专利名称：血管新生抑制物质和抗肿瘤性铂络合物的组合使用的制作方法
技术领域：
本发明涉及由通式(I)表示的化合物、或其药理学可接受的盐、或它们的溶剂合 物(以下也称为“本发明的化合物”)和抗肿瘤性钼络合物组合而成的药物组合物及试剂 盒、以及以对患者施用有效量的该药物组合物为特征的癌的治疗方法、本发明的化合物在 上述药物组合物的制造中的用途及用于上述药物组合物的本发明的化合物等。
背景技术：
一直以来，被用作癌的化疗剂的物质包括烷化剂环磷酰胺，代谢拮抗剂甲氨蝶呤、 氟尿嘧啶，抗生素阿霉素、丝裂霉素、博来霉素，植物来源的紫杉醇、长春新碱、依托泊甙，金 属络合物钼制剂等，但这些化疗剂中任何一种的抗肿瘤效果均不理想，亟待开发出一种新 型的抗肿瘤剂。已知的包含抗肿瘤性钼络合物作为有效成分的制剂是钼制剂(白金制剂)。作为 所述的抗肿瘤性钼络合物，包括例如顺钼、卡钼、奈达钼、折尼钼、恩洛钼、洛钼、奥马钼、乐 钼(口 # 7。，+ >)、司钼、奥沙利钼、米钼或螺钼等。这样的钼制剂在睾丸肿瘤、膀胱癌、 肾盂/尿管肿瘤、前列腺癌、卵巢癌、头颈部癌、非小细胞肺癌、食道癌、宫颈癌、成神经细胞 瘤、胃癌、骨肉瘤、小细胞肺癌、恶性淋巴瘤及肝细胞癌等中的适用已被许可或开发。另外， 通过将含有抗肿瘤性钼络合物的钼制剂与各种药剂组合来对抗各种癌症的组合疗法已被 许可或开发，其中包括通过与紫杉醇组合使用来治疗非小细胞肺癌、及通过与吉西他滨组 合使用来治疗非小细胞肺癌等。此外，在Abratt等的试验中，通过将长春瑞滨和卡钼组合使用，其存活期中位值 (生存期同中央值)为8. 6个月，与此相对，通过将长春瑞滨和吉西他滨组合使用，可获得存 活期中位值为11. 5个月的结果。该结果表明，不含钼制剂的组合疗法比包含钼制剂的组合 疗法更为优异。由此可知钼制剂虽然是具有抗肿瘤效果的制剂，但为了提高其效果，并不 是简单地将其与其它药剂组合使用即可，与何种药剂组合使用可提高抗肿瘤效果并不是显 而易见的(非专利文献1 9)。另外，作为VEGF受体激酶抑制物质，已知有4-(3-氯_4_(环丙基氨基羰基)氨基 苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲酰喹啉(专利文献1 2)。然而，关于由这些物质组合而成的药物组合物是否显示抗肿瘤效果尚无报道。专利文献1 国际公开第2002/32872号小册子专利文献2 国际公开第2005/063713号小册子__ I 禾1J t ■ 1 :Paclitaxel+carboplatin :Paclitaxel plus carboplatin inadvanced non-small-cell lung cancer -.a phase II trial (J. Clin Oncol. , 14 (7), 2054-2060,1996)__ I 禾1J t fiK 2 :Paclitaxel+ci splat in :Phase III comparative study ofhigh-dose cisplatin versus a combination of paclitaxel and cisplatin in patientswith advanced non—small_cel1 lung cancer. (J.Clin Oncol. ,18(19),
273390-3399,2000) 非专利文献 3 :Vinorelbine+cisplatin :Randomized trial comparingci splat in with cisplatin plus vinorelbine in the treatment of advancednon-small-cell lung cancer :a Southwest Oncology Group study. (J. Clin Oncol. ,16(7),2459-65,1998)非专利文献 4 :Gemcitaibine+cisplatin :Phase III trial of gemcitabine pluscisplatin versus cisplatin alone in patients with locally advanced or metastaticnon-small-cell lung cancer. (J. Clin Oncol. ,18 (1),122-130,2000)Φ^^ Κ 5 :Gemcitabine+carboplatin :Phase II study of gemcitabineand carboplatin in patients with advanced non-smal1-cel1 lung cancer. (CancerChemother Pharmacol. ，60(4)，601-607，2007)# 专禾Ij 文 ^ 6 =CPT-Il (Irinotecan)+cisplatin :A phase II study ofirinotecan plus cisplatin for patients with advanced stage IIIB or IV NSCLCpreviousIy treated with nonplatinum-based chemotherapy. (Cancer,107(4), 799-805，2006)非专利文献7 J. Clin Oncol. 24(3) :419_430，2006非专 利文献 8 Other :Randomized phase III study of cisplatin plusirinotecan versus carboplatin plus paclitaxel, cisplatin plus gemcitabine, andcisplatin plus vinorelbine for advanced non-smal1-cel1 lung cancer Four-ArmCooperative Study in Japan. (Ann Oncol. ,18 (2),317-323,2006)非专利文献9 =Lung Cancer 2005，Vol. 49，No2, pp. 233-240
发明内容
发明要解决的问题本发明鉴于上述背景而完成，要解决的问题在于提供显示优异抗肿瘤效果的药 物组合物及试剂盒、以及癌症治疗方法。解决问题的方法本发明人等为了解决上述问题而进行了深入研究，结果发现通过将血管新生抑 制物质、例如4-(3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7_甲氧基-6-氨甲酰喹啉与 抗肿瘤性钼络合物组合使用，可显示出优异的抗肿瘤效果。S卩，本发明涉及下述要点。(1) 一种药物组合物，其由通式(I)表示的化合物、或其药理学可接受的盐、或它 们的溶剂合物和抗肿瘤性钼络合物组合而成。(2) 一种试剂盒，其含有下述(a)和下述(b)所述(a)是选自包装容器、使用说明书及附属文件中的至少一种，并且，在所述包 装容器、使用说明书及附属文件上记载了下述内容将抗肿瘤性钼络合物与通式(I)表示 的化合物、或其药理学可接受的盐、或它们的溶剂合物组合使用；所述(b)是含有通式(I)表示的化合物、或其药理学可接受的盐、或它们的溶剂合 物的药物组合物。(3) 一种试剂盒，其由含有通式(I)表示的化合物、或其药理学可接受的盐、或它们的溶剂合物的制剂和含有抗肿瘤性钼络合物的制剂配套而成。(4) 一种药物组合物，其含有以通式(I)表示的化合物、或其药理学可接受的盐、 或它们的溶剂合物，其中，该以通式(I)表示的化合物、或其药理学可接受的盐、或它们的 溶剂合物与抗肿瘤性钼络合物同时或分别对患者施用。(5) 一种癌的治疗方法，其特征在于，对患者同时或分别施用有效量的抗肿瘤性钼 络合物和以通式(I)表示的化合物、或其药理学可接受的盐、或它们的溶剂合物。(6)以通式(I)表示的化合物、或其药理学可接受的盐、或它们的溶剂合物在制造 其与抗肿瘤性钼络合物组合而成的药物组合物中的用途。(7)用于以通式(I)表示的化合物、或其药理学可接受的盐、或它们的溶剂合物与 抗肿瘤性钼络合物组合而成的药物组合物的以通式(I)表示的化合物、或其药理学可接受 的盐、或它们的溶剂合物。
上述通式(I)表示的化合物、或其药理学可接受的盐、或它们的溶剂合物如下所 示。可列举以下式表示的化合物、或其药理学可接受的盐、或它们的溶剂合物。 [式⑴中，R1代表以式-V1-V2-V3表示的基团，其中，V1代表任选具有取代基的 CV6亚烷基，V2代表单键或氧原子、硫原子、羰基、亚磺酰基、磺酰基、式-CONR6-表示的基团、 式-SO2NR6-表示的基团、式-NR6SO2-表示的基团、式-NR6CO-表示的基团或式-NR6-表示的 基团，式中，R6代表氢原子、任选具有取代基的CV6烷基或任选具有取代基的C3_8环烷基，V3 代表氢原子、任选具有取代基的Cp6烷基、任选具有取代基的C2_6烯基、任选具有取代基的 C2_6炔基、任选具有取代基的C3_8环烷基、任选具有取代基的C6_1(l芳基、任选具有取代基的 5 10元杂芳基或任选具有取代基的3 10元非芳香族杂环基；R2代表氰基、任选具有取代基的CV6烷氧基、羧基、任选具有取代基的C2_7烷氧基羰 基或式-CONVallVa12表示的基团，其中，Val1代表氢原子、任选具有取代基的Cp6烷基、任选具 有取代基的C2_6烯基、任选具有取代基的C2_6炔基、任选具有取代基的C3_8环烷基、任选具有 取代基的C6,芳基、任选具有取代基的5 10元杂芳基或任选具有取代基的3 10元非 芳香族杂环基，Val2代表氢原子、任选具有取代基的CV6烷基、任选具有取代基的C2_6烯基、 任选具有取代基的c2_6炔基、任选具有取代基的C3_8环烷基、任选具有取代基的C6,芳基、 任选具有取代基的5 10元杂芳基、任选具有取代基的3 10元非芳香族杂环基、羟基、 任选具有取代基的Cp6烷氧基或任选具有取代基的C3_8环烷氧基；Y1代表以下式表示的基团，[化学式2] (式中，R7及R8彼此独立地代表氢原子、卤原子、氰基、硝基、氨基、任选具有取代 基的Cp6烷基、任选具有取代基的C3_8环烷基、任选具有取代基的Ch6烷氧基、任选具有取代 基的Ch6烷硫基、甲酰基、任选具有取代基的c2_7酰基、任选具有取代基的c2_7烷氧基羰基或 式-CONVdlVd2 (式中，Vdl及Vd2彼此独立地代表氢原子或任选具有取代基的Ch6烷基。)表 示的基团；W1及W2彼此独立地代表任选具有取代基的碳原子或氮原子。)；R3及R4彼此独立地代表氢原子、任选具有取代基的CV6烷基、任选具有取代基的 c2_6烯基、任选具有取代基的c2_6炔基、任选具有取代基的c3_8环烷基、任选具有取代基的 c2_7酰基或任选具有取代基的c2_7烷氧基羰基；R5代表氢原子、任选具有取代基的Cp6烷基、任选具有取代基的C2_6烯基、任选具 有取代基的C2_6炔基、任选具有取代基的c3_8环烷基、任选具有取代基的c6_1(l芳基、任选具 有取代基的5 10元杂芳基或任选具有取代基的3 10元非芳香族杂环基。]上述抗肿瘤性钼络合物是例如顺钼、卡钼、奈达钼、折尼钼、恩洛钼、洛钼、奥马 钼、乐钼(π # ，f > )、司钼、奥沙利钼、米钼或螺钼。此外，本发明优选涉及下述方面。(8) 一种药物组合物，其由顺钼或卡钼和4-(3_氯_4-(环丙基氨基羰基)氨基苯 氧基)-7_甲氧基-6-氨甲酰喹啉、或其药理学可接受的盐、或它们的溶剂合物组合而成。(9) 一种试剂盒，其含有下述(a)和下述(b)所述(a)是选自包装容器、使用说明书及附属文件中的至少一种，并且，在该包装 容器、使用说明书或附属文件上记载了下述内容将顺钼或卡钼与4-(3_氯-4-(环丙基氨 基羰基)氨基苯氧基)-7_甲氧基-6-氨甲酰喹啉、或其药理学可接受的盐、或它们的溶剂 合物组合使用；所述(b)是含有4- (3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基_6_氨 甲酰喹啉、或其药理学可接受的盐、或它们的溶剂合物的药物组合物。(10) 一种试剂盒，其由含有4-(3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲 氧基-6-氨甲酰喹啉、或其药理学可接受的盐、或它们的溶剂合物的制剂和包含顺钼或卡 钼的制剂配套而成。(11) 一种药物组合物，其含有4-(3_氯_4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧 基)-7_甲氧基-6-氨甲酰喹啉、或其药理学可接受的盐、或它们的溶剂合物，其中，该 4-(3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7_甲氧基-6-氨甲酰喹啉、或其药理学可接 受的盐、或它们的溶剂合物与顺钼或卡钼同时或分别对患者施用。(12) 一种癌的治疗方法，其特征在于，对患者同时或分别施用有效量的 4- (3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲酰喹啉、或其药理学可接 受的盐、或它们的溶剂合物。(13)4- (3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基)_7_甲氧基_6_氨甲酰喹啉、或其药理学可接受的盐、或它们的溶剂合物在制造其与顺钼或卡钼组合而成的药物组合物中 的用途。(14)用于4-(3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基)_7_甲氧基_6_氨甲酰喹啉、或其药理学可接受的盐、或它们的溶剂合物与顺钼或卡钼组合而成的药物组合物的 4-(3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7_甲氧基-6-氨甲酰喹啉、或其药理学可接 受的盐、或它们的溶剂合物。发明的效果根据本发明，可提供显示优异抗肿瘤效果的药物组合物及试剂盒。具体而言，根据 本发明，可提供由抗肿瘤性钼络合物和以通式(I)表示的化合物、或其药理学可接受的盐、 或它们的溶剂合物组合而成的药物组合物及试剂盒，本发明的药物组合物及试剂盒可用于 癌症的治疗。
图1示出了非小细胞肺癌细胞系(A549)皮下移植模型(in vivo)中E7080与顺钼 的组合使用效果。在图1中，E7080代表4- (3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基)甲 氧基-6-氨甲酰喹啉。图2示出了非小细胞肺癌细胞系(A549)皮下移植模型(in vivo)中E7080与顺钼 的组合使用效果。在图2中，E7080代表4- (3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基)甲 氧基-6-氨甲酰喹啉。图3示出了非小细胞肺癌细胞系(A549)皮下移植模型(in vivo)中E7080与顺钼 的组合使用效果。在图3中，E7080代表4- (3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基)甲 氧基-6-氨甲酰喹啉。图4示出了非小细胞肺癌细胞系(A549)皮下移植模型(in vivo)中E7080与卡钼 的组合使用效果。在图4中，E7080代表4- (3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基)甲 氧基-6-氨甲酰喹啉。图5示出了非小细胞肺癌细胞系(A549)皮下移植模型(in vivo)中E7080与卡钼 的组合使用效果。在图5中，E7080代表4- (3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基)甲 氧基-6-氨甲酰喹啉。发明的
具体实施例方式以下，针对本发明的实施方式进行说明。下述实施方式是用于对本发明进行说明 所举出的实例，但本发明并不仅限于该实施方式。在不脱离本发明的要点的范围内，可以以 各种方式实施本发明。需要指出的是，在本说明书中引用的文献以及除了公开公报、专利公报以外的其 它专利文献均被并入本说明书中作为参考。本说明书中包含了作为本申请要求优先权的基 础的美国临时申请60/986，641号说明书(2007年11月9日申请)中的内容。1.化合物在本说明书中，所述“卤原子”是指氟原子、氯原子、溴原子或碘原子。作为“卤原子”的优选实例，可列举氟原子、氯原子。在本说明书中，所述"(V6烷基”指的是碳原子数为1 6个的直链状或支链状烷基，作为其具体实例，可列举甲基、乙基、1-丙基(正丙基)、2_丙基(异丙基)、2_甲 基-1-丙基(异丁基)、2_甲基-2-丙基(叔丁基)、1_ 丁基(正丁基)、2_ 丁基(仲丁 基)、1_戊基、2-戊基、3-戊基、2-甲基-1-丁基、3-甲基-1-丁基、2-甲基-2-丁基、 3-甲基-2-丁基、2，2_ 二甲基-1-丙基、1-己基、2-己基、3-己基、2-甲基戊基、3-甲 基-1-戊基、4-甲基-1-戊基、2-甲基-2-戊基、3-甲基-2-戊基、4-甲基-2-戊基、2-甲 基-3-戊基、3-甲基-3-戊基、2，3- 二甲基-1- 丁基、3，3- 二甲基-1- 丁基、2，2- 二甲 基-I- 丁基、2-乙基-1- 丁基、3，3- 二甲基-2- 丁基、2，3- 二甲基-2- 丁基等。 作为“(^_6烷基”的优选实例，可列举甲基、乙基、1-丙基、2-丙基、2-甲基-1-丙 基、2-甲基-2-丙基、1-丁基、2-丁基。在本说明书中，所述“Cu亚烷基”是指从上述定义的“Cu烷基”中进一步去掉任 意一个氢原子而衍生出的二价基团，作为具体实例，可列举亚甲基、1，2_亚乙基、1，1_亚 乙基、1，3-亚丙基、四亚甲基、五亚甲基、六亚甲基等。在本说明书中，所述“C2_6烯基”是指具有一个双键、且碳原子数为2 6个的直 链状或支链状烯基，作为具体实例，可列举乙烯基(ethenyl或vinyl)、l-丙烯基、2-丙烯 基(烯丙基)、1_ 丁烯基、2- 丁烯基、3- 丁烯基、戊烯基、己烯基等。在本说明书中，所述“C2_6炔基”是指具有一个三键、且碳原子数为2 6个的直 链状或支链状炔基，作为具体实例，可列举乙炔基、I"丙炔基、2-丙炔基、1-丁炔基、2- 丁炔 基、3- 丁炔基、戊炔基、己炔基等。在本说明书中，所述“C3_8环烷基”是指碳原子数为3 8个的单环或双环饱和 脂肪族烃基，作为具体实例，可列举环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、双环 [2. 1. 0]戊基、双环[3. 1. 0]己基、双环[2. 1. 1]己基、双环[4. 1. 0]庚基、双环[2. 2. 1]庚 基(降冰片烷基)、双环[3. 3. 0]辛基、双环[3. 2. 1]辛基、双环[2. 2. 2]辛基等。作为“C3_8环烷基”的优选实例，可列举环丙基、环丁基、环戊基。在本说明书中，所述“C6_1(l芳基”是指碳原子数为6 10个的芳香族烃类环状基 团，作为具体实例，可列举苯基、1-萘基、2-萘基、茚基奧基等。作为“C6_1(l芳基”的优选实例，可列举苯基。在本说明书中，所述“杂原子”是指氮原子、氧原子或硫原子。在本说明书中，所述“5 10元杂芳基”是指成环原子数为5 10个、且在成环 原子中含有1 5个杂原子的芳香族环状基团，作为具体实例，可列举呋喃基、噻吩基、批 咯基、咪唑基、三唑基、四唑基、噻唑基、吡唑基、噁唑基、异噁唑基、异噻唑基、呋咱唑、噻二 唑基、噁二唑基、批啶基、批嗪基、哒嗪基、嘧啶基、三嗪基、嘌呤基、喋啶基、喹啉基、异喹啉 基、萘啶基、喹喔啉基、噌啉基、喹唑啉基、酞嗪基、咪唑并吡啶基、咪唑并噻唑基、咪唑并噁 唑基、苯并噻唑基、苯并噁唑基、苯并咪唑基、吲哚基、异吲哚基、吲唑基、吡咯并吡啶基、噻 吩并吡啶基、呋喃并吡啶基、苯并噻二唑基、苯并噁二唑基、吡咯并嘧啶基、苯并呋喃基、苯 并噻吩基、噻吩并呋喃基等。作为“5 10元杂芳基”的优选实例，可列举呋喃基、噻吩基、吡咯基、咪唑基、噻 唑基、吡唑基、噁唑基、异噁唑基、异噻唑基、吡啶基、嘧啶基。在本说明书中，所述“3 10元非芳香族杂环基”是指(a)成环原子数为3 10个、
(b)成环原子中含有1 2个杂原子、(c)环中可含有1 2个双键、(d)环中可含有1 3个羰基、亚磺酰基或磺酰基，(e)单环式或双环式非芳香族环状基团，对于成环原子中含氮原子的情况，从氮原子上也可以伸出键合点(结合手)。作为具体实例，可列举吖丙啶基、氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、氮杂环庚烷基、氮杂环辛烷基、二氮杂环庚烷基、二氮杂环辛烷基、二氮杂双环[2. 2. 1]庚基、吗啉基、 硫代吗啉基、1，1_二氧代硫代吗啉基、环氧乙烷基、氧杂环丁烷基(才^力々二>)、四氢呋 喃基、二氧杂环戊烷基、四氢吡喃基、二氧杂环己烷基、四氢噻吩基、四氢噻喃基、噁唑烷基、 噻唑烷基等。作为“3 10元非芳香族杂环基”的优选实例，可列举吖丙啶基、氮杂环丁烷基、 吡咯烷基、哌啶基、氮杂环庚烷基、哌嗪基、二氮杂环庚烷基、吗啉基、硫代吗啉基、1，1- 二氧 代硫代吗啉基、四氢呋喃基、四氢吡喃基。在本说明书中，所述“Cu烷氧基”是指在上述定义的“Cu烷基”末端键合有氧原 子的基团，作为具体实例，可列举甲氧基、乙氧基、1-丙氧基(正丙氧基)、2-丙氧基(异 丙氧基)、2_甲基-1-丙氧基(异丁氧基)、2_甲基-2-丙氧基(叔丁氧基)、1_ 丁氧基 (正丁氧基)、2_ 丁氧基(仲丁氧基)、1_戊氧基、2-戊氧基、3-戊氧基、2-甲基-1- 丁氧 基、3-甲基-1-丁氧基、2-甲基-2-丁氧基、3-甲基-2- 丁氧基、2，2_ 二甲基-1-丙氧基、
1-己氧基、2-己氧基、3-己氧基、2-甲基-1-戊氧基、3-甲基-1-戊氧基、4-甲基-1-戊氧 基、2-甲基-2-戊氧基、3-甲基-2-戊氧基、4-甲基-2-戊氧基、2-甲基-3-戊氧基、3-甲 基-3-戊氧基、2，3- 二甲基-1- 丁氧基、3，3- 二甲基-1- 丁氧基、2，2- 二甲基-1- 丁氧基、
2-乙基-1-丁氧基、3，3- 二甲基-2- 丁氧基、2，3- 二甲基-2- 丁氧基等。作为"(V6烷氧基”的优选实例，可列举甲氧基、乙氧基、1-丙氧基、2-丙氧基、 2-甲基-1-丙氧基、2-甲基-2-丙氧基、1-丁氧基、2- 丁氧基。在本说明书中，所述“Cu烷硫基”是指在上述定义的“Cu烷基”末端键合有硫原 子的基团，作为具体实例，可列举甲硫基、乙硫基、1-丙硫基(正丙硫基)、2_丙硫基(异 丙硫基)、2_甲基-1-丙硫基(异丁硫基)、2_甲基-2-丙硫基(叔丁硫基)、1_ 丁硫基 (正丁硫基)、2_ 丁硫基(仲丁硫基)、1_戊硫基、2-戊硫基、3-戊硫基、2-甲基-1- 丁硫 基、3-甲基-1-丁硫基、2-甲基-2-丁硫基、3-甲基-2-丁硫基、2，2-二甲基-1-丙硫基、
1-己硫基、2-己硫基、3-己硫基、2-甲基-1-戊硫基、3-甲基-1-戊硫基、4-甲基-1-戊硫 基、2-甲基-2-戊硫基、3-甲基-2-戊硫基、4-甲基-2-戊硫基、2-甲基-3-戊硫基、3-甲 基-3-戊硫基、2，3- 二甲基-1- 丁硫基、3，3- 二甲基-1- 丁硫基、2，2- 二甲基-1- 丁硫基、
2-乙基-1-丁硫基、3，3- 二甲基-2- 丁硫基、2，3- 二甲基-2- 丁硫基等。作为“Cu烷硫基”的优选实例，可列举甲硫基、乙硫基、1-丙硫基(正丙硫基)、 2-丙硫基(异丙硫基)、2_甲基-1-丙硫基(异丁硫基)、2_甲基-2-丙硫基(叔丁硫基)、 1- 丁硫基(正丁硫基)、2_ 丁硫基(仲丁硫基)。在本说明书中，所述“C3_8环烷氧基”是指在上述定义的“C3_8环烷基”末端键合 有氧原子的基团，作为具体实例，可列举环丙氧基、环丁氧基、环戊氧基、环己氧基、环庚 氧基、环辛氧基、双环[2. 1.0]戊氧基、双环[3. 1.0]己氧基、双环[2. 1. 1]己氧基、双环[4. 1. 0]庚氧基、双环[2. 2. 1]庚氧基(降冰片烷氧基)、双环[3. 3. 0]辛氧基、双环[3. 2. 1] 辛氧基、双环[2. 2. 2]辛氧基等。作为“C3_8环烷氧基”的优选实例，可列举环丙氧基、环丁氧基、环戊氧基。在本说明书中，所述“单-Cp6烷基氨基”是指将氨基中的1个氢原子用上述定义 的“Cm烷基”取代而得的基团，作为具体实例，可列举甲基氨基、乙基氨基、1-丙基氨基 (正丙基氨基)、2_丙基氨基(异丙基氨基)、2_甲基-1-丙基氨基(异丁基氨基)、2_甲 基-2-丙基氨基(叔丁基氨基)、1- 丁基氨基(正丁基氨基)、2_ 丁基氨基(仲丁基氨基)、
1-戊基氨基、2-戊基氨基、3-戊基氨基、2-甲基-1-丁基氨基、3-甲基-1- 丁基氨基、2-甲 基-2-丁基氨基、3-甲基-2-丁基氨基、2，2_ 二甲基-1-丙基氨基、1-己基氨基、2-己基氨 基、3-己基氨基、2-甲基-1-戊基氨基、3-甲基-1-戊基氨基、4-甲基-1-戊基氨基、2-甲 基-2-戊基氨基、3-甲基-2-戊基氨基、4-甲基-2-戊基氨基、2-甲基-3-戊基氨基、3-甲 基-3-戊基氨基、2，3- 二甲基-1- 丁基氨基、3，3- 二甲基-1- 丁基氨基、2，2- 二甲基-1- 丁 基氨基、2-乙基-1- 丁基氨基、3，3- 二甲基-2- 丁基氨基、2，3- 二甲基-2- 丁基氨基等。在本说明书中，所述“二 -Cp6烷基氨基”是指将氨基中的2个氢原子分别用相同 或不同的上述定义的“Cm烷基”取代而得的基团，作为具体实例，N，N-二甲基氨基、N，N-二 乙基氨基、N, N- 二正丙基氨基、N, N- 二异丙基氨基、N, N- 二正丁基氨基、N, N- 二异丁基 氨基、N, N- 二仲丁基氨基、N, N- 二叔丁基氨基、N-乙基-N-甲基氨基、N-正丙基-N-甲基 氨基、N-异丙基-N-甲基氨基、N-正丁基-N-甲基氨基、N-异丁基-N-甲基氨基、N-仲丁 基-N-甲基氨基、N-叔丁基-N-甲基氨基等。在本说明书中，所述“C2_7酰基”是指键合有上述定义的"(V6烷基”的羰基，作为 具体实例，可列举例如乙酰基、丙酰基、异丙酰基、丁酰基、异丁酰基、戊酰基、异戊酰基、三 甲基乙酰基等。在本说明书中，所述“C2_7烷氧基羰基”是指键合有上述定义的“Cu烷氧基”的羰 基，作为具体实例，可列举例如甲氧基羰基、乙氧基羰基、1-丙氧基羰基、2-丙氧基羰基、
2-甲基-2-丙氧基羰基、2-甲基-2-丙氧基羰基等。在本说明书中，所述“任选具有取代基的”是指“可以在能够发生取代的位置以任 意组合具有1或多个取代基”，作为取代基的具体实例，可列举例如卤原子、羟基、巯基、硝 基、氰基、甲酰基、羧基、氨基、甲硅烷基、甲磺酰基、Ch6烷基、c2_6烯基、c2_6炔基、c3_8环烷基、 C6_1Q芳基、5 10元杂芳基、3 10元非芳香族杂环基、Cp6烷氧基、Cp6烷硫基、C3_8环烷氧 基、单-C^6烷基氨基、二 -Cp6烷基氨基、C2_7酰基或C2_7烷氧基羰基等。其中，Ch6烷基、c2_6 烯基、C2_6炔基、C3_8环烷基、C6_10芳基、5 10元杂芳基、3 10元非芳香族杂环基、C1^6烷 氧基、C1^6烷硫基、c3_8环烷氧基、单-CV6烷基氨基、二 -CV6烷基氨基、c2_7酰基及c2_7烷氧 基羰基可以彼此独立地具有选自下述取代基组中的1 3个基团。〈取代基组〉卤原子、羟基、巯基、硝基、氰基、C1^6烷基、C3_8环烷基、C2_6烯基、C2_6炔基、C6,芳基、5 10元杂芳基、3 10元非芳香族杂环基、C1^6烷氧基及Ch6烷硫基。(A)本发明的化合物在本发明中，以通式(I)表示的化合物如下所述。[化学式3]
R1代表以式-V1-V2-V3表示的基团，其中，V1代表任选具有取代基的Cp6亚烷基，V2 代表单键或氧原子、硫原子、羰基、亚磺酰基、磺酰基、式-CONR6-表示的基团、式-SO2NR6-表 示的基团、式-NR6SO2-表示的基团、式-NR6CO-表示的基团或式-NR6-表示的基团(式中，R6 代表氢原子、任选具有取代基的Cp6烷基或任选具有取代基的C3_8环烷基)，V3代表氢原子、 任选具有取代基的Cp6烷基、任选具有取代基的C2_6烯基、任选具有取代基的C2_6炔基、任选 具有取代基的C3_8环烷基、任选具有取代基的C6,芳基、任选具有取代基的5 10元杂芳 基或任选具有取代基的3 10元非芳香族杂环基。作为R1的优选实例，可列举Cp6烷基。但此时，R1也可以具有选自下述中的取代 基任选具有Cp6烷基的3 10元非芳香族杂环基、羟基、Ch6烷氧基、氨基、单-Cu烷基氨 基及二-Cp6烷基氨基。作为R1的更为优选的实例，可列举甲基或以下式中的任一结构表示的基团。[化学式4] (式中，Ra3代表甲基；Ral代表氢原子或羟基；Ra2代表甲氧基、乙氧基、1-吡咯烷基、 1-哌啶基、4-吗啉基、二甲基氨基或二乙基氨基。)作为R1的更为优选的实例，可列举甲基或2-甲氧基乙基。(ii)R2R2代表氰基、任选具有取代基的Cp6烷氧基、羧基、任选具有取代基的C2_7烷氧基 羰基或式-CONVallVa12 (式中，Val1代表氢原子、任选具有取代基的Cp6烷基、任选具有取代基 的C2_6烯基、任选具有取代基的C2_6炔基、任选具有取代基的C3_8环烷基、任选具有取代基的 C6_1Q芳基、任选具有取代基的5 10元杂芳基或任选具有取代基的3 10元非芳香族杂 环基；Va12代表氢原子、任选具有取代基的CV6烷基、任选具有取代基的C2_6烯基、任选具有 取代基的C2_6炔基、任选具有取代基的C3_8环烷基、任选具有取代基的C6,芳基、任选具有 取代基的5 10元杂芳基、任选具有取代基的3 10元非芳香族杂环基、羟基、任选具有 取代基的Cp6烷氧基或任选具有取代基的C3_8环烷氧基。)表示的基团。作为R2的优选实例，可列举氰基或式-CONVallVa12 (式中，Val1及Val2的含义与上述 定义相同。)表示的基团。作为R2的更为优选的实例，可列举氰基或以式-CONHVa16(式中，Val6代表可以具有 选自氢原子、(V6烷基、c3_8环烷基、(V6烷氧基或c3_8环烷氧基中的取代基的下述基团卤原 子、氰基、羟基及Cp6烷氧基。)表示的基团。
作为R2的更为优选的实例，可列举式-CONHVa17 (式中，Val7代表氢原子、C^6烷基或 CV6烷氧基。)表示的基团。作为R2的最优选实例，可列举式_C0NHVal8(式中，Val8代表氢原子、甲基或甲氧基。) 表示的基团。(iii)Y1Y1代表以下式表示的基团。[化学式5] (式中，R7及R8彼此独立地代表氢原子、卤原子、氰基、硝基、氨基、任选具有取代 基的Cp6烷基、任选具有取代基的C3_8环烷基、任选具有取代基的Ch6烷氧基、任选具有取代 基的Ch6烷硫基、甲酰基、任选具有取代基的c2_7酰基、任选具有取代基的c2_7烷氧基羰基或 式-CONVdlVd2 (式中，Vdl及Vd2彼此独立地代表氢原子或任选具有取代基的Ch6烷基)；W1及 W2彼此独立地代表任选具有取代基的碳原子或氮原子。)作为Y1的优选实例，可列举下式表示的基团。[化学式6] (式中，R71代表氢原子或卤原子。)(i ν) R3 及 R4R3及R4彼此独立地代表氢原子、任选具有取代基的CV6烷基、任选具有取代基的 c2_6烯基、任选具有取代基的c2_6炔基、任选具有取代基的c3_8环烷基、任选具有取代基的 c2_7酰基或任选具有取代基的c2_7烷氧基羰基。作为R3及R4的更优选实例，可列举氢原子。(V)R5R5代表氢原子、任选具有取代基的Cp6烷基、任选具有取代基的C2_6烯基、任选具 有取代基的C2_6炔基、任选具有取代基的c3_8环烷基、任选具有取代基的c6_1(l芳基、任选具 有取代基的5 10元杂芳基或任选具有取代基的3 10元非芳香族杂环基。作为R5的优选实例，可列举氢原子、Cp6烷基、C3_8环烷基或C6_1Q芳基(其中，R5可 具有选自卤原子及甲磺酰基中的取代基)。作为R5的更优选实例，可列举甲基、乙基或环丙基。此外，作为以通式⑴表示的化合物的优选实例，可列举N-(4-(6-氰基-7-(2-甲氧基乙氧基)-4-喹啉基)氧_2_氟苯基)_N，-(4_氟苯 基)脲、
N-(2-氯-4-((6-氰基-7-((1-甲基-4-哌啶基)甲氧基)_4_喹啉基)氧)苯 基)-N’ -环丙基脲、N- (4- ((6-氰基-7- (((2R) _3_ ( 二乙基氨基)_2_羟基丙基)氧)_4_喹啉基)氧) 苯基)-N’ -(4-氟苯基)脲、N-(4-((6-氰基-7-(((2R)-2-羟基-3-(1-吡咯烷基)丙基)氧)_4_喹啉基) 氧)苯基)-N’ -(4-氟苯基)脲、4-(3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲酰喹啉、4- (3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7- (2_甲氧基乙氧基)_6_氨甲酰 喹啉、N6-环丙基-4- (3-氯_4_ (((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)_7_甲氧基_6_氨 甲酰喹啉、N6-(2_甲氧基乙基)-4-(3_氯_4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)_7_甲 氧基-6-氨甲酰喹啉、N6-(2_氟乙基)-4-(3_氯_4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)_7_甲氧 基-6-氨甲酰喹啉、 N6-甲氧基-4- (3-氯_4_ (((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)_7_甲氧基_6_氨 甲酰喹啉、N6-甲基-4-(3_氯_4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)_7_甲氧基_6_氨 甲酰喹啉、N6-乙基-4-(3_氯_4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)_7_甲氧基_6_氨 甲酰喹啉、4- (3-氟-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7- (2_甲氧基乙氧基)_6_氨甲酰 喹啉、4- (3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7- (2-羟基乙氧基)_6_氨甲酰喹 啉、4-(3_氯_4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-((2S)_2，3-二羟基丙基) 氧-6-氨甲酰喹啉、4-(3-氯-4_(甲基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基_6_氨甲酰喹啉、4- (3-氯-4-(乙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基_6_氨甲酰喹啉、N6-甲氧基-4-(3_氯_4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)_7_甲氧基_6_氨 甲酰喹啉、4- (3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7- (2_乙氧基乙氧基)_6_氨甲酰 喹啉、4-(4-((环丙基氨基)羰基)氨基苯氧基)-7-(2_甲氧基乙氧基)_6_氨甲酰喹 啉、N-(2-氟-4-((6-氨基甲酰基-7-甲氧基-4-喹啉基)氧)苯基)-N’-环丙基脲、N6-(2_羟基乙基)-4-(3_氯_4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)_7_甲氧 基-6-氨甲酰喹啉、4-(3-氯-4-(1-丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基_6_氨甲酰喹啉、
4- (3-氯-4-(顺式-2-氟-环丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基_6_氨甲 酰喹啉、N6-甲基-4-(3_氯_4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)_7_(2_甲氧基乙氧基)-6-氨甲酰喹啉、N6-甲基-4-(3_氯_4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)_7_甲氧基_6_氨甲 酰喹啉、4- (3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7- (2_ (4_吗啉基)乙氧基)_6_氨 甲酰喹啉、4-(3-氯-4-(2-氟乙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基_6_氨甲酰喹啉、N6-((2R)四氢_2_呋喃基甲基)-4_(3_氯_4_(((甲基氨基)羰基)氨基)苯氧 基)-7-甲氧基-6-氨甲酰喹啉、4- (3-氟-4-(乙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基_6_氨甲酰喹啉、4-(3_氯_4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((2R)_2-羟基-3-(l-吡 咯烷基)丙氧基)-6-氨甲酰喹啉、Ν6-甲基-4-(3_氯_4-(((甲基氨基)羰基)氨基)苯氧基)_7_((2R) _3_ 二乙基 氨基-2-羟基丙氧基)-6-氨甲酰喹啉、Ν6-甲基-4-(3_氯_4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)_7_((2R) _3_ 二乙基 氨基-2-羟基丙氧基)-6-氨甲酰喹啉、Ν6-甲基-4-(3_氯_4-(((甲基氨基)羰基)氨基)苯氧基)_7_((2R)_2_羟 基-3-(1-吡咯烷基)丙氧基)-6-氨甲酰喹啉、Ν6-甲基-4-(3_氯_4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)_7_((2R)_2_羟 基-3-(1-吡咯烷基)丙氧基)-6-氨甲酰喹啉、Ν6-甲基-4- (3-氯_4_ (((甲基氨基)羰基)氨基)苯氧基)_7_ ((1-甲基_4_哌 啶基)甲氧基)-6-氨甲酰喹啉、Ν6-甲基-4- (3-氯_4_ (((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)_7_ ((1-甲基_4_哌 啶基)甲氧基)-6-氨甲酰喹啉、N-(4-(6-氰基-7-(2-甲氧基乙氧基)_4_喹啉基)氧_2_氟苯基)_Ν，-环丙基 脲、N- (4- (6-氰基-7- (3_ (4_吗啉基)丙氧基)_4_喹啉基)氧苯基)-N，- (3_ (甲磺 酰基)苯基)脲、4- (4-((环丙基氨基)羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲酰喹啉、4-(3_氟-4-((2_氟乙基氨基)羰基)氨基苯氧基)-7_甲氧基-6-氨甲酰喹啉、Ν6- (2-乙氧基乙基)-4- (3_氯_4_ (((甲基氨基)羰基)氨基)苯氧基)_7_甲氧 基-6-氨甲酰喹啉、4- (4- (3-乙基脲基)-3-氟-苯氧基)~7~甲氧基喹啉_6_羧酸(2_氰基乙基)酰 胺以及Ν-(4-(6_(2-氰基乙基)氨基甲酰基-7-甲氧基-4-喹啉基)氧-2-氟苯 基)-N’ -环丙基脲。
另外，作为以通式⑴表示的化合物的更为优选的实例，可列举4-(3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基_6_氨甲酰喹啉、4- (3-氯-4-(乙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基_6_氨甲酰喹啉、N6-甲氧基-4- (3-氯_4_ (((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)_7_甲氧基_6_氨 甲酰喹啉、4-(3-氯-4_(甲基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基_6_氨甲酰喹啉以及N6-甲氧基-4-(3_氯_4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)_7_甲氧基_6_氨 甲酰喹啉。此外，作为以通式(I)表示的化合物的更为优选的实例，可列举4-(3_氯_4-(环 丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7_甲氧基-6-氨甲酰喹啉(式(II)参照)。[化学式7] 作为以通式(I)表示的化合物、或其药理学可接受的盐、或它们的溶剂合物的最 为优选的实例，可列举4-(3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲 酰喹啉的甲磺酸盐。以通式(I)表示的化合物可利用公知的方法制造，例如，可以按照国际公开第 02/32872 号小册子(W002/32872)及国际公开第 2005/063713 号小册子(W02005/063713) 中记载的方法制造。(B)抗肿瘤性钼络合物在本发明中，抗肿瘤性钼络合物(具有抗肿瘤作用的钼络合物)例如顺钼、卡钼、 奈达钼、折尼钼、恩洛钼、洛钼、奥马钼、乐钼、司钼、奥沙利钼、米钼或螺钼，优选为顺钼或卡 钼。尤其优选为卡钼。这些抗肿瘤性钼络合物可利用公知的方法制造。此外，这些抗肿瘤性钼络合物还可以作为市售品购入。例如，作为顺钼，包括 下述市售品从日本化药株式会社购入的Randa(注册商标)、Pfizer株式会社购入 的Platosin (注册商标)、从Merck株式会社购入的Cisplamerck (注册商标)以及从 Bristol-Myers株式会社购入的Briplatin(注册商标)。作为卡钼，包括下述市售品从 Bristol-Myers株式会社购入的Paraplatin(注册商标)以及从Merck株式会社购入的 Carbomerck(注册商标)。作为奈达钼，包括下述市售品从盐野义制药株式会社购入的 Aqupla (注册商标)。作为奥沙利钼，包括下述市售品从Yakult总公司购入的Elplat (注 册商标)或Eloxatin (注册商标)。作为米钼，包括下述市售品从中外制药购入的米钼盐 酸盐或Lobaplatin (注册商标)。在本发明中，以通式(I)表示的化合物和/或抗肿瘤性钼络合物有时也与酸或碱形成药理学可接受的盐。本发明的化合物也包括这些药理学可接受的盐。作为与酸形成的 盐，可列举例如盐酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐、磷酸盐等无机酸盐，以及与甲酸、乙酸、乳酸、琥 珀酸、富马酸、马来酸、柠檬酸、酒石酸、硬脂酸、安息香酸、甲磺酸、苯磺酸、对甲苯磺酸、三 氟乙酸等形成的有机酸盐等。此外，作为与碱形成的盐，可列举钠盐、钾盐等碱金属盐，钙 盐、镁盐等碱土金属盐，三甲胺、三乙胺、吡啶、甲基吡啶、二环己胺、N，N’_ 二苄基乙二胺、精 氨酸、赖氨酸等有机碱盐，铵盐等。此外，在本发明中，当通式(I)表示的化合物存在溶剂合物及旋光异构体时、和/ 或抗肿瘤性钼络合物存在溶剂合物及旋光异构体时，本发明的化合物包括上述的溶剂合物 及旋光异构体。作为溶剂合物，可列举例如水合物、非水合物等，优选列举水合物。作为溶 齐U，可列举例如水、醇(例如，甲醇、乙醇、正丙醇)、二甲基甲酰胺等。另外，在本发明中，本发明的化合物和/或抗肿瘤性钼络合物可以是晶体也可以 是非晶体，并且，当存在晶体同质多晶时，可以是这些晶型中的任意一种单一纯品，也可以 是混合物。。此外，在本发明中，本发明的化合物和/或抗肿瘤性钼络合物还包括在生物体内 经过氧化、还原、水解等代谢而能够生成本发明的化合物和/或抗肿瘤性钼络合物的化合 物。2.药物组合物、试剂盒、癌的治疗方法本发明涉及药物组合物、试剂盒、癌的治疗方法等，其中，所述药物组合物的特征 在于其由抗肿瘤性钼络合物和以通式(I)表示的化合物、或其药理学可接受的盐、或它们 的溶剂合物(本发明的化合物)组合而成。在本发明中，所述“组合”是指为了组合使用化合物而采用的组合，包括下述两种 形式在施用时将各个物质组合使用的形式、以及制成混合物(混合剂)的形式。在本发 明中，所述“组合使用，，不仅仅是指本发明的化合物与抗肿瘤性钼络合物的施用时间完全相 同。只要包含在一个施用规程(schedule)中施用本发明的化合物和抗肿瘤性钼络合物这 样的实施方式，则将这些物质同时或分别施用的形式均为“组合使用”。对于分别施用的情 况，可以在首先施用本发明的化合物之后再施用抗肿瘤性钼络合物，此外，也可以在首先施 用抗肿瘤性钼络合物之后再施用本发明的化合物。本发明的药物组合物和/或试剂盒可作为癌治疗用药物组合物和/或试剂盒而有用。本发明的药物组合物和/或试剂盒可被用作癌治疗剂。在本发明中，所述癌治疗剂包括抗肿瘤剂、癌预后改善剂、癌复发预防剂、癌转移 抑制剂等。特别优选作为抗肿瘤剂使用。癌治疗的效果可通过例如X光照片、CT等的观察结果及活检的病理组织诊断、或 肿瘤标志物的值等确认。本发明的药物组合物和/或试剂盒可以施用于哺乳动物(例如人、大鼠、兔、羊、 猪、牛、猫、狗、猴等)。对于癌治疗剂的对象即癌的种类没有特殊限制，可列举例如脑肿瘤(包括下垂 体腺瘤、神经胶质瘤)、头颈部癌、颈癌、腭癌、上腭癌、腭下腺癌、口腔癌(包括舌癌、口腔底 癌、牙龈癌、颊粘膜癌、硬腭癌)、唾液腺癌、舌下腺癌、腮腺癌、鼻腔癌、副鼻腔癌(包括颂窦癌、额窦癌、筛窦癌、蝶窦癌)、喉头癌(包括声门上癌、声门癌、声门下癌)、食道癌、肺癌(包括原发性支气管癌、非小细胞肺癌(包括肺腺癌、扁平上皮癌、大细胞肺癌)、小细胞肺 癌(包括燕麦细胞型(淋巴细胞样型)、中间细胞型)、小细胞/大细胞混合肺癌)、乳腺癌、 胰腺癌(包括胰管癌)、胃癌(包括硬胃癌、未分化胃癌)、胆道癌(包括胆管癌、胆囊癌)、 小肠或十二指肠癌、大肠癌(包括结肠癌、直肠癌、盲肠癌、乙状结肠癌、升结肠癌、横结肠 癌、降结肠癌)、膀胱癌、肾癌(包括肾细胞癌)、肝癌(包括肝细胞癌、肝内胆管癌)、前列 腺癌、子宫癌(包括子宫颈癌、子宫体癌)、卵巢癌、甲状腺癌、咽头癌(包括上咽头癌、中咽 头癌、下咽头癌)、肉瘤(例如，骨肉瘤、软骨肉瘤、卡波西肉瘤、肌肉瘤、血管肉瘤、纤维肉瘤 等)、恶性淋巴瘤(包括何杰金式淋巴瘤、非何杰金式淋巴瘤)、白血病(包括例如，慢性骨 髓性白血病(CML)、急性骨髓性白血病(AML)、慢性淋巴球性白血病(CLL)及急性淋巴性白 血病(ALL)、淋巴瘤、多发性骨髓瘤(MM)、骨髓异型性症候群等)、皮肤癌(包括基底细胞癌、 棘细胞癌、恶性黑色瘤、蕈状真菌病、塞扎里综合征、日光角化病、鲍恩病、佩吉特病)以及 黑色素瘤等。在使用本发明的药物组合物和/或试剂盒时，可以口服或非口服施用。在使用本 发明的药物组合物和/或试剂盒时，本发明的化合物的施用量因症状程度、患者年龄、性 另O、体重、敏感性差异、施用方法、施用时间、施用间隔、医药制剂的性质、调剂(調剤)及种 类、有效成分的种类等而异，没有特殊限制，但通常成人(体重60kg)每日0. 1 1000!^、优 选0. 5 lOOmg、更优选1 30mg，上述施用量通常可每日分1 3次施用。抗肿瘤性钼络合物可根据已知的临床经验进行施用。施用量及施用计划可根据特 定的疾病症状及患者的全部症状(全症状)而改变。还可以根据年龄、症状或副作用的出 现而适当减量。在使用本发明的药物组合物和/或试剂盒时，对于抗肿瘤性钼络合物并无 特殊限制，通常成人每日10 2000mg/m2、优选50 1000mg/m2、更优选100 500mg/m2，上 述施用量通常可每日分1 3次施用。当对患者出现过过度毒性时，则必须要减少施用量。 还可以对施用量及施用计划作如下变更在使用本发明的组合疗法的基础上，再补充使用 1种或1种以上化疗剂。就施用计划而言，可由治疗特定患者的医生确定。对于使用的本发明的化合物量并无特殊限制，根据与抗肿瘤性钼络合物的组合不 同而异，例如，本发明的化合物的量可以是抗肿瘤性钼络合物的约0. 0001 10000倍(重 量比)。更优选约0. 001 1000倍(重量比)。更具体而言，对于将本发明的化合物与顺钼组合的情况，并无特殊限制，可以是 例如，使本发明的化合物的施用量为成人(体重60kg)每日0. 1 lOOOmg、优选0. 5 100mg、更优选1 30mg，并使顺钼的施用量为成人(体重60kg)每日10 2000mg/m2、优 选50 1000mg/m2、更优选100 500mg/m2，并且，可使本发明的化合物的施用量为顺钼的 约0. 0001 10000倍(重量比)、优选约0. 001 1000倍(重量比)。此外，对于将本发明的化合物与卡钼组合的情况，并无特殊限制，可以是例如， 使本发明的化合物的施用量为成人(体重60kg)每日0. 1 lOOOmg、优选0. 5 100mg、 更优选1 30mg，并使卡钼的施用量为成人(体重60kg)每日10 2000mg/m2、优选 50 1000mg/m2、更优选100 500mg/m2，并且，可使本发明的化合物的施用量为卡钼的约 0. 0001 10000倍(重量比)、优选约0. 001 1000倍(重量比)。可以将本发明的药物组合物制成口服用固体制剂、注射剂等。
另外，可分别将本发明的试剂盒中所含的本发明的化合物及抗肿瘤性钼络合物制 成口服用固体制剂、注射剂等制剂。本发明的试剂盒中所含的制剂中只要包含本发明的化合物和/或抗肿瘤性钼络 合物，则对其剂型并无特殊限制。制备口服用固体制剂时，可以在向主药中加入赋形剂以及所需要的粘合剂、崩解 齐U、滑润剂、着色剂、矫味剂等后，按照常规方法制成片剂、包衣片剂、颗粒剂、细粒剂、散剂、
胶囊剂等。作为赋形剂，可使用例如乳糖、玉米淀粉、白糖、葡萄糖、山梨糖醇、结晶纤维素、二 氧化硅等；作为粘合剂，可使用例如聚乙烯醇、乙基纤维素、甲基纤维素、阿拉伯胶、羟基丙 基纤维素、羟基丙基甲基纤维素等；作为滑润剂，可使用例如硬脂酸镁、滑石、二氧化硅等； 作为着色剂，可使用允许在医药品中添加的着色剂；作为矫味剂，可使用可可末、薄荷脑、芳 香酸、薄荷油、龙脑、桂皮粉等。当然，也可以在上述片剂、颗粒剂上包覆糖衣、明胶衣、以及 其它的必要外衣。 制备注射剂时，可以根据需要向主药中添加pH调节剂、缓冲剂、悬浮剂、增溶剂、 稳定剂、等渗剂、防腐剂等，再按照常规方法制成静脉、皮下、肌肉内注射剂。此时，也可以根 据需要利用常规方法制成冷冻干燥物。作为悬浮剂，可列举例如甲基纤维素、吐温80、羟基乙基纤维素、阿拉伯胶、黄蓍树 胶粉、羧甲基纤维素钠、聚氧乙烯山梨糖醇单月桂酸酯等。作为增溶剂，可列举例如聚氧乙烯氢化蓖麻油、吐温80、烟酰胺、聚氧乙烯山梨糖
醇单月桂酸酯、聚乙二醇、蓖麻油脂肪酸乙酯等。另外，作为稳定剂，可列举例如亚硫酸钠、偏亚硫酸钠等；作为防腐剂，可列举例如 对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、山梨酸、苯酚、甲酚、氯甲酚等。在本发明的试剂盒中，本发明的化合物或含有本发明的化合物的制剂、和含有抗 肿瘤性钼络合物的制剂可以相互混合，也可以分别收纳后包装成一体。此外，对于上述制剂 的施用顺序并无特殊限制，可以同时施用，也可以先施用其中任一制剂后再施用另外一个。本发明的药物组合物和/或试剂盒除了包含上述本发明的化合物及抗肿瘤性钼 络合物以外，还可以包含包装容器、使用说明书、附属文件等。包装容器、使用说明书、附属 文件等中可记载用于组合使用物质的组合，另外，还可以记载关于在施用时组合使用各个 物质的实施方式中或混合物的实施方式中的用法、用量等。用法、用量的记载方法参见上 述。另外，本发明的试剂盒还可以是含有下述(a)和下述(b)的实施方式，其中，(a)选 自包装容器、使用说明书、及附属文件中的至少一种，所述包装容器、使用说明书、及附属文 件上记载了下述内容将本发明的化合物与抗肿瘤性钼络合物组合使用；(b)是含有本发 明的化合物的药物组合物。该试剂盒作为癌治疗用试剂盒而有用。含有本发明的化合物的 药物组合物作为癌治疗用药物组合物而有用。包装容器、使用说明书、附件文件等中可记载 化合物的组合使用，另外，还可以记载关于在施用时组合使用各个物质的实施方式中或混 合物的实施方式中的用法、用量等。用法、用量的记载方法参见上述。另外，在本发明中，还包括本发明的化合物在制造本发明的化合物与抗肿瘤性钼 络合物组合而成的药物组合物中的用途。在本发明的用途中，上述药物组合物作为癌治疗用药物组合物而有用。此外，本发明还包括用于本发明的化合物与抗肿瘤性钼络合物组合而成的药物组 合物的本发明的化合物。上述药物组合物作为癌治疗用药物组合物而有用。另外，本发明 还包括与抗肿瘤性钼络合物组合的、用于癌的预防或治疗的本发明的化合物。本发明的化 合物及抗肿瘤性钼络合物的施用途径及施用方法没有特殊限制，可参见上述本发明的药物 组合物和/或试剂盒的记载。另外，本发明还包括对患者同时或分别施用有效量的本发明的化合物和抗肿瘤性 钼络合物的癌的预防或治疗方法。在本发明的癌的预防或治疗方法中，对于本发明的化合 物及抗肿瘤性钼络合物的施用途径及施用方法并无特殊限制，可参见上述本发明的药物组 合物和/或试剂盒的记载。进一步，本发明还包括包含与抗肿瘤性钼络合物同时或分别对患者施用的本发明 的化合物的药物组合物。在本发明的药物组合物中，对于本发明的化合物及抗肿瘤性钼络 合物的施用途径及施用方法并无特殊限制，可参见上述本发明的药物组合物和/或试剂盒 的记载。
实施例
以下，结合具体实例对本发明进行说明，但本发明不受限于下述实施例。[实施例1]在非小细胞肺癌细胞系(A549)皮下移植模型(invivo)中组合使用 E7080和顺钼将人非小细胞肺癌细胞系A549(购自大日本住友制药公司)在37°C下、5%二氧化 碳培养箱内用RPMI1640(含10% FBS)培养至铺满约80%后，利用胰蛋白酶-EDTA回收细 胞。在磷酸缓冲液中制备IX IO8细胞/mL的悬浮液，再添加基质胶(Matrigel Matrix)(购 自Becton Dickinson)制备5 X IO7细胞/mL的悬浮液，将得到的细胞悬浮液以每只0. 2mL 的量移植到了裸鼠体侧皮下。自移植后第11日起，以3、10或30mg/kg的用量每日口服施 用一次4-(3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲酰喹啉(以下， 也称为“E7080”)，施用4周，并在第一日以10mg/kg的用量进行了一次顺钼的尾静脉施用。 用数显卡尺(Mitsutoyo)测定了肿瘤长径/短径，并利用下式计算出了肿瘤体积、比肿瘤体 积。肿瘤体积TV (Tumor Volume)=肿瘤长径(mm) X肿瘤短径2 (mm2)/2比肿瘤体积RTV (Relative Tumor Volume)=测定日的肿瘤体积/施用首日的肿 瘤体积在组合使用组中，对于在two-way (双向)AN0VA解析中确认到了统计意义上的显 著(P < 0. 05)相互作用的情况，判定为协同效应(相乗効果)。此外，对于虽未确认到协同 效应，但确认到了比分别单独施用E7080和顺钼时更高的抗肿瘤效果的情况，判定为加性 效应(相加効果)。结果显示通过将E7080与顺钼组合使用，可确认到加性效应或协同效应，与单独 使用E7080或顺钼的效果相比，显示出了优异的抗肿瘤效果(表1、2、3及图1、2、3)。[表 1] [表2] [表 3]
第29天的比肿瘤体积 施用的化合物双向ANOVA
平均士标准偏差
协同效应表1、2、3示出了在A549皮下移植模型中单独施用E7080、单独施用顺钼、以及组合 施用E7080和顺钼时的抗肿瘤效果。以施用首日作为dayl (第1天)。由上述结果可知通过组合E7080和顺钼，可提供显示优异抗肿瘤活性的药物组 合物及试剂盒，并可将其应用于癌症治疗。[实施例2]在非小细胞肺癌细胞系(A549)皮下移植模型(invivo)中组合使用 E7080和卡钼将人非小细胞肺癌细胞系A549(购自大日本住友制药公司)在37°C下、5%二氧 化碳培养箱内用RPMI1640 (含10% FBS)培养至铺满约80%后，利用胰蛋白酶-EDTA回收 细胞。在磷酸缓冲液中制备IX IO8细胞/mL悬浮液，再添加基质胶(Matrigel Matrix) (购自Becton Dickinson)制备5 X IO7细胞/mL的悬浮液，将得到的细胞悬浮液以每只 0. 2mL的量移植到了裸鼠体侧皮下。自移植后第11日起，以3mg/kg或10mg/kg的用量每 日口服施用一次4- (3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲酰喹啉 (E7080)，施用4周，并在第一日以100mg/kg的用量进行了一次卡钼的尾静脉施用。用数显 卡尺(Mitsutoyo)测定了肿瘤长径/短径，并利用下式计算出了肿瘤体积、比肿瘤体积。肿瘤体积TV =肿瘤长径(mm) X肿瘤短径2 (mm2) /2比肿瘤体积RTV =测定日的肿瘤体积/施用首日的肿瘤体积在组合使用组中，对于在双向ANOVA解析中确认到了统计意义上的显著(ρ <0.05)相互作用的情况，判定为协同效应(相乗効果)。此外，对于虽未确认到协同效 应，但确认到了比分别单独施用Ε7080和卡钼时更高的抗肿瘤效果的情况，判定为加性效 应(相加効果)。结果显示通过将Ε7080与卡钼组合使用，可确认到加性效应或协同效应，与单独 使用Ε7080或卡钼的效果相比，显示出了优异的抗肿瘤效果(表4、5及图4、5)。
[表 5] 表4、5示出了在A549皮下移植模型中单独施用E7080、单独施用卡钼、以及组合施 用E7080和卡钼时的抗肿瘤效果。以施用首日为dayl (第1天)。由上述结果可知通过组合E7080和卡钼，可提供显示优异抗肿瘤活性的药物组 合物及试剂盒，并可将其应用于癌症治疗。[参考例]以下，作为参考例，针对以通式(I)表示的化合物之一即4-(3-氯-4-(环丙基氨 基羰基)氨基苯氧基)-7_甲氧基-6-氨甲酰喹啉的制剂的制造方法进行说明。(药物组合物的制造)(1) Img 片在20L的超级混合器中混合4-(3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲 氧基-6-氨甲酰喹啉甲磺酸盐的晶体(C)(以下也称其为“晶体(C)”。其中，晶体(C)是按 照TO2005/063713的实施例7中记载的方法制备得到的晶体)24g和无水轻质硅酸(防胶凝剂，商品名为AEROSIL (注册商标)200，日本AER0SIL株式会社)192g后，再加入D-甘露 醇(赋形剂，东和化成工业株式会社)1236g、结晶纤维素(赋形剂，商品名为AVICEL PH101, 旭化成工业株式会社)720g、羟基丙基纤维素(粘合剂，商品名为HPC-L，日本曹达株式会 社)72g，并进行了混合。随后，添加适量无水乙醇，得到了含有晶体(C)的造粒物(造粒 物)。利用架式干燥机(棚式乾燥機)(60°C )对该造粒物进行干燥后，使用动力磨(〃 H ^ )进行整粒，得到了颗粒。将该颗粒连同交联羧甲基纤维素钠(崩解剂，商品名 Ac-Di-Sol, FMC International Inc.) 120g、硬脂富马酸钠(滑润剂，JRS Pharma LP) 36g 一起加入到20L转鼓混合机中进行混合后，用制片机制片，得到了每片总质量为IOOmg的 片剂。进一步，利用片剂包衣机，使用10%欧巴代YELL0W(才“F 7 4 4 口 一)(0PADRY 03F42069YELL0W,日本C0L0RC0N株式会社)水溶液作为包衣液对片剂进行了包衣，得到了 每片总质量为105mg的包衣片。(2) IOmg 片 在20L的超级混合器中混合晶体(C)60g和无水轻质硅酸(防胶凝剂，商品名 AEROSIL (注册商标)200，日本AEROSIL株式会社)192g后，再加入D-甘露醇(赋形剂，东 和化成工业株式会社)1200g、结晶纤维素(赋形剂，商品名AVICEL PH101，旭化成工业株式 会社)720g、羟基丙基纤维素(粘合剂，商品名HPC-L，日本曹达株式会社)72g，并进行了混 合。随后，添加适量无水乙醇，得到了含有晶体(C)的造粒物。利用架式干燥机(60°C )对 该造粒物进行干燥后，使用动力磨进行整粒，得到了颗粒。将该颗粒连同交联羧甲基纤维素 钠(崩解剂，商品名Ac-Di-SoLFMCInternational Inc.) 120g、硬脂富马酸钠(滑润剂，JRS Pharma LP)36g—起加入到20L转鼓混合机中进行混合后，用制片机制片，得到了每片总质 量为400mg的片剂。进一步，利用片剂包衣机、使用10%欧巴代YELLOW(OPADRY 03F42069 YELLOW、日本C0L0RC0N株式会社)水溶液作为包衣液对片剂进行了包衣，得到了每片总质 量为41 Img的包衣片。(3) IOOmg 片在IL的超级混合器中混合晶体(C) 31. 4g和无水轻质硅酸(防胶凝剂，商品名 AEROSIL (注册商标)200，日本AEROSIL株式会社)4g后，再加入无水磷酸氢钙(赋形剂， 协和化学工业株式会社)40. lg、低取代度羟基丙基纤维素(粘合剂，商品名L-HPC(LH-21)， 信越化学工业株式会社)10g、羟基丙基纤维素(粘合剂，商品名HPC-L，日本曹达株式会 社)3g，并进行了混合。随后，添加适量无水乙醇，得到了含有晶体(C)的造粒物。利用架式 干燥机(60°C )对该造粒物进行干燥后，使用动力磨进行整粒，得到了颗粒。将该颗粒连同 交联羧甲基纤维素钠(崩解剂，商品名Ac-Di-Sol，FMC Internationallnc.UOg、硬脂富马 酸钠(滑润剂、JRS Pharma LP) 1. 5g—起进行混合后，用制片机制片，得到了每片总质量为 400mg的片剂。工业实用性根据本发明，可提供显示优异抗肿瘤效果的药物组合物及试剂盒。具体而言，根据 本发明，可提供由抗肿瘤性钼络合物和以通式(I)表示的化合物、或其药理学可接受的盐、 或它们的溶剂合物组合而成的药物组合物和/或试剂盒，并能够将其用于癌症治疗。
权利要求
一种药物组合物，其由下述(i)和(ii)组合而成，其中，(i)是以下述通式(I)表示的化合物、或其药理学可接受的盐、或它们的溶剂合物，(ii)是抗肿瘤性铂络合物，通式(I)式(I)中，R1代表以式-V1-V2-V3表示的基团，其中，V1代表任选具有取代基的C1-6亚烷基，V2代表单键或氧原子、硫原子、羰基、亚磺酰基、磺酰基、式-CONR6-表示的基团、式-SO2NR6-表示的基团、式-NR6SO2-表示的基团、式-NR6CO-表示的基团或式-NR6-表示的基团，式中，R6代表氢原子、任选具有取代基的C1-6烷基或任选具有取代基的C3-8环烷基，V3代表氢原子、任选具有取代基的C1-6烷基、任选具有取代基的C2-6烯基、任选具有取代基的C2-6炔基、任选具有取代基的C3-8环烷基、任选具有取代基的C6-10芳基、任选具有取代基的5～10元杂芳基或任选具有取代基的3～10元非芳香族杂环基；R2代表氰基、任选具有取代基的C1-6烷氧基、羧基、任选具有取代基的C2-7烷氧基羰基或式-CONVa11Va12表示的基团，其中，Va11代表氢原子、任选具有取代基的C1-6烷基、任选具有取代基的C2-6烯基、任选具有取代基的C2-6炔基、任选具有取代基的C3-8环烷基、任选具有取代基的C6-10芳基、任选具有取代基的5～10元杂芳基或任选具有取代基的3～10元非芳香族杂环基，Va12代表氢原子、任选具有取代基的C1-6烷基、任选具有取代基的C2-6烯基、任选具有取代基的C2-6炔基、任选具有取代基的C3-8环烷基、任选具有取代基的C6-10芳基、任选具有取代基的5～10元杂芳基、任选具有取代基的3～10元非芳香族杂环基、羟基、任选具有取代基的C1-6烷氧基或任选具有取代基的C3-8环烷氧基；Y1代表下式表示的基团，式中，R7及R8彼此独立地代表氢原子、卤原子、氰基、硝基、氨基、任选具有取代基的C1-6烷基、任选具有取代基的C3-8环烷基、任选具有取代基的C1-6烷氧基、任选具有取代基的C1-6烷硫基、甲酰基、任选具有取代基的C2-7酰基、任选具有取代基的C2-7烷氧基羰基或式-CONVd1Vd2表示的基团，其中，Vd1及Vd2彼此独立地代表氢原子或任选具有取代基的C1-6烷基；W1及W2彼此独立地代表任选具有取代基的碳原子或氮原子；R3及R4彼此独立地代表氢原子、任选具有取代基的C1-6烷基、任选具有取代基的C2-6烯基、任选具有取代基的C2-6炔基、任选具有取代基的C3-8环烷基、任选具有取代基的C2-7酰基或任选具有取代基的C2-7烷氧基羰基；R5代表氢原子、任选具有取代基的C1-6烷基、任选具有取代基的C2-6烯基、任选具有取代基的C2-6炔基、任选具有取代基的C3-8环烷基、任选具有取代基的C6-10芳基、任选具有取代基的5～10元杂芳基或任选具有取代基的3～10元非芳香族杂环基。FPA00001131217700011.tif,FPA00001131217700021.tif
2.根据权利要求1所述的药物组合物，其中，R1为任选具有取代基的Cp6烷基，所述取 代基为选自下组中的至少一种任选具有Cp6烷基的3 10元非芳香族杂环基、羟基、C1^6 烷氧基、氨基、单-Cp6烷基氨基及二 -Cp6烷基氨基。
3.根据权利要求1所述的药物组合物，其中，R1为甲基或下式中任一个表示的基团， 式中，Ra3代表甲基；Ral代表氢原子或羟基；Ra2代表甲氧基、乙氧基、I-吡咯烷基、I-哌 啶基、4-吗啉基、二甲基氨基或二乙基氨基。
4.根据权利要求1所述的药物组合物，其中，R1为甲基或2-甲氧基乙基。
5.根据权利要求1所述的药物组合物，其中，R2为氰基或以式-CONVallVa12表示的基团， 式中，Val1代表氢原子、任选具有取代基的Ch6烷基、任选具有取代基的c2_6烯基、任选具有 取代基的c2_6炔基、任选具有取代基的C3_8环烷基、任选具有取代基的C6,芳基、任选具有 取代基的5 10元杂芳基或任选具有取代基的3 10元非芳香族杂环基；Va12代表氢原 子、任选具有取代基的Cp6烷基、任选具有取代基的C2_6烯基、任选具有取代基的C2_6炔基、 任选具有取代基的C3_8环烷基、任选具有取代基的C6,芳基、任选具有取代基的5 10元 杂芳基、任选具有取代基的3 10元非芳香族杂环基、羟基、任选具有取代基的Cp6烷氧基 或任选具有取代基的C3_8环烷氧基。
6.根据权利要求1所述的药物组合物，其中，R2为氰基或以式-CONHVa16表示的基团， 式中，Val6代表任选具有选自卤原子、氰基、羟基及Ch6烷氧基中的至少一种取代基的下述基 团氢原子、C1^6烷基、C3_8环烷基、Ch6烷氧基或c3_8环烷氧基。
7.根据权利要求1所述的药物组合物，其中，R2是以式-CONHVa17表示的基团，式中，Val7 代表氢原子、C1^6烷基或CV6烷氧基。
8.根据权利要求1所述的药物组合物，其中，R2是以式-CONHVa18表示的基团，式中，Val8 代表氢原子、甲基或甲氧基。
9.根据权利要求1所述的药物组合物，其中，Y1是以下式表示的基团， 式中，R71代表氢原子或卤原子。
10.根据权利要求1所述的药物组合物，其中，R3及R4为氢原子。
11.根据权利要求1所述的药物组合物，其中，R5为任选具有选自卤原子及甲磺酰基中 的至少一种取代基的下述基团氢原子、C1^6烷基、C3_8环烷基或C6,芳基。
12.根据权利要求1所述的药物组合物，其中，R5为甲基、乙基或环丙基。
13.根据权利要求1所述的药物组合物，其中，以通式(I)表示的化合物、或其药理学可 接受的盐、或它们的溶剂合物是选自下组中的至少一种化合物、或其药理学可接受的盐、或 它们的溶剂合物N- (4- (6-氰基-7- (2-甲氧基乙氧基)-4-喹啉基)氧-2-氟苯基)-N’ - (4-氟苯基)脲、N-(2-氯-4-((6-氰基-7-((1-甲基-4-哌啶基)甲氧基)-4_喹啉基)氧)苯 基)-N’-环丙基脲、N- (4- ((6-氰基-7- (((2R) -3- ( 二乙基氨基)_2_羟基丙基)氧)_4_喹啉基)氧)苯 基)-N’ -(4-氟苯基)脲、N- (4- ((6-氰基-7- (((2R) -2-羟基-3- (1-吡咯烷基)丙基)氧)_4_喹啉基)氧)苯 基)-N’ -(4-氟苯基)脲、4- (3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲酰喹啉、 4-(3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-(2-甲氧基乙氧基)-6-氨甲酰喹啉、 N6-环丙基-4- (3-氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲 酰喹啉、N6- (2-甲氧基乙基)-4- (3-氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧 基-6-氨甲酰喹啉、N6- (2-氟乙基)-4- (3-氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-氨 甲酰喹啉、N6-甲氧基-4- (3-氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲 酰喹啉、N6-甲基-4- (3-氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲酰 喹啉、N6-乙基-4- (3-氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲酰 喹啉、4_ (3-氟-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-(2-甲氧基乙氧基)-6-氨甲酰喹啉、 4- (3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7- (2-羟基乙氧基)-6-氨甲酰喹啉、 4-(3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-((2S)-2，3-二羟基丙基)氧-6-氨 甲酰喹啉、4- (3-氯-4-(甲基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲酰喹啉、 4- (3-氯-4-(乙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲酰喹啉、 N6-甲氧基-4- (3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲酰 喹啉、4- (3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7- (2-乙氧基乙氧基)-6-氨甲酰喹啉、 4_ (4-((环丙基氨基)羰基)氨基苯氧基)-7-(2-甲氧基乙氧基)-6-氨甲酰喹啉、 N-(2-氟-4-((6-氨基甲酰基-7-甲氧基-4-喹啉基)氧)苯基)_N’ -环丙基脲、 N6-(2-羟基乙基)-4-(3_氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7_甲氧 基-6-氨甲酰喹啉、4- (3-氯-4- (1-丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲酰喹啉、4- (3-氯-4-(顺式-2-氟-环丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲酰喹啉、N6-甲基-4-(3-氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-(2_甲氧基乙氧基)-6-氨甲酰喹啉、N6-甲基-4- (3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲酰喹啉、 4- (3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7- (2- (4-吗啉基)乙氧基)-6-氨甲酰 喹啉、4-(3-氯-4-(2-氟乙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7_甲氧基-6-氨甲酰喹啉、 N6-((2R)四氢-2-呋喃基甲基)-4-(3_氯-4-(((甲基氨基)羰基)氨基)苯氧 基)-7-甲氧基-6-氨甲酰喹啉、4- (3-氟-4-(乙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲酰喹啉、 4- (3-氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7- ((2R) -2-羟基-3- (1-吡咯烷 基)丙氧基)-6-氨甲酰喹啉、N6-甲基-4-(3-氯-4-(((甲基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((2R)-3-二乙基氨 基-2-羟基丙氧基)-6-氨甲酰喹啉、N6-甲基-4- (3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7- ((2R) -3- 二乙基氨 基-2-羟基丙氧基)-6-氨甲酰喹啉、N6-甲基-4-(3-氯-4-(((甲基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((2R)-2-羟 基-3-(1-吡咯烷基)丙氧基)-6-氨甲酰喹啉、N6-甲基-4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((2R)-2-羟 基-3-(1-吡咯烷基)丙氧基)-6-氨甲酰喹啉、N6-甲基-4-(3-氯-4-(((甲基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((1_甲基-4-哌啶 基)甲氧基)-6-氨甲酰喹啉、N6-甲基-4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((1_甲基-4-哌啶 基)甲氧基)-6-氨甲酰喹啉、N-(4-(6-氰基-7-(2-甲氧基乙氧基)-4-喹啉基)氧-2-氟苯基)-N’ -环丙基脲、 N-(4-(6-氰基-7-(3-(4-吗啉基)丙氧基)-4-喹啉基)氧苯基)-N’ _(3_(甲磺酰 基)苯基)脲、4_ (4-((环丙基氨基)羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲酰喹啉、 4_(3-氟-4-((2-氟乙基氨基)羰基)氨基苯氧基)-7_甲氧基-6-氨甲酰喹啉、 N6-(2-乙氧基乙基)-4-(3_氯-4-(((甲基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7_甲氧 基-6-氨甲酰喹啉、4-(4-(3-乙基脲基)-3-氟-苯氧基)-7-甲氧基喹啉-6-羧酸(2-氰基乙基)酰胺 以及N-(4-(6-(2-氰基乙基)氨基甲酰基-7-甲氧基-4-喹啉基)氧-2-氟苯基)-N’-环 丙基脲。
14.根据权利要求1所述的药物组合物，其中，以通式(I)表示的化合物、或其药理学可 接受的盐、或它们的溶剂合物是选自下组中的至少一种化合物、或其药理学可接受的盐、或 它们的溶剂合物4- (3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲酰喹啉、 4- (3-氯-4-(乙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲酰喹啉、N6-甲氧基-4- (3-氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲 酰喹啉、4- (3-氯-4-(甲基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲酰喹啉以及 N6-甲氧基-4- (3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲酰 喹啉。
15.根据权利要求1所述的药物组合物，其中，以通式(I)表示的化合物、或其药理学 可接受的盐、或它们的溶剂合物为4-(3_氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7_甲氧 基-6-氨甲酰喹啉、或其药理学可接受的盐、或它们的溶剂合物。
16.根据权利要求1所述的药物组合物，其中，以通式(I)表示的化合物、或其药理学 可接受的盐、或它们的溶剂合物是4-(3_氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7_甲氧 基-6-氨甲酰喹啉的甲磺酸盐。
17.根据权利要求1所述的药物组合物，其中，抗肿瘤性钼络合物是顺钼、卡钼、奈达 钼、折尼钼、恩洛钼、洛钼、奥马钼、乐钼、司钼、奥沙利钼、米钼或螺钼。
18.根据权利要求1所述的药物组合物，其中，抗肿瘤性钼络合物是顺钼或卡钼。
19.根据权利要求1 18中任一项所述的药物组合物，其中，所述药物组合物是癌治疗 用药物组合物。
20.—种试剂盒，其含有下述(a)和下述(b)，其中，(a)是选自包装容器、使用说明书及附属文件中的至少一种，并且，在所述包装容器、使 用说明书或附属文件上记载了下述内容将以通式(I)表示的化合物、或其药理学可接受 的盐、或它们的溶剂合物和抗肿瘤性钼络合物组合使用，(b)是包含下述通式(I)表示的化合物、或其药理学可接受的盐、或它们的溶剂合物的 药物组合物，通式(I) 式⑴中，R1代表以式-V1-V2-V3表示的基团，其中，V1代表任选具有取代基的CV6 亚烷基，V2代表单键或氧原子、硫原子、羰基、亚磺酰基、磺酰基、式-CONR6-表示的基团、 式-SO2NR6-表示的基团、式-NR6SO2-表示的基团、式-NR6CO-表示的基团或式-NR6-表示的 基团，式中，R6代表氢原子、任选具有取代基的CV6烷基或任选具有取代基的C3_8环烷基，V3 代表氢原子、任选具有取代基的Cp6烷基、任选具有取代基的C2_6烯基、任选具有取代基的 C2_6炔基、任选具有取代基的C3_8环烷基、任选具有取代基的C6_1(l芳基、任选具有取代基的 5 10元杂芳基或任选具有取代基的3 10元非芳香族杂环基；R2代表氰基、任选具有取代基的CV6烷氧基、羧基、任选具有取代基的C2_7烷氧基羰基 或式-CONVallVa12表示的基团，其中，Val1代表氢原子、任选具有取代基的Cp6烷基、任选具有 取代基的C2_6烯基、任选具有取代基的C2_6炔基、任选具有取代基的C3_8环烷基、任选具有取代基的c6_1(l芳基、任选具有取代基的5 10元杂芳基或任选具有取代基的3 10元非芳 香族杂环基，Val2代表氢原子、任选具有取代基的CV6烷基、任选具有取代基的C2_6烯基、任 选具有取代基的C2_6炔基、任选具有取代基的C3_8环烷基、任选具有取代基的C6_1(l芳基、任 选具有取代基的5 10元杂芳基、任选具有取代基的3 10元非芳香族杂环基、羟基、任 选具有取代基的Cp6烷氧基或任选具有取代基的C3_8环烷氧基；Y1代表下式表示的基团， 式中，R7及R8彼此独立地代表氢原子、卤原子、氰基、硝基、氨基、任选具有取代基的 C1^6烷基、任选具有取代基的c3_8环烷基、任选具有取代基的Ch6烷氧基、任选具有取代基 的CV6烷硫基、甲酰基、任选具有取代基的c2_7酰基、任选具有取代基的c2_7烷氧基羰基或 式-CONVdlVd2表示的基团，式中，Vdl及Vd2彼此独立地代表氢原子或任选具有取代基的Ch6 烷基；W1及W2彼此独立地代表任选具有取代基的碳原子或氮原子；R3及R4彼此独立地代表氢原子、任选具有取代基的CV6烷基、任选具有取代基的C2_6烯 基、任选具有取代基的C2_6炔基、任选具有取代基的c3_8环烷基、任选具有取代基的c2_7酰基 或任选具有取代基的C2_7烷氧基羰基；R5代表氢原子、任选具有取代基的CV6烷基、任选具有取代基的C2_6烯基、任选具有取 代基的c2_6炔基、任选具有取代基的C3_8环烷基、任选具有取代基的C6,芳基、任选具有取 代基的5 10元杂芳基或任选具有取代基的3 10元非芳香族杂环基。
21.根据权利要求20所述的试剂盒，其中，R1为任选具有取代基的Cp6烷基，所述取 代基选自下组任选具有Cp6烷基的3 10元非芳香族杂环基、羟基、CV6烷氧基、氨基、 单-Cp6烷基氨基及二 -Cp6烷基氨基。
22.根据权利要求20所述的试剂盒，其中，R1为甲基或以下式中任一个表示的基团， 式中，Ra3代表甲基；Ral代表氢原子或羟基；Ra2代表甲氧基、乙氧基、I-吡咯烷基、I-哌 啶基、4-吗啉基、二甲基氨基或二乙基氨基。
23.根据权利要求20所述的试剂盒，其中，R1为甲基或2-甲氧基乙基。
24.根据权利要求20所述的试剂盒，其中，R2为氰基或以式-CONVallVa12表示的基团，式 中，Val1代表氢原子、任选具有取代基的CV6烷基、任选具有取代基的C2_6烯基、任选具有取 代基的C2_6炔基、任选具有取代基的C3_8环烷基、任选具有取代基的C6,芳基、任选具有取 代基的5 10元杂芳基或任选具有取代基的3 10元非芳香族杂环基，Val2代表氢原子、 任选具有取代基的Cp6烷基、任选具有取代基的C2_6烯基、任选具有取代基的C2_6炔基、任选 具有取代基的C3_8环烷基、任选具有取代基的C6,芳基、任选具有取代基的5 10元杂芳 基、任选具有取代基的3 10元非芳香族杂环基、羟基、任选具有取代基的Cp6烷氧基或任 选具有取代基的C3_8环烷氧基。
25.根据权利要求20所述的试剂盒，其中，R2为氰基或以式-CONHVa16表示的基团，式中，Val6代表任选具有选自卤原子、氰基、羟基及CV6烷氧基中的至少一种取代基的下述基 团氢原子、C1^6烷基、C3_8环烷基、Cp6烷氧基或c3_8环烷氧基。
26.根据权利要求20所述的试剂盒，其中，R2是以式-CONHVa17表示的基团，式中，Val7 代表氢原子、C1^6烷基或CV6烷氧基。
27.根据权利要求20所述的试剂盒，其中，R2是以式-CONHVa18表示的基团，式中，Val8 代表氢原子、甲基或甲氧基。
28.根据权利要求20所述的试剂盒，其中，Y1是以下式表示的基团， 式中，R71代表氢原子或卤原子。
29.根据权利要求20所述的试剂盒，其中，R3及R4为氢原子。
30.根据权利要求20所述的试剂盒，其中，R5为任选具有选自卤原子及甲磺酰基中的 至少一种取代基的下述基团氢原子、C1^6烷基、C3_8环烷基或C6,芳基。
31.根据权利要求20所述的试剂盒，其中，R5为甲基、乙基或环丙基。
32.根据权利要求20所述的试剂盒，其中，以通式(I)表示的化合物、或其药理学可接 受的盐、或它们的溶剂合物是选自下组中的至少一种化合物、或其药理学可接受的盐、或它 们的溶剂合物N- (4- (6-氰基-7- (2-甲氧基乙氧基)-4-喹啉基)氧-2-氟苯基)-N’ - (4-氟苯基)脲、N-(2-氯-4-((6-氰基-7-((1-甲基-4-哌啶基)甲氧基)-4_喹啉基)氧)苯 基)-N’ -环丙基脲、N- (4- ((6-氰基-7- (((2R) -3- ( 二乙基氨基)_2_羟基丙基)氧)_4_喹啉基)氧)苯 基)-N’ -(4-氟苯基)脲、N- (4- ((6-氰基-7- (((2R) -2-羟基-3- (1-吡咯烷基)丙基)氧)_4_喹啉基)氧)苯 基)-N’ -(4-氟苯基)脲、4- (3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲酰喹啉、4- (3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7- (2-甲氧基乙氧基)-6-氨甲酰喹啉、N6-环丙基-4- (3-氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲 酰喹啉、N6-(2-甲氧基乙基)-4-(3_氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7_甲氧 基-6-氨甲酰喹啉、N6- (2-氟乙基)-4- (3-氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-氨 甲酰喹啉、N6-甲氧基-4- (3-氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲 酰喹啉、N6-甲基-4- (3-氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲酰 喹啉、N6-乙基-4- (3-氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲酰 喹啉、4- (3-氟-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7- (2-甲氧基乙氧基)-6-氨甲酰喹啉、 4- (3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7- (2-羟基乙氧基)-6-氨甲酰喹啉、 4-(3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-((2S)-2，3-二羟基丙基)氧_6_氨 甲酰喹啉、4- (3-氯-4-(甲基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲酰喹啉、 4- (3-氯-4-(乙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲酰喹啉、 N6-甲氧基-4- (3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲酰 喹啉、4- (3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7- (2-乙氧基乙氧基)-6-氨甲酰喹啉、 4_ (4-((环丙基氨基)羰基)氨基苯氧基)-7-(2-甲氧基乙氧基)-6-氨甲酰喹啉、 N-(2-氟-4-((6-氨基甲酰基-7-甲氧基-4-喹啉基)氧)苯基)-N’ -环丙基脲、 N6-(2-羟基乙基)-4-(3_氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7_甲氧 基-6-氨甲酰喹啉、4- (3-氯-4- (1-丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲酰喹啉、4- (3-氯-4-(顺式-2-氟-环丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲酰喹啉、N6-甲基-4-(3-氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-(2_甲氧基乙氧 基)-6-氨甲酰喹啉、N6-甲基-4- (3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲酰喹啉、4- (3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7- (2- (4-吗啉基)乙氧基)-6-氨甲酰 喹啉、4- (3-氯-4- (2-氟乙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲酰喹啉、 N6-((2R)四氢-2-呋喃基甲基)-4-(3_氯-4-(((甲基氨基)羰基)氨基)苯氧 基)-7-甲氧基-6-氨甲酰喹啉、4- (3-氟-4-(乙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲酰喹啉、 4- (3-氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7- ((2R) -2-羟基-3- (1-吡咯烷 基)丙氧基)-6-氨甲酰喹啉、N6-甲基-4-(3-氯-4-(((甲基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((2R)-3-二乙基氨 基-2-羟基丙氧基)-6-氨甲酰喹啉、N6-甲基-4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((2R)-3-二乙基氨 基-2-羟基丙氧基)-6-氨甲酰喹啉、N6-甲基-4-(3-氯-4-(((甲基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((2R)-2-羟 基-3-(1-吡咯烷基)丙氧基)-6-氨甲酰喹啉、N6-甲基-4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((2R)-2-羟 基-3-(1-吡咯烷基)丙氧基)-6-氨甲酰喹啉、N6-甲基-4-(3-氯-4-(((甲基氨基)羰 基)氨基)苯氧基)-7-((1_甲基-4-哌啶基)甲氧基)-6-氨甲酰喹啉、N6-甲基-4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((1_甲基-4-哌啶 基)甲氧基)-6-氨甲酰喹啉、N-(4-(6-氰基-7-(2-甲氧基乙氧基)-4-喹啉基)氧-2-氟苯基)-N’ -环丙基脲、 N-(4-(6-氰基-7-(3-(4-吗啉基)丙氧基)-4-喹啉基)氧苯基)-N’ -(3-(甲磺酰 基)苯基)脲、4- (4-((环丙基氨基)羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲酰喹啉、 4_(3-氟-4-((2-氟乙基氨基)羰基)氨基苯氧基)-7_甲氧基-6-氨甲酰喹啉、 N6-(2-乙氧基乙基)-4-(3_氯-4-(((甲基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7_甲氧 基-6-氨甲酰喹啉、4- (4- (3-乙基脲基)-3-氟-苯氧基)-7-甲氧基喹啉-6-羧酸(2-氰基乙基)酰胺 以及N-(4-(6-(2-氰基乙基)氨基甲酰基-7-甲氧基-4-喹啉基)氧-2-氟苯基)-N’-环 丙基脲。
33.根据权利要求20所述的试剂盒，其中，以通式(I)表示的化合物、或其药理学可接 受的盐、或它们的溶剂合物是选自下组中的至少一种化合物、或其药理学可接受的盐、或它 们的溶剂合物4- (3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲酰喹啉、 4- (3-氯-4-(乙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲酰喹啉、 N6-甲氧基-4- (3-氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲 酰喹啉、4- (3-氯-4-(甲基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲酰喹啉 以及N6-甲氧基-4- (3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲酰 喹啉。
34.根据权利要求20所述的试剂盒，其中，以通式(I)表示的化合物、或其药理学可 接受的盐、或它们的溶剂合物为4-(3_氯_4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7_甲氧 基-6-氨甲酰喹啉、或其药理学可接受的盐、或它们的溶剂合物。
35.根据权利要求20所述的试剂盒，其中，以通式(I)表示的化合物、或其药理学可 接受的盐、或它们的溶剂合物为4-(3_氯_4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7_甲氧 基-6-氨甲酰喹啉的甲磺酸盐。
36.根据权利要求20所述的试剂盒，其中，抗肿瘤性钼络合物为顺钼、卡钼、奈达钼、折 尼钼、恩洛钼、洛钼、奥马钼、乐钼、司钼、奥沙利钼、米钼或螺钼。
37.根据权利要求20所述的试剂盒，其中，抗肿瘤性钼络合物是顺钼或卡钼。
38.根据权利要求20 37中任一项所述的试剂盒，其中，所述试剂盒是癌治疗用试剂品.ο
39.一种试剂盒，其由下述制剂(I)和下述制剂(II)配套而成，其中，(I)是包含通式(I)表示的化合物、或其药理学可接受的盐、或它们的溶剂合物的制剂，(II)是包含抗肿瘤性钼络合物的制剂， 通式(I) 式⑴中，R1代表以式-V1-V2-V3表示的基团，其中，V1代表任选具有取代基的CV6 亚烷基，V2代表单键或氧原子、硫原子、羰基、亚磺酰基、磺酰基、式-CONR6-表示的基团、 式-SO2NR6-表示的基团、式-NR6SO2-表示的基团、式-NR6CO-表示的基团或式-NR6-表示的 基团，式中，R6代表氢原子、任选具有取代基的CV6烷基或任选具有取代基的C3_8环烷基，V3 代表氢原子、任选具有取代基的Cp6烷基、任选具有取代基的C2_6烯基、任选具有取代基的 C2_6炔基、任选具有取代基的C3_8环烷基、任选具有取代基的C6_1(l芳基、任选具有取代基的 5 10元杂芳基或任选具有取代基的3 10元非芳香族杂环基；R2代表氰基、任选具有取代基的CV6烷氧基、羧基、任选具有取代基的C2_7烷氧基羰基 或式-CONVallVa12表示的基团，其中，Val1代表氢原子、任选具有取代基的Cp6烷基、任选具有 取代基的C2_6烯基、任选具有取代基的C2_6炔基、任选具有取代基的C3_8环烷基、任选具有取 代基的C6,芳基、任选具有取代基的5 10元杂芳基或任选具有取代基的3 10元非芳 香族杂环基，Val2代表氢原子、任选具有取代基的CV6烷基、任选具有取代基的C2_6烯基、任 选具有取代基的C2_6炔基、任选具有取代基的c3_8环烷基、任选具有取代基的c6_1(l芳基、任 选具有取代基的5 10元杂芳基、任选具有取代基的3 10元非芳香族杂环基、羟基、任 选具有取代基的Cp6烷氧基或任选具有取代基的C3_8环烷氧基； Y1代表下式表示的基团， 式中，R7及R8彼此独立地代表氢原子、卤原子、氰基、硝基、氨基、任选具有取代基的 C1^6烷基、任选具有取代基的c3_8环烷基、任选具有取代基的Ch6烷氧基、任选具有取代基 的CV6烷硫基、甲酰基、任选具有取代基的c2_7酰基、任选具有取代基的c2_7烷氧基羰基或 式-CONVdlVd2表示的基团，式中，Vdl及Vd2彼此独立地代表氢原子或任选具有取代基的Ch6 烷基；W1及W2彼此独立地代表任选具有取代基的碳原子或氮原子；R3及R4彼此独立地代表氢原子、任选具有取代基的CV6烷基、任选具有取代基的C2_6烯 基、任选具有取代基的C2_6炔基、任选具有取代基的c3_8环烷基、任选具有取代基的c2_7酰基 或任选具有取代基的C2_7烷氧基羰基；R5代表氢原子、任选具有取代基的CV6烷基、任选具有取代基的C2_6烯基、任选具有取 代基的c2_6炔基、任选具有取代基的C3_8环烷基、任选具有取代基的C6,芳基、任选具有取 代基的5 10元杂芳基或任选具有取代基的3 10元非芳香族杂环基。
40.根据权利要求39所述的试剂盒，其中，R1为任选具有取代基的Cp6烷基，所述取代基是选自下组中的至少一种任选具有CV6烷基的3 10元非芳香族杂环基、羟基、C1^6烷 氧基、氨基、单-Cu烷基氨基及二 -Cu烷基氨基。
41.根据权利要求39所述的试剂盒，其中，R1为甲基或以下式中任一结构表示的基团， 式中，Ra3代表甲基；Ral代表氢原子或羟基；Ra2代表甲氧基、乙氧基、I-吡咯烷基、I-哌 啶基、4-吗啉基、二甲基氨基或二乙基氨基。
42.根据权利要求39所述的试剂盒，其中，R1为甲基或2-甲氧基乙基。
43.根据权利要求39所述的试剂盒，其中，R2为氰基或以式-CONVallVa12表示的基团，式 中，Val1代表氢原子、任选具有取代基的CV6烷基、任选具有取代基的C2_6烯基、任选具有取 代基的C2_6炔基、任选具有取代基的C3_8环烷基、任选具有取代基的C6,芳基、任选具有取 代基的5 10元杂芳基或任选具有取代基的3 10元非芳香族杂环基，Val2代表氢原子、 任选具有取代基的Cp6烷基、任选具有取代基的C2_6烯基、任选具有取代基的C2_6炔基、任选 具有取代基的C3_8环烷基、任选具有取代基的C6,芳基、任选具有取代基的5 10元杂芳 基、任选具有取代基的3 10元非芳香族杂环基、羟基、任选具有取代基的Cp6烷氧基或任 选具有取代基的C3_8环烷氧基。
44.根据权利要求39所述的试剂盒，其中，R2为氰基或以式-CONHVa16表示的基团，式 中，Val6代表任选具有选自卤原子、氰基、羟基及CV6烷氧基中的至少一种取代基的下述基 团氢原子、C1^6烷基、C3_8环烷基、Cp6烷氧基或C3_8环烷氧基。
45.根据权利要求39所述的试剂盒，其中，R2是以式-CONHVa17表示的基团，式中，Val7 代表氢原子、C1^6烷基或CV6烷氧基。
46.根据权利要求39所述的试剂盒，其中，R2是以式-CONHVa18表示的基团，式中，Val8 代表氢原子、甲基或甲氧基。
47.根据权利要求39所述的试剂盒，其中，Y1是以下式表示的基团， 式中，R71代表氢原子或卤原子。
48.根据权利要求39所述的试剂盒，其中，R3及R4为氢原子。
49.根据权利要求39所述的试剂盒，其中，R5为任选具有选自卤原子及甲磺酰基中的 至少一种取代基的下述基团氢原子、C1^6烷基、C3_8环烷基或C6,芳基。
50.根据权利要求39所述的试剂盒，其中，R5为甲基、乙基或环丙基。
51.根据权利要求39所述的试剂盒，其中，以通式(I)表示的化合物、或其药理学可接 受的盐、或它们的溶剂合物是选自下组中的至少一种化合物、或其药理学可接受的盐、或它 们的溶剂合物N- (4- (6-氰基-7- (2-甲氧基乙氧基)-4-喹啉基)氧-2-氟苯基)-N’ - (4-氟苯基)脲、N-(2-氯-4-((6-氰基-7-((1-甲基-4-哌啶基)甲氧基)-4_喹啉基)氧)苯基)-N’ -环丙基脲、N- (4- ((6-氰基-7- (((2R) -3- ( 二乙基氨基)_2_羟基丙基)氧)_4_喹啉基)氧)苯 基)-N’ -(4-氟苯基)脲、N- (4- ((6-氰基-7- (((2R) -2-羟基-3- (1-吡咯烷基)丙基)氧)_4_喹啉基)氧)苯 基)-N’ -(4-氟苯基)脲、4- (3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲酰喹啉、 4-(3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-(2-甲氧基乙氧基)-6-氨甲酰喹啉、 N6-环丙基-4- (3-氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲 酰喹啉、N6-(2-甲氧基乙基)-4-(3_氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7_甲氧 基-6-氨甲酰喹啉、N6- (2-氟乙基)-4- (3-氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-氨 甲酰喹啉、N6-甲氧基-4- (3-氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲 酰喹啉、N6-甲基-4- (3-氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲酰 喹啉、N6-乙基-4- (3-氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲酰 喹啉、4_ (3-氟-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-(2-甲氧基乙氧基)-6-氨甲酰喹啉、 4- (3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7- (2-羟基乙氧基)-6-氨甲酰喹啉、 4-(3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-((2S)-2，3-二羟基丙基)氧-6-氨 甲酰喹啉、4- (3-氯-4-(甲基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲酰喹啉、 4- (3-氯-4-(乙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲酰喹啉、 N6-甲氧基-4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲酰 喹啉、4- (3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7- (2-乙氧基乙氧基)-6-氨甲酰喹啉、 4_ (4-((环丙基氨基)羰基)氨基苯氧基)-7-(2-甲氧基乙氧基)-6-氨甲酰喹啉、 N-(2-氟-4-((6-氨基甲酰基-7-甲氧基-4-喹啉基)氧)苯基)_N’ -环丙基脲、 N6-(2-羟基乙基)-4-(3_氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7_甲氧 基-6-氨甲酰喹啉、4- (3-氯-4- (1-丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲酰喹啉、4- (3-氯-4-(顺式-2-氟-环丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲酰喹啉、N6-甲基-4-(3-氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-(2_甲氧基乙氧 基)-6-氨甲酰喹啉、N6-甲基-4- (3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲酰喹啉、4- (3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7- (2- (4-吗啉基)乙氧基)-6-氨甲酰 喹啉、4- (3-氯-4- (2-氟乙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲酰喹啉、 N6-((2R)四氢-2-呋喃基甲基)-4-(3_氯-4-(((甲基氨基)羰基)氨基)苯氧 基)-7-甲氧基-6-氨甲酰喹啉、4- (3-氟-4-(乙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲酰喹啉、 4- (3-氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7- ((2R) -2-羟基-3- (1-吡咯烷 基)丙氧基)-6-氨甲酰喹啉、 N6-甲基-4-(3-氯-4-(((甲基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((2R)-3-二乙基氨 基-2-羟基丙氧基)-6-氨甲酰喹啉、N6-甲基-4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((2R)-3-二乙基氨 基-2-羟基丙氧基)-6-氨甲酰喹啉、N6-甲基-4-(3-氯-4-(((甲基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((2R)-2-羟 基-3-(1-吡咯烷基)丙氧基)-6-氨甲酰喹啉、N6-甲基-4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((2R)-2-羟 基-3-(1-吡咯烷基)丙氧基)-6-氨甲酰喹啉、N6-甲基-4-(3-氯-4-(((甲基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((1_甲基-4-哌啶 基)甲氧基)-6-氨甲酰喹啉、N6-甲基-4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((1_甲基-4-哌啶 基)甲氧基)-6-氨甲酰喹啉、N-(4-(6-氰基-7-(2-甲氧基乙氧基)-4-喹啉基)氧-2-氟苯基)-N’ -环丙基脲、 N-(4-(6-氰基-7-(3-(4-吗啉基)丙氧基)-4-喹啉基)氧苯基)-N’ -(3-(甲磺酰 基)苯基)脲、4- (4-((环丙基氨基)羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲酰喹啉、 4_(3-氟-4-((2-氟乙基氨基)羰基)氨基苯氧基)-7_甲氧基-6-氨甲酰喹啉、 N6-(2-乙氧基乙基)-4-(3_氯-4-(((甲基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7_甲氧 基-6-氨甲酰喹啉、4-(4-(3-乙基脲基)-3-氟-苯氧基)-7-甲氧基喹啉-6-羧酸(2-氰基乙基)酰胺 以及N-(4-(6-(2-氰基乙基)氨基甲酰基-7-甲氧基-4-喹啉基)氧-2-氟苯基)-N’-环 丙基脲。
52.根据权利要求39所述试剂盒，其中，以通式(I)表示的化合物、或其药理学可接受 的盐、或它们的溶剂合物是选自下组中的至少一种化合物、或其药理学可接受的盐、或它们 的溶剂合物4- (3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲酰喹啉、 4- (3-氯-4-(乙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲酰喹啉、 N6-甲氧基-4- (3-氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲 酰喹啉、4- (3-氯-4-(甲基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲酰喹啉以及N6-甲氧基-4- (3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲酰 喹啉。
53.根据权利要求39所述试剂盒，其中，以通式(I)表示的化合物、或其药理学可接受 的盐、或它们的溶剂合物是4- (3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨 甲酰喹啉、或其药理学可接受的盐、或它们的溶剂合物。
54.根据权利要求39所述试剂盒，其中，以通式(I)表示的化合物、或其药理学可接受 的盐、或它们的溶剂合物是4- (3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨 甲酰喹啉的甲磺酸盐。
55.根据权利要求39所述试剂盒，其中，抗肿瘤性钼络合物为顺钼、卡钼、奈达钼、折尼 钼、恩洛钼、洛钼、奥马钼、乐钼、司钼、奥沙利钼、米钼或螺钼。
56.根据权利要求39所述试剂盒，其中，抗肿瘤性钼络合物为顺钼或卡钼。
57.根据权利要求39 56中任一项所述的试剂盒，其中，试剂盒是癌治疗用试剂盒。
58.一种药物组合物，其含有以通式(I)表示的化合物、或其药理学可接受的盐、或它 们的溶剂合物，其中，该药物组合物与抗肿瘤性钼络合物同时或分别对患者施用，通式(I) 式(I)中，R1代表式-V1-V2-V3表示的基团，其中，V1代表任选具有取代基的Ch6亚 烷基，V2代表单键或氧原子、硫原子、羰基、亚磺酰基、磺酰基、式-CONR6-表示的基团、 式-SO2NR6-表示的基团、式-NR6SO2-表示的基团、式-NR6CO-表示的基团或式-NR6-表示的 基团，式中，R6代表氢原子、任选具有取代基的CV6烷基或任选具有取代基的C3_8环烷基，V3 代表氢原子、任选具有取代基的Cp6烷基、任选具有取代基的C2_6烯基、任选具有取代基的 C2_6炔基、任选具有取代基的C3_8环烷基、任选具有取代基的C6_1(l芳基、任选具有取代基的 5 10元杂芳基或任选具有取代基的3 10元非芳香族杂环基；R2代表氰基、任选具有取代基的CV6烷氧基、羧基、任选具有取代基的C2_7烷氧基羰基 或式-CONVallVa12表示的基团，其中，Val1代表氢原子、任选具有取代基的Cp6烷基、任选具有 取代基的C2_6烯基、任选具有取代基的C2_6炔基、任选具有取代基的C3_8环烷基、任选具有取 代基的C6,芳基、任选具有取代基的5 10元杂芳基或任选具有取代基的3 10元非芳 香族杂环基，Val2代表氢原子、任选具有取代基的CV6烷基、任选具有取代基的C2_6烯基、任 选具有取代基的C2_6炔基、任选具有取代基的c3_8环烷基、任选具有取代基的c6_1(l芳基、任 选具有取代基的5 10元杂芳基、任选具有取代基的3 10元非芳香族杂环基、羟基、任 选具有取代基的Cp6烷氧基或任选具有取代基的C3_8环烷氧基；Y1代表下式表示的基团， 式中，R7及R8彼此独立地代表氢原子、卤原子、氰基、硝基、氨基、任选具有取代基的 C1^6烷基、任选具有取代基的c3_8环烷基、任选具有取代基的Ch6烷氧基、任选具有取代基 的CV6烷硫基、甲酰基、任选具有取代基的c2_7酰基、任选具有取代基的c2_7烷氧基羰基或 式-CONVdlVd2表示的基团，式中，Vdl及Vd2彼此独立地代表氢原子或任选具有取代基的Ch6 烷基；W1及W2彼此独立地代表任选具有取代基的碳原子或氮原子；R3及R4彼此独立地代表氢原子、任选具有取代基的CV6烷基、任选具有取代基的C2_6烯 基、任选具有取代基的C2_6炔基、任选具有取代基的c3_8环烷基、任选具有取代基的c2_7酰基 或任选具有取代基的C2_7烷氧基羰基；R5代表氢原子、任选具有取代基的CV6烷基、任选具有取代基的C2_6烯基、任选具有取 代基的c2_6炔基、任选具有取代基的C3_8环烷基、任选具有取代基的C6,芳基、任选具有取 代基的5 10元杂芳基或任选具有取代基的3 10元非芳香族杂环基。
59.根据权利要求58所述的药物组合物，其中，R1为任选具有取代基的Cp6烷基，所述 取代基为选自下组中的至少一种任选具有Cp6烷基的3 10元非芳香族杂环基、羟基、C^6 烷氧基、氨基、单-Cp6烷基氨基及二 -Cp6烷基氨基。
60.根据权利要求58所述的药物组合物，其中，R1为甲基或以下式中任一个表示的基团， 式中，Ra3代表甲基；Ral代表氢原子或羟基；Ra2代表甲氧基、乙氧基、I-吡咯烷基、I-哌 啶基、4-吗啉基、二甲基氨基或二乙基氨基。
61.根据权利要求58所述的药物组合物，其中，R1为甲基或2-甲氧基乙基。
62.根据权利要求58所述的药物组合物，其中，R2为氰基或以式-CONVallVa12表示的基 团，式中，Val1代表氢原子、任选具有取代基的Cp6烷基、任选具有取代基的C2_6烯基、任选具 有取代基的C2_6炔基、任选具有取代基的C3_8环烷基、任选具有取代基的C6_1(l芳基、任选具 有取代基的5 10元杂芳基或任选具有取代基的3 10元非芳香族杂环基，Val2代表氢原 子、任选具有取代基的Cp6烷基、任选具有取代基的C2_6烯基、任选具有取代基的C2_6炔基、 任选具有取代基的C3_8环烷基、任选具有取代基的C6,芳基、任选具有取代基的5 10元 杂芳基、任选具有取代基的3 10元非芳香族杂环基、羟基、任选具有取代基的Cp6烷氧基 或任选具有取代基的C3_8环烷氧基。
63.根据权利要求58所述的药物组合物，其中，R2为氰基或以式-CONHVa16表示的基团， 式中，Val6代表任选具有选自卤原子、氰基、羟基及Ch6烷氧基中的至少一种取代基的下述基 团氢原子、C1^6烷基、C3_8环烷基、Ch6烷氧基或c3_8环烷氧基。
64.根据权利要求58所述的药物组合物，其中，R2是以式-CONHVa17表示的基团，式中， Val7代表氢原子、C1^6烷基或Ch6烷氧基。
65.根据权利要求58所述的药物组合物，其中，R2是以式-CONHVa18表示的基团，式中，Val8代表氢原子、甲基或甲氧基。
66.根据权利要求58所述的药物组合物，其中，Y1是以下式表示的基团， 式中，R71代表氢原子或卤原子。
67.根据权利要求58所述的药物组合物，其中，R3及R4为氢原子。
68.根据权利要求58所述的药物组合物，其中，R5为任选具有选自卤原子及甲磺酰基 中的至少一种取代基的下述基团氢原子、C1^6烷基、C3_8环烷基或C6,芳基。
69.根据权利要求58所述的药物组合物，其中，R5为甲基、乙基或环丙基。
70.根据权利要求58所述的药物组合物，其中，通式(I)表示的化合物、或其药理学可 接受的盐、或它们的溶剂合物是选自下组中的至少一种化合物、或其药理学可接受的盐、或 它们的溶剂合物N- (4- (6-氰基-7- (2-甲氧基乙氧基)-4-喹啉基)氧-2-氟苯基)-N’ - (4-氟苯基)脲、N-(2-氯-4-((6-氰基-7-((1-甲基-4-哌啶基)甲氧基)-4_喹啉基)氧)苯 基)-N’ -环丙基脲、N- (4- ((6-氰基-7- (((2R) -3- ( 二乙基氨基)_2_羟基丙基)氧)_4_喹啉基)氧)苯 基)-N’ -(4-氟苯基)脲、N- (4- ((6-氰基-7- (((2R) -2-羟基-3- (1-吡咯烷基)丙基)氧)_4_喹啉基)氧)苯 基)-N’ -(4-氟苯基)脲、4- (3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲酰喹啉、4- (3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7- (2-甲氧基乙氧基)-6-氨甲酰喹啉、N6-环丙基-4- (3-氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲 酰喹啉、N6-(2-甲氧基乙基)-4-(3_氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7_甲氧 基-6-氨甲酰喹啉、N6- (2-氟乙基)-4- (3-氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-氨 甲酰喹啉、N6-甲氧基-4- (3-氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲 酰喹啉、N6-甲基-4- (3-氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲酰 喹啉、N6-乙基-4- (3-氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲酰 喹啉、4- (3-氟-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7- (2-甲氧基乙氧基)-6-氨甲酰喹啉、4- (3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7- (2-羟基乙氧基)-6-氨甲酰喹啉、4-(3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-((2S)-2，3-二羟基丙基)氧-6-氨 甲酰喹啉、4- (3-氯-4-(甲基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲酰喹啉、 4- (3-氯-4-(乙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲酰喹啉、 N6-甲氧基-4- (3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲酰 喹啉、4- (3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7- (2-乙氧基乙氧基)-6-氨甲酰喹啉、 4_ (4-((环丙基氨基)羰基)氨基苯氧基)-7-(2-甲氧基乙氧基)-6-氨甲酰喹啉、 N-(2-氟-4-((6-氨基甲酰基-7-甲氧基-4-喹啉基)氧)苯基)_N’ -环丙基脲、 N6-(2-羟基乙基)-4-(3_氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7_甲氧 基-6-氨甲酰喹啉、4- (3-氯-4- (1-丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲酰喹啉、4- (3-氯-4-(顺式-2-氟-环丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲酰喹 啉、N6-甲基-4-(3-氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-(2_甲氧基乙氧 基)-6-氨甲酰喹啉、N6-甲基-4- (3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲酰喹啉、4- (3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7- (2- (4-吗啉基)乙氧基)-6-氨甲酰 喹啉、4- (3-氯-4- (2-氟乙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲酰喹啉、 N6-((2R)四氢-2-呋喃基甲基)-4-(3_氯-4-(((甲基氨基)羰基)氨基)苯氧 基)-7-甲氧基-6-氨甲酰喹啉、4- (3-氟-4-(乙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲酰喹啉、 4- (3-氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7- ((2R) -2-羟基-3- (1-吡咯烷 基)丙氧基)-6-氨甲酰喹啉、N6-甲基-4-(3-氯-4-(((甲基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((2R)-3-二乙基氨 基-2-羟基丙氧基)-6-氨甲酰喹啉、N6-甲基-4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((2R)-3-二乙基氨 基-2-羟基丙氧基)-6-氨甲酰喹啉、N6-甲基-4-(3-氯-4-(((甲基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((2R)-2-羟 基-3-(1-吡咯烷基)丙氧基)-6-氨甲酰喹啉、N6-甲基-4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((2R)-2-羟 基-3-(1-吡咯烷基)丙氧基)-6-氨甲酰喹啉、N6-甲基-4-(3-氯-4-(((甲基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((1_甲基-4-哌啶 基)甲氧基)-6-氨甲酰喹啉、N6-甲基-4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((1_甲基-4-哌啶 基)甲氧基)-6-氨甲酰喹啉、N-(4-(6-氰基-7-(2-甲氧基乙氧基)-4-喹啉基)氧-2-氟苯基)-N’ -环丙基脲、 N-(4-(6-氰基-7-(3-(4-吗啉基)丙氧基)-4-喹啉基)氧苯基)-N’ _(3_(甲磺酰 基)苯基)脲、4- (4-((环丙基氨基)羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲酰喹啉、 4_(3-氟-4-((2-氟乙基氨基)羰基)氨基苯氧基)-7_甲氧基-6-氨甲酰喹啉、 N6-(2-乙氧基乙基)-4-(3_氯-4-(((甲基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7_甲氧 基-6-氨甲酰喹啉、4-(4-(3-乙基脲基)-3-氟-苯氧基)-7-甲氧基喹啉-6-羧酸(2-氰基乙基)酰胺 以及 N-(4-(6-(2-氰基乙基)氨基甲酰基-7-甲氧基-4-喹啉基)氧-2-氟苯基)-N’-环 丙基脲。
71.根据权利要求58所述的药物组合物，其中，以通式(I)表示的化合物、或其药理学 可接受的盐、或它们的溶剂合物是选自下组中的至少一种化合物、或其药理学可接受的盐、 或它们的溶剂合物4- (3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲酰喹啉、 4- (3-氯-4-(乙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲酰喹啉、 N6-甲氧基-4- (3-氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲 酰喹啉、4- (3-氯-4-(甲基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲酰喹啉 以及N6-甲氧基-4- (3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲酰 喹啉。
72.根据权利要求58所述的药物组合物，其中，以通式(I)表示的化合物、或其药理学 可接受的盐、或它们的溶剂合物是4-(3_氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7_甲氧 基-6-氨甲酰喹啉、或其药理学可接受的盐、或它们的溶剂合物。
73.根据权利要求58所述的药物组合物，其中，以通式(I)表示的化合物、或其药理学 可接受的盐、或它们的溶剂合物是4-(3_氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7_甲氧 基-6-氨甲酰喹啉的甲磺酸盐。
74.根据权利要求58所述的药物组合物，其中，抗肿瘤性钼络合物是顺钼、卡钼、奈达 钼、折尼钼、恩洛钼、洛钼、奥马钼、乐钼、司钼、奥沙利钼、米钼或螺钼。
75.根据权利要求58所述的药物组合物，其中，抗肿瘤性钼络合物是顺钼或卡钼。
76.根据权利要求58 75中任一项所述的药物组合物，其中，所述药物组合物是癌治 疗用药物组合物。
77.一种癌的治疗方法，其特征在于，同时或分别对患者施用有效量的下述(i)和下述 (ii)，其中， (i)是通式(I)表示的化合物、或其药理学可接受的盐、或它们的溶剂合物， ( )是抗肿瘤性钼络合物， 通式(I) 式(I)中，R1代表式-V1-V2-V3表示的基团，其中，V1代表任选具有取代基的Ch6亚 烷基，V2代表单键或氧原子、硫原子、羰基、亚磺酰基、磺酰基、式-CONR6-表示的基团、 式-SO2NR6-表示的基团、式-NR6SO2-表示的基团、式-NR6CO-表示的基团或式-NR6-表示的 基团，式中，R6代表氢原子、任选具有取代基的CV6烷基或任选具有取代基的C3_8环烷基，V3 代表氢原子、任选具有取代基的Cp6烷基、任选具有取代基的C2_6烯基、任选具有取代基的 C2_6炔基、任选具有取代基的C3_8环烷基、任选具有取代基的C6_1(l芳基、任选具有取代基的 5 10元杂芳基或任选具有取代基的3 10元非芳香族杂环基；R2代表氰基、任选具有取代基的CX烷氧基、羧基、任选具有取代基的C2_7烷氧基羰基或 式-CONVallVa12表示的基团，其中，Val1代表氢原子、任选具有取代基的Cp6烷基、任选具有取 代基的C2_6烯基、任选具有取代基的C2_6炔基、任选具有取代基的C3_8环烷基、任选具有取代 基的C6,芳基、任选具有取代基的5 10元杂芳基或任选具有取代基的3 10元非芳香 族杂环基，Val2代表氢原子、任选具有取代基的Cp6烷基、任选具有取代基的C2_6烯基、任选 具有取代基的C2_6炔基、任选具有取代基的C3_8环烷基、任选具有取代基的C6,芳基、任选 具有取代基的5 10元杂芳基、任选具有取代基的3 10元非芳香族杂环基、羟基、任选 具有取代基的Cp6烷氧基或任选具有取代基的C3_8环烷氧基； Y1代表下式表示的基团， 式中，R7及R8彼此独立地代表氢原子、卤原子、氰基、硝基、氨基、任选具有取代基的 C1^6烷基、任选具有取代基的c3_8环烷基、任选具有取代基的Ch6烷氧基、任选具有取代基 的CV6烷硫基、甲酰基、任选具有取代基的c2_7酰基、任选具有取代基的c2_7烷氧基羰基或 式-CONVdlVd2表示的基团，式中，Vdl及Vd2彼此独立地代表氢原子或任选具有取代基的Ch6 烷基；W1及W2彼此独立地代表任选具有取代基的碳原子或氮原子；R3及R4彼此独立地代表氢原子、任选具有取代基的CV6烷基、任选具有取代基的C2_6烯 基、任选具有取代基的C2_6炔基、任选具有取代基的c3_8环烷基、任选具有取代基的c2_7酰基 或任选具有取代基的C2_7烷氧基羰基；R5代表氢原子、任选具有取代基的CV6烷基、任选具有取代基的C2_6烯基、任选具有取 代基的c2_6炔基、任选具有取代基的C3_8环烷基、任选具有取代基的C6,芳基、任选具有取 代基的5 10元杂芳基或任选具有取代基的3 10元非芳香族杂环基。
78.根据权利要求77所述的癌的治疗方法，其中，R1为任选具有取代基的Cp6烷基，所 述取代基为选自下组中的至少一种任选具有CV6烷基的3 10元非芳香族杂环基、羟基、 (V6烷氧基、氨基、单-CV6烷基氨基及二 -Cu烷基氨基。
79.根据权利要求77所述的癌的治疗方法，其中，R1为甲基或以下式中任一个表示的基团， 式中，Ra3代表甲基；Ral代表氢原子或羟基；Ra2代表甲氧基、乙氧基、I-吡咯烷基、I-哌 啶基、4-吗啉基、二甲基氨基或二乙基氨基。
80.根据权利要求77所述的癌的治疗方法，其中，R1为甲基或2-甲氧基乙基。
81.根据权利要求77所述的癌的治疗方法，其中，R2为氰基或式-CONVallVa12表示的基 团，式中，Val1代表氢原子、任选具有取代基的Cp6烷基、任选具有取代基的C2_6烯基、任选具 有取代基的C2_6炔基、任选具有取代基的C3_8环烷基、任选具有取代基的C6_1(l芳基、任选具 有取代基的5 10元杂芳基或任选具有取代基的3 10元非芳香族杂环基，Val2代表氢原 子、任选具有取代基的Cp6烷基、任选具有取代基的C2_6烯基、任选具有取代基的C2_6炔基、 任选具有取代基的C3_8环烷基、任选具有取代基的C6,芳基、任选具有取代基的5 10元 杂芳基、任选具有取代基的3 10元非芳香族杂环基、羟基、任选具有取代基的Cp6烷氧基 或任选具有取代基的C3_8环烷氧基。
82.根据权利要求77所述的癌的治疗方法，其中，R2为氰基或以式-CONHVa16表示的基 团，式中，Val6代表任选具有选自卤原子、氰基、羟基及CV6烷氧基中的至少一种取代基的氢 原子、Cp6烷基、C3_8环烷基、Cp6烷氧基或C3_8环烷氧基。
83.根据权利要求77所述的癌的治疗方法，其中，R2是以式-CONHVa17表示的基团，式 中，Val7代表氢原子、CV6烷基或Cp6烷氧基。
84.根据权利要求77所述的癌的治疗方法，其中，R2是以式-CONHVa18表示的基团，式 中，Val8代表氢原子、甲基或甲氧基。
85.根据权利要求77所述的癌的治疗方法，其中，Y1是以下式表示的基团， 式中，R71代表氢原子或卤原子。
86.根据权利要求77所述的癌的治疗方法，其中，R3及R4为氢原子。
87.根据权利要求77所述的癌的治疗方法，其中，R5为任选具有选自卤原子及甲磺酰 基中的至少一种取代基的下述基团氢原子、CV6烷基、C3_8环烷基或C6,芳基。
88.根据权利要求77所述的癌的治疗方法，其中，R5为甲基、乙基或环丙基。
89.根据权利要求77所述的癌的治疗方法，其中，以通式(I)表示的化合物、或其药理 学可接受的盐、或它们的溶剂合物是是选自下组中的至少一种化合物、或其药理学可接受 的盐、或它们的溶剂合物N- (4- (6-氰基-7- (2-甲氧基乙氧基)-4-喹啉基)氧-2-氟苯基)-N’ - (4-氟苯基)脲、N-(2-氯-4-((6-氰基-7-((1-甲基-4-哌啶基)甲氧基)-4_喹啉基)氧)苯 基)-N’ -环丙基脲、N- (4- ((6-氰基-7- (((2R) -3- ( 二乙基氨基)~2~羟基丙基)氧)_4_喹啉基)氧)苯基)-N’ -(4-氟苯基)脲、N- (4- ((6-氰基-7- (((2R) -2-羟基-3- (1-吡咯烷基)丙基)氧)_4_喹啉基)氧)苯 基)-N’ -(4-氟苯基)脲、4- (3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲酰喹啉、 4-(3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-(2-甲氧基乙氧基)-6-氨甲酰喹啉、 N6-环丙基-4- (3-氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲 酰喹啉、N6-(2-甲氧基乙基)-4-(3_氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7_甲氧 基-6-氨甲酰喹啉、N6- (2-氟乙基)-4- (3-氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-氨 甲酰喹啉、N6-甲氧基-4- (3-氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲 酰喹啉、N6-甲基-4- (3-氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲酰 喹啉、N6-乙基-4- (3-氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲酰 喹啉、4_ (3-氟-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-(2-甲氧基乙氧基)-6-氨甲酰喹啉、 4- (3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7- (2-羟基乙氧基)-6-氨甲酰喹啉、 4-(3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-((2S)-2，3-二羟基丙基)氧-6-氨 甲酰喹啉、4- (3-氯-4-(甲基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲酰喹啉、 4- (3-氯-4-(乙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲酰喹啉、 N6-甲氧基-4- (3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲酰 喹啉、4- (3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7- (2-乙氧基乙氧基)-6-氨甲酰喹啉、 4_ (4-((环丙基氨基)羰基)氨基苯氧基)-7-(2-甲氧基乙氧基)-6-氨甲酰喹啉、 N-(2-氟-4-((6-氨基甲酰基-7-甲氧基-4-喹啉基)氧)苯基)_N’ -环丙基脲、 N6-(2-羟基乙基)-4-(3_氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7_甲氧 基-6-氨甲酰喹啉、4- (3-氯-4- (1-丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲酰喹啉、4- (3-氯-4-(顺式-2-氟-环丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲酰喹啉、N6-甲基-4-(3-氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-(2_甲氧基乙氧 基)-6-氨甲酰喹啉、N6-甲基-4- (3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲酰喹啉、4- (3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7- (2- (4-吗啉基)乙氧基)-6-氨甲酰喹啉、4-(3-氯-4-(2-氟乙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7_甲氧基-6-氨甲酰喹啉、N6-((2R)四氢-2-呋喃基甲基)-4-(3_氯-4-(((甲基氨基)羰基)氨基)苯氧 基)-7-甲氧基-6-氨甲酰喹啉、4- (3-氟-4-(乙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲酰喹啉、 4- (3-氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7- ((2R) -2-羟基-3- (1-吡咯烷 基)丙氧基)-6-氨甲酰喹啉、N6-甲基-4-(3-氯-4-(((甲基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((2R)-3-二乙基氨 基-2-羟基丙氧基)-6-氨甲酰喹啉、N6-甲基-4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((2R)-3-二乙基氨 基-2-羟基丙氧基)-6-氨甲酰喹啉、N6-甲基-4-(3-氯-4-(((甲基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((2R)-2-羟 基-3-(1-吡咯烷基)丙氧基)-6-氨甲酰喹啉、N6-甲基-4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((2R)-2-羟 基-3-(1-吡咯烷基)丙氧基)-6-氨甲酰喹啉、N6-甲基-4-(3-氯-4-(((甲基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((1_甲基-4-哌啶 基)甲氧基)-6-氨甲酰喹啉、N6-甲基-4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((1_甲基-4-哌啶 基)甲氧基)-6-氨甲酰喹啉、N-(4-(6-氰基-7-(2-甲氧基乙氧基)-4-喹啉基)氧-2-氟苯基)-N’ -环丙基脲、 N-(4-(6-氰基-7-(3-(4-吗啉基)丙氧基)-4-喹啉基)氧苯基)-N’ -(3-(甲磺酰 基)苯基)脲、4- (4-((环丙基氨基)羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲酰喹啉、 4_(3-氟-4-((2-氟乙基氨基)羰基)氨基苯氧基)-7_甲氧基-6-氨甲酰喹啉、 N6-(2-乙氧基乙基)-4-(3_氯-4-(((甲基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7_甲氧 基-6-氨甲酰喹啉、4-(4-(3-乙基脲基)-3-氟-苯氧基)-7-甲氧基喹啉-6-羧酸(2-氰基乙基)酰 以及N-(4-(6-(2-氰基乙基)氨基甲酰基-7-甲氧基-4-喹啉基)氧-2-氟苯基)-N’-环 丙基脲。
90.根据权利要求77所述的癌的治疗方法，其中，以通式(I)表示的化合物、或其药理 学可接受的盐、或它们的溶剂合物是选自下组中的至少一种化合物、或其药理学可接受的 盐、或它们的溶剂合物4- (3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲酰喹啉、 4- (3-氯-4-(乙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲酰喹啉、 N6-甲氧基-4- (3-氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲 酰喹啉、4- (3-氯-4-(甲基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲酰喹啉 以及N6-甲氧基-4- (3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲酰 喹啉。
91.根据权利要求77所述的癌的治疗方法，其中，以通式(I)表示的化合物、或其药理 学可接受的盐、或它们的溶剂合物是4-(3_氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7_甲 氧基-6-氨甲酰喹啉、或其药理学可接受的盐、或它们的溶剂合物。
92.根据权利要求77所述的癌的治疗方法，其中，以通式(I)表示的化合物、或其药理 学可接受的盐、或它们的溶剂合物是4-(3_氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7_甲 氧基-6-氨甲酰喹啉的甲磺酸盐。
93.根据权利要求77所述的癌的治疗方法，其中，抗肿瘤性钼络合物是顺钼、卡钼、奈 达钼、折尼钼、恩洛钼、洛钼、奥马钼、乐钼、司钼、奥沙利钼、米钼或螺钼。
94.根据权利要求77所述的癌的治疗方法，其中，抗肿瘤性钼络合物是顺钼或卡钼。
95.以通式(I)表示的化合物、或其药理学可接受的盐、或它们的溶剂合物在制造所述 化合物、或其药理学可接受的盐、或它们的溶剂合物与抗肿瘤性钼络合物组合而成的药物 组合物中的用途，通式(I) 式(I)中，R1代表式-V1-V2-V3表示的基团，其中，V1代表任选具有取代基的Ch6亚 烷基，V2代表单键或氧原子、硫原子、羰基、亚磺酰基、磺酰基、式-CONR6-表示的基团、 式-SO2NR6-表示的基团、式-NR6SO2-表示的基团、式-NR6CO-表示的基团或式-NR6-表示的 基团，式中，R6代表氢原子、任选具有取代基的CV6烷基或任选具有取代基的C3_8环烷基，V3 代表氢原子、任选具有取代基的Cp6烷基、任选具有取代基的C2_6烯基、任选具有取代基的 C2_6炔基、任选具有取代基的C3_8环烷基、任选具有取代基的C6_1(l芳基、任选具有取代基的 5 10元杂芳基或任选具有取代基的3 10元非芳香族杂环基；R2代表氰基、任选具有取代基的CV6烷氧基、羧基、任选具有取代基的C2_7烷氧基羰基 或式-CONVallVa12表示的基团，式中，Val1代表氢原子、任选具有取代基的Cp6烷基、任选具有 取代基的C2_6烯基、任选具有取代基的C2_6炔基、任选具有取代基的C3_8环烷基、任选具有取 代基的C6,芳基、任选具有取代基的5 10元杂芳基或任选具有取代基的3 10元非芳 香族杂环基，Val2代表氢原子、任选具有取代基的CV6烷基、任选具有取代基的C2_6烯基、任 选具有取代基的C2_6炔基、任选具有取代基的c3_8环烷基、任选具有取代基的c6_1(l芳基、任 选具有取代基的5 10元杂芳基、任选具有取代基的3 10元非芳香族杂环基、羟基、任 选具有取代基的Cp6烷氧基或任选具有取代基的C3_8环烷氧基；Y1代表下式表示的基团， 或式中，R7及R8彼此独立地代表氢原子、卤原子、氰基、硝基、氨基、任选具有取代基的 C1^6烷基、任选具有取代基的c3_8环烷基、任选具有取代基的Ch6烷氧基、任选具有取代基 的CV6烷硫基、甲酰基、任选具有取代基的c2_7酰基、任选具有取代基的c2_7烷氧基羰基或 式-CONVdlVd2表示的基团，式中，Vdl及Vd2彼此独立地代表氢原子或任选具有取代基的Ch6 烷基；W1及W2彼此独立地代表任选具有取代基的碳原子或氮原子；R3及R4彼此独立地代表氢原子、任选具有取代基的CV6烷基、任选具有取代基的C2_6烯 基、任选具有取代基的C2_6炔基、任选具有取代基的c3_8环烷基、任选具有取代基的c2_7酰基 或任选具有取代基的C2_7烷氧基羰基； R5代表氢原子、任选具有取代基的CV6烷基、任选具有取代基的C2_6烯基、任选具有取 代基的c2_6炔基、任选具有取代基的C3_8环烷基、任选具有取代基的C6,芳基、任选具有取 代基的5 10元杂芳基或任选具有取代基的3 10元非芳香族杂环基。
96.用于下述药物组合物的以通式(I)表示的化合物、或其药理学可接受的盐、或它们 的溶剂合物，所述药物组合物是以通式(I)表示的化合物、或其药理学可接受的盐、或它们 的溶剂合物与抗肿瘤性钼络合物组合而成的， 通式(I) 式(I)中，R1代表式-V1-V2-V3表示的基团，其中，V1代表任选具有取代基的Ch6亚 烷基，V2代表单键或氧原子、硫原子、羰基、亚磺酰基、磺酰基、式-CONR6-表示的基团、 式-SO2NR6-表示的基团、式-NR6SO2-表示的基团、式-NR6CO-表示的基团或式-NR6-表示的 基团，式中，R6代表氢原子、任选具有取代基的CV6烷基或任选具有取代基的C3_8环烷基，V3 代表氢原子、任选具有取代基的Cp6烷基、任选具有取代基的C2_6烯基、任选具有取代基的 C2_6炔基、任选具有取代基的C3_8环烷基、任选具有取代基的C6_1(l芳基、任选具有取代基的 5 10元杂芳基或任选具有取代基的3 10元非芳香族杂环基；R2代表氰基、任选具有取代基的CV6烷氧基、羧基、任选具有取代基的C2_7烷氧基羰基 或式-CONVallVa12表示的基团，式中，Val1代表氢原子、任选具有取代基的Cp6烷基、任选具有 取代基的C2_6烯基、任选具有取代基的C2_6炔基、任选具有取代基的C3_8环烷基、任选具有取 代基的C6,芳基、任选具有取代基的5 10元杂芳基或任选具有取代基的3 10元非芳 香族杂环基，Val2代表氢原子、任选具有取代基的CV6烷基、任选具有取代基的C2_6烯基、任 选具有取代基的C2_6炔基、任选具有取代基的c3_8环烷基、任选具有取代基的c6_1(l芳基、任 选具有取代基的5 10元杂芳基、任选具有取代基的3 10元非芳香族杂环基、羟基、任 选具有取代基的Cp6烷氧基或任选具有取代基的C3_8环烷氧基； Y1代表下式表示的基团， 式中，R7及R8彼此独立地代表氢原子、卤原子、氰基、硝基、氨基、任选具有取代基的 C1^6烷基、任选具有取代基的c3_8环烷基、任选具有取代基的Ch6烷氧基、任选具有取代基 的CV6烷硫基、甲酰基、任选具有取代基的c2_7酰基、任选具有取代基的c2_7烷氧基羰基或 式-CONVdlVd2表示的基团，式中，Vdl及Vd2彼此独立地代表氢原子或任选具有取代基的Ch6 烷基；W1及W2彼此独立地代表任选具有取代基的碳原子或氮原子；R3及R4彼此独立地代表氢原子、任选具有取代基的CV6烷基、任选具有取代基的C2_6烯 基、任选具有取代基的C2_6炔基、任选具有取代基的c3_8环烷基、任选具有取代基的c2_7酰基 或任选具有取代基的C2_7烷氧基羰基；R5代表氢原子、任选具有取代基的CV6烷基、任选具有取代基的C2_6烯基、任选具有取 代基的c2_6炔基、任选具有取代基的C3_8环烷基、任选具有取代基的C6,芳基、任选具有取 代基的5 10元杂芳基或任选具有取代基的3 10元非芳香族杂环基。
全文摘要
本发明的目的在于提供显示优异抗肿瘤效果的药物组合物及癌症治疗方法。4-(3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-氨甲酰喹啉及其类似化合物、或其药理学可接受的盐、或它们的溶剂合物通过与抗肿瘤性铂络合物组合使用，可显示出优异的抗肿瘤效果。
文档编号A61K31/282GK101848895SQ20088011501
公开日2010年9月29日 申请日期2008年11月7日 优先权日2007年11月9日
发明者山本裕之 申请人:卫材R&D管理有限公司