专利名称：一种罗格列酮和盐酸二甲双胍的复方缓释制剂的制作方法
技术领域：
一种以罗格列酮或其生理上可接受的盐和二甲双胍或其生理上可接受的盐为活性成分的缓释制剂，属于医药领域。
背景技术：
糖尿病(diabetes)是由遗传因素、免疫功能紊乱、微生物感染及其毒素、自由基毒素、精神因素等等各种致病因子作用于机体导致胰岛功能减退、胰岛素抵抗等而引发的糖、蛋白质、脂肪、水和电解质等一系列代谢紊乱综合征，临床上以高血糖为主要特点，典型病例可出现多尿、多饮、多食、消瘦等表现，即“三多一少”症状，糖尿病(血糖)一旦控制不好会引发并发症，导致肾、眼、足等部位的衰竭病变，且无法治愈。罗格列酮属噻唑烷二酮类抗糖尿病药，通过提高胰岛素的敏感性而有效地控制血糖。本品为过氧化物酶体增殖激活受体Y(PPAR-Y)的高选择性、强效激动剂。在临床研究中，空腹血糖(FPG)和HbAlc的检测结果表明，本品可改善血糖控制情况，同时伴有血胰岛素和C肽水平降低，也可使餐后血糖和胰岛素水平下降。二甲双胍属于双胍类降糖药，适用于单用饮食和运动治疗不能获良好控制且体重指数BMI大于35的2型糖尿病患者。本品可单独用药，也可与磺脲类或胰岛素合用，特别适合于胰岛素抵抗，胰岛素或C肽分泌试验高于正常值的患者，可以和抗氧化剂合用。将罗格列酮和二甲双胍制备成复方缓释制剂，可以更好地更好的降低2型糖尿病患者的空腹血糖，餐后2小时血糖和糖化血红蛋白，从而预防急慢性并发症。由于罗格列酮和二甲双胍使用剂量，释放速度，吸收率等方面的差异，需要提供一种两者释放、吸收达到同步，以便更好的起到协同作用的复方制剂，减少用药次数和方便病人用药。
发明内容
本发明的目的是更好地更好的降低2型糖尿病患者的空腹血糖，餐后2小时血糖和糖化血红蛋白，从而预防急慢性并发症，且所有活性成分均呈缓释释放的复方制剂。本发明技术方案如下本发明所述的以罗格列酮或其生理上可接受的盐和二甲双胍或其生理上可接受的盐为活性成分的缓释制剂。其包括一种释放系统，释放系统由可以使药物缓慢释放的片芯和/或丸芯和/或包衣组成，所述活性成分一部分或全部存在于片芯和或丸芯中，活性成分的剩余部分存在于包衣中。本发明所述的缓释制剂，每个单位剂量中，含有罗格列酮或其生理上可接受的盐2-8mg和二甲双胍或其生理上可接受的盐250-1000mg。罗格列酮或其生理上可接受的盐和二甲双胍或其生理上可接受的盐，包括有机酸盐或者无机酸盐，其中罗格列酮的生理上可接受的盐优选为马来酸盐或酒石酸盐，所述二甲双胍生理上可接受的盐优选为盐酸盐。本发明所述的片芯和/或丸芯由轻丙甲基纤维素、苏丽丝水分散体、水溶性包衣粉、、乙基纤维素聚乙烯毗咯烷酮、甲基纤维素、邻苯二甲酸经丙基甲基纤维素、邻苯二甲酸
3醋酸纤维素、、经乙基纤维素经丙基纤维素、羡甲基纤维素、梭甲基纤维素钠、醋酸纤维素、 二醋酸纤维素、三醋酸纤维素、轻甲基纤维素、低取代径丙基纤维素、交联浚甲基纤维素钠、 山榆酸甘油醋、单硬脂酸甘油酷、硬脂酸、巴西棕搁蜡、聚乙烯醇、聚邻苯二甲酸乙酸乙烯醋、聚苯乙烯、聚按乙烯、聚氯乙烯、十八烷醇、邻苯二甲酸二乙酷、邻苯二甲酸二辛酷、聚乙二醇、海藻酸钠、壳聚糖、明胶、虫胶、果胶、瓜尔胶、蔗糖、乳糖、淀粉、糊精、糖粉、交联聚乙烯比咯烷酮、甘露醇、微晶纤维素、预胶化淀粉、二氧化钦中的一种或一种以上制成；所述的包衣由乙基纤维素、淀粉、乙基纤维素水分散体、丙烯酸树脂、欧巴代、苏丽比中的一种或一种以上制成。本发明所述的包衣由乙基纤维素、淀粉、乙基纤维素水分散体、丙烯酸树脂、欧巴代、苏丽比中的一种或一种以上制成。本发明所述的润滑剂是硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉、氢化植物油、聚乙二醇类、月挂醇硫酸镁中的一种或一种以上制成。本发明所述的制剂中罗格列酮或其生理上可接受的盐的释放特征为lh: 15-40%, 2h :25-60%,6h :50-80%, 12h :85% 以上。本发明所述的制剂中二甲双胍或其生理上可接受的盐的释放特征为lh: 15-45%, 2h 30-66%,6h :45-80%, 12h :85% 以上。本发明所述的制剂是片剂、颗粒剂、丸剂、胶囊剂或混悬剂。本发明所述的缓释制剂所有活性成分均呈缓释释放，发挥复方药物协同增效的效果而且本发明的缓释制剂活性成分的释放、吸收达到同步，其在体内外获得所期望的释药行为。因此这种制剂具有用药次数少、药物在体内缓漫释放、血药浓度平稳、波动小、生物利用度高、安全性高的特点。
具体实施例方式通过以下实施例对本发明所述的以罗格列酮或其生理上可接受的盐和二甲双胍或其生理上可接受的盐为活性成分的缓释制剂做进一步具体说明，但不作为对本发明的限制。
权利要求
1.一种以罗格列酮或其生理上可接受的盐和二甲双胍或其生理上可接受的盐为活性成分的缓释制剂。其包括一种释放系统，其特征在于所述的释放系统由可以使药物缓慢释放的片芯和/或丸芯和/或包衣组成，所述活性成分一部分或全部存在于片芯和或丸芯中， 活性成分的剩余部分存在于包衣中。
2.根据权利要求1所述的复方缓释制剂，其特征在于罗格列酮或其生理上可接受的盐和二甲双胍或其生理上可接受的盐均呈缓释释放。
3.根据权利要求1所述的复方缓释制剂，其特征在于每个剂量单位中含有罗格列酮或其生理上可接受的盐2-8mg和二甲双胍或其生理上可接受的盐250-1000mg。
4.根据权利要求1-3所述的复方缓释制剂，其特征在于所述罗格列酮或其生理上可接受的盐和二甲双胍或其生理上可接受的盐，包括有机酸盐或者无机酸盐，其中罗格列酮的生理上可接受的盐优选为马来酸盐或酒石酸盐，所述二甲双胍生理上可接受的盐优选为盐酸盐。
5.据权利要求1-4所述的复方缓释制剂，其特征在于所述的片芯和/或丸芯由轻丙甲基纤维素、苏丽丝水分散体、水溶性包衣粉、、乙基纤维素聚乙烯毗咯烷酮、甲基纤维素、 邻苯二甲酸经丙基甲基纤维素、邻苯二甲酸醋酸纤维素、、经乙基纤维素经丙基纤维素、羡甲基纤维素、梭甲基纤维素钠、醋酸纤维素、二醋酸纤维素、三醋酸纤维素、轻甲基纤维素、 低取代径丙基纤维素、交联浚甲基纤维素钠、山榆酸甘油醋、单硬脂酸甘油酷、硬脂酸、巴西棕搁蜡、聚乙烯醇、聚邻苯二甲酸乙酸乙烯醋、聚苯乙烯、聚按乙烯、聚氯乙烯、十八烷醇、邻苯二甲酸二乙酷、邻苯二甲酸二辛酷、聚乙二醇、海藻酸钠、壳聚糖、明胶、虫胶、果胶、瓜尔胶、蔗糖、乳糖、淀粉、糊精、糖粉、交联聚乙烯比咯烷酮、甘露醇、微晶纤维素、预胶化淀粉、 二氧化钦中的一种或一种以上制成；所述的包衣由乙基纤维素、淀粉、乙基纤维素水分散体、丙烯酸树脂、欧巴代、苏丽比中的一种或一种以上制成；所述制剂含有润滑剂，所述润滑剂是硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉、氢化植物油、聚乙二醇类、月挂醇硫酸镁中的一种或一种以上制成。
6.根据权利要求1-5所述的复方缓释制剂，其特征在于罗格列酮或其生理上可接受的盐的释放特征为:lh :15-40%, 2h :25-60%,6h =50-80%, 12h :85% 以上。
7.根据权利要求1-5所述的复方缓释制剂，其特征在于二甲双胍或其生理上可接受的盐的释放特征为:lh :15-45%, 2h 30-66%,6h =45-80%, 12h :85% 以上。
8.根据权利要求1-7所述的复方缓释制剂，其特征在于所述制剂是片剂、颗粒剂、丸剂、胶囊剂或混悬剂。
全文摘要
本发明涉及一种罗格列酮和盐酸二甲双胍的复方缓释制剂。本发明的目的是更好地更好的降低2型糖尿病患者的空腹血糖，餐后2小时血糖和糖化血红蛋白，从而预防急慢性并发症。所有活性成分均呈缓释释放，发挥复方药物协同增效的效果而且本发明的缓释制剂活性成分的释放、吸收达到同步，其在体内外获得所期望的释药行为。因此这种制剂具有用药次数少、药物在体内缓漫释放、血药浓度平稳、波动小、生物利用度高、安全性高的特点。
文档编号A61K31/155GK102423313SQ20111044014
公开日2012年4月25日 申请日期2011年12月26日 优先权日2011年12月26日
发明者丁炬平, 余强, 张仁延, 殷时杰 申请人:盛世泰科生物医药技术(苏州)有限公司