专利名称：一种不含异山梨醇酐聚氧乙烯脂肪酸酯的聚山梨酯的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种聚合物的制备，特别是一种不含异山梨醇酐聚氧乙烯脂肪酸酯的聚山梨酯，该聚山梨酯以山梨醇或山梨坦作为母核与环氧乙烷醚化，再与脂肪酸进行酯化得到。
背景技术：
目前，大量疏水性药物的溶解度低影响了其成药性。聚山梨酯类表面活性剂如聚山梨酯20、40、60、80是常用的增溶剂，然而，过敏性、溶血性成为影响其应用的障碍。如抗癌药物中包括紫杉醇、多西他赛、顺钼和阿霉素等均为难溶性药物，在水中的溶解度很低， 因此在临床使用上有很大的局限性。以聚山梨酯80为例。聚山梨酯80 (俗称吐温80，Tween 80)，化学名为聚氧乙烯 20山梨醇酐单油酸酯，分子量约为1309，是一种亲水型的非离子表面活性剂。由于结构中具有较长的碳链结构，对亲脂性药物有较好的助溶作用，吐温80可以用作填充剂、乳化剂和稳定剂等。特别是对难溶性药物具有良好的增溶作用，被广泛用于化学药物、生物制品和中药制剂的注射剂，在制药工业中具有重要的价值，各国药典对其均有收载。近年来，国内外常见由于聚山梨酯80引起不良反应的报道，使得聚山梨酯80质量及安全性的研究受到广泛关注。美国药典对其最新定义如下“聚山梨酯80是由一摩尔山梨醇及其脱水物与约二十摩尔环氧乙烷结合，再与油酸酯化所形成的聚合物。”其典型结构如下图所示。根据这一定义，聚山梨酯80并非单一结构的纯净物质，而可能是由多种结构组成的混合物。
HOw(H2CH2CO)(OCH2CH2)XOH
权利要求
1.一种不含异山梨醇酐聚氧乙烯脂肪酸酯的聚山梨酯，其特征在于，其机构通式如下
2.如权利要求I中所述的聚山梨酯，其特征在于，其中环氧乙烷醚化程度不局限于20。
3.如权利要求I中所述的聚山梨酯，其特征在于，脂肪酸酯化程度不局限于单酯。
4.如权利要求I中所述的聚山梨酯，其特征在于，所述聚山梨酯，以山梨醇聚氧乙烯脂肪酸酯为主要成分，其中不含或几乎不含以异山梨醇酐为母核的组分
5.如权利要求I中所述的聚山梨酯，其特征在于，以山梨醇或山梨坦作为母核和脂肪酸进行酯化以及和环氧乙烷醚化得到。
6.如权利要求I中所述的聚山梨酯，其特征在于，采用山梨醇作为原料，通过和脂肪酸酯化以及和环氧乙烷醚化得到。
7.如权利要求I中所述的聚山梨酯的制备方法，其特征在于，步骤如下以山梨醇为原料，不经脱水步骤或每摩尔山梨醇脱去O. 5-1摩尔水，直接与油酸进行酯化，所得产物再与环氧乙烷进行醚化，得到山梨醇聚氧乙烯脂肪酸酯。
8.如权利要求7中所述的制备方法，其特征在于，步骤如下称取山梨醇原料，在H2SO4 催化下，与月桂酸反应，得到山梨醇月桂酸酯，在NaOCH3存在下，130-140°C与环氧乙烷反应，得到山梨醇聚氧乙烯月桂酸酯；或称取山梨醇原料，在H2SO4催化下，与棕榈酸反应，得到山梨醇棕榈酸酯。在NaOCH3存在下，130-140°C与环氧乙烷反应，得到山梨醇聚氧乙烯棕榈酸酯；或称取山梨醇原料，在H2SO4催化下，与硬脂酸反应，得到山梨醇硬脂酸酯，在NaOCH3存在下，130-140°C与环氧乙烷反应。得到山梨醇聚氧乙烯硬脂酸酯；或称取山梨醇原料，在H2SO4催化下，与油酸反应，得到山梨醇油酸酯。在NaOCH3存在下， 130-140°C与环氧乙烷反应，得到山梨醇聚氧乙烯油酸酯。
9.如权利要求I中所述的聚山梨酯的制备方法，其特征在于，步骤如下对现有聚山梨酯产品进行分离纯化，得到不含或极少含有异山梨醇酐为母核结构组分的聚山梨酯。
10.如权利要求I中所述的聚山梨酯作为药用辅料在制备药物中的应用。
全文摘要
本发明一种不含异山梨醇酐聚氧乙烯脂肪酸酯的聚山梨酯，该聚山梨酯可采用不含异山梨醇酐的山梨醇及山梨坦为原料经合成得到，也可通过色谱纯化得到，其中优选以山梨醇为母核结构的聚山梨酯类，不含或极少含有以异山梨醇酐为母核结构的组分，实验证明本发明的溶血性和直接刺激肥大细胞脱颗粒释放组胺能力得到明显改善，具有更高的安全性且其功能性并未降低。
文档编号A61K47/34GK102585198SQ20111044065
公开日2012年7月18日 申请日期2011年12月26日 优先权日2011年12月26日
发明者吴建梅, 涂家生 申请人:南京泛太化工医药研究所