专利名称：口腔护理组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种包含羟基磷灰石和氟化物源的口腔护理组合物。本发明还涉及氟化物在这种产品中的稳定化。
背景技术：
US 4, 244,931 (Monsanto Co.，1981)公开了具有改善的氟化物稳定性的牙膏磨料，其包含二水磷酸二钙。us 5,037,636 (Monsanto Co. , 1991)公开了具有改善的氟化物稳定性的牙膏磨料，其包含二水磷酸二钙和少量锌盐。WO 03/059303 (P & G Co.，2003)公开了具有提高的氟化物稳定性的口腔护理组合物，其包含无定形磷酸钙和磷肽的络合物， 具有特殊的PH和缓冲剂体系。
发明内容
在本发明的第一个方面，提供了一种口腔护理组合物，其包含颗粒状羟基磷灰石、 氟化物源、钾阳离子源和柠檬酸根阴离子源。在本发明的第二个方面，提供了一种改善氟化物在口腔护理组合物中的稳定性的方法，所述口腔护理组合物还包含颗粒状羟基磷灰石，所述方法包括在口腔护理组合物中包含钾阳离子源和柠檬酸根阴离子源。在本发明的第三个方面，提供了一种制备本发明第一个方面的口腔护理组合物的方法。在本发明的第四个方面，提供了颗粒状羟基磷灰石、氟化物源、钾阳离子源和柠檬酸根阴离子源在制备用于处理口腔中牙齿的口腔护理组合物中的用途。本发明第四个方面中所述的处理可以是为了防龋益处、用于牙齿的重新矿化或用于减少超敏性。本发明的口腔护理组合物通常用于处理人类口腔中的牙齿。该组合物可以为嗽口水或牙胶，但是更通常为牙膏。本发明中使用的羟基磷灰石可以具有适合于在引入羟基磷灰石的组合物中包含的任何形式。细分散的羟基磷灰石是特别适合的，这种材料先前已经用作牙膏磨料(参见 CA-A-999, 238、US-A-4, 634，589和US-A-4，327，079)。这种细分散的羟基磷灰石的平均粒度通常为约0. 5至约15微米，优选为1至10微米和特别为约2至约5微米。优选的颗粒状羟基磷灰石是合成的，并且具有高纯度，由至少92衬％的 Caltl(PO4)6(OH)2组成。余部将主要包括结合水(通常为最高6 wt%)和少量的碳酸钙。优选的颗粒状羟基磷灰石具有针状初级微晶，通常长度为100至200 nm,宽度和厚度为10至20 nm。这些初级微晶通常聚结成为具有如上所述粒度分布的更大颗粒。颗粒状羟基磷灰石通常以组合物(颗粒状羟基磷灰石为其一部分)的0. 1至20 wt%,优选0. 25至10 wt%和更优选0. 5至5 wt%引入。氟化物源通常为复合氟化物盐，例如单氟磷酸钠(SMFP)或单氟磷酸钾。复合氟化物盐应理解为其中氟原子与盐的阴离子中的另一个原子结合，而不是作为游离氟阴离子存在的盐。SMFP是最优选的氟化物源。氟化物源优选以这样的水平存在，使得在组合物中提供100至2000 ppm，和优选 900至1500 ppm的氟化物。当氟化物源为SMFP时，其通常以组合物(氟化物为其一部分)的0. 1衬％至10 wt%,优选0. 25 wt%至5 wt%和更优选0. 5 wt%至2. 5 wt%引入。钾阳离子源通常为简单盐。柠檬酸钾是最优选的钾离子源，因为其同样是柠檬酸根离子源(参见下文)。柠檬酸根阴离子源通常为简单盐。通常，柠檬酸根离子以其三碱形式存在；但是可以预期酸式盐。柠檬酸钾是最优选的钾离子源，因为其同样是钾离子源(参见上文)。当将柠檬酸钾，也即柠檬酸三钾引入本发明组合物中时，其通常以组合物(柠檬酸钾为其一部分)的0. 1至30 wt%,优选0. 5至20 wt%和更优选1至10 wt%使用。除稳定氟化物之外，柠檬酸钾可以增强组合物的减敏功效。优选的附加组分为锌离子源，特别是柠檬酸锌。当包括时，柠檬酸锌通常以组合物(柠檬酸锌为其一部分)的0. 1至10 wt%，优选 0. 5至5 wt%，和更优选1至3 wt%存在。在优选实施方案中，本发明组合物包括一种或多种二氧化硅。增稠二氧化硅是一种这样的二氧化硅，表示弓I起组合物粘度增加的二氧化硅。磨蚀性二氧化硅是另一种优选的附加组分，这种二氧化硅为相对硬质和磨蚀性的颗粒材料。组合物可以包含其它颗粒状磨料，例如氧化铝、磷酸二钙、焦磷酸钙、三偏磷酸盐或不溶性六偏磷酸盐。颗粒状磨料的总量，包括存在的羟基磷灰石和任何磨蚀性二氧化硅(参见下文)， 通常为组合物的3至60 wt%0除了氟化物源之外，组合物可以包括其它防龋试剂，例如三偏磷酸钠或酪蛋白。根据本发明的牙膏组合物可以包括本领域中常用的其它成分，例如
抗微生物剂，例如双氯苯双胍己烷、血根碱提取物、甲硝哒唑、季铵化合物，例如氯化十六烷吡啶fi+ ；双胍，例如双氯苯双胍己烷二葡萄糖酸盐、海克替啶、奥替尼啶、阿立西定； 和卤代双酚化合物，例如2，2’ -亚甲基双-(4-氯-6-溴苯酚)； 抗炎剂，例如布洛芬、氟比洛芬、阿斯匹林、茚甲新等； 斑点缓冲剂，例如尿素、乳酸钙、甘油磷酸钙和聚丙烯酸锶； 维生素，例如维生素A、C和E ； 植物提取物；
减敏剂，例如柠檬酸钾、氯化钾、酒石酸钾、碳酸氢钾、草酸钾、硝酸钾和锶盐； 抗牙垢剂，例如碱金属焦磷酸盐、含次磷酸盐聚合物、有机膦酸盐和磷酰基柠檬酸盐 (phosphocitrates)等；
生物分子，例如细菌素、抗体、酶等； 香料，例如薄荷和薄荷油； 蛋白质材料，例如胶原；防腐剂； 遮光剂； 着色剂； PH-调节剂； 甜味剂；
药学可接受载体，例如淀粉、蔗糖、水或水/醇体系等；
表面活性剂，例如阴离子、非离子、阳离子和两性离子或两性表面活性剂；
保湿剂，例如甘油、山梨糖醇、丙二醇、木糖醇、乳糖醇等；
粘合剂和增稠剂，例如羧甲基纤维素钠、羟乙基纤维素(Natrosol )、黄原胶、阿拉伯树胶等，以及合成聚合物，例如聚丙烯酸酯和羧基乙烯基聚合物，例如Carbopol ;也可以包括能够增强例如抗微生物剂的活性成分输送的聚合物； 缓冲剂和盐，缓冲牙膏组合物的PH和离子强度；和
可以包括的其它任选成分，例如漂白剂，例如过氧化合物，例如过二磷酸钾，泡腾体系， 例如碳酸氢钠/柠檬酸体系，变色体系等。也可以使用脂质体来改善活性成分的输送或稳定性。除了操作中和对比例中之外，或当另外明确指明时，表示材料量的本说明中的所有数值应理解为由措辞‘约’所修饰。术语‘包括’不表示局限于任何随后说明的要素，而是包括主要或次要功能重要性的非特定成分。换言之，所列步骤、要素或选项不必是穷举的。只要使用措辞‘包含’或‘具有’，这些术语意味着相当于如上定义的‘包括’。现在将参考以下非限制性实施例论述本发明的实施方案。
具体实施方式
实施例根据本发明的实施例以数字表示，对比例以字母表示。给出的数量为重量百分比， 除非另有说明。制备表1中指明的牙膏组合物。
权利要求
1.一种口腔护理组合物，其包含颗粒状羟基磷灰石、氟化物源、钾阳离子源和柠檬酸根阴离子源。
2.根据权利要求1的口腔护理组合物，其包含柠檬酸钾。
3.根据权利要求1或权利要求2的口腔护理组合物，其包含锌阳离子源。
4.根据权利要求3的口腔护理组合物，其中柠檬酸锌为锌阳离子源。
全文摘要
一种口腔护理组合物，其包含颗粒状羟基磷灰石、氟化物源、钾阳离子源和柠檬酸根阴离子源。
文档编号A61K8/365GK102227204SQ200980147523
公开日2011年10月26日 申请日期2009年11月13日 优先权日2008年11月28日
发明者I·因杰涅里 申请人:荷兰联合利华有限公司