专利名称：新型异喹啉衍生物的制作方法
新型异喹啉衍生物 本发明涉及具有葡萄糖摄取活性并且可用于治疗糖尿病的化合物。本发明具体涉及式(I)化合物
权利要求
1. 一种式(I)化合物
2.根据权利要求1的化合物，其中R1是氢，烷基，烯基，苯基烷基或吡啶基烷基。
3.根据权利要求1或2的化合物，其中R1是氢，甲基，乙基，丙烯基，苄基或吡啶基甲基。
4.根据权利要求1至3中任何一项的化合物，其中R1是氧，甲基或乙基。
5.根据权利要求1至4中任何一项的化合物，其中在a)中，R2和R3中的一个是氢，并且另一个选自苯基，乙烯基，丙烯基，乙炔基和丙炔基。
6.根据权利要求1至5中任何一项的化合物，其中在a)中，R2和R3中的一个是氢，并且另一个选自丙烯基，乙炔基或丙炔基。
7.根据权利要求1至6中任何一项的化合物，其中在b)中，R2和R3同时都是甲基，同时都是乙基或同时都是丙烯基。
8.根据权利要求1至7中任何一项的化合物，其中在c)中，R2和R3与它们连接的碳原子一起形成环烷基或环烯基。
9.根据权利要求1至8中任何一项的化合物，其中在c)中，R2和R3与它们连接的碳原子一起形成环戊基或环戊烯基。
10.根据权利要求1至9中任何一项的化合物，其中R4是烷氧基。
11.根据权利要求1至10中任何一项的化合物，其中R4是甲氧基。
12.根据权利要求1至11中任何一项的化合物，其中R5是烷氧基。
13.根据权利要求1至12中任何一项的化合物，其中R5是甲氧基。
14.根据权利要求1至13中任何一项的化合物，其中R6是氢。
15.根据权利要求1至14中任何一项的化合物，其中R7是氢或氯。
16.根据权利要求1至15中任何一项的化合物，所述化合物选自、9，10-二甲氧基-8-乙烯基-5，8-二氢-6H-[1，3] 二氧杂环戊烯并[4，5_g]异喹啉并 [3,2-a]异喹啉；、9' ,10' -二甲氧基-5' ,6' ,13' ,13a'-四氢螺[环戊烷 _1，8‘ _[1，3] 二氧杂环戊烯并[4，5-g]异喹啉并[3，2-a]异喹啉]；、8-异丙烯基-9，10-二甲氧基-5，8-二氢-6H-[1，3] 二氧杂环戊烯并[4，5_g]异喹啉并[3,2-a]异喹啉；、8-乙炔基-9，10-二甲氧基-5，8-二氢-6H-[1，3] 二氧杂环戊烯并[4，5_g]异喹啉并 [3,2-a]异喹啉；、9，10-二甲氧基-8-丙-1-炔基-5，8-二氢-6H-[1，3] 二氧杂环戊烯并[4，5_g]异喹啉并[3，2-a]异喹啉；、8-异丙烯基_9，10-二甲氧基-13-甲基-5，8-二氢-6H-[1，3] 二氧杂环戊烯并[4， 5-g]异喹啉并[3，2-a]异喹啉；、9，10_ 二甲氧基-13-甲基-8-丙-1-炔基-5，8-二氢-6H-[1，3] 二氧杂环戊烯并[4， 5-g]异喹啉并[3，2-a]异喹啉；、13-乙基-8-异丙烯基-9，10-二甲氧基-5，8-二氢-6H-[1，3] 二氧杂环戊烯并[4， 5-g]异喹啉并[3，2-a]异喹啉；、8-烯丙基-13-乙基-9，10-二甲氧基-5，8-二氢-6H-[1，3] 二氧杂环戊烯并[4，5-g] 异喹啉并[3，2-a]异喹啉；、13-乙基-9，10- 二甲氧基-8-丙-1-炔基-5，8- 二氢_6H_[1，3] 二氧杂环戊烯并[4， 5-g]异喹啉并[3，2-a]异喹啉；、13-烯丙基-8-异丙烯基-9，10-二甲氧基-5，8-二氢-6H-[1，3] 二氧杂环戊烯并[4， 5-g]异喹啉并[3，2-a]异喹啉；、9，10-二甲氧基-8，8，13-三甲基-5，8-二氢-6!1-[1，3] 二氧杂环戊烯并[4, 5-g]异喹啉并[3，2-a]异喹啉；、8，8_ 二乙基-9，10-二甲氧基-13-甲基-5，8-二氢-6H-[1，3] 二氧杂环戊烯并[4， 5-g]异喹啉并[3，2-a]异喹啉；13-乙基-9，10-二甲氧基-8，8-二甲基-5，8-二氢-6!1-[1，3] 二氧杂环戊烯并[4， 5-g]异喹啉并[3，2-a]异喹啉；·8，8-二烯丙基-9，10-二甲氧基-5，8-二氢-6H-[1，3] 二氧杂环戊烯并[4，5_g]异喹啉并[3，2-a]异喹啉；13-苄基-9，10-二甲氧基-8，8-二甲基-5，8-二氢-6H-[1，3] 二氧杂环戊烯并[4， 5-g]异喹啉并[3，2-a]异喹啉；12-氯-9，10-二甲氧基-8，8-二甲基-5，8-二氢_6H_[1，3]二氧杂环戊烯并[4，5-g] 异喹啉并[3，2-a]异喹啉；·9'，10' -二甲氧基-5'，6' - 二氢螺[环戊烷_1，8' _[1，3] 二氧杂环戊烯并[4， 5-g]异喹啉并[3，2-a]异喹啉]；·9，10-二甲氧基-8，8，13-三甲基-5，8，13，13&_四氢_6H_[1，3] 二氧杂环戊烯并[4， 5-g]异喹啉并[3，2-a]异喹啉；·8，8_ 二乙基-9，10-二甲氧基-13-甲基-5，8，13，13a-四氢_6H_[1，3] 二氧杂环戊烯并[4，5-g]异喹啉并[3,2-a]异喹啉；·9，10- 二甲氧基-8，8- 二甲基-13-吡啶-2-基甲基-5，8，13，13a-四氢 _6H_[1，3] 二氧杂环戊烯并[4，5-g]异喹啉并[3，2-a]异喹啉；13-苄基-9，10-二甲氧基-8，8- 二甲基_5，8，13，13a-四氢_6H_[1，3] 二氧杂环戊烯并[4，5-g]异喹啉并[3,2-a]异喹啉；和·9'，10' -二甲氧基-5'，6'，13'，13a'-四氢螺[环戊 _3_ 烯-1，8‘ _[1，3] 二氧杂环戊烯并[4，5-g]异喹啉并[3，2-a]异喹啉]。
17.根据权利要求1至16中任何一项的化合物，所述化合物选自 9' ,10' -二甲氧基-5' ,6' ,13' ,13a'-四氢螺[环戊烷 _1，8‘ _[1，3] 二氧杂环戊烯并[4，5-g]异喹啉并[3，2-a]异喹啉]；8-异丙烯基_9，10-二甲氧基-5，8-二氢-6H-[1，3] 二氧杂环戊烯并[4，5_g]异喹啉并[3,2-a]异喹啉；8-乙炔基-9，10-二甲氧基-5，8-二氢-6H-[1，3] 二氧杂环戊烯并[4，5_g]异喹啉并 [3,2-a]异喹啉；·9，10-二甲氧基-8-丙-1-炔基-5，8-二氢-6H-[1，3] 二氧杂环戊烯并[4，5-g]异喹啉并[3，2-a]异喹啉；8-异丙烯基_9，10-二甲氧基-13-甲基-5，8-二氢-6H-[1，3] 二氧杂环戊烯并[4， 5-g]异喹啉并[3，2-a]异喹啉；·9，10_ 二甲氧基-13-甲基-8-丙-1-炔基-5，8-二氢-6H-[1，3] 二氧杂环戊烯并[4， 5-g]异喹啉并[3，2-a]异喹啉；13-乙基-9，10- 二甲氧基-8-丙-1-炔基-5，8- 二氢_6H_[1，3] 二氧杂环戊烯并[4， 5-g]异喹啉并[3，2-a]异喹啉；·9，10-二甲氧基-8，8，13-三甲基-5，8-二氢-6!1-[1，3] 二氧杂环戊烯并[4, 5-g]异喹啉并[3，2-a]异喹啉；12-氯-9，10-二甲氧基-8，8-二甲基-5，8-二氢-6H-[1，3] 二氧杂环戊烯并[4, 5-g] 异喹啉并[3，2-a]异喹啉；.9'，10' -二甲氧基-5'，6' - 二氢螺[环戊烷_1，8' _[1，3] 二氧杂环戊烯并[4， 5-g]异喹啉并[3，2-a]异喹啉]；.9，10-二甲氧基-8，8，13-三甲基-5，8，13，13&_四氢_6H_[1，3] 二氧杂环戊烯并[4， 5-g]异喹啉并[3，2-a]异喹啉；和.9'，10' -二甲氧基-5'，6'，13'，13a'-四氢螺[环戊 _3_ 烯 _1，8' _[1，3] 二氧杂环戊烯并[4，5-g]异喹啉并[3，2-a]异喹啉]。
18. 一种用于制备根据权利要求1至17中任何一项的式(I)化合物的方法， 所述方法包括下列步骤之一(a)根据式㈧的化合物在RMgY存在下或在YMg(CH2)4MgY存在下的反应
19.根据权利要求1至17中任何一项的化合物或选自9，10_二甲氧基-8，8-二甲基-5，8-二氢-6H-[1，3] 二氧杂环戊烯并[4，5-g]异喹啉并[3，2_a]异喹啉；8，8-二乙基-9，10-二甲氧基-5，8-二氢-6H-[1，3] 二氧杂环戊烯并[4，5_g]异喹啉并[3，2_a]异喹啉；8，8_ 二乙基-9，10-二甲氧基-5，8，13，13&-四氢_6H_[1，3] 二氧杂环戊烯并[4， 5-g]异喹啉并[3，2-a]异喹啉；8-烯丙基-9，10-二甲氧基-5，8，13，13a-四氢-6H-[1， 3] 二氧杂环戊烯并[4，5-g]异喹啉并[3，2-a]异喹啉；8-烯丙基-9，10-二甲氧基-5， 8-二氢-6H-[1，3] 二氧杂环戊烯并[4，5-g]异喹啉并[3，2-a]异喹啉；9，10-二甲氧基-8-戊-4-烯基-5，8-二氢-6H-[1，3] 二氧杂环戊烯并[4，5_g]异喹啉并[3，2_a]异喹啉；9，10_ 二甲氧基-8-苯基-5，8-二氢-6H-[1，3] 二氧杂环戊烯并[4，5_g]异喹啉并[3， 2-a]异喹啉；和9，10-二甲氧基-8，8-二甲基-5，8，13，13a-四氢_6H_[1，3] 二氧杂环戊烯并[4，5-g]异喹啉并[3，2-a]异喹啉中的化合物，其用作治疗活性物质。
20.一种药物组合物，其包含根据权利要求1至17中任何一项的化合物或选自9， 10-二甲氧基-8，8-二甲基-5，8-二氢-6H-[1，3] 二氧杂环戊烯并[4，5_g]异喹啉并[3， 2-a]异喹啉；8，8_ 二乙基-9，10-二甲氧基-5，8-二氢-6!1-[1，3] 二氧杂环戊烯并[4, 5-g] 异喹啉并[3, 2-a]异喹啉；8，8_ 二乙基-9，10-二甲氧基-5，8，13，13a-四氢_6H_[1，3] 二氧杂环戊烯并[4，5-g]异喹啉并[3，2-a]异喹啉；8-烯丙基-9，10-二甲氧基_5，8，13， 13a-四氢-6H-[1，3] 二氧杂环戊烯并[4，5-g]异喹啉并[3，2_a]异喹啉；8-烯丙基-9， 10-二甲氧基-5，8-二氢-6H-[1，3] 二氧杂环戊烯并[4，5-g]异喹啉并[3，2_a]异喹啉； 9，10_ 二甲氧基-8-戊-4-烯基-5，8-二氢-6H-[1，3] 二氧杂环戊烯并[4，5_g]异喹啉并 [3, 2-a]异喹啉；9，10-二甲氧基-8-苯基-5，8-二氢_6H_[1，3] 二氧杂环戊烯并[4，5-g] 异喹啉并[3，2-a]异喹啉；和9，10-二甲氧基-8，8-二甲基-5，8，13，13a-四氢_6H_[1，3] 二氧杂环戊烯并[4，5-g]异喹啉并[3，2-a]异喹啉中的化合物和治疗惰性载体。
21.根据权利要求1至17中任何一项的化合物或选自9，10-二甲氧基-8，8- 二甲基-5，8-二氢-6H-[1，3] 二氧杂环戊烯并[4，5-g]异喹啉并[3，2_a]异喹啉；8，8-二乙基-9，10-二甲氧基-5，8-二氢-6H-[1，3] 二氧杂环戊烯并[4，5-g]异喹啉并[3，2_a]异喹啉；8，8_ 二乙基-9，10-二甲氧基-5，8，13，13&-四氢_6H_[1，3] 二氧杂环戊烯并[4， 5-g]异喹啉并[3，2-a]异喹啉；8-烯丙基-9，10-二甲氧基_5，8，13，13a-四氢_6H_[1， 3] 二氧杂环戊烯并[4，5-g]异喹啉并[3，2-a]异喹啉；8-烯丙基-9，10-二甲氧基-5， 8-二氢-6H-[1，3] 二氧杂环戊烯并[4，5-g]异喹啉并[3，2-a]异喹啉；9，10-二甲氧基-8-戊-4-烯基-5，8-二氢-6H-[1，3] 二氧杂环戊烯并[4，5_g]异喹啉并[3，2_a]异喹啉；9，10-二甲氧基-8-苯基-5，8-二氢-6H-[1，3] 二氧杂环戊烯并[4，5-g]异喹啉并[3， 2-a]异喹啉；和9，10- 二甲氧基-8，8- 二甲基-5，8，13，13a-四氢_6H_[1，3] 二氧杂环戊烯并[4，5-g]异喹啉并[3，2-a]异喹啉中的化合物用于制备药物的应用，所述药物用于治疗或预防高血糖症或II型糖尿病。
22.根据权利要求18的方法制备的根据权利要求1至17中任何一项的化合物。
23.一种用于治疗或预防高血糖症或II型糖尿病的方法，所述方法包括给药有效量的如权利要求1至17中任何一项定义的化合物或选自9，10- 二甲氧基-8，8- 二甲基-5，8- 二氢-6H-[1，3] 二氧杂环戊烯并[4, 5-g]异喹啉并[3, 2-a]异喹啉；8，8-二乙基-9，10-二甲氧基-5，8-二氢-6H-[1，3] 二氧杂环戊烯并[4，5-g]异喹啉并[3, 2-a]异喹啉；8，8-二乙基-9，10-二甲氧基-5，8，13，13￡1-四氢-6!1-[1，3] 二氧杂环戊烯并[4,5-g]异喹啉并[3， 2-a]异喹啉；8-烯丙基-9，10-二甲氧基-5，8，13，13a-四氢_6H_[1，3] 二氧杂环戊烯并 [4,5-g]异喹啉并[3，2-a]异喹啉；8-烯丙基-9，10-二甲氧基-5，8-二氢-6H-[1，3] 二氧杂环戊烯并[4，5-g]异喹啉并[3，2-a]异喹啉；9，10- 二甲氧基_8_戊-4-烯基-5，8- 二氢-6H-[1，3] 二氧杂环戊烯并[4，5-g]异喹啉并[3，2-a]异喹啉；9，10-二甲氧基-8-苯基-5，8-二氢-6H-[1，3] 二氧杂环戊烯并[4，5-g]异喹啉并[3，2_a]异喹啉；和9，10-二甲氧基-8，8-二甲基-5，8，13，13&-四氢-6!1-[1，3] 二氧杂环戊烯并[4,5-g]异喹啉并[3， 2-a]异喹啉中的化合物。
24.如上所述的本发明。
全文摘要
式(I)化合物或其药用盐可以以药物组合物的形式使用，其中R1至R7具有权利要求1中给出的含义。
文档编号A61K31/4375GK102421774SQ201080020066
公开日2012年4月18日 申请日期2010年5月5日 优先权日2009年5月8日
发明者冯立春, 吴国龙, 李永国, 陈力 申请人:霍夫曼-拉罗奇有限公司