专利名称：烟曲霉醇型化合物和其制造和使用方法
烟曲霉醇型化合物和其制造和使用方法参考相关申请本申请要求于2010年I月8日提交的美国临时专利申请第61/293，318号的优先权和权益,所述申请以引用的方式整体并入本文。
背景技术：
据报道世界范围内近11亿人处于超重。据估计，仅在美国就有超过9000万人受到肥胖症影响。在美国二十岁以上的人口中，25%的人口被视为处于临床肥胖。虽然超重或肥胖产生了问题(例如，行动受限、在诸如电影院或飞机座位的狭窄空间中产生不适、社交困难等)，但尤其是临床肥胖的这些病状影响了健康的其他方面，即，与超重或肥胖相关、因超重或肥胖而加剧或由超重或肥胖造成的疾病和其它不良健康状况。在美国，每年因肥胖症相关病状引发的死亡人数估计有30万(O，Brien等人Amer J Surgery (2002) 184:4S-8S ;和 Hill 等人(1998) Science, 280:1371)。 不存在超重或肥胖的治愈疗法。用于治疗超重或肥胖受试者的传统药物疗法已显示可提供微乎其微的短期疗效或复发率较高，并且进一步显示出对患者的有害副作用，所述传统药物疗法诸如5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂、去甲肾上腺素再摄取抑制齐U、选择性5-羟色胺再摄取抑制剂、肠道脂肪酶抑制剂或诸如胃间隔手术或胃束带术的手术。MetAP2编码一种至少部分通过以下方式来起作用的蛋白质以酶促形式将氨基末端甲硫氨酸残基从诸如甘油醛-3-磷酸脱氢酶的某些新翻译蛋白质中除去(Warder等人(2008) T Proteome Res 7:4807)。一直以来，MetAP2基因的过多表达与各种形式的癌症联系在一起。抑制MetAP2的酶促活性的分子已被识别并且已针对其在治疗各种类型肿瘤(Wang等人(2003)Cancer Res 63:7861)和诸如微孢子虫病、利什曼病和疟疾的传染病(Zhang等人(2002) J Biomed Sci. 9:34)中的效用进行研究。值得注意的是，抑制肥胖和肥胖型糖尿病动物体内的MetAP2活性部分地通过增加脂肪的氧化并且部分地通过减少食物的消耗来引起体重的减少(Rupnick 等人(2002) Proc Natl Acad Sci USA99:10730)。这些MetAP2抑制剂对于过度肥胖患者和患有肥胖相关症状的患者同样有用(例如，通过改善胰岛素抵抗、减少肝脂含量和减少心肌工作负荷来起作用)，所述肥胖相关症状包括2型糖尿病、肝性脂肪变性和心血管疾病。因此，需要能够调节MetAP2的化合物来应对肥胖症和相关疾病以及有利地对MetAP2调节剂治疗起反应的其它疾病的治疗。发明概述本公开提供(例如)可能为MetAP2调节剂的化合物，及其作为药剂的用途、用于制备所述化合物的方法、含有所述化合物作为单独或与其它药剂组合的活性成分的的药物组合物，所述药物组合物作为药剂的用途以及其在制造用于抑制诸如人类的温血动物的MetAP2活性的药剂中的用途。具体来说，本发明涉及用于治疗肥胖症、2型糖尿病和其它肥胖相关症状的化合物。也提供包含至少一种公开的化合物和药学上可接受的载体的药物组合物。在一个实施方案中，本文提供由
权利要求
1.一种由
2.一种治疗和/或控制肥胖症的方法，其包括向有需要的患者施用有效量的如权利要求I所述的化合物。
3.一种诱导有需要的患者体重减轻的方法，其包括向所述患者施用有效量的如权利要求I所述的化合物。
4.如权利要求2或3所述的方法，其中所述患者是人。
5.如权利要求2至4中任一项所述的方法，其中在施药之前，所述患者的身体质量指数大于或等于约25kg/m2。
6.如权利要求2至5中任一项所述的方法，其中所述化合物为口服、静脉内或皮下施用。
7.一种药物组合物，其包含如权利要求I所述的化合物和药学上可接受的载体。
8.如权利要求7所述的组合物，其中所述组合物以单位剂量配制。
9.如权利要求5所述的方法，其包括以足以对细胞内MetAP2进行抑制的量来施用所述化合物，以便有效增加所述患者的硫氧还蛋白产生，并且诱导所述受试者的减肥过程的多器官刺激。
10.如权利要求9所述的方法，其包括以不足以减少所述患者的血管生成的量来施用所述化合物。
全文摘要
本公开提供一种烟曲霉醇型化合物及其在治疗诸如肥胖症的医疗病症中的用途。提供药物组合物和例如用于治疗肥胖症的方法。
文档编号A61K31/336GK102791699SQ201180008553
公开日2012年11月21日 申请日期2011年1月7日 优先权日2010年1月8日
发明者J·E·瓦特 申请人:扎夫根公司