专利名称：双环氨基吡唑类化合物及其在抗柯萨奇病毒中的应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及氨基吡唑类化合物的合成及其在抗柯萨奇病毒中的应用。
背景技术：
柯萨奇病毒(coxackievirus)属小核糖核酸病毒科肠病毒属，柯萨奇病毒的感 染，可引起广泛的疾病，由轻度的呼吸道感染到比较严重的心肌炎、心包炎及神经系统疾 病。大量研究表明柯萨奇病毒B3(CoxB;3)是病毒性心肌炎的主要致病因素。从天然药物中 寻找CoxB3药物已成为国际上新动向，尤其在国内开展了很多研究，发现多种单味中药或 复方有体内和/或体外抗CoxB3作用，单味中药如贯众、板蓝根、大青叶、大黄、柴胡、虎杖、 黄芩、苦参和苦瓜等等。复方有芪红胶囊、心肌康颗粒、芪芍五味子复方、心肌泰胶囊、益心 康复方、芪苓1号、养心颗粒、茱萸颗粒和生黄合剂等等。有的在临床应用，取得不同疗效。 但是目前除了美国FDA正在对Pleconaril (VP63843，Picovir)进行临床考察，除此之外对 抗柯萨奇病毒的化学药物的研发还均处于研究阶段。我们发现氨基吡唑类化合物对柯萨奇 病毒具有较高的活性，尤其是双环氨基吡唑类化合物对柯萨奇病毒B3(CoxB;3)和柯萨奇病 毒B4(CoxB4)都表现出优异的药理活性。由于双环氨基吡唑类化合物对柯萨奇病毒有显著 抑制作用，故而该类杂环化合物具有潜在的研发价值。本发明所述的双环氨基吡唑类化合物及其在抗柯萨奇病毒方面的用途，迄今尚未 见有国内外的相关报道。
发明内容
本发明的目的是，提供具有抗柯萨奇病毒活性的双环氨基吡唑类衍生物。本发明的另一目的是，提供含有双环氨基吡唑类衍生物的抗柯萨奇病毒药物组合 物。本发明的又一目的是，提供双环氨基吡唑类衍生物在抗柯萨奇病毒中的应用。本发明所说双环氨基吡唑类衍生物的结构如式⑴所示
权利要求
1.氨基吡唑类衍生物及其异构体、立体异构体或立体异构体的混合物以及药学上可接 受的盐或前体物，其结构如通式(I)所示
2.如权利要求1所述的化合物及其异构体、立体异构体或立体异构体的混合物以及药 学上可接受的盐或前体物，其特征是，通式(I)的化合物以几何学和光学异构体存在，并且 所有异构体为分离的、纯的或部分纯化的立体异构体或其外消旋混合物。
3.如权利要求1或2所述的化合物及其异构体、立体异构体或立体异构体的混合物 以及药学上可接受的盐或前体物，其特征在于，通式(I)的化合物可选择性地以药学上可 接受的酸加成盐，金属盐或者选择性烷基化铵盐存在，包括无机和有机酸加成盐，诸如盐酸 盐、氢溴酸盐、硫酸盐、磷酸盐、乙酸盐、三氟乙酸盐、琥珀酸盐、延胡索酸盐、马来酸盐、柠檬 酸盐、乳酸盐、酒石酸盐、扁桃酸盐、草酸盐或者类似的药学上可接受的无机或者有机酸加成盐，或者按常规转化方法得到金属盐、碱土金属盐、银盐和钡盐。
4.权利要求1、2或3所述化合物在制备抗柯萨奇病毒药物中的应用。
5.如权利要求1所述双环氨基吡唑类衍生物为有效成份与药学上可接收的载体组成 的药物组合物。
6.权利要求5所述组合物在制备抗柯萨奇病毒药物中的应用。
全文摘要
本发明提供了一种具有优良抗柯萨奇病毒活性的双环氨基吡唑类衍生物，以及含有该化合物的药物组合物，实验研究表明，所述衍生物具有较强的抗柯萨奇病毒活性，有望开发成为临床有效的抗病毒药物。
文档编号A61K31/4162GK102093366SQ20111005200
公开日2011年6月15日 申请日期2011年3月4日 优先权日2011年3月4日
发明者刘洪涛, 王玉成, 王菊仙, 章天, 董彪, 许乐幸, 陶佩珍 申请人:中国医学科学院医药生物技术研究所