专利名称：针叶聚戊烯醇在制备预防和/或治疗阿尔茨海默病的药物中的应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及针叶聚戊烯醇的医药新用途，具体来说是指针叶聚戊烯醇在制备预防 和治疗阿尔茨海默病药物中的应用，属于医药技术领域。
背景技术：
阿尔茨海默病又称老年痴呆症，是一种常见的中枢神经系统退行性疾病，表现为 进行性的记忆和认知功能的下降，行为异常和社交障碍。随着人类寿命的延长，以及社会 老龄化时代的到来，阿尔茨海默病的发病率正日益增高，已成为仅次于心脏病、癌症、中风 等导致老年人死亡的第四大杀手，预防和治疗阿尔茨海默病已成为世界各国关注的热点问 题。目前对阿尔茨海默病的主要治疗措施有胆碱酯酶抑制剂治疗、基因载入治疗、抗氧化剂 治疗、他汀类药物治疗、非留体抗炎药治疗、激素替代疗法、阻断兴奋性中毒、疫苗治疗和免 疫治疗等。这些治疗措施能够短暂提高记忆力，但由于自身的局限性而很难在临床长期应 用。因此，研究开发新型有效的阿尔茨海默病防治药物具有重要意义。
针叶聚戊烯醇是从松属、云杉属、落叶松属、冷杉属和雪松属等松科植物的针叶中 提取分离纯化所得，它们是由14 M个异戊烯基单元组成的长链多萜类化合物，与哺乳动 物脏器中所含的多萜醇具有相似的结构特征和生理活性。针叶聚戊烯醇经生物代谢可转化 为体内所需的多萜醇，参与细胞膜糖蛋白的生物合成，对于维持机体生命活动具有重要作 用。现代药理研究表明，针叶聚戊烯醇能够促进机体造血功能、改善肝脏机能，对再生障碍 性贫血、肝脏疾病、糖尿病以及高血脂、痛风、红斑狼疮等免疫功能疾病具有一定的疗效，且 无毒副作用。发明内容
本发明的目的就是为了克服目前治疗阿尔茨海默病无疗效好的药物的缺点，公开 了针叶聚戊烯醇在制备预防和/或治疗阿尔茨海默病的药物中的应用，提供了一种以针叶 聚戊烯醇为有效成分制备预防和/或治疗阿尔茨海默病的药物，具有疗效好、无毒副作用 的优点。
本发明的技术方案为针叶聚戊烯醇在制备预防和/或治疗阿尔茨海默病的药物 中的应用。
本发明的细胞实验表明，针叶聚戊烯醇对β-淀粉样蛋白诱导的PC12神经细胞损 伤具有保护作用。动物实验也显示，针叶聚戊烯醇能够提高痴呆小鼠被动回避记忆能力和 空间学习记忆能力。因此针叶聚戊烯醇可用于制备防治阿尔茨海默病的药物。
本发明以针叶聚戊烯醇为有效成分，配以药学上可接受的载体或赋形剂，按常规 工艺制成片剂、颗粒剂、胶囊、软胶囊、滴丸、口服液或注射液等药物剂型，也可与其它药物 活性成分复配制成复方制剂。
有益效果
1、本发明的针叶聚戊烯醇对阿尔茨海默病具有防治作用，可用于制备防治阿尔茨 海默病的药物，且无毒副作用。
2、本发明选择松针作为原料，资源丰富，来源广阔，开发利用成本低廉，且来自森 林，受污染少。
3、本发明的针叶聚戊烯醇安全无毒，药理作用强，并可制成片剂、颗粒剂、胶囊、软 胶囊、滴丸、口服液或注射液等药物剂型。
4、本发明为松针资源的药物利用开辟了一条新的途径，开拓了一个新的医药应用 领域。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步的详细说明，但它们并不是对本发明的限制。
本发明所述的针叶聚戊烯醇，是以松属、云杉属、落叶松属、冷杉属或雪松属等松 科植物针叶为原料，通过溶剂提取、冷冻沉淀分离、溶剂萃取、柱层析分离或分子蒸馏等方 法制备的针叶聚戊烯醇，可通过中国专利公开号CN 101397239A或CN 1016M398A中记载 的方法制备。
实施例1 针叶聚戊烯醇的提取
针叶聚戊烯醇的提取，同中国专利公开号CN1016M398A中记载的方法，新鲜针叶 烘干粉碎后，通过石油醚提取、稀碱皂化、石油醚萃取、减压浓缩、丙酮溶解、冷却除杂、乙醇 萃取、丙酮溶解、冷冻沉淀分离和滤饼真空干燥后，制得针叶聚戊烯醇。
实施例2 针叶聚戊烯醇软胶囊
以针叶聚戊烯醇为药物活性成分，加入精制植物油、乳化剂、明胶、甘油、着色剂等 辅料，按常规工艺经配料、化胶、压丸、定型、干燥，制成软胶囊剂型。
实施例3 针叶聚戊烯醇对β -淀粉样蛋白诱导PC12神经细胞损伤的保护作用
1材料与方法
1.1实验材料
针叶聚戊烯醇，纯度为76.2%，用DMSO配制成10_2mOl/L溶液，4 °C保存备用。 A β i_42，购自北京博奥森公司，用生理盐水配制成lg/L的母液，0. 22 μ m微孔滤膜过滤除菌， 置37°C温育7天，“老化”为具有神经毒性的聚集状态，-20°C保存备用。
1. 2药物处理
取对数生长期PC12细胞计数后以4 X 105/mL的密度接种于96孔培养板培养，每孔 150 μ 1。将细胞分为3组正常对照组，加入等量DMSO溶液；模型对照组，加入老化7天的 A β卜4250 μ mol/L孵育48h ；聚戊烯醇组，加入终浓度为25、50、100 μ mol/L的针叶聚戊烯醇 孵育lh，然后再入终浓度为50 μ mol/L的A β卜42孵育48h。每组设6孔，实验重复3次。
1. 3MTT法检测细胞存活率
PC12细胞按1. 2节药物处理后，加入MTT使其终浓度为0. 5mmol/L，37°C继续孵 育4h后，吸出培养液，每孔加入150 μ 1的DMSO溶液，振摇IOmin使充分溶解，用酶标仪于 570nm处测定吸光度(0D值)。
1. 4LDH法测定乳酸脱氢酶活性
吸取1. 3节各组细胞培养上清液，按试剂盒所述方法进行LDH活性测定，并按公式计算各组细胞上清液LDH活力。
2 结果
2. 1细胞存活率测定
MTT法实验结果见表1，与正常对照组相比，模型对照组OD值显著降低(P <0.01)，说明线粒体脱氢酶活性低，活细胞较少，Ai^HjiPCU细胞有很强的损伤作用； 与模型对照组相比，聚戊烯醇50 μ mol/L和100 μ mol/L剂量组的OD值显著升高(P < 0. 05、 P < 0. 01)，说明线粒体脱氢酶活性高，活细胞数多，提示针叶聚戊烯醇对A β i_42诱导PC12 细胞损伤具有显著的保护作用，且呈现良好的量效关系。
2. 2LDH活性测定
LDH法实验结果见表1，与正常对照组相比，模型对照组上清液LDH活性显著 升高(P < 0. 01)，说明细胞膜损伤严重，有大量LDH漏出；与模型对照组相比，聚戊烯醇 50 μ mol/L和100 μ mol/L剂量组的上清液LDH活性显著降低(P < 0. 05、P < 0. 01)，说明 细胞膜损伤减轻，提示针叶聚戊烯醇具有显著保护细胞膜的作用，且呈现良好的量效关系。
表1MTT、LDH 测定结果(又士S, η = 6X3)
权利要求
1.针叶聚戊烯醇在制备预防和/或治疗阿尔茨海默病的药物中的应用。
全文摘要
本发明属于医药技术领域，公开了针叶聚戊烯醇在制备防治阿尔茨海默病药物中的应用。针叶聚戊烯醇是从松属、云杉属、落叶松属、冷杉属和雪松属等松科植物的针叶中提取分离纯化所得，它们是由14～24个异戊烯基单元组成的长链多萜类化合物。细胞和动物实验结果显示，针叶聚戊烯醇对阿尔茨海默病具有防治作用，其表现为针叶聚戊烯醇对β-淀粉样蛋白所致的PC12神经细胞损伤具有保护作用，能够提高痴呆小鼠被动回避记忆能力和空间学习记忆能力。因此针叶聚戊烯醇可用于制备防治阿尔茨海默病的药物。
文档编号A61K31/045GK102028674SQ201010551449
公开日2011年4月27日 申请日期2010年11月18日 优先权日2010年11月18日
发明者周维纯, 薄采颖, 郑光耀 申请人:中国林业科学研究院林产化学工业研究所