专利名称：阿戈美拉汀包衣微丸以及可在口中分散的药物组合物的制作方法
技术领域：
本发明属于药物学和制剂学领域，涉及一种阿戈美拉汀包衣微丸以及可在口中分散的药物组合物。
背景技术：
阿戈美拉汀，化学名为N-[2_(7-甲氧基-1-萘基)乙基]乙酰胺，其结构式如下面的式I所示。阿戈美拉汀是一种褪黑激素受体的选择性激动剂，也是5-HT2。受体的拮抗剂，这些性质给它提供了在中枢神经系统的活性，尤其是在重症抑郁、季节性情感障碍、睡眠紊舌L、心血管疾病、消化系统疾病、由时差导致的失眠和疲劳、食欲紊乱和肥胖症的治疗中有活性。
权利要求
1.一种阿戈美拉汀包衣微丸，包括含药丸心和掩味层，其中，所述含药丸心包含作为主药的阿戈美拉汀和作为粘合剂的聚乙烯吡咯烷酮。
2.根据权利要求1所述的包衣微丸，其中，阿戈美拉汀与聚乙烯吡咯烷酮的重量比为10:1至1:1;优选为6:1至4:1;进一步优选为5: I。
3.根据权利要求2所述的包衣微丸，其中，以乙醇溶液作为阿戈美拉汀和聚乙烯吡咯烷酮的溶剂，制得含药丸心，其中所述乙醇溶液的浓度为70%-100% (w/w);优选为90% -98% (w/w);更优选为 95% (w/w)。
4.根据权利要求3所述的包衣微丸，其中，阿戈美拉汀在乙醇溶液中的含量为5% -15% (w/w);优选为 8% -12% (w/w);更优选为 10% (w/w)。
5.根据权利要求3所述的包衣微丸，其中，含药丸心所用空白丸心的材质为微晶纤维素。
6.根据权利要求5所述的包衣微丸，其中，所述空白丸心的直径为100-200微米。
7.根据权利要求1所述的包衣微丸，其中，所述包衣微丸的平均粒径为小于或等于300微米；优选为100-200微米。
8.根据权利要求1所述的包衣微丸，其中，掩味层所用包衣材料包括EudragitE (例如Eudragit E100)和/或Eudragit L ;优选地,所述掩味层中不含有滑石粉。
9.根据权利要求8所述的包衣微丸，其中，掩味层的增重为20%为含药丸心重量的不小于20% ;优选为20% -24% ;更优选为20%。
10.权利要求1至9中任一项所述的包衣微丸在制备含有阿戈美拉汀的可在口中分散的药物组合物中的用途；具体地，所述药物组合物为片剂。
11.一种含有阿戈美拉汀的可在口中分散的药物组合物，包括:作为主药的阿戈美拉汀，以及联合崩解剂。
12.根据权利要求11所述的药物组合物，其中，所述联合崩解剂为微晶纤维素和交联聚乙烯吡咯烷酮。
13.根据权利要求12所述的药物组合物，其中，所述联合崩解剂的含量为25%-35%(w/w)。
14.根据权利要求13所述的药物组合物，其中，微晶纤维素和交联聚乙烯吡咯烷酮的重量比为3: 2至4:1;优选为2: I至3.5: I ;更优选为3: I。
15.根据权利要求11至14中任一项所述的药物组合物，其中，所述药物组合物包含权利要求I至9中任一项所述的包衣微丸。
16.根据权利要求15所述的药物组合物，其中，所述包衣微丸的含量为55%-70%(w/w)。
17.根据权利要求16所述的药物组合物，其中，包衣微丸:联合崩解剂=25: 12 (w/w)。
18.根据权利要求16所述的药物组合物，其还包含20%-40%(w/w)的填充剂。
19.根据权利要求11至18中任一项所述的药物组合物，其为片剂。
20.根据权利要求19所述的药物组合物，其中，所述片剂的硬度为35-45牛顿。
21.权利要求1至9中任一项所述的包衣微丸或者权利要求11至18中任一项所述的药物组合物在制备褪黑激素能系统受体的选择性激动剂或5-HT2。受体的拮抗剂中的用途。
22.权利要求1至9中任一项所述的包衣微丸或者权利要求11至18中任一项所述的药物组合物在制备调节中枢神经系统活性的药物中的用途。
23.权利要求1至9中任一项所述的包衣微丸或者权利要求11至18中任一项所述的药物组合物在制备预防和/或治疗和/辅助治疗重症抑郁、季节性情感障碍、睡眠紊乱、心血管疾病、消化系统 疾病、由时差导致的失眠和疲劳、食欲紊乱、或肥胖症的药物中的用途。
全文摘要
本发明属于药物学和制剂学领域，涉及一种阿戈美拉汀包衣微丸以及可在口中分散的药物组合物。具体地，阿戈美拉汀包衣微丸，其包含作为主药的阿戈美拉汀，以及作为粘合剂的聚乙烯吡咯烷酮。本发明的阿戈美拉汀包衣微丸之间不容易粘连，提高了微丸包衣效率，并且避免了堵塞喷枪的问题；本发明的含有阿戈美拉汀的可在口中分散的药物组合物崩解迅速，口感良好，并且生物利用度高。本发明的含有阿戈美拉汀的包衣微丸和可在口中分散的药物组合物的制备操作简单，成本降低，非常适合于工业化生产。
文档编号A61P3/04GK103169669SQ20111044030
公开日2013年6月26日 申请日期2011年12月26日 优先权日2011年12月26日
发明者梅兴国, 刘洪玉 申请人:中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所