芳香族阳离子肽及其用途
【专利摘要】本公开内容提供了涉及芳香族阳离子肽的组合物和方法。该方法包括给有此需要的受试者施用有效量的芳香族阳离子肽。例如，该肽可施用于需要线粒体靶向抗氧化剂的受试者。
【专利说明】芳香族阳离子肽及其用途
[0001] 与相关申请的夺叉参考
[0002] 本专利申请要求于2011年12月9日提交的美国临时申请号61/569, 120的优先 权和利益，所述美国临时申请全文以引用方式并入本文。
【技术领域】
[0003] 本技术总体涉及预防或治疗疾病的组合物和方法。特别地，该方法涉及给有此需 要的受试者施用芳香族阳离子肽。
【背景技术】
[0004] 本文公开的芳香族阳离子肽可用于涉及氧化损伤和细胞死亡的治疗应用中。当施 用于有此需要的哺乳动物时，该肽定位至线粒体且改善该细胞器的完整性和功能。该肽对 有此需要的受试者的施用减少经历线粒体通透性转变的线粒体数目，减少对细胞和组织的 氧化损伤水平，并且增加线粒体ATP合成率。
【发明内容】
[0005] 在一个方面，本发明提供了芳香族阳离子肽或其药学可接受的盐。在一些实施例 中，该盐包含三氟乙酸盐或乙酸盐。在一些实施例中，该肽选自下述：
[0006]
【权利要求】
1. 一种芳香族阳离子肽，所述芳香族阳离子肽选自下述：
2. -种药物组合物，所述药物组合物包括根据权利要求1所述的一种或多种芳香族阳 离子肽及其药学可接受的盐。
3. 根据权利要求2所述的药物组合物，所述药物组合物还包含药学可接受的载体。
4. 一种减少有此需要的哺乳动物中经历线粒体通透性转变（MPT)的线粒体数目或预 防有此需要的哺乳动物中线粒体通透性转变的方法，所述方法包括给所述哺乳动物施用有 效量的根据权利要求1所述的一种或多种芳香族阳离子肽。
5. -种用于减少有此需要的哺乳动物中的氧化损伤的方法，所述方法包括给所述哺乳 动物施用有效量的根据权利要求1所述的一种或多种芳香族阳离子肽。
6. -种用于增加有此需要的哺乳动物中的ATP合成率的方法，所述方法包括给所述哺 乳动物施用有效量的根据权利要求1所述的一种或多种芳香族阳离子肽。
7. -种用于测定受试者中施用的芳香族阳离子肽的存在或量的方法，所述方法包括： 检测来自所述受试者的生物样品中的所述施用的芳香族阳离子肽，其中所述芳香族阳离子 肽选自下述：
8. 根据权利要求7所述的方法，其中检测在所述肽的施用过程中执行。
9. 根据权利要求7所述的方法，其中检测在所述肽的施用后执行。
10. 根据权利要求7中任一项所述的方法，其中检测包括HPLC。
11. 根据权利要求10所述的方法，其中所述HPLC包括反相HPLC。
12. 根据权利要求10所述的方法，其中所述HPLC包括离子交换HPLC。
13. 根据权利要求7所述的方法，其中检测包括质谱法。
14. 根据权利要求7所述的方法，其中所述生物样品包含流体。
15. 根据权利要求7所述的方法，其中所述生物样品包含细胞。
16. 根据权利要求7所述的方法，其中所述生物样品包含组织。
17. 根据权利要求7中任一项所述的方法，其中所述生物样品包含活组织检查样本。
18. -种芳香族阳离子肽，所述芳香族阳离子肽包含式VII或其立体异构体
其中所述式ΠΙ的手性中心定义为H-(R)-Arg-(S)-DMT-(S)-Lys-(S)-Phe-NH2，并且 其中立体异构体由下式描述：R-S-S-S、S-R-R-R、S-S-S-S、R-R-R-R、R-R-S-S、S-S-R-R、 S-R-S-S、R-S-R-R、R-S-R-S、S-R-S-R、R-R-S-R、S-S-R-S、R-R-R-S、S-S-S-R、R-S-S-R 和 S-R-R-S。
19. 一种芳香族阳离子肽，所述芳香族阳离子肽包含式VII或其选自下述的组成成分：
Arg-Dmt-Lys-Phe_NH2、 Phe-Dmt-Arg-Lys_NH2、 Phe-Lys-Dmt_Arg-NH2、 Dmt-Arg-Lys-Phe_NH2、 Lys-Dmt-Arg-Phe_NH2、 Phe-Dmt-Lys_Arg-NH2、 八作-1^8_〇111卜?116-順2、或八作-〇111卜?116-1^8-順 2〇
20. -种芳香族阳离子肽，所述芳香族阳离子肽包含式VIII
其中R选自 Q)OMe，和 (ii)H。
21. -种芳香族阳离子肽，所述芳香族阳离子肽包含式IX
其中R选自 ⑴F， (ii) Cl，和 (iii) H。
22. -种芳香族阳离子肽，所述芳香族阳离子肽包含式X
其中R1-R4选自 (i)Ac, (ii)H, (iii)H, (iv)H, (i)H, (ii)Ac, (iii)H, (iv)H, (i)H，（ii)H，（iii)Ac，（iv)H，和 (i)H，（ii)H，（iii)H，（iv)OH。
23. -种芳香族阳离子肽，所述芳香族阳离子肽包含式XI
【文档编号】A61K38/07GK104105499SQ201280066416
【公开日】2014年10月15日 申请日期:2012年12月5日 优先权日:2011年12月9日
【发明者】D·特拉维斯·威尔逊, 马克·W·安德森, 伊丽莎白·米德 申请人:康肽德生物医药技术有限公司