专利名称：一种5-甲氧基色胺衍生物、其制备方法及其用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种药物化合物，确切地说是由5-甲氧基色胺与苯丙烯酸和苯乙酸类衍生物反应得到的5-甲氧基色胺衍生物、其制备方法及其用途。本发明属于医药技术领域。
背景技术：
瘙痒是一种能引起搔抓欲望的不愉快的感觉，与痛等感觉一样，也是集体生理状态下自我保护的一种反应机制，此外，瘙痒也是许多系统性疾病和皮肤疾病的主要症状。全世界数以亿计的人们深受瘙痒之苦，具2006年的调查表明，预计世界上有3亿人因疥疮和皮肤疾病而引发瘙痒；并且，2006年的肾脏病移植杂志在12个国家的调查发现，中等到严重的瘙痒症占到19000例肾透析病人的42%。这些瘙痒多见于皮肤、肾、肝疾病、恶性肿瘤以及艾滋病等多种临床常见疾病，并且，氯喹在治疗疟疾时，常常伴随有瘙痒的产生；而且许多系统性疾病和在药物治疗时副作用所产生的瘙痒，用以前传统的，组胺Hl受体拮抗剂很难治愈。因此，新的治痒药物的发现，已迫在眉睫。据Ashwood V 等(Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters,1998,8 2589-2594)和 JensenR. T.等(Pharmacological Reviews, 2008,60 (I) :1-42)报道，PD 176252 (US 6194437B1)是对GRPR(Ki I. OnM)受体具有高亲和力的类肽，研究表明能抑制肺癌细胞生长，增强组蛋白脱乙酰基酶的抑制效应，抑制GRP/Bn在肺癌细胞的信号刺激(Ca2+和pl25FAK酪氨酸磷酸化)，在小鼠体内具有抗焦虑作用，并且具有抗痒活性。H) 176252的结构式如下
权利要求
1.一种5-甲氧基色胺衍生物，其特征在于其结构由通式(I)表示
2.—种权利要求I所述的5-甲氧基色胺衍生物的制备方法，包括合成、分离与纯化各单元过程，其特征在于所述合成是在有机溶剂中将5-甲氧基色胺与苯丙烯酸衍生物混合，在缩合试剂存在下于常温反应4-6小时，其中苯丙烯酸衍生物、缩合试剂和5-甲氧基色胺的摩尔比为 1:3: I ;随后依次经碱液洗至pH值为8-11、酸液洗至pH值为1-5、水洗至pH值为7，再经减压蒸馏除去溶剂，过硅胶层析柱纯化后即可；过硅胶层析柱时的展开剂为乙酸乙酯和石油醚的混合溶液，其中乙酸乙酯和石油醚的体积比为I : 4;所述苯丙烯酸衍生物的结构通式为
3.—种权利要求I所述的5-甲氧基色胺衍生物的用途，其特征在于在制备具有抗痒活性药物中的应用。
4.一种5-甲氧基色胺衍生物，其特征在于其结构由通式(II)表示
5.一种权利要求4所述的5-甲氧基色胺衍生物的制备方法，包括合成、分离与纯化各单元过程，其特征在于所述合成是在有机溶剂中将5-甲氧基色胺与苯乙酸衍生物混合，在缩合试剂存在下于常温反应4-6小时，其中苯乙酸衍生物、缩合试剂和5-甲氧基色胺的摩尔比为I :3:1; 随后依次经碱液洗至PH值为8-11、酸液洗至pH值为1-5、水洗至pH值为7，再经减压蒸馏除去溶剂，过硅胶层析柱纯化后即可；过硅胶层析柱时的展开剂为乙酸乙酯和石油醚的混合溶液，其中乙酸乙酯和石油醚的体积比为I : 4;
6.一种权利要求4所述的5-甲氧基色胺衍生物的用途，其特征在于在制备具有抗痒活性药物中的应用。
全文摘要
本发明公开了一种5-甲氧基色胺衍生物、其制备方法及其用途，其中5-甲氧基色胺衍生物的结构通式为本发明5-甲氧基色胺衍生物具有抗痒活性，可用于制备具有抗痒活性的药物，大大降低了原料的成本，且抗痒活性得到了提高。
文档编号A61K31/4045GK102584672SQ201210006778
公开日2012年7月18日 申请日期2012年1月11日 优先权日2012年1月11日
发明者姚日生, 宋杰, 张然然, 田玉敬, 邓胜松, 阮班锋 申请人:合肥工业大学