一种治疗恶性肿瘤的药物组合物及制备方法和用途
【专利摘要】本发明属于中药领域，涉及治疗恶性肿瘤的药物组合物及制备方法和用途。本发明所述药物组合物由中药材玄参、莪术、浙贝母、炒白术、生牡蛎、醋鳖甲配制成，所述药物组合物具有软坚散结，扶正抗癌之功效。经体内、外实验结果表明，所述药物组合物具有显著抑制肿瘤作用，其稳定性好、毒副作用小，对多种恶性肿瘤肿瘤如胃癌、肺癌、食管癌、肝癌、宫颈癌、乳腺癌等具有良好的治疗效果，效果显著；且其制备方法简单，安全有效性高，价格低廉，临床应用广泛。
【专利说明】一种治疗恶性肿瘤的药物组合物及制备方法和用途
【技术领域】
[0001] 本发明属于中药领域，涉及一种治疗恶性肿瘤的药物组合物，本发明还涉及该组合物的制备方法及其在医学中的应用。
【背景技术】
[0002]恶性肿瘤是严重危害人类生命及健康的重大疾病，其死亡率位居人类疾病死亡人数的第一位。有统计显示，近10年来全球恶性肿瘤发病及死亡增长了约22.0%，预计到2020年将有近2000万/年的新发病例，死亡人数可达到1200万/年；而我国作为一个发展中的人口大国，所面临的形势更加严峻，据统计，近20年来，我国的癌症死亡率上升了 29%，每四、五个死亡者中就有一个死于癌症，居死亡原因之首；因此，治疗恶性肿瘤成为当今医学界最热点问题，也成为与每个家庭密切相关的社会话题。
[0003]目前，西医治疗恶性肿瘤的方法主要有手术、放疗、化疗及生物治疗等；虽取得一定疗效，但也存在不少问题，如药物治疗肿瘤种类单一、治疗效果欠佳、肿瘤易复发、转移，特别是常用的放疗和化疗毒副作用较大，如胃肠反应、骨髓抑制、肝肾功能损害等，治疗后患者的生存质量和行为状态等均较差。
[0004]中医学认为，气滞血瘀、湿阻痰凝是恶性肿瘤的基本病理变化，癌毒内生是发生恶性肿瘤的病理关键，正气不足是恶性肿瘤发生发展的内在原因和结果。在癌病的发生发展过程中，癌毒与正虚是致病的两个关键因素。正虚既是癌病发生的内在条件，又是癌毒不断伤耗的结果。中医药治疗肿瘤，在驱邪抗瘤的同时，可顾护正气，攻补兼施，特别是中药复方，更是能针对肿瘤的复杂表现进行综合治疗，从而显示出明显的优势。目前，市面上治疗恶性肿瘤的中药制剂很多，有些药物制备过程复杂，药物制成品价格昂贵，影响了药物的推广使用；而有些药物临床疗效不是很理想，存在着治疗周期长，有效率低，复发率高等问题，且临床使用的治疗肿瘤的中药制剂大多组方复杂，部分药剂中还含有毒副作用大的药物，使用时给患者带来的不良反应较多。
【发明内容】
[0005]本发明的目的在于克服现有技术的缺陷和不足，提供一种新的配伍合理、配方简便、制备简单、价格低廉、疗效显著的治疗恶性肿瘤的药物组合物，具体涉及一种治疗恶性肿瘤组合物及制备方法和用途。
[0006]本发明依据中医中药理论，借鉴临床用药经验，采用中药材玄参、浙贝母、炒白术、莪术、生牡蛎、醋鳖甲制成治疗恶性肿瘤的药物组合物，该药物组合物具有软坚散结，扶正抗癌之功效，对恶性肿瘤常见的表现如:瘀血阻滞、正气亏虚、实质性包块等具有显著地疗效；所述的药物组合物还具有调节免疫功能之殊功。
[0007]本发明的药物组合物中采用下述中药材制备:
[0008]玄参,为玄参科植物玄参Scrophularia ningpoensis Hemsl.的干燥根；味甘、苦、咸；性微寒，归肺，胃，肾经。所述药材有清热凉血，泻火解毒，滋阴之功效。用于温热病热和营血、身热、烦渴、舌绛、发斑、骨蒸劳嗽、虚烦不寐、津伤便秘、目涩昏花、咽喉肿痛、瘰疬痰核、痈疽疮毒；
[0009]浙贝母,百合科植物浙贝母Fritillaria thunbergii Miq.的干燥鳞莖；味苦；性寒；归肺经，心经；有清热化痰、降气止咳、散结消肿之功效；用于风热或痰热咳嗽；肺痈吐脓；瘰疬瘿瘤；疮痈肿毒；
[0010]炒白术,菊科植物白术Atractylodes macrocephala Koidz.的干燥根莖；味苦、甘；性温；归脾，胃经；具有健脾益气、健胃、燥湿利尿、化痰、止汗、安胎之功；用于脾气虚弱、神疲乏力、食少少腹胀、大便溏薄、水饮内停、小便不利、水肿、痰饮眩晕、温痹酸痛、气虚自汗、胎动不安；
[0011]莪术，姜科植物蓬莪术Curcuma phaeocaulis Val、广西莪术CurcumaKwangsiensis S.G.Leeet C.F.Liang或温郁金Curcuma wenyujin Y.H.Chen et C.Ling 的干燥根茎；味辛、苦；性温；归肝经、脾经；有行气破血、消积止痛功效；用于血气心痛，饮食积滞,脘腹胀痛,血滞经闭,痛经,癥瘕瘤痞块,跌打损伤；
[0012]生牡贩，牡贩科动物长牡贩Ostrea gigas Thunberg、大连湾牡贩Ostreatalienwhanensis Crosse 或近江牡贩 Ostrea rivularis Gould 的贝壳；味咸、潘，性微寒；归肝、心、肾经；具有平肝潜阳、镇静安神；软坚散结；收敛固涩等功效。主治眩晕耳鸣，手足振颤，心悸失眠，烦躁不安，惊痫癫狂，瘰疬瘿瘤，乳房结块，自汗盗汗，遗精尿频，崩漏带下，吞酸胃痛，湿疹疮疡；
[0013]醋鳘甲，鳘科动物鳘Trionyx sinensis Wiegmann的背甲；味咸、寒。归肝、肾经；具有滋阴潜阳，软坚散结，退热除蒸之功效。用于阴虚发热，劳热骨蒸，虚风内动，经闭，癥瘕,久疟,疟母。
[0014]更具体的，本发明的治疗恶性肿瘤的药物组合物，其特征在于，由下述重量份配比的原料药制成:
[0015]玄参3-15份莪术2-20份浙贝母4_20份炒白术2_15份
[0016]生牡蛎10-30份醋鳖甲10-30份。
[0017]优选的，制备本发明所述药物组合物的原料药的重量份配比为:
[0018]玄参2份莪术2份浙贝母2份炒白术I份生牡蛎3份醋鳖甲2份。
[0019]本发明通过下述方法制备所述的药物组合物的，其包括步骤:
[0020](I)按重量份取莪术、炒白术，提取挥发油后备用；
[0021](2)取上述步骤(I)中莪术、炒白术药渣与玄参、浙贝母、生牡蛎、醋鳖甲同煎，其中生牡蛎、醋鳖甲先煎30分钟，合煎后加8-10倍水量煎煮2次，第一次煎煮40-60分钟，第二次煎煮25-30分钟，合并两次药液，滤过，残渣弃去，滤液浓缩备用；
[0022]( 3 )将浓缩至稠浸膏状的药液与步骤(I)中的挥发油合并混匀，放于冷冻干燥设备内，制成冻干粉，备用；
[0023](4)将所得的冻干粉制成医学上可接受的剂型。
[0024]本发明所述的医学上可接受的剂型为口服液、片剂、胶囊剂、颗粒剂、滴丸及其缓释剂型。
[0025]本发明进行了体外药效实验(MTT法)，结果表明，所述药物组合物对乳腺癌MCF-7、宫颈癌Hela、肝癌SMMC-7721、食管癌Eca-109、胃癌SGC-7901、肺癌A549细胞株等多种细胞株均有明显的抑制作用；
[0026]本发明还通过动物实验模型进行了药效学实验，结果显示，与蒸馏水对照组比较，药物组合物各剂量组能明显降低S18tl荷瘤小鼠的瘤重；实验前后药物组各组S18tl荷瘤小鼠体重亦有统计学意义；在调节免疫机制方面，药物组合物对S18tl荷瘤小鼠胸腺指数(TI)、脾脏指数(SI)的影响较小，毒副作用较化疗药环磷酰胺小。
[0027]本发明还进行了大量的临床应用，结果表明，所述药物组合物具有显著抑制肿瘤作用，稳定性好、毒副作用小，对多种恶性肿瘤肿瘤如胃癌、肺癌、食管癌、肝癌、宫颈癌、乳腺癌等有良好的治疗效果，效果显著；且其制备方法简单，安全有效性高，价格低廉，临床应用广泛。
【具体实施方式】
[0028]实施例1按下述重量份配比的原料药制备药物组合物，
[0029]玄参3份莪术2份浙贝母4份炒白术2份生牡蛎10份醋鳖甲10份，
[0030](I)按重量份取莪术、炒白术，提取挥发油后备用；
[0031](2)取上述步骤(I)中莪术、炒白术药渣与玄参、浙贝母、生牡蛎、醋鳖甲同煎，其中生牡蛎、醋鳖甲先煎30分钟，合煎后加8-10倍水量煎煮2次，第一次煎煮40-60分钟，第二次煎煮25-30分钟，合并两次药液，滤过，残渣弃去，滤液浓缩备用；
[0032]( 3 )将浓缩至稠浸膏状的药液与步骤(I)中的挥发油合并混匀，放于冷冻干燥设备内，制成冻干粉，备用；
[0033](4)将所得的冻干粉制成医学上可接受的剂型。
[0034]所述的剂型为口服液、片剂、胶囊剂、颗粒剂、滴丸及其缓释剂型。
[0035]实施例2按下述重量份配比的原料药制备药物组合物，
[0036]玄参15份莪术20份浙贝母20份炒白术15份生牡蛎30份醋鳖甲30份，通过下述方法制备所述的药物组合物:
[0037](I)按重量份取莪术、炒白术，提取挥发油后备用；
[0038](2)取上述步骤(I)中莪术、炒白术药渣与玄参、浙贝母、生牡蛎、醋鳖甲同煎，其中生牡蛎、醋鳖甲先煎30分钟，合煎后加8-10倍水量煎煮2次，第一次煎煮40-60分钟，第二次煎煮25-30分钟，合并两次药液，滤过，残渣弃去，滤液浓缩备用；
[0039]( 3 )将浓缩至稠浸膏状的药液与步骤(I)中的挥发油合并混匀，放于冷冻干燥设备内，制成冻干粉，备用；
[0040](4)将所得的冻干粉制成医学上可接受的剂型。
[0041]实施例3按下述重量份配比的原料药制备药物组合物，
[0042]玄参2份莪术2份浙贝母2份炒白术I份生牡蛎3份醋鳖甲2份，
[0043]通过下述方法制备所述的药物组合物的，其包括步骤:
[0044](I)按重量份取莪术、炒白术，提取挥发油后备用；
[0045](2)取上述步骤(I)中莪术、炒白术药渣与玄参、浙贝母、生牡蛎、醋鳖甲同煎，其中生牡蛎、醋鳖甲先煎30分钟，合煎后加8-10倍水量煎煮2次，第一次煎煮40-60分钟，第二次煎煮25-30分钟，合并两次药液，滤过，残渣弃去，滤液浓缩备用；
[0046](3 )将浓缩至稠浸膏状的药液与步骤(I)中的挥发油合并混匀，放于冷冻干燥设备内，制成冻干粉，备用；
[0047](4)将所得的冻干粉制成医学上可接受的剂型。
[0048]实施例4药物组合物对多种细胞株体外药效学实验
[0049]供试品:空白对照组:细胞培养液MTT DMSO ；
[0050]阳性对照组:细胞培养液、长春新碱VCR (厂家:深圳万乐药业有限公司；批号:1105V1)、MTT、DMS0 ；
[0051]药物组合物组:细胞培养液、不同浓度药物组合物、MTT、DMSO ；
[0052]受试对象细胞株(MCF-7、Hela、SMMC-7721、Ecal09、A549、SGC-7901)
[0053]实验方法:
[0054](I)接种细胞:用含10%胎牛血清的RPMI1640培养液配成细胞悬液，以每孔3000-5000个细胞接种到96孔板，每组4_6个复孔，每孔体积100 μ I。设实验药物组、阳性对照组、空白对照组；放入37°C、5%C02培养箱中培养；
[0055](2)加药:待细胞贴壁后，吸取原培养液，加入含不同浓度药物的新培养液(药物组合各浓度为1.5mg/ml、3mg/ml、4.5mg/ml、6mg/ml、9mg/ml ;阳性对照药长春新碱浓度为
0.5 μ g/ml)每孔 100 μl，继续培养 24h-72h ；
[0056](3)呈色:培养24h-72h后，每孔加入5mg/mlMTT溶液10ul，继续孵育4h，终止培养，吸培养孔上清液，每孔加入DMS0150 μl，震荡10min，使结晶物充分融解；
[0057](4)比色:选择490nm波长，在酶联反应检测仪上测定各孔吸光度值；
[0058](5)计算抑制率；抑制率=(1-实验组平均OD值/对照组平均OD值)X 100%结果如表1~表6所不:
[0059]实验药物对不同细胞株体外生长的影响结果如表1-表6所示。
[0060]表1实验药物对乳腺癌MCF-7细胞生长抑制的影响
[0061]
【权利要求】
1.一种治疗恶性肿瘤的药物组合物，其特征在于，由下述重量份配比的原料药制成: 玄参3-15份莪术2-20份浙贝母4-20份炒白术2_15份 生牡蛎10-30份醋鳖甲10-30份。
2.根据权利要求1所述的治疗恶性肿瘤的药物组合物，其特征在于，其各原料药的重量份 配比为: 玄参2份莪术2份浙贝母2份炒白术I份生牡蛎3份醋鳖甲2份。
3.权利要求1或2所述治疗恶性肿瘤的药物组合物的制备方法，其特征在于，其包括步骤: (1)按重量份取莪术、炒白术，提取挥发油后备用； (2)取上述步骤(I)中莪术、炒白术药渣与玄参、浙贝母、生牡蛎、醋鳖甲同煎，其中生牡蛎、醋鳖甲先煎30分钟，合煎后加8-10倍水量煎煮2次，第一次煎煮40-60分钟，第二次煎煮25-30分钟，合并两次药液，滤过，残渣弃去，滤液浓缩备用； (3)将浓缩至稠浸膏状的药液与步骤(I)中的挥发油合并混匀，放于冷冻干燥设备内，制成冻干粉，备用； (4)将所得的冻干粉制成医药剂型。
4.根据权利要求3所述制备方法，其特征在于，所述医药药剂型为口服液、片剂、胶囊剂、颗粒剂、滴丸、或上述剂型的缓释剂型。
5.根据权利要求1或2所述的治疗恶性肿瘤的药物组合物，其特征在于，所述恶性肿瘤为胃癌、肺癌、食管癌、肝癌、宫颈癌、或乳腺癌。
【文档编号】A61P35/00GK103463554SQ201310330669
【公开日】2013年12月25日 申请日期:2013年7月31日 优先权日:2013年4月26日
【发明者】朱国福, 郭晨旭, 李文龙, 潘颖宜, 高玉琼 申请人:上海中医药大学