专利名称：：一种组合物及其制备方法和应用的制作方法
技术领域：
：本发明属于中药及保健食品领域，涉及一种组合物及其制备方法和应用。
背景技术：
：葛根为豆科植物Puerarialobata(Wild.)Ohwi的根，味甘辛，性平，归脾胃经，属发散风热药，具解肌退热，透发斑疹，鼓舞卫气，生津止渴，升阳止泻及消渴的要药。明朝兰茂《滇南本草》载"葛解酒醒脾，酒毒酒痢，吐血呕血，消毒，解酒毒"。人参是常用的滋补性中药，具有增强免疫功能，抵抗有害因素的损害，强心，抗疲劳，减少脂质过氧化物生成等作用。谷氨酰胺是体内含量丰富的非必需氨基酸，是合成许多生物分子的前体物质，具有改善机体代谢、氮平衡、促进蛋白质合成、增加淋巴细胞总数、改善机体免疫状况、维持肠道功能的效果。维生素C在体内参与多种反应，具有减少毛细血管通透性，促进抗体生成，增强机体解毒功能等多种作用。目前市场上还没有以葛根、人参、谷氨酰胺、维生素C为主要成分发挥益肝作用的组合物。
发明内容本发明的目的是提供一种具有益肝作用的组合物。本发明另一个目的是提供上述组合物的制备方法。.本发明还有一个目的是提供上述组合物在制备益肝药或益肝保健品中的应用。本发明的目的是通过下列技术措施实现的一种组合物，该组合物含有下列重量比的组分葛根提取物维生素C:人参提取物L-谷氨酰胺为4050:2030:1020:10~20。所述的组合物，该组合物含有下列重量比的组分葛根提取物维生素C:人参提取物L-谷氨酰胺为45:25:15:15。所述的组合物，其中葛根提取物是通过下列方法制备得到取葛根粉碎，加水煮沸浸提23次，每次加水量为葛根重量的5~10倍，每次1~2小时，提取液合并，减压浓縮，干燥得葛根提取物；或者采用市售产品，市售葛根提取物质量标准为:项目指标葛根素，％8.0水分，％10.0灰分，％7.0重金属(以Pb计)，mg/kg10.0菌落总数，cfli/g1000所述的组合物，其中人参提取物是通过下列方法制备得到取人参粉碎，加水煮沸浸提2~3次，每次加水量为人参重量的5~10倍，每次1~2小时，提取液合并，减压浓縮，干燥得人参提取物；或者采用市售产品，市售人参提取物质量标准为项目指标人参皂甙，％20.0水分，％10.0灰分，％7.0重金属(以Pb计)，mg/kg10.0菌落总数，cfWg1000所述组合物的制备方法，包括下列步骤按所述组分的重量比取葛根提取物、维生素C、人参提取物及L-谷氨酰胺，葛根提取物、人参提取物高温干热灭菌后与维生素C、L-谷氨酰胺混匀，制成所需剂型。所述组合物在制备益肝药或益肝保健品中的应用。人体推荐摄入量为内容物净重1400mg/人/日(按实施例2制剂计算)。本发明的有益效果本发明提供的组合物具有益肝作用，可用于制备益肝药或益肝保健品。本发明组合物的药理效果以下实验采用本发明组合物按实施例2制备。一、本发明组合物对酒精性肝损伤的辅助保护作用健康雌性KM种二级小鼠50只，体重1822g，按体重随机分为5组，每组10只。设117、233、700mg/kg/d三个样品剂量组、一个空白对照组、一个模型对照组，样品剂量组受试物用双蒸水配制，空白对照组和模型对照组给予双蒸水，各组每日以20ml/kgb.wt的量经口灌胃，连续30d。模型对照组和样品剂量组最后一次给予受试物后20min，一次灌胃给予50%乙醇13ml/kgb.wt,空白对照组给双蒸水，禁食16h后处死动物进行各项生化指标测定和肝脏病理组织学检查。实验结果1、样品对动物体重的影响，见表l。表l、各组小鼠的初始体重和终末体重(；±S)<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>注各组初始体重经ANOVA得p-0.99，终末体重经ANOVA得p=0.598由表1可见，实验前后各组小鼠体重均无显著性差异(p>0.05)，提示样品对小鼠体重的增长无明显影响。2、样品对小鼠肝匀浆中丙二醛(MDA)含量的影响表2、样品对小鼠肝匀浆中丙二醛(MDA)含量的影响(；±s)<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>注各组数据经ANOVA得p<0.001由表2可见，模型对照组小鼠肝匀浆中MDA含量增高，与空白对照组相比有极显著差异(pO.Ol),表明建模成功。样品低、中、高剂量组小鼠肝匀浆中MDA与模型对照组相比降低，低、中剂量组具有极显著性差异(p<0.01)，说明该样品可降低酒精性肝损伤小鼠肝匀浆中MDA含量。3、样品对小鼠肝匀浆中还原型谷胱甘肽(GSH)含量的影响表3、样品对小鼠肝匀浆中还原型谷胱甘肽(GSH)含量的影响(5土s)<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>注各组数据经对数变换后做ANOVA得p<0.001由表4可见，模型对照组小鼠肝匀浆中TG含量增高，与空白对照组相比有极显著差异(p<0.01)，表明建模成功。样品各剂量组小鼠肝匀浆中TG与模型对照组相比降低，高、中、低剂量组分别具有显著性和极显著性差异(p<0.05，p<0.01)，说明该样品可降低酒精性肝损伤小鼠肝匀浆中TG含量。5、样品对小鼠肝脏组织病理学变化的影响表5、样品对小鼠肝脏组织病理学变化的影响(只)<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>注各组数据以Kruskal-Wallis法秩和检验得pO.OOl由表5可见，模型对照组各小鼠均出现不同程度的肝细胞脂肪变性，与空白对照组相比有极显著差异(pO.Ol)，表明建模成功。样品各剂量组小鼠与模型对照组相比肝细胞脂肪变性程度略有减轻但无显著性差异(p>0.01)，说明该样品各剂量组均不能减轻酒精性肝损伤小鼠肝细胞脂肪变性的程度。小结该样品实验结果中肝脏MDA、GSH和TG含量三项指标均为阳性，表明该样品对酒精性肝损伤具有辅助保护作用。二、本发明组合物毒性试验1、急性毒性试验选用清洁级SD健康大鼠20只，雌雄各10只，体重180200g。试验前动物禁食不禁水16小时，以剂量为21500mg/kg.bw灌胃，大鼠最大灌胃量为25ml/kg.bw，因灌胃量较大，一日内2次灌胃，每次间隔4小时。连续观察14天，记录中毒表现及死亡情况。观察期间，大鼠体重无影响，各组动物饮食和活动正常，生长良好，未见任何中毒表现，无死亡。故本发明组合物的雌雄大鼠急性经口LD5o>21500mg/kg，属无毒类。2、遗传毒性试验Ames试验、小鼠骨髓PCE微核试验和小鼠精子畸变试验结果均为阴性。3、30天喂养试验连续30d给予大鼠本发明组合物699、1515、2333mg/kg.bw(相当于人体推荐量的30、65、100倍)，试验动物一般情况良好、体重、食物利用率、脏器重量、脏器系数均无异常改变。血常规及生化指标结果显示，各项指标均在正常范围，脏器病理组织学检查均未见与样品有关的病理改变。三、本发明组合物对人体酒精浓度的影响IO名志愿者，男性，40-50周岁之间，于某日下午4:OO饮用100ml52度白酒，10分钟后，用酒精测试仪测定其体内酒精浓度(ppm):分别为68.5、69.3、84.6、87.2、103.5、59.4、68.7、77.9、90.3、95.2。平均80.46。—周后，再次实验。下午3:30服用1400mg样品，下午4:00饮用100ml52度白酒，IO分钟后，用酒精测试仪测定其体内酒精浓度分别为67.2、65.4、70.7、79.3、82.0、59.3、69.2、70.3、80.5、88.7。平均73.26，较一周前降低8.95%。具体实施例方式以下通过实施例对本发明作进一步的阐述。一般性说明-1、本发明实施例中采用的葛根提取物是根据下列方法制备得到的取葛根粉碎，加水煮沸浸提2~3次，每次加水量为葛根重量的5~10倍，每次1~2小时，提取液合并，减压浓縮，干燥得葛根提取物；或者采用市售产品，市售葛根提取物质量标准为-项目指标葛根素，％8.0水分，％10.0灰分，％7.0重金属(以Pb计)，mg/kg10.0菌落总数，cfu/g10002、本发明实施例中采用的人参提取物是根据下列方法制备得到的取人参粉碎，加水煮沸浸提2~3次，每次加水量为人参重量的5~10倍，每次12小时，提取液合并，减压浓縮，干燥得人参提取物；或者采用市售产品，市售人参提取物质量标准为-项目指标人参皂甙，％20.0水分，％10.0灰分，％7.0重金属(以Pb计)，mg/kg10.0菌落总数，cfWg1000实施例1取葛根提取物50g,维生素C20g，人参提取物10g，L-谷氨酰胺20g。制备方法将葛根提取物、人参提取物高温干热灭菌(120°C，1.5小时)后冷却至室温，与维生素C、L-谷氨酰胺混匀，加入淀粉50g，压片，制成片剂。实施例2取葛根提取物45g,维生素C25g，人参提取物15g，L-谷氨酰胺15g。制备方法将葛根提取物、人参提取物高温干热灭菌U20'C，1.5小时)后冷却至室温，与维生素C、L-谷氨酰胺混匀，胶囊灌装，制成胶囊剂。实施例3取葛根提取物40g,维生素C30g，人参提取物15g，L-谷氨酰胺15g。制备方法将葛根提取物、人参提取物高温干热灭菌U20'C，1.5小时)后冷却至室温，与维生素C、L-谷氨酰胺混匀，加入糊精100g，制成颗粒剂。实施例4取葛根提取物45g，维生素C25g，人参提取物20g，L-谷氨酰胺10g。制备方法将葛根提取物、人参提取物高温干热灭菌U2(TC，1.5小时)后冷却至室温，与维生素C、L-谷氨酰胺混匀，加水溶解，定容至1000ml，灌装10ml，制成口服液。权利要求1、一种组合物，其特征在于含有下列重量比的组分葛根提取物∶维生素C∶人参提取物∶L-谷氨酰胺为40～50∶20～30∶10～20∶10～20。2、根据权利要求1所述的组合物，其特征在于含有下列重量比的组分葛根提取物维生素C:人参提取物L-谷氨酰胺为45:25:15:15。3、根据权利要求1或2所述的组合物，其特征在于葛根提取物是通过下列方法制备得到取葛根粉碎，加水煮沸浸提2~3次，每次加水量为葛根重量的5~10倍，每次1~2小时，提取液合并，减压浓縮，干燥得葛根提取物或者采用市售产品，市售葛根提取物质量标准为项目指标葛根素，％8.0水分，％10.0灰分，％7.0重金属(以Pb计)，mg/kg10.0菌落总数，cfu/g10004、根据权利要求1或2所述的组合物，其特征在于人参提取物是通过下列方法制备得到取人参粉碎，加水煮沸浸提23次，每次加水量为人参重量的5~10倍，每次1~2小时，提取液合并，减压浓缩，干燥得人参提取物；或者采用市售产品，市售人参提取物质量标准为项目指标人参皂甙，％20.0水分，％10.0灰分，％7.0重金属(以Pb计)，mg/kg10.0菌落总数，cfti/g10005、如权利要求1或2所述组合物的制备方法，其特征在于包括下列步骤按所述组分的重量比取葛根提取物、维生素C、人参提取物及L-谷氨酰胺，葛根提取物、人参提取物高温干热灭菌后与维生素C、L-谷氨酰胺混匀，制成所需剂型。6、权利要求l或2所述组合物在制备益肝药或益肝保健品中的应用。全文摘要本发明属于中药及保健食品领域，公开了一种组合物及其制备方法和应用。该组合物含有下列重量比的组分葛根提取物∶维生素C∶人参提取物∶L-谷氨酰胺为40～50∶20～30∶10～20∶10～20。该组合物具有益肝作用，可用于制备益肝药或益肝保健品。文档编号A61K31/185GK101524399SQ20091003034公开日2009年9月9日申请日期2009年3月19日优先权日2009年3月19日发明者敏冯,鹏冯,建沈,王连安,钱一帆申请人:南京中科集团股份有限公司