专利名称：一种治疗急慢性粒细胞白血病的药物组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及医药技术领域，特别是涉及含有卫矛醇的治疗白血病的药物组合物。
背景技术：
慢性粒细胞白血病，简称慢粒，为慢性白血病中最常见一种类型。慢粒起病缓慢， 早期多无明显症状，往往在体格检查或其他疾病就诊时偶然发现脾肿大或白细胞异常而获 得确诊。在我国，慢性白血病中以慢粒最为常见，患者年龄在30-40岁者居多，20岁以下罕 见。慢粒在临床上可分为慢性期，加速期及急变期。病人出现急性白血病的临床及血液等 表现，称之为慢粒急变。多数患者中数生存期为3-4年。慢粒发生急变后预后极差。临床 表现1.起病缓慢，部分病人早期可以没有任何症状。2.乏力低热、多汗或盗汗，体重减 轻。3.最突出体征为脾肿大，往往为巨脾，肝脏常有中度肿大，浅表淋巴结多不肿大。4.胸 骨下部压痛。5.急变期表现同急性白血病。临床表现无症状或有低热、乏力、多汗、体重 减轻等症状；(2)血象白细胞计数增高，主要为中性中晚幼和杆状粒细胞，原始细胞(I型 +11型)< 5-10%，嗜酸粒细胞和嗜碱粒细胞增多，可有少量有核红细胞。(3)骨髓象增 生明显至极度活跃，以粒系增生为主，中、晚幼粒和杆状核粒细胞增多，原始细胞(I型+11 型)彡10%。(4)染色体有Ph染色体。(5)CFU-GM培养集落或集簇较正常明显增加。 2.加速期具下列之二者，可考虑为本期。(1)不明原因的发热、贫血、出血加重和或骨骼疼 痛。(2)脾脏进行性肿大。(3)不是因药物引起的血小板进行性降低或增高。(4)原始细 胞(I型+11型)在血中及/或骨髓中> 10%。(5)外周血嗜碱粒细胞>20%。(6)骨髓 中有显著的胶原纤维增生。(7)出现Ph以外的其他染色体异常。(8)对传统的抗慢粒药物 治疗无效。(9)CFU-GM增殖和分化缺陷，集簇增多，集簇和集落的比值增高。3.急变期具 下列之一者可诊断为本期。(1)原始细胞(I型+11型)或原淋+幼淋，或原单+幼单在外 周血或骨髓中>=20%。(2)外周血中原始粒+早幼粒细胞>=30%。(3)骨髓中原始粒 +早幼粒细胞>=50%。(4)有髓外原始细胞浸润。(5)CFU-GM培养呈小簇生长或不生长。
发明内容
本发明的目的在于提供一种治愈慢性粒细胞白血病的药物组合物。本发明的技术 内容通过下列方案予以实施一种治疗白血病的药物组合物，其特征在于，该组合物是由天然牛黄10-100份， 雄黄30-80份、黄芪30-80份、牵牛子15-80份、丹参15-80份、天然麝香15-50份、元参 10-50份原料药制成。本发明优选的药物组合物，其特征在于该组合物是由天然牛黄10-80份，雄黄 30-50份、黄芪30-50份、牵牛子15-50份、丹参15-50份、天然麝香15-50份、元参10-30份 原料药制成。本发明更加优选的药物组合物，其特征在于该组合物是由天然牛黄10-50份，雄 黄30-40份、黄芪30-40份、牵牛子15-30份、丹参15-30份、天然麝香15-30份、元参10-20份原料药制成。本发明特别优选的药物组合物，其特征在于该组合物是由天然牛黄25-40份，雄 黄30-40份、黄芪30-40份、牵牛子15-30份、丹参15-30份、天然麝香25-30份、元参15-20 份原料药制成。各种药物制剂的制备具体操作如下(1)按配置总量计称取天然牛黄25-40份，含雄黄、黄芪、牵牛子、丹参、天然麝香、 元参提取物，加入40-90%的填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂、矫味剂等，充分搅拌混合制成 颗粒，在60-70°C干燥2-4小时压制成片，或将制成的湿颗粒直接在60-70°C干燥2_4小时， 然后充填入空胶壳中。(2)组合物原料加入70-99. 5%的溶剂、防腐剂，充分混合，加活性炭脱色，过滤， 用小于0. 45 μ m微空滤膜过滤，经超滤后灌封，IOO0C灭菌30-60分钟，使每ml含组合物 5-300mg ；或将所得滤液按标准分装后，在真空条件下冷冻干燥制成冻干粉针剂。(3)组合物原料加入40% -90%的填充剂、崩解剂、矫味剂等，充分搅拌混合用 12-14目筛制成颗粒。在60-70°C干燥2-4小时，使每克颗粒剂含组合物100-600mg。本发明的制备方法中可以采用水、乙醇30-90%为提取溶媒，提取液再进行分离、 有机溶剂萃取、富集，得有效成分，这样可以将雄黄、黄芪、牵牛子、丹参、天然麝香、元参的 生物碱、富含黄酮类、留体、多糖等成分充分提取出来。本发明所述的一种或多种药用载体包括稳定剂、稀释剂、崩解剂、溶剂、粘合 剂和润滑剂等等。其中稀释剂包括但不限于淀粉、微晶纤维素、聚乙二醇-1000、聚乙二 醇-4000、聚乙二醇-6000、蔗糖、糊精、乳糖、糖粉、葡萄糖、低分子右旋糖苷、氯化钠或甘露 醇等等。所述粘合剂包括但不限于水、乙醇、淀粉浆、糖浆、明胶、甲基纤维素、羟丙基甲基纤 维素、羧甲基纤维素钠、海藻酸钠或聚乙烯吡咯烷酮等。所述润滑剂包括但不限于硬脂酸 镁、硬脂酸、硼酸、氯化钠、油酸钠、月桂醇硫酸钠、泊洛沙母等。所述崩解剂包括但不限于淀 粉、羧甲基淀粉钠、碳酸氢钠和枸橼酸、酒石酸或低取代羟丙基纤维素等。所述稳定剂包括 但不限于多糖如琼脂、丙烯酸树脂、纤维素醚和羧甲基纤维素等等。所述溶剂包括水、磷酸 盐缓冲液、甘露醇、平衡的盐溶液等等。本发明治疗白血病的药物组合物的制备方法包括(1)将雄黄30-40份、黄芪30-40份、牵牛子15_30份、丹参15_30份、天然麝香 15-30份、元参10-20份混合，水煮3-10小时，醇沉除去大分子的蛋白质，每次采用70-95% 乙醇提取，得到提取物。(2)将提取物与去水卫矛醇混合均勻制成组合物。如何延长慢性白血病患者的生存期，及预防慢性白血病的急变已经不再是治疗 的主要目标，通过药物治疗最终治愈慢性粒细胞白血病。本发明所采用的去水卫矛醇 Dianhydrogalactitol与中药混合制成组合物，对慢粒白血病有较好的近期疗效，缓解率为 86%。对肺癌、多发性骨髓瘤、鼻咽癌等也有一定疗效，对各型肺癌的有效率，仅低于氮芥、 丝裂霉素C和甲氨喋呤，但毒性则较轻。治疗方法如下静注或静滴对慢粒白血病，成人每 次40mg，小儿每千克体重0. 6-lmg,每日1次，连用5_7日为1疗程，停药2周后进行下1疗 程。病情缓解后，每月连用药5天作为维持治疗，为巩固疗效最好维持用药半年以上，剂量 每日成人25mg，小儿每千克体重0. 3-0. 5mg，对肺癌等实体癌，用法用量同上，疗程间隔为2 周；或对症治疗待血象恢复正常后再进行下1疗程。组合物用等渗盐水10-20mg溶解，缓慢静注；或用等渗盐水5ml溶解后，加入5%木糖醇液或5%氯化钠盐水250-500ml中静脉滴注。下面是治疗白血病的药物组合物三抗放射、升高白细胞试验。1.实验材料1. 1动物纯种C57小鼠，体重22-24g.1. 1实验方法1. 2. 1分组与给药动物随机分为五组(15只/组，雌雄各半)对照组、药物(组 合物)6mg/kg、15mg/kg、30mg/kg、60mg/kg四个剂量组。照射前第3、2、1天连续3次给药， 腹腔注射，0. 5ml/只，对照组给与生理盐水，腹腔注射，0. 5ml/只。1. 1. 2致伤条件=137Cs- Y射线一次全身照射，剂量分别为7. 5Gy，剂量率为 89. 1404 伦 / 分。观察指标(1)白细胞数照射后第9天将小鼠颈部脱椎处死，眼眶取血，白细胞稀 释液稀释，电子显微镜下记数细胞数。(2) DNA含量，照射后第9天将小鼠颈部脱椎处死，取一侧股骨，生理盐水冲洗骨 髓。加入反应液，紫外分光光度计上测定吸光度。(3) CFU-S (Colong forming unit of spleen)将脾脏放入 Bouin 氏液内，24 小时 后，肉眼记数突出脾脏表面的结节数(CFU-S)实验结果组合物对辐射损伤小鼠升高白细胞实验
权利要求
1.一种治疗急慢性粒细胞白血病的药物组合物，其特征在于，该组合物是由天然牛黄 10-100份，雄黄30-80份、黄芪30-80份、牵牛子15-80份、丹参15-80份、天然麝香15-50 份、元参10-50份原料药制成。
2.如权利要求1所述的的药物组合物，其特征在于该组合物是由天然牛黄10-80份，雄 黄30-50份、黄芪30-50份、牵牛子15-50份、丹参15-50份、天然麝香15-50份、元参10-30 份原料药制成。
3.如权利要求1所述的的药物组合物，其特征在于该组合物是由天然牛黄10-50份，雄 黄30-40份、黄芪30-40份、牵牛子15-30份、丹参15-30份、天然麝香15-30份、元参10-20 份原料药制成。
4.如权利要求1所述的的药物组合物，其特征在于该组合物是由天然牛黄25-40份，雄 黄30-40份、黄芪30-40份、牵牛子15-30份、丹参15-30份、天然麝香25-30份、元参15-20 份原料药制成。
5.权利要求1-4所述的组合物与药物辅料混合制成各种制剂。
全文摘要
本发明公开的是一种治疗急慢性粒细胞白血病的药物组合物，该组合物是由天然牛黄10-50份，雄黄30-50份、黄芪30-50份、牵牛子15-50份、丹参15-50份、天然麝香15-50份、元参10-30份原料药制成。本发明对治疗白血病有显著效果，对肺癌、多发性骨髓瘤、鼻咽癌等也有一定疗效，特别是对急慢性粒白血病有较好的近期疗效，缓解率为86％，对各型肺癌的有效率较高，且毒副作用较低。
文档编号A61K35/413GK102058719SQ20091022856
公开日2011年5月18日 申请日期2009年11月13日 优先权日2009年11月13日
发明者宋富智 申请人:天津金世制药有限公司