氮原子一起形成饱和或不饱和的含氮杂环基团，该杂环基团可被一个氧代基团(O＝)或1-3个低级烷基或羟基(低级烷基)取代；或下式所表示的基团
其中R8和R9可以相同或不同，彼此独立地表示氨基、单或二(低级烷基)氨基、巯基或低级烷硫基，或R8和R9与邻近的碳原子一起形成一个含氮杂环基团；B表示可被低级烷基或氧原子取代的亚氨基；m表示0-4的整数；B-(CH2)m-A可以形成哌啶基、可被单或二(低级烷基)氨基取代的支链烷氨基或苯氨基、或可被低级烷基取代的哌嗪基、哌啶基氨基或哌啶基烷基氨基。
2.根据权利要求1的氨基噻唑衍生物或其盐，其中，在式(I)中，R1、R2和R3之一表示低级烷氧基、硝基或甲酰氨基，而另外两个选自氢原子、羟基、低级烷基、低级烷氧基、低级烷基羰氧基、卤原子、硝基、氨基、单或二(低级烷基)氨基、单或二(低级烷基)羰氨基、甲酰氨基和单或二(低级烷基)氨基烷基氨基。
3.根据权利要求1的氨基噻唑衍生物或其盐，其中，在式(I)中，R1、R2和R3之一表示低级烷氧基、硝基或甲酰氨基，而另外两个选自氢原子、羟基、低级烷基、低级烷氧基、低级烷基羰氧基、卤原子、硝基、氨基、单或二(低级烷基)氨基、单或二(低级烷基)羰氨基、甲酰氨基和单或二(低级烷基)氨基烷基氨基；R4表示氢原子或低级烷基；R5表示氢原子、卤原子或低级烷基；A表示-N(R6)R7(其中R6和R7具有与以上定义相同的意义)；B表示可被低级烷基取代的亚氨基；m表示2-4。
4.根据权利要求1的氨基噻唑衍生物或其盐，其中，在式(I)中，R1、R2和R3之一表示低级烷氧基、硝基或甲酰氨基，而另外两个选自氢原子、羟基、低级烷氧基和卤原子；R4和R5均表示氢原子；B表示可被低级烷基取代的亚氨基；m表示2-4；A表示-N(R6)R7(其中R6和R7具有与以上定义相同的意义)。
5.含有权利要求1-4中任意一项所要求的氨基噻唑衍生物(I)或其盐作为有效成分的药物。
6.根据权利要求5的药物，该药物是用于消化动力障碍的预防和治疗剂。
7.根据权利要求5或6的药物，该药物是用于上腹部不适、噁心、呕吐、胃灼热、厌食、上腹部疼痛、腹气涨、慢性胃炎、反流性食管炎和胃切除术后综合征的预防和治疗剂。
8.含有权利要求1-4中任意一项所要求的氨基噻唑衍生物(I)或其盐以及可药用载体的药物组合物。
9.根据权利要求8的组合物，该组合物是用于消化动力障碍的预防和治疗剂。
10.根据权利要求8或9的组合物，该组合物是用于上腹部不适、噁心、呕吐、胃灼热、厌食、上腹部疼痛、腹气涨、慢性胃炎、反流性食管炎和胃切除术后综合征的预防和治疗剂。
11.权利要求1-4中任意一项所要求的氨基噻唑衍生物(I)或其盐作为药物的用途。
12.根据权利要求11的用途，用作消化动力障碍的预防和治疗剂。
13.根据权利要求11或12的用途，用作上腹部不适、噁心、呕吐、胃灼热、厌食、上腹部疼痛、腹气涨、慢性胃炎、反流性食管炎和胃切除术后综合征的预防和治疗剂。
14.预防和治疗由于消化动力障碍所引起的疾病的方法，所述方法包括向患者给予有效量的权利要求1-4中任意一项所要求的氨基噻唑衍生物(I)或其盐。
15.根据权利要求14的方法，其中由消化动力障碍所引起的疾病是上腹部不适、噁心、呕吐、胃灼热、厌食、上腹部疼痛、腹气涨、慢性胃炎、反流性食管炎和胃切除术后综合征。
16.下式(II)所表示的噻唑衍生物或其盐
其中，R1、R2和R3可以相同或不同，彼此独立地表示氢原子、羟基、低级烷基、低级烷氧基、低级烷基羰氧基、卤原子、硝基、氨基、单或二(低级烷基)氨基、单或二(低级烷基)羰氨基、甲酰氨基、单或二(低级烷基)氨基烷基氨基，或R1和R2可以合在一起形成亚甲二氧基；R4表示氢原子或低级烷基；R5表示氢原子、卤原子或低级烷基，D表示羟基或低级烷氧基。
全文摘要
本发明涉及由下式(Ⅰ)所表示的氨基噻唑衍生物、含该化合物的药物以及制备所述化合物的中间体,其中R1、R2和R3彼此独立地表示氢原子、羟基、低级烷基、低级烷氧基等;R4表示氢原子或低级烷基;R5表示氢原子、卤原子或低级烷基;m表示0—4的整数;A表示取代的氨基、取代的亚氨基、杂环基团等;B表示亚氨基或氧原子。该化合物对胃肠道动力障碍具有很强的恢复作用并且安全性很高,从而可用作胃动力促进剂。
文档编号C07D277/56GK1184471SQ9619400
公开日1998年6月10日 申请日期1996年5月16日 优先权日1995年5月18日
发明者长泽正明, 村田正和, 西冈裕康, 栗本忠, 上木茂, 北川治 申请人:泽里新药工业株式会社