专利名称：普拉格雷共晶及其制备方法、药物组合物和用途的制作方法
技术领域：
本发明属于药物化学领域，具体涉及普拉格雷共晶及其制备方法、药物组合物和用途。
背景技术：
药物共晶是指活性药物成分(active pharmaceutical ingredient, API)与共晶形成物(cocrystal former, CCF)在氢键或其他非共价键的作用下以固定的化学计量比结合而成的晶体，其中，API和CCF在室温下均为固体。共晶是一种多组分晶体，既包含两种中性固体之间形成的二元共晶，也包含中性固体与盐或溶剂化物形成的多元共晶。相同药物的不同固体形态往往有不同的理化性质、药效以及制剂制备工艺。常见的固体形态如溶剂化物、盐，因为种类少或适用的药物少而在应用上受到一定的限制，所以种类多、适用范围广的共晶作为可设计的药物固体形态近年来逐渐受到关注。与盐类、溶剂化物等其他固体形态相比，共晶在药物研发中有着更大的优势。首先，对于盐来说，因为成盐依赖于离子态的API与酸或碱之间的静电引力作用，所以成盐仅仅适用于可电离的药物。而共晶中API和CCF之间依赖的是分子间作用力，也就是说共晶是中性分子间相互连接的产物。对于那些不可解离的药物，共晶是一种重要的改变固体形态的手段。其次，相对于溶剂化物来说，目前药学上可接受的溶剂种类很少，并且由于在固体中溶剂分子容易迁移并且有很高的蒸气压，溶剂化物易于发生去溶剂化而转化成无定形或其他晶型。而共晶中CCF极少有易挥发或升华的特性，发生相分离等物理变化的情况也就很少，因此晶体更加稳定。共晶是唯一可以利用晶体工程学进行设计的固体形态，适用于非解离和弱解离药物。从共晶的诸多优势可以看出，共晶是一种很有潜力的固体形态，对药物的处方前研究和剂型设计有深远影响。普拉格雷(Prasugrel)的化学名称为2-[2_(乙酰氧基)_6，7_ 二氢噻吩并[3，2-c]卩比唳-5 (4H)_基]-I-环丙基-2- (2-氣苯基)乙丽。其结构式如下式⑴所示
权利要求
1.一种具有式(2)所示结构的普拉格雷共晶
2.如权利要求I所示的普拉格雷共晶，其特征在于，m为1，使用Cu-Ka辐射的X-射线粉末衍射图谱用 2 Θ 角表示，其在 10. 20,17. 11,21. 27,22. 61,23. 24,23. 60,24. 19,27. 73处有衍射峰；其红外光谱在 1170-1320011'1410-1510011'1580-1760011'2540-3000011'3440-3500cm_1处有特征吸收峰。
3.如权利要求I所示的普拉格雷共晶，其特征在于，所述普拉格雷共晶的DSC热谱的最大吸热熔融峰温度为114. 18°C。
4.一种制备权利要求I所示的普拉格雷共晶的方法，其为以下方法中的一种 方法一将普拉格雷原料和共晶形成物加入有机溶剂中，涡旋或超生使其溶解形成澄清溶液，静置于室温缓慢挥发至溶剂完全挥干，再用油泵减压干燥12小时，得到普拉格雷共晶; 方法二 将普拉格雷原料、共晶形成物和溶剂加入球磨罐内，在室温-50°C的温度范围内用球磨机研磨30分钟-60分钟，静置于室温至溶剂完全挥干，再用油泵减压干燥12小时，得到普拉格雷共晶； 方法三将共晶形成物溶于溶剂，配成饱和溶液，再向该饱和溶液中加入普拉格雷原料，室温搅拌24小时-72小时，过滤得到白色固体，该白色固体用油泵减压干燥12小时，得到普拉格雷共晶。
5.一种药物组合物，其包含治疗有效量的权利要求I所述的普拉格雷共晶。
6.权利要求I所述的普拉格雷共晶在制备治疗心脑血管疾病的药物中的用途。
7.如权利要求6所述的用途，其中，所述心脑血管疾病具体为心力衰竭、中风、不稳定心绞痛。
全文摘要
本发明提供一种具有如下结构的普拉格雷共晶及其制备方法、药物组合物和用途。本发明的普拉格雷共晶不含溶剂且引湿性低，有利于原料药的制备和储存。在溶出度测试实验中，证实该普拉格雷共晶具有更低的溶出速率，因此可以作为普拉格雷药物的缓释剂，以克服其增加出血风险的缺点。此外，本发明提供的普拉格雷共晶的制备方法简单，易于操作。
文档编号A61P9/04GK102617594SQ201210065779
公开日2012年8月1日 申请日期2012年3月13日 优先权日2012年3月13日
发明者张奇, 梅雪锋 申请人:中国科学院上海药物研究所