专利名称：用于皮肤疾病的药物组合物的制作方法
技术领域：
本发明属中药技术领域，涉及一种由多种中药制备成的可用于治疗或预防皮肤疾病例如湿疹、瘙痒等病症的组合物，特别涉及一种包括黄柏、苦参、龙胆、生甘草、土茯苓等的中药组合物。
背景技术：
以湿疹、瘙痒等为主要症状的皮肤疾病对于人们的日常工作和生活困扰极大。湿疹发病机制比较复杂，就内在因素而言与机体的过敏性体质有重要关系。此外，过度疲劳、精神紧张、失眠、胃肠道功能性障碍、情绪变化，以及感染病灶、新陈代谢障碍和内分泌功能失调等，均引起或加重湿疹病情。外部因素刺激如炎热、多汗、搔抓、摩擦、日光、紫外线、寒冷、各种动物皮毛、植物、化学物质等，均可诱发湿疹。在无法去除外界诱发因素的情况下，湿疹等的控制主要依赖药物治疗。目前，西药对湿疹尚无特效疗法，多采用对症治疗。以内服抗组胺药物治疗为多，如苯海拉明、非那根、扑尔敏、赛庚啶等，还可与镇静药、维生素C等合用。外用药常用的有3%硼酸溶液、5%醋酸铅溶液、达里波氏(硫酸铜、硫酸锌)溶液，皮质类固醇霜剂、糊剂等，如若出现感染，合用抗生素软膏。抗组胺药物具有中枢抑制作用，服用后导致嗜睡和疲劳感。激素治疗疗程一般为2 3周，但停药后易反跳。激素类药物存在较多的不良反应，可引起皮肤萎缩，毛细血管扩张、痤疮、酒糟鼻、紫癜、口周皮炎等，长期使用激素软膏还可能造成全身性副作用，如骨密度降低、丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴抑制作用、生长抑制、白内障等。局部免疫调节剂是近来出现的一系列新型药物，可以局部外用，没有全身性免疫抑制的副作用，是一类在皮肤科领域具有广阔应用前景的药物。免疫调节剂他克莫司或吡美莫司局部应用对皮炎、湿疹可以有很好的疗效，且无外用皮质类固醇激素的不良反应。但是会导致流感样症状、发热、头痛等全身不良反应。一个安慰剂对照的多中心研究表明，约30%的患者出现流感样症状，19%的患者出现头痛，极少数患者出现关节痛、背痛、皮肤麻刺感、光敏感、变态反应等，显然不适合战场或救灾前线使用。中医辨证认为湿疹属湿热浸淫证，湿疹的发病机理出自于日常的饮食失节，伤及脾胃，脾失健运，致使湿热内蕴，又外感风湿热邪，内外两邪相搏，充于腠理，浸淫肌肤。身体虚弱，脾为湿因，肌肤失养。或因湿热蕴久，耗伤阴血，化燥生风，而致血虚风燥，肌肤甲错都会引发湿疹。湿邪为发病的主要因素，由于湿性粘滞重着，易留难去，故湿邪引起的皮肤病，其皮损呈多形性，病情缠绵，难以速愈。治疗上总以祛湿为先，或清热疏风利湿，或燥湿健脾或健脾化湿，或活血除湿，或养阴除湿等随症施治，常能收到预期疗效。非激素类药物治疗是湿疹的治疗方向，中药治疗全身副作用小，外用制剂局部治疗更加直接，亦可减少药物的全身副作用，因此，寻找有效的中药外用制剂是治疗湿疹的一个重要方向。瘙痒是皮肤的表层及与皮肤相邻的粘膜出现的感觉(痒感)。痒感是一种感知皮肤表层的寄生虫和刺激物以便通过瘙痒动作除去侵入物、刺激物的感觉。瘙痒是容易理解为引起想搔的冲动的一种感觉，但其机制尚未完全了解。伴有瘙痒的疾病，大致可分类为伴有皮肤疾病的瘙痒性皮肤病(例如，性皮炎、荨麻疹、银屑病、干皮病、发癣)，以及不伴皮肤疾病的肾透析和内脏疾病[例如，糖尿病、血液疾病、胆汁郁积性肝病(原发性胆汁性肝硬变)及肾脏病]，甲状腺机能亢进、多发性硬化等引起的瘙痒即皮肤瘙痒症(pruritus cutaneous)。其他伴有强烈痒感的疾病可列举过敏性结膜炎等角膜、结膜疾病。这些疾病近年来增加很快，从生活质量(QOL)的观点来看正在成为大问题。很 多发生瘙痒的疾病的共同点是会由于搔破而引起恶性循环。已知会引起瘙痒的物质的代表有组胺，从外界引入或体内自肥大细胞游离都会引起瘙痒。瘙痒性皮肤病的治疗可使用抗组胺药和抗变态反应药、外用留体药物等。然而它们都出现副作用，还没有能满足瘙痒性皮肤病引起的瘙痒治疗的药品。而且，最近报道特应性皮炎的瘙痒有组胺以外的因子参与，实际上临床上有多例子显示抗组胺药和抗变态反应药对特应性皮炎的瘙痒没有显著疗效。皮肤瘙痒症的治疗有时也用抗组胺药和外用留体药处方，但几乎没有效果，目前还没有有效的治疗方法，没有能满足上述伴有瘙痒的疾病的治疗的药品，临床上渴望不管其疾病原因而能有效地抑制瘙痒的药物。人们在寻找可用于治疗或预防皮肤疾病例如湿疹、瘙痒等的中药时通常要考虑它们的治疗效果，而中药的安全性和耐受性通常比之于化学药物更优异。目前临床上仍然需要有新的用于止痒的方法，特别是使用中药治疗或预防皮肤疾病例如湿疹、瘙痒等的方法。
发明内容
本发明的目的在于为临床提供一种新的治疗或预防皮肤疾病例如湿疹、瘙痒等病症的方法，本发明人发现以黄柏、苦参、龙胆、生甘草、土茯苓等为药材制备的组合物，具有令人满意的治疗或预防皮肤疾病例如湿疹、瘙痒等病症的效果。本发明基于此发现而得以完成。为此，本发明第一方面提供了一种组合物，其是由包括下列的中药材制备成的苦参、土茯苓、茵陈、黄柏、龙胆草、白鲜皮、马齿苋、地肤子、百部、生甘草。根据本发明第一方面的组合物，其药材中苦参以8重量份计，土茯苓量为3-24重量份，例如5-20重量份,例如8-18重量份,例如10-15重量份,例如约12重量份。根据本发明第一方面的组合物，其药材中苦参以8重量份计，茵陈量为2-16重量份,例如3-15重量份，例如4-12重量份，例如5-10重量份，例如约8重量份。根据本发明第一方面的组合物，其药材中苦参以8重量份计，黄柏量为2-16重量份,例如3-15重量份，例如4-12重量份，例如5-10重量份，例如约8重量份。根据本发明第一方面的组合物，其药材中苦参以8重量份计，龙胆草量为I. 5-12重量份，例如2-10重量份，例如3-9重量份，例如4-8重量份，例如约6重量份。根据本发明第一方面的组合物，其药材中苦参以8重量份计，白鲜皮量为2-16重量份，例如3_15重量份，例如4_12重量份，例如5_10重量份，例如约8重量份。根据本发明第一方面的组合物，其药材中苦参以8重量份计，马齿苋量为I. 5-12重量份，例如2-10重量份，例如3-9重量份，例如4-8重量份，例如约6重量份。根据本发明第一方面的组合物，其药材中苦参以8重量份计，地肤子量为2-16重量份，例如3_15重量份，例如4_12重量份，例如5_10重量份，例如约8重量份。
根据本发明第一方面的组合物，其药材中苦参以8重量份计，百部量为2. 5-20重量份，例如3-18重量份,例如5-15重量份,例如8-12重量份,例如约10重量份。根据本发明第一方面的组合物，其药材中苦参以8重量份计，生甘草量为I. 5-12重量份，例如2-10重量份 ，例如3-9重量份，例如4-8重量份，例如约6重量份。根据本发明第一方面的组合物，其是由包括下列的中药材制备成的苦参8重量份、土茯苓3-24重量份、茵陈2-16重量份、黄柏2-16重量份、龙胆草I. 5-12重量份、白鲜皮2-16重量份、马齿觅I. 5-12重量份、地肤子2-16重量份、百部2. 5-20重量份、生甘草I. 5-12重量份。根据本发明第一方面的组合物，其是由包括下列的中药材制备成的苦参8重量份、土茯苓8-18重量份、茵陈4-12重量份、黄柏4-12重量份、龙胆草3_9重量份、白鲜皮4-12重量份、马齿苋3-9重量份、地肤子4-12重量份、百部5_15重量份、生甘草3_9重量份。根据本发明第一方面的组合物，其是由包括下列的中药材制备成的苦参8重量份、土茯苓12重量份、茵陈8重量份、黄柏8重量份、龙胆草6重量份、白鲜皮8重量份、马齿苋6重量份、地肤子8重量份、百部10重量份、生甘草6重量份。根据本发明第一方面的组合物，其中所述药材中还包括薄荷脑和/或冰片。在一个实施方案中，所述药材中还包括薄荷脑。在一个实施方案中，所述药材中还包括冰片。在一个实施方案中，所述药材中还包括薄荷脑和冰片。根据本发明第一方面的组合物，其药材中苦参以8重量份计，薄荷脑量为O. 1-3重量份，例如O. 3-2重量份，例如O. 5-1重量份，例如O. 7-0. 9重量份，例如约O. 8重量份。根据本发明第一方面的组合物，其药材中苦参以8重量份计，冰片量为O. 1-2重量份，例如O. 2-1. 5重量份，例如O. 3-1. O重量份，例如O. 4-0. 6重量份，例如约O. 53重量份。根据本发明第一方面的组合物，其是由包括下列的中药材制备成的苦参8重量份、土茯苓3-24重量份、茵陈2-16重量份、黄柏2-16重量份、龙胆草I. 5-12重量份、白鲜皮2-16重量份、马齿觅I. 5-12重量份、地肤子2-16重量份、百部2. 5-20重量份、生甘草I. 5-12重量份、薄荷脑O. 1-3重量份、冰片O. 1-2重量份。根据本发明第一方面的组合物，其是由包括下列的中药材制备成的苦参8重量份、土茯苓8-18重量份、茵陈4-12重量份、黄柏4-12重量份、龙胆草3_9重量份、白鲜皮4-12重量份、马齿苋3-9重量份、地肤子4-12重量份、百部5_15重量份、生甘草3_9重量份、薄荷脑O. 8-2重量份、冰片O. 2-1. 5重量份。根据本发明第一方面的组合物，其是由包括下列的中药材制备成的苦参8重量份、土茯苓12重量份、茵陈8重量份、黄柏8重量份、龙胆草6重量份、白鲜皮8重量份、马齿苋6重量份、地肤子8重量份、百部10重量份、生甘草6重量份、薄荷脑O. 8重量份、冰片
O.53重量份。根据本发明第一方面的组合物，其中还包括药学可接受的辅料。根据本发明第一方面的组合物，其中包括药学可接受的辅料。在一个实施方案中，所述药学可接受的辅料包括载体溶媒。在一个实施方案中，所述载体溶媒选自水和浓度低于50%乙醇。在一个实施方案中，所述载体溶媒是0-40%乙醇。在一个实施方案中，所述载体溶媒是10-30%乙醇。在一个实施方案中，所述载体溶媒是约20%乙醇。
根据本发明第一方面的组合物，其中所述苦参、土茯苓、茵陈、黄柏、龙胆草、白鲜皮、马齿苋、地肤子、百部、生甘草是经提取加入到所述组合物中的。根据本发明第一方面的组合物，其是呈口服药剂或外用药剂的形式。根据本发明第一方面的组合物，其是呈外用药剂的形式。根据本发明第一方面的组合物，其是呈选自下列的药剂形式软膏剂、乳膏剂、凝胶剂、搽剂、喷雾剂。根据本发明第一方面的组合物，其每IOOg或者每IOOml折合成生药总量为10-500g，例如 20-250g，例如 20_100g，例如 10_50g，例如 20_40g，例如 25_35g，例如约 30g。根据本发明第一方面的组合物，其中还包含选自下列的辅料酸碱调节剂(例如盐酸、氢氧化钠)、防腐剂(例如泥泊金甲酯、乙酯、丙酯)、抑菌剂(例如三氯叔丁醇)、稠度调节剂(例如聚维酮、纤维素及其衍生物类)等。 本发明第二方面提供了下列中药材的组合在制备用于治疗或预防哺乳动物(例如人)皮肤疾病例如湿疹、瘙痒等病症的产品中的用途苦参、土茯苓、茵陈、黄柏、龙胆草、白鲜皮、马齿苋、地肤子、百部、生甘草。根据本发明第二方面的用途，其药材中苦参以8重量份计，土茯苓量为3-24重量份,例如5-20重量份，例如8-18重量份，例如10-15重量份，例如约12重量份。根据本发明第二方面的用途，其药材中苦参以8重量份计，茵陈量为2-16重量份，例如3-15重量份，例如4-12重量份，例如5-10重量份，例如约8重量份。根据本发明第二方面的用途，其药材中苦参以8重量份计，黄柏量为2-16重量份，例如3-15重量份，例如4-12重量份，例如5-10重量份，例如约8重量份。根据本发明第二方面的用途，其药材中苦参以8重量份计，龙胆草量为I. 5-12重量份，例如2-10重量份，例如3-9重量份，例如4-8重量份，例如约6重量份。根据本发明第二方面的用途，其药材中苦参以8重量份计，白鲜皮量为2-16重量份,例如3-15重量份，例如4-12重量份，例如5-10重量份，例如约8重量份。根据本发明第二方面的用途，其药材中苦参以8重量份计，马齿苋量为I. 5-12重量份，例如2-10重量份，例如3-9重量份，例如4-8重量份，例如约6重量份。根据本发明第二方面的用途，其药材中苦参以8重量份计，地肤子量为2-16重量份,例如3-15重量份，例如4-12重量份，例如5-10重量份，例如约8重量份。根据本发明第二方面的用途，其药材中苦参以8重量份计，百部量为2. 5-20重量份,例如3-18重量份，例如5-15重量份，例如8-12重量份，例如约10重量份。根据本发明第二方面的用途，其药材中苦参以8重量份计，生甘草量为I. 5-12重量份，例如2-10重量份，例如3-9重量份，例如4-8重量份，例如约6重量份。根据本发明第二方面的用途，其药材中包括苦参8重量份、土茯苓3-24重量份、茵陈2-16重量份、黄柏2-16重量份、龙胆草I. 5-12重量份、白鲜皮2_16重量份、马齿苋
I.5-12重量份、地肤子2-16重量份、百部2. 5-20重量份、生甘草I. 5-12重量份。根据本发明第二方面的用途，其药材中包括苦参8重量份、土茯苓8-18重量份、茵陈4-12重量份、黄柏4-12重量份、龙胆草3-9重量份、白鲜皮4_12重量份、马齿苋3_9重量份、地肤子4-12重量份、百部5-15重量份、生甘草3-9重量份。根据本发明第二方面的用途，其药材中包括苦参8重量份、土茯苓12重量份、茵陈8重量份、黄柏8重量份、龙胆草6重量份、白鲜皮8重量份、马齿苋6重量份、地肤子8重量份、百部10重量份、生甘草6重量份。根据本发明第二方面的用途，其中所述药材中还包括薄荷脑和/或冰片。在一个实施方案中，所述药材中还包括薄荷脑。在一个实施方案中，所述药材中还包括冰片。在一个实施方案中，所述药材中还包括薄荷脑和冰片。根据本发明第二方面的用途，其药材中苦参以8重量份计，薄荷脑量为O. 1-3重量份,例如O. 3-2. O重量份，例如O. 5-1重量份，例如O. 7-0. 9重量份，例如约O. 8重量份。根据本发明第二方面的用途，其药材中苦参以8重量份计，冰片量为O. 1-2重量份，例如O. 2-1. 5重量份，例如O. 3-1. O重量份，例如O. 4-0. 6重量份，例如约O. 53重量份。根据本发明第二方面的用途，其药材中包括苦参8重量份、土茯苓3-24重量份、 茵陈2-16重量份、黄柏2-16重量份、龙胆草I. 5-12重量份、白鲜皮2_16重量份、马齿苋
I.5-12重量份、地肤子2-16重量份、百部2. 5-20重量份、生甘草I. 5-12重量份、薄荷脑O. 1-3重量份、冰片O. 1-2重量份。根据本发明第二方面的用途，其药材中包括苦参8重量份、土茯苓8-18重量份、茵陈4-12重量份、黄柏4-12重量份、龙胆草3-9重量份、白鲜皮4_12重量份、马齿苋3_9重量份、地肤子4-12重量份、百部5-15重量份、生甘草3-9重量份、薄荷脑O. 3-2重量份、冰片O. 2-1. 5重量份。根据本发明第二方面的用途，其药材中包括苦参8重量份、土茯苓12重量份、茵陈8重量份、黄柏8重量份、龙胆草6重量份、白鲜皮8重量份、马齿苋6重量份、地肤子8重量份、百部10重量份、生甘草6重量份、薄荷脑O. 8重量份、冰片O. 53重量份。根据本发明第二方面的用途，其中所述产品中包括包括药学可接受的辅料。在一个实施方案中，所述药学可接受的辅料包括载体溶媒。在一个实施方案中，所述载体溶媒选自水和浓度低于50%乙醇。在一个实施方案中，所述载体溶媒是0-40%乙醇。在一个实施方案中，所述载体溶媒是10-30%乙醇。在一个实施方案中，所述载体溶媒是约20%乙醇。根据本发明第二方面的用途，其中所述苦参、土茯苓、茵陈、黄柏、龙胆草、白鲜皮、马齿苋、地肤子、百部、生甘草是经提取加入到所述产品中的。根据本发明第二方面的用途，其中所述产品是呈口服药剂或外用药剂的形式。根据本发明第二方面的用途，其中所述产品是呈外用药剂的形式。根据本发明第二方面的用途，其中所述产品是呈选自下列的药剂形式软膏剂、乳膏剂、凝胶剂、搽剂、喷雾剂。根据本发明第二方面的用途，其中所述产品每IOOg或者每IOOml折合成生药总量为 10-50g，例如 20-40g，例如 25-35g，例如约 30g。根据本发明第二方面的用途，其中所述产品中还包含选自下列的辅料酸碱调节剂(例如盐酸、氢氧化钠)、防腐剂(例如泥泊金甲酯、乙酯、丙酯)、抑菌剂(例如三氯叔丁醇)、稠度调节剂(例如聚维酮、纤维素及其衍生物类)等。本发明第三方面提供了制备本发明第一方面任一项所述组合物的方法，其包括以下步骤将苦参、土茯苓、茵陈、黄柏、龙胆草、白鲜皮、马齿苋、地肤子、百部、生甘草用溶剂提取，将得到的提取液浓缩，加入任选的薄荷脑、冰片，并加入任选的药学可接受的辅料，即得。
根据本发明第三方面的方法，其中所述提取用的溶剂选自水、含水乙醇、或乙醇。在一个实施方案中，所述提取用的溶剂是含水乙醇。在一个实施方案中，所述含水乙醇是浓度为10-95%的乙醇。在一个实施方案中，所述含水乙醇是浓度为20-90%的乙醇。在一个实施方案中，所述含水乙醇是浓度为30-85%的乙醇。在一个实施方案中，所述含水乙醇是浓度为40-80%的乙醇。在一个实施方案中，所述含水乙醇是浓度为50-80%的乙醇。尽管本发明在一些实例使用浓度为50-80%的乙醇 作为提取用的溶剂，得到的提取物显示出优异的止痒效果，然而本领域技术人员理解，其它浓度的乙醇以及水或者乙醇均可预期得到具有良好止痒效果的提取物，因为在本发明的一些实例中，受试者直接口服用苦参8重量份、土茯苓12重量份、茵陈8重量份、黄柏8重量份、龙胆草6重量份、白鲜皮8重量份、马齿苋6重量份、地肤子8重量份、百部10重量份、生甘草6重量份生药直接粉碎并装胶囊获得的组合物，在IOg药材/50kg体重/日的剂量下，达到总有效率88%的良好止痒效果。在本发明第三方面方法的一个实施方案中，该方法包括使用65 85%乙醇回流提取苦参、土茯苓、茵陈、黄柏、龙胆草、白鲜皮、马齿苋、地肤子、百部、生甘草，浓缩提取液，力口入任选的薄荷脑、冰片，并加入任选的药学可接受的辅料，即得。在本发明第三方面方法的一个实施方案中，该方法包括使用70 80%乙醇回流提取苦参、土茯苓、茵陈、黄柏、龙胆草、白鲜皮、马齿苋、地肤子、百部、生甘草共1-5次(例如1-4次，例如1-3次；例如每次1-5小时，例如每次1-4小时，例如每次1-3小时，例如每次2小时)，浓缩提取液至相对密度为I. 01 I. 30，过滤除杂质，加入薄荷脑、冰片，并加入任选的药学可接受的辅料(例如，溶剂如0-50%乙醇，以及防腐剂例如羟苯乙酯等)，即得。在本发明的一个实施方案中，其中所述的组合物含有的活性成分以总生药材计为I-IOOg 生药 /IOOg 组合物，例如 5-75g/100g,例如 10_50g/100g，例如 20_40g/100g，例如25-35g/100g,例如约30g/100g。在本发明的一个实施方案中，其中所述的组合物含有乙醇，其浓度为1_50%，例如5-40%，例如10-30%，例如15_25%，例如约20%。本发明任一方面或该任一方面的任一实施方案所具有的任一技术特征同样适用其它任一实施方案或其它任一方面的任一实施方案，只要它们不会相互矛盾，当然在相互之间适用时，必要的话可对相应特征作适当修饰。下面对本发明的各个方面和特点作进一步的描述。本发明所引述的所有文献，它们的全部内容通过引用并入本文，并且如果这些文献所表达的含义与本发明不一致时，以本发明的表述为准。此外，本发明使用的各种术语和短语具有本领域技术人员公知的一般含义，即便如此，本发明仍然希望在此对这些术语和短语作更详尽的说明和解释，提及的术语和短语如有与公知含义不一致的，以本发明所表述的含义为准。在本发明中，可以使用有效量的本发明组合物施用于有需要的受试个体。如本文所述的，术语“有效量”是指可在受试者中实现预防和/或治疗本发明所述状况、障碍、病症或疾病的目的剂量。本领域技术人员根据本发明上下文，可以容易地确定本发明组合物的使用剂量。特别地，根据本发明，术语“有效量”可以理解为本发明组合物以适用于任何医学治疗和/或预防的合理效果/风险比治疗和/或预防所述状况、障碍、病症或疾病的足够量。但应认识到，本发明组合物的总日用量可以由本领域技术人员在可靠的医学判断范围内作出决定。对于任何具体的受试者，具体的预防有效剂量水平须根据多种因素而定，所述因素包括受试者的年龄、体重、一般健康状况、性别和饮食；所采用的具体组合物；与本发明组合物组合使用或同时使用的其它治疗活性物质；及医疗领域公知的类似因素。就本发明而言，一般的日剂量范围拆算成药材计，可以是O. I 100g/kg体重,例如O. 2 50g/kg体重，例如O. 2 25g/kg体重,例如O. 5 50g/kg体重,例如O. 5 25g/kg体重,例如I 20g/kg体重,例如2 10g/kg体重。如本文所述的，术语“组合物”，其可以是药物或者任何其它有助于健康的产品。因此，在本发明中，术语“组合物”可以与“药物组合物”互换使用。此外，本发明组合物可以作为预防皮肤不适状态使用的组合物，此类组合物还经常称为健康产品，例如消毒产品等，因此，在本发明中，提及的术语“组合物”和“药物组合物”它们具有最广泛的含义，即既可以是指药品、还可以是指保健品，还可以是消毒产品。如本文所述的，术语“提取物”将包括可用于实现本发明目的的任何纯度的提取物，本领域技术人员根据本发明精神可以理解本发明提取物的提取纯度可以在较大的范围内变化。例如本发明多种药材提取获得的提取物，根据不同的工艺条件的差异，Ikg总药材经提取可得到IOg至500g之间任一量(例如50g至200g，例如50g至150g)亦即不同纯度 的提取物，本领域技术人员可根据不同需要，使用不同纯度的提取物来调配适合需要的组合物。在本发明中，提及“生药材”或“生药”时其包括苦参、土茯苓、茵陈、黄柏、龙胆草、白鲜皮、马齿苋、地肤子、百部、生甘草，以及(如果存在的话，可以理解为生药材或生药的)薄荷脑、冰片。本发明提供包含与一种或多种无毒生理学可接受的载体配制在一起的组合物。所述组合物可特别专门配制成以固体或液体形式供口服施用或供直肠施用，或者配制成供注射施用，或者配制成供局部施用例如供皮肤施用。本发明提供的组合物特别适合于供局部施用例如供皮肤施用。本发明的组合物具有清热燥湿、止痒、解毒等功效，根据陈奇主编的《中药药效研究方法与思路》，我们对其进行了抗炎、止痒和抗变态反应方面的药效学研究。这些抗炎、止痒和抗变态反应药效学模型均是本领域公知的、可用于评价药物用于预防或治疗皮肤疾病特别是湿疹、瘙痒等症状的典型模型。本发明人通过建立豚鼠磷酸组织胺致痒模型，以致痒阈为指标，观察各试验组给药后豚鼠对磷酸组织胺致痒阈的影响，评价本发明组合物不同剂量组的止痒作用。从本发明组合物对豚鼠磷酸组织胺致痒反应的结果可以看出，本发明组合物对致痒域有显著性增高。本发明人通过建立迟发型超敏反应模型，以耳肿胀抑制率为指标，观察各试验组给药后对小鼠耳肿胀抑制率的影响，评价本发明组合物不同剂量组的抗变态反应作用；并测定胸腺和脾脏指数，观察给药后对小鼠免疫功能的影响。结果表明本发明组合物可有效地抑制小鼠耳肿胀。从样品对小鼠免疫器官重量的影响可以看出，所有的药物组与模型组或空白组相比都无显著性差异，即本发明组合物的三个剂量未对小鼠的脾脏和胸腺造成影响，而阳性药对小鼠的脾脏和胸腺有显著的影响。表明本发明组合物预期具有良好的安全性。本发明人通过建立二甲苯致小鼠耳廓肿胀实验模型，以肿胀度为指标，观察各试验组给药后小鼠对二甲苯致小鼠耳廓肿胀的影响，评价本发明组合物不同剂量组的止痒作用。结果表明本发明组合物可有效地抑制二甲苯致小鼠耳廓肿胀。本发明人通过建立大鼠蛋清性足跖肿胀模型，以足肿胀度为指标，观察各试验组给药后足跖肿胀程度，评价本发明组合物不同剂量组对足跖肿胀的影响，并测定试验后lh、2h、4h、6h药物对大鼠足肿胀的影响。从本发明组合物对大鼠蛋清性足跖肿胀的测定结果可知，本发明组合物可有效地抑制大鼠蛋清性足跖肿胀。
具体实施例方式下面通过具体的实施例/实验例进一步说明本发明，但是，应当理解为，这些实施例和实验例仅仅是用于更详细具体地说明之用，而不应理解为用于以任何形式限制本发明。本发明对试验中所使用到的材料以及试验方法进行一般性和/或具体的描述。虽然为实现本发明目的所使用的许多材料和操作方法是本领域公知的，但是本发明仍然在此作尽可能详细描述。本领域技术人员清楚，在下文中，如果未特别说明，本发明所用材料和操作方法是本领域公知的。A、制备实施例部分实施例I :制备本发明组合物配方
权利要求
1.一种组合物，其是由包括下列的中药材制备成的苦参、土茯苓、茵陈、黄柏、龙胆草、白鲜皮、马齿苋、地肤子、百部、生甘草。
2.根据权利要求I的组合物，其药材中苦参以8重量份计 土茯苓3-24重量份，例如5-20重量份，例如8-18重量份，例如10-15重量份，例如约12重量份； 茵陈2-16重量份，例如3-15重量份，例如4-12重量份，例如5_10重量份，例如约8重量份； 黄柏2-16重量份，例如3-15重量份，例如4-12重量份，例如5-10重量份，例如约8重量份； 龙胆草I. 5-12重量份，例如2-10重量份，例如3-9重量份，例如4_8重量份，例如约6重量份； 白鲜皮2-16重量份，例如3-15重量份，例如4-12重量份，例如5_10重量份，例如约8重量份； 马齿苋I. 5-12重量份，例如2-10重量份，例如3-9重量份，例如4_8重量份，例如约6重量份； 地肤子2-16重量份，例如3-15重量份，例如4-12重量份，例如5_10重量份，例如约8重量份； 百部2. 5-20重量份，例如3-18重量份，例如5-15重量份，例如8-12重量份，例如约10重量份；和/或 生甘草I. 5-12重量份，例如2-10重量份，例如3-9重量份，例如4_8重量份，例如约6重量份。
3.根据权利要求I的组合物，其特征在于 其是由包括下列的中药材制备成的苦参8重量份、土茯苓3-24重量份、茵陈2-16重量份、黄柏2-16重量份、龙胆草I. 5-12重量份、白鲜皮2-16重量份、马齿苋I. 5-12重量份、地肤子2-16重量份、百部2. 5-20重量份、生甘草I. 5-12重量份；或者 其是由包括下列的中药材制备成的苦参8重量份、土茯苓8-18重量份、茵陈4-12重量份、黄柏4-12重量份、龙胆草3-9重量份、白鲜皮4-12重量份、马齿苋3_9重量份、地肤子4-12重量份、百部5-15重量份、生甘草3-9重量份；或者 其是由包括下列的中药材制备成的苦参8重量份、土茯苓12重量份、茵陈8重量份、黄柏8重量份、龙胆草6重量份、白鲜皮8重量份、马齿苋6重量份、地肤子8重量份、百部10重量份、生甘草6重量份。
4.根据权利要求I的组合物，其中所述药材中还包括薄荷脑和/或冰片。
5.根据权利要求4的组合物，其药材中苦参以8重量份计 薄荷脑O. 1-3重量份,例如O. 3-2. O重量份,例如O. 5-1重量份,例如O. 7-0. 9重量份，例如约O. 8重量份；和/或 冰片O. 1-2重量份，例如O. 2-1. 5重量份，例如O. 3-1. O重量份，例如O. 4-1. 6重量份，例如约O. 53重量份。
6.根据权利要求I的组合物，其是由包括下列的中药材制备成的苦参8重量份、土茯茶3-24重量份、茵陈2-16重量份、黄柏2-16重量份、龙胆草I. 5-12重量份、白鲜皮2_16重量份、马齿苋I. 5-12重量份、地肤子2-16重量份、百部2. 5-20重量份、生甘草I. 5-12重量份、薄荷脑O. 1-3重量份、冰片O. 1-2重量份。
7.根据权利要求I的组合物，其中所述苦参、土茯苓、茵陈、黄柏、龙胆草、白鲜皮、马齿苋、地肤子、百部、生甘草是经提取加入到所述组合物中的。
8.根据权利要求I的组合物，其是呈口服药剂或外用药剂的形式。优选其是呈选自下列的药剂形式软膏剂、乳膏剂、凝胶剂、搽剂、喷雾剂。
9.下列中药材的组合在制备用于治疗或预防哺乳动物(例如人)皮肤疾病例如湿疹、瘙痒等病症的产品中的用途苦参、土茯茶、茵陈、黄柏、龙胆草、白鲜皮、马齿觅、地肤子、百部、生甘草。进一步地，该用途具有如说明书第二方面任一实施方案所述的特征。
10.制备权利要求1-8任一项所述组合物的方法，其包括以下步骤将苦参、土茯苓、茵陈、黄柏、龙胆草、白鲜皮、马齿苋、地肤子、百部、生甘草用溶剂提取，将得到的提取液浓缩， 加入任选的薄荷脑、冰片，并加入任选的药学可接受的辅料，即得。
全文摘要
本发明涉及用于皮肤疾病的药物组合物。具体地，本发明涉及一种组合物，其是由包括下列的中药材制备成的苦参、土茯苓、茵陈、黄柏、龙胆草、白鲜皮、马齿苋、地肤子、百部、生甘草，以及任选的薄荷脑和冰片。本发明组合物对致痒域有显著性增高，可有效地抑制小鼠耳肿胀，并且预期具有良好的安全性。此外，本发明组合物可有效地抑制二甲苯致小鼠耳廓肿胀，并且可有效地抑制大鼠蛋清性足跖肿胀。
文档编号A61P17/04GK102716394SQ20121019448
公开日2012年10月10日 申请日期2012年6月13日 优先权日2012年6月13日
发明者张梅魁, 徐风华, 郭荣荣, 陈婷婷 申请人:中国人民解放军总医院