专利名称：抗流感病毒组合物及其饮食品、饲料及医药品的制作方法
技术领域：
本发明涉及抗流感病毒组合物，更详细而言，涉及具有流感病毒感染预防以及流感病毒感染后的症状减轻作用的新型抗流感病毒组合物、包含该组合物的饮食品、饲料及医药品。本发明提供涉及抗流感病毒组合物的新技术、新产品，所述抗流感病毒组合物使用可容易获得、可日常经ロ摄取且安全性优异的乳果寡糖，可以预防流感病毒的感染或者减轻感染后的症状。
背景技术：
流感是由流感病毒(A型、B型、C型)感染而产生的急性炎症，多从上呼吸道进ー步波及到支气管等下呼吸道的炎症，另外，在呼吸道的症状的同时，高热、倦怠感、头痛、肌肉痛、关节痛等全身症状非常明显。
与其它类型相比，A型流感由于引起世界的大流行而众所周知。近年来，一般认为，类型不同的流感混杂而流行的情况不少，也报告有A型、B型流感与肺炎、气管炎合井，或在五岁以下的少儿中并发脑炎、脑病的实例。另ー方面，在日本，伴随高龄者的増加，A型、B型流感流行的影响大、心肺疾病患者也同样重症化的危险高。在日本，作为抗流感病毒药，批准有盐酸金刚烷胺及奥司他韦等，但担心出现副作用或耐性病毒，有效且安全性高的预防药或治疗药尚未被开发。其原因在于流感病毒的多样的抗原性变异。人可以通过产生抗原特异性抗体来进行生物体防御，但特异性抗体由于流感病毒的变异而丧失其效力，成为流行的原因。对流感病毒感染的预防而言，疫苗为主流，但疫苗是由流感的流行状况或流行前的健康人具有的免疫状况预测流感病毒的抗原性而制造的。但是，由于流感病毒如上所述容易引起抗原性变异，因此，疫苗的抗原多与流行的病毒不一致，有时无法满足利用疫苗的预防效果。另外，现在未规定必须对高龄者及儿童进行预防接种。近年来，作为以食品成分作为有效成分的各种各样的抗病毒感染预防剂，例如提出有源自寥科植物的抗流感病毒原料及其用途，源自黑醋栗果实的病毒预防、治疗剂，用于预防流感感染的医药及饮食品等。但是，均未进行过量摄取或长期摄取时的安全性评价，一般难以获得的成分也多(专利文献1，2，3)。另一方面，β-D-半乳糖基-(1,4) - a-D-匍萄糖基-(I, 2) - β-D-果糖昔即乳果寡糖例如如现有文献中所记载的那样，是使源自微生物的β -呋喃果糖苷酶作用于含有蔗糖与乳糖的溶液，通过该呋喃果糖苷酶的糖转移反应而エ业性制造的寡糖(专利文献5)。近年来，报告有乳果寡糖具有难消化性、双歧杆菌繁殖促进作用、难腐蚀性、保湿性、矿物质吸收促进作用等机能。另外，乳果寡糖也作为日本国消费者厅许可的特定保健用食品的功能成分被利用，是安全性高且廉价的食品素材。例如,在其它的现有文献中，报告有以乳果寡糖(Lactosucrose)作为有效成分的甲壳类及鱼类的病毒感染预防治疗剂(专利文献4)。但是，该文献的病毒感染预防治疗剂以甲壳类及鱼类的特定的感染病为对象，在该文献中并未记载或暗示关于流感病毒的感染预防作用及感染时的症状减轻作用，即使看其它的现有文献，也未发现乳果寡糖对抗流感病毒的作用的报告例。鉴于这些现有技木，在本技术领域中，期望开发可通过日常经ロ摄取来预防流感感染以及减轻感染时的症状并且安全且获得容易的新的物质，強烈要求开发以这样的物质作为有效成分的用于预防流感病毒感染的组合物、饮食品、饲料及医药等。现有技术文献专利文献专利文献I日本特开2010-270098号公报专利文献2日本特开2009-269861号公报
专利文献3日本特开2007-169200号公报专利文献4日本特开平10-45605号公报专利文献5日本特开平3-27285号公报
发明内容
发明要解决的课题在这样的状况下，本发明人等鉴于上述现有技术以开发有效成分为安全且容易获得的物质、可日常经ロ摄取且可预防流感病毒感染以及减轻感染时的症状的新的流感病毒组合物为目标进行了潜心研究，结果发现乳果寡糖具有减轻流感病毒感染时的症状的作用，可以通过以乳果寡糖作为有效成分的抗流感病毒组合物实现期待的目标。S卩，本发明人等进行了潜心研究，结果得到乳果寡糖具有流感病毒感染时的症状减轻作用的见解，以至完成了本发明。本发明的目的在于提供可容易获得、可日常经ロ摄取且安全性优异的抗流感病毒组合物、包含该抗流感病毒组合物的饮食品、饲料及医药品。用于解决课题的手段用于解决上述课题的本发明由以下的技术手段构成。(I)抗流感病毒组合物，其特征在于，其为由作为有效成分的乳果寡糖(β-D-半乳糖基-(I，4) - a -D-葡萄糖基-(I，2) - β -D-果糖苷)和载体构成的组合物，具有流感病毒感染预防及/或症状减轻作用。(2)饮食品，其特征在干，由上述(I)所述的抗流感病毒组合物和作为饮食品所容许的其它成分或材料构成。(3)如上述(2)所述的饮食品，其中，上述饮食品为特定保健用食品、保健功能食品、宫养功能食品或健康食品。(4)饲料，其特征在干，由上述(I)所述的抗流感病毒组合物和作为饲料所容许的其它成分或材料构成。(5)医药品，其特征在干，由上述⑴所述的抗流感病毒组合物和药学上所容许的其它成分或材料构成。接着，对本发明进行更详细的说明。本发明的抗流感病毒组合物的特征在于，由作为有效成分的乳果寡糖和载体构成。作为以乳果寡糖作为有效成分的抗流感病毒组合物的使用形态，在不破坏本发明的作用效果的范围内，通常可以从糖浆、含蜜结晶粉末、含水结晶、非晶质固体中适当选择，但并不限定于这些，可根据使用目的而形成任意的形态。另外，作为乳果寡糖，除合成品以外，可以利用市售品，例如可以利用由盐水港精糖株式会社出售的含乳果寡糖食品(商品名“Origonookage，，、商品名 “Origonookage double support”、商品名 “LS-55P” 等)。作为本发明的抗流感病毒组合物中的乳果寡糖的含量，只要是能够使包括人的动物摄取并发挥作用的含量即可，通常作为有效成分的乳果寡糖和载体的比例为在每単位固体成分中为I 100% (w/w),优选为10 100% (w/w),更优选为20 100% (w/w)。 本发明的抗流感病毒组合物是可 用作由该抗流感病毒组合物和作为饮食品所容许的其它成分或材料构成的饮食品，另外，可用作由该抗流感病毒组合物和作为饲料所容许的其它成分或材料构成的饲料，进而，可用作由该抗流感病毒组合物和药学上所容许的其它成分或材料构成的医药品。作为本发明抗流感病毒组合物或由该抗流感病毒组合物和药学上所容许的其它成分构成的医药品的投药或摄取方法，可以为任意方法，但通常优选ロ服途径。作为投药或摄取的量，考虑投药或摄取方法、适用的动物的种类等而适当确定即可，每天通常在O. 001 10g/kg体重的范围内投药或摄取作为有效成分的乳果寡糖即可。对于由该抗流感病毒组合物和食品学上所容许的其它成分构成的饮食品或由该抗流感病毒组合物和饲料学上所容许的其它成分构成的饲料，能够以与通常的饮食品或饲料同样的摄取形态进行摄取。在人的情况下,确认有乳果寡糖的最大无作用量为O. 6 O. 8g/kg体重，因此,超过该范围的摄取有可能引起腹泻，因此需要注意。另外，本发明的抗流感病毒组合物也可应用于具有与人同样的免疫系统的脊椎动物全体，例如可配合在鸭类、鸡、猪等的饲料或饵料中。发明效果根据本发明，其起到如下特别的作用效果。(I)可提供以容易获得、可日常经ロ摄取且安全性优异的乳果寡糖作为有效成分的新的抗流感病毒组合物。(2)通过利用本发明的抗流感病毒组合物，可预防流感病毒感染或者减轻感染后的症状。(3)可提供包含含有乳果寡糖作为有效成分的抗流感病毒组合物的饮食品、饲料或者医药品。(4)由于可通过预先摄取该组合物而发挥利用本发明抗流感病毒组合物的病毒感染预防效果，因此，本发明的抗流感病毒组合物具有不限流感的类型的优点。(5)利用包含本发明的抗流感病毒组合物的饮食品、医药品，可降低罹患季节性流感的可能性。
图I表示乳果寡糖的致死量流感感染时的体重下降抑制作用；图2表示乳果寡糖的致死量流感感染时的生存率上升作用；图3表示乳果寡糖的轻微的流感感染时的体重下降抑制作用。
具体实施例方式以下，示出实施例对本发明进行具体说明，但本发明并不受这些实施例任何限定。实施例I在本实施例中，进行致死量感染中的抗流感病毒作用试验(体内试验)。(I)受试试验的投药和流感病毒感染使用乳果寡糖作为受试试样，调查对于致死量的流感病毒感染小鼠的流感病毒感染预防作用。使用的流感病毒株为流感病毒A(PR8株H1N1，以下为PR8)。该流感病毒价使用MDCK细胞(源自狗肾的细胞)并用溶菌斑法进行測定，为3. 8X 107PFU/mL。具体而言，将BALB/c小鼠(5周龄、雌性)分为下记2组(各21只)，给各组的小鼠在麻醉下经鼻接种(经鼻感染)致死量的PR8 (300PFU/10 μ L/只)，在从感染的4周前开始到感染后16天后共计40天期间，第一组作为对照，使其自由摄取AIN-93G饲料，使第2组自由摄取5%乳果寡糖饲料。〈小鼠受试组〉第一组对照组[AIN-93G饲料]
第二组乳果寡糖组(2)流感病毒感染预防的评价对各受试组的小鼠而言，从感染前(感染日)至16天后，记录体重和死亡数。体重的推移用将感染日的体重设为100%且以相对于感染日的体重的比例表示。另外，摘出从感染开始生存到16天后的小鼠的肺并测量重量后，进行病理组织分析，根据炎症面积将评分用5级评价，即5 :炎症面积8成以上、4 :炎症面积6成以上 低于8成、3 :炎症面积3成以上 低于6成、2 :炎症面积I成以上 低于3成、I :炎症面积低于I成、O :无炎症面积的5级进行评价。对于对照组和乳果寡糖组间的体重推移的差异，使用SPSS statics (SPSS Japan、统计分析软件)，用重复的分散分析进行评价。另外，对体重推移而言，进行统计处理直至体重降低率最低的10天后为止。对于对照组和乳果寡糖组间的生存率的差异，使用SPSSstatics并通过时序检验进行评价。对于肺病理组织炎症评分,使用SPSS statics并通过非配对t检验进行评价。(体重推移)从感染开始经时测定体重，求出相对于该测定值的感染日的体重的比例，结果如图I所示，乳果寡糖组的体重降低与对照组相比，显著缓慢。(生存率)生存率如图2所示，对照组在感染16天后约为14%，与此相对，在乳果寡糖组中，显示约57%的生存率，生存率显著上升。(肺的重量及炎症评分)将从感染开始生存到16天后的小鼠的肺的重量及炎症评分示于表I。对肺重量而言，与照组相比，乳果寡糖组为低值。根据肺病理组织分析的结果，生存小鼠的肺均为间质性肺炎，对炎症评分而言，对照组为4. 3，与此相对，乳果寡糖组为3. 4，确认到炎症评分降低。
表1肺的重量及炎症评分
权利要求
1.抗流感病毒组合物，其特征在于，其为由作为有效成分的乳果寡糖(β-D-半乳糖基-(I，4) - a -D-葡萄糖基-(I，2) - β -D-果糖苷)和载体构成的组合物，具有流感病毒感染预防及/或症状减轻作用。
2.饮食品，其特征在于，由权利要求I所述的抗流感病毒组合物和作为饮食品所容许的其它成分或材料构成。
3.如权利要求2所述的饮食品，其中，上述饮食品为特定保健用食品、保健功能食品、营养功能食品或健康食品。
4.饲料，其特征在于，由权利要求I所述的抗流感病毒组合物和作为饲料所容许的其它成分或材料构成。
5.医药品，其特征在于，由权利要求I所述的抗流感病毒组合物和药学上所容许的其它成分或材料构成。
全文摘要
本发明提供可容易获得、可日常经口摄取且安全性优异的抗流感病毒组合物及其饮食品、饲料、医药品。所述抗流感病毒组合物是由作为有效成分的乳果寡糖(β-D-半乳糖基-(1，4)-α-D-葡萄糖基-(1，2)-β-D-果糖苷)和载体构成的，具有流感病毒感染预防及/或症状减轻作用。由于通过预先摄取该组合物而发挥由本发明的抗流感病毒组合物带来的病毒感染的预防效果，因此，本发明的抗流感病毒组合物、包含该抗流感病毒组合物的饮食品、饲料、医药品具有不限流感的类型的优点。
文档编号A61P31/16GK102727502SQ20121007879
公开日2012年10月17日 申请日期2012年3月23日 优先权日2011年3月31日
发明者三国克彦, 中泽正年, 伊藤哲也, 岸野惠理子 申请人:盐水港精糖株式会社