一种酶辅助制备兽用双黄连口服液的方法
【专利摘要】本发明属于兽用中药口服液制备【技术领域】，具体涉及一种兽用双黄连口服液的制备工艺。本发明是在现有制备兽用双黄连口服液方法基础上，在药材有效成分提取过程中，加入生物酶进行对药材进行酶解辅助提取，相对于现有技术，本发明提供的兽用双黄连口服液制备工艺，省工省时、简单易行、节能环保，且最重要的是药材有效成分溶出率高，结合后续的微滤和超滤技术进行除杂纯化，操作简单易行，缩短了产品的生产周期，节约了成本，适于工业化生产，具有较好的推广意义和实际生产价值。
【专利说明】一种酶辅助制备兽用双黄连口服液的方法
【技术领域】
[0001]本发明属于兽用中药口服液制备【技术领域】，具体涉及一种兽用双黄连口服液的制备工艺。
【背景技术】[0002]黄岑为唇形科植物黄岑baicalensis Georgi )的干燥根,有清热燥湿，凉血安胎，解毒的功效。主治温热病、上呼吸道感染、肺热咳嗽、湿热黄胆、肺炎、痢疾、咳血、目赤、胎动不安、高血压、痈肿疖疮等症；黄芩的临床应用抗菌效果比黄连还好，而且不产生抗药性。
[0003]金银花为忍冬科植物忍冬的干燥花蕾或带初开的花。金银花自古被誉为清热解毒的良药。它性甘寒气芳香，甘寒清热而不伤胃，芳香透达又可祛邪。金银花既能宣散风热，还善清解血毒，用于各种热性病，如身热、发疹、发斑、热毒疮痈、咽喉肿痛等证，均效果显著。
[0004]连翘是中国临床常用传统中药之一，又名黄花条、连壳、青翘、落翘、黄奇丹等；连翘有抗菌、强心、利尿、镇吐等药理作用，常用连翘治疗急性风热感冒、痈肿疮毒、淋巴结结核、尿路感染等症，为双黄连口服液、双黄连粉针剂、清热解毒口服液、连草解热口服液、银翘解毒冲剂等中药制剂的主要原料药材。
[0005]目前对于黄芩中主要药效成分为黄芩苷的提取纯化多采用水提酸沉法或者碱提酸沉法，但是存在转移率低的缺陷，且提取过程会产生大量的废水，不易处理，对环境造成污染。现有技术中，多以提取黄芩中黄芩苷的方法为基础加以工艺改进，进而获得制备兽用双黄连口服液的方法，但此类方法存在制备工艺时间长、废水产生量大等缺陷，不能满足实际生产需求。
【发明内容】
[0006]本发明目的在于提供一种制备工艺简单、无废水产生的、利用生物酶酶解辅助制备兽用双黄连口服液的生产方法。
[0007]本发明的技术方案如下。
[0008]一种酶解辅助制备兽用双黄连口服液的方法，以制备1000ml药液为例，原料为金银花375g，黄芩375g，连翘750g，按以下步骤制备:
(1)黄芩、连翘药材分别粉碎，过10~20目筛处理；
(2)取药材重量8~10倍量的纯化水加热至85~90°C，加入经步骤(1)粉碎处理的黄芩，恒温条件下浸泡20~30分钟，然后投入金银花和步骤(1)处理的连翘恒温浸泡30min ；
(3)将步骤(2)所得药液冷却后，用稀盐酸调节pH至4.0~5.0，加入生物酶，搅拌均匀，45~50°C条件下，酶解2.5~3h，然后升温至75~80°C进行生物酶灭活处理；
(4)将步骤(3)所得药液按常规中药煎煮方式煎煮二次，第一次煎煮1.5h，第二次加入药材重量6~8倍量水煎煮lh，将两次煎煮滤液合并，离心处理，去除杂质，得上清液；
(5)将步骤(4)中所得离心上清液过0.45微米微孔滤膜，所得滤液进行再次超滤，除去分子量大于60000的杂质；
(6)将步骤(5)中所得超滤药液减压浓缩至相对密度为1.04~1.06 ;
(7)将步骤(6)中所得浓缩液用质量份数为40%氢氧化钠溶液调节pH至6.0~7.0 ;
(8)将步骤(7)中所得药液加入蒸馏水至配制量，搅拌均匀，滤过，灌装，灭菌，即得兽用双黄连口服液成品。[0009]步骤(3)所述生物酶为纤维素酶和木聚糖酶的混合物，纤维素酶活性度按20000U/g计算，用量6g ;木聚糖酶活性度按30000U/g计算，用量为9g。
[0010]步骤(3)所述稀盐酸为(I — 10)的稀盐酸，即1.0ml盐酸加纯化水稀释成IOml的稀盐酸溶液。
[0011]步骤(4)所述离心处理离心机转速为14500r/min。
[0012]本发明属于一种生物酶辅助提取中药材优秀成分的方法，相较于现有技术，省工省时、简单易行、节能环保，最重要的是本发明所提供的兽用双黄连口服液的制备方法提高了有效成分的溶出率，结合后续的微滤和超滤技术进行除杂纯化，操作简单易行，缩短了产品的生产周期，节约了成本，适于工业化生产，较好的实现了本发明目的。
【具体实施方式】
[0013]下面结合实施例对本发明做进一步解释说明。
[0014]下述实施例中所用部分原料及设备为:
生物酶由诺维信(中国)生物技术有限公司提供，Celluclast (纤维素酶)CC102025，活性度为 20000U/g ;Pentopan Mono BG (木聚糖酶)CF102399，活性度为 30000U/g。
[0015]离心机为GQ145高速管式离心机，分离因数:15900R.C.F，由上海天本离心机械有限公司生产。
[0016]提取浓缩设备为RTN系列热回流提取浓缩机组RTN-200L，由湖南金杯药机有限公
司生产。
实施例
[0017]以制备1000mL兽用双黄连口服液为例，原料为:金银花375g，黄芩375g，连翘750g，经以下步骤制备:
(1)黄芩、连翘药材分别过10~20目筛进行粉碎处理；
(2)取药材重量8倍量的纯化水加热至85~90°C，加入经步骤(1)粉碎处理的黄芩，恒温条件下浸泡25分钟，然后投入金银花和步骤(1)处理的连翘恒温浸泡30min ；
(3)将步骤(2)所得药液冷却至50°C后，用稀盐酸(I— 10)调节pH至4.5，加入纤维素酶和木聚糖酶的混合物，纤维素酶用量为6g，木聚糖酶用量为9g，搅拌均匀，45~50°C条件下，酶解2.5h，然后升温至80°C进行生物酶灭活处理；
(4)将步骤(3)所得药液按常规中药煎煮方式煎煮二次，第一次煎煮1.5h，第二次加入药材重量6倍量水煎煮lh，将两次煎煮滤液合并，14500r/min高速离心，去除杂质，得上清液；
(5)将步骤(4)中所得离心上清液过0.45微米微孔滤膜，所得滤液进行再次超滤，除去分子量大于60000的杂质；(6)将步骤(5)中所得超滤药液减压浓缩至相对密度为1.04 ；
(7)将步骤(6)中所得浓缩液用质量份数为40%氢氧化钠溶液调节pH至6.2 ;
(8)将步骤(7)中所得药液加入纯化水至配制量，搅拌均匀，滤过，灌装，灭菌，即得兽用双黄连口服液成品。
[0018]上述实施例中所用的纯化水为提取中药制剂常用的医用纯化水。本发明请求保护范围并非局限于上述实施例，在上述实施例基础上，本领域技术人员针对提取药液用水量、离心参数、减压浓缩密度等参数进行适当修改即可得出多种方案，但本技术方案的主要改进点在于通过生物酶的加入，加速了药液提取的进度，即无需像现有技术中提取药液后尚需长时间的静置过程，同时提高了药液提取的效果，因此只要是本领域技术人员在制备兽用双黄连口服液产品过程中，加入生物酶进行酶解辅助提取药材有效成分，即可视为落入本发明专利请求保护范围之内。
【权利要求】
1.一种酶解辅助制备兽用双黄连口服液的方法，以制备1000ml药液为例，原料为金银花375g、黄芩375g、连翘750g，其特征在于，按以下步骤制备: (1)黄芩、连翘药材分别粉碎，过10~20目筛处理； (2)取药材重量8~10倍量的纯化水加热至85~90°C，加入经步骤(1)粉碎处理的黄芩，恒温条件下浸泡20~30分钟，然后投入金银花和步骤(1)处理的连翘恒温浸泡30min ； (3)将步骤(2)所得药液冷却后，用稀盐酸调节pH至4.0~5.0，加入生物酶，搅拌均匀，45~50°C条件下，酶解2.5~3h，然后升温至75~80°C进行生物酶灭活处理； (4)将步骤(3)所得药液按常规中药煎煮方式煎煮二次，第一次煎煮1.5h，第二次加入药材重量6~8倍量水煎煮lh，将两次煎煮滤液合并，离心处理，得上清液； (5)将步骤(4)中所得上清液过0.45微米微孔滤膜，所得滤液进行再次超滤，除去分子量大于60000的杂质； (6)将步骤(5)中所得超滤药液减压浓缩至相对密度为1.04~1.06 ;(7)将步骤(6)中所得浓缩液用质量份数为40%氢氧化钠溶液调节pH至6.0~7.0 ; (8)将步骤(7)中所得药液加入蒸馏水至配制量，搅拌均匀，滤过，灌装，灭菌，即得兽用双黄连口服液成品。
2.根据权利要求1所述的酶解辅助制备兽用双黄连口服液的方法，其特征在于，步骤(3)所述生物酶为纤维素酶和木聚糖酶的混合物，纤维素酶活性度按20000U/g计算，用量6g ;木聚糖酶活性度按30000U/g计算，用量为9g。
3.根据权利要求1或2所述的酶解辅助制备兽用双黄连口服液的方法，其特征在于，步骤(3)所述稀盐酸为1.0ml盐酸加纯化水稀释成IOml的稀盐酸溶液。
4.根据权利要求1或2所述的酶解辅助制备兽用双黄连口服液的方法，其特征在于，步骤(4)所述离心处理的离心机转速为14500r/min。
【文档编号】A61P31/04GK103520284SQ201310444915
【公开日】2014年1月22日 申请日期:2013年9月27日 优先权日:2013年9月27日
【发明者】李攀登 申请人:河南牧翔动物药业有限公司