上转换复合纳米材料及其制备方法、应用的制作方法
【专利摘要】本发明公开了一种上转换复合纳米材料及其制备方法、应用，该纳米材料为核壳结构，其中包括合成Nd3+掺杂的800nm激光激发的具有发热效应的纳米颗粒，再在外层包覆上转换发光的纳米壳层，中间根据外层材料的不同可加隔离层，以及为增强发光强度可在发光层外加一壳层。合成此纳米颗粒的方法简单，易于操作，可控性强，且通过控制原料的用量合成不同粒径的颗粒。该方法合成的纳米颗粒，将材料独立的光热效应和上转换发光效应集于一体，可应用在制备诊断肿瘤制剂、制备温度探测试剂、制备治疗肿瘤药物、生物成像。
【专利说明】上转换复合纳米材料及其制备方法、应用
【技术领域】
[0001] 本发明涉及纳米材料制备、纳米生物光子学研究领域，特别涉及上转换复合纳米 材料及其制备方法、应用。
【背景技术】
[0002] 近年来，上转换发光纳米材料以其特殊的性能和广泛的用途成为研究的焦点，在 固体激光、太阳能电池、光动力治疗、三维显示，特别是作为生物标记探针在荧光成像方面 有很大的潜在应用价值。与传统的有机染料和半导体量子点相比，上转换发光纳米材料具 有特殊的发光性质，即能吸收两个或多个低能光子而辐射一个高能光子，通常是将近红外 光转换成可见光，而近红外光具有深的组织穿透性、对生物体损伤小、无自发荧光等优点， 同时上转换纳米颗粒本身无毒性、无光漂白、易于转换为生物相容性。这些优点都决定了上 转换纳米材料有很好的生物应用价值。
[0003] 传统的上转换纳米材料大多是以Yb3+为敏化离子，所以激发光为980nm的激光，而 水在980nm附近有很强的吸收。由于生物体都含有大量的水分，故此纳米材料在生物应用 中有一定的弊端。近两年发现稀土离子Nd 3+作为敏化剂，吸收波长为800nm，水对这一波 长的吸收很弱，而且在生物体中也有很大的穿透深度，因此可以有很好的生物应用。且由于 Nd3+比Yb3+有更大的吸收截面，故以Nd3+作为敏化剂的纳米颗粒有更高的发光效率，可以很 好地应用到生物成像中。
[0004] 目前，热疗法已有很久的历史，而结合纳米材料的光热治疗法是近几年才兴起，也 只局限于金属纳米材料的应用，如纳米金和纳米银。但金属纳米材料在发热的同时发光效 率低下，不适合同时进行发光和发热。最近的报道发现，稀土 Nd3+掺杂的上转换纳米颗粒有 很好的光热效应，在近红外光800nm的激光激发下，纳米颗粒的水溶液温度可达到50°C以 上，而水几乎不吸收800nm的光。一般的，细胞环境温度升高至45°C时，蛋白质会变性并且 细胞会逐渐衰弱，从而对细胞造成不可逆转的损害，将癌细胞杀死。而热效应同时也会使细 胞对外界的辐射更加敏感，故热效应也对辐射治疗更加有效。
[0005] 根据上面的表述，如何将Nd3+掺杂的上转换纳米颗粒的发光和发热效应结合起 来，对未来癌症和肿瘤等重大疾病的早期诊断具有重大的科学意义和社会价值。
【发明内容】
[0006] 本发明的主要目的在于克服现有技术的缺点与不足，提供一种上转换复合纳米材 料，该材料同时具有发光和发热效应，不仅能够标记癌细胞还能够进行辐射治疗。
[0007] 本发明的另一个目的在于提供上述上转换复合纳米材料的制备方法，该方法实现 简单，易于操作，可控性强，能通过控制原料的用量合成不同粒径的颗粒。
[0008] 本发明的另一个目的在于提供上述上转换复合纳米材料在制备诊断肿瘤制剂、在 制备温度探测试剂、在制备治疗肿瘤药物、在生物成像中的用途。
[0009] 本发明的目的通过以下的技术方案实现：一种上转换复合纳米材料，本体为核壳 结构，内核发热层为掺杂NcT的具有发热效应的纳米颗粒，发光层为上转换发光纳米层，内 核发热层和发光层的激发光波长不同。内核发热层和发光层的激发光波长是由发光层的掺 杂尚子来确定。
[0010] 具体的，所述内核发热层为NaYF4:Nd3+，激发波长为800nm，直径为10-20nm ;所述 发光层为NaYF4:Yb3+，Er3+/Tm3+，激发波长为980nm，厚度为5-15nm。
[0011] 一种制备上述上转换复合纳米材料的方法，包括步骤：
[0012] (1)制备得掺杂NcT的具有发热效应的纳米颗粒，制备方法如下：
[0013] (1-1)配制一定量的稀土氯化物：分别称取一定量的氧化钇和氧化钕，加入过量 的浓盐酸，在加热条件下溶解，完全溶解后将溶液蒸干，得到稀土氯化物；
[0014] (1-2)制备油酸稀土盐前驱体：加入油酸和1-十八烯，真空条件下加热到 110°C _130°C，保持30-50分钟，得到前驱体，降温至75°C用于下一步反应；
[0015] (1-3)油浴法制备纳米颗粒：加入一定量的油酸钠和氟化铵，在氩气保护条件下 加热到300°C _320°C，反应保持1小时20分钟，后冷却到75°C，加入无水乙醇沉淀纳米颗 粒，离心后重复用无水乙醇清洗几次，得纳米颗粒，溶于有机溶剂，用于下一步反应；
[0016] (2)通过化学反应在步骤（1-3)的纳米颗粒上包覆上发光层，发光层制备方法如 下：
[0017] (2-1)配制一定量的稀土氯化物：分别称取一定量的氧化钇、氧化镱，以及一定量 的氧化铒或者氧化铥，加入过量的浓盐酸，在加热条件下溶解，完全溶解后将溶液蒸干，得 到稀土氯化物；
[0018] (2-2)制备油酸稀土盐前驱体：加入油酸和1-十八烯，真空条件下加热到110°C， 保持40分钟，得到前驱体；降温至75°C用于下一步反应；
[0019] (2-3)加入步骤（1-3)的纳米颗粒，蒸发掉储存的有机溶剂；
[0020] (2-4)油浴法制备纳米颗粒：加入一定量的油酸钠和氟化铵，在氩气保护条件下 加热到280°C，反应保持40-50分钟，后冷却到75°C，加入无水乙醇沉淀纳米颗粒；离心后重 复用无水乙醇清洗几次，得上转换复合纳米颗粒，溶于有机溶剂。
[0021] 一种上转换复合纳米材料，本体为核壳结构，内核发热层为掺杂Nd3+的具有发热 效应的纳米颗粒，中间层为NaYF 4的隔离层，包覆在内核发热层上；发光层为上转换发光纳 米层，为掺杂稀土离子的NaYF4纳米层，包覆在中间层上，内核发热层和发光层的激发光波 长相同。
[0022] 具体的，所述内核发热层为NaYF4:Nd3+，激发波长为800nm，直径为10-20nm ;所述 中间层为NaYF4的隔离层，厚度为5-10nm ;所述发光层为800nm激光激发的上转换纳米层 NaYF4:Nd3+，Yb3+, Er3+，厚度为 5_15nm。
[0023] -种制备上述上转换复合纳米材料的方法，包括步骤：
[0024] (1)制备内核发热层，步骤如下：
[0025] (1-1)称取一定量的氧化钇、氧化钕，加入过量的浓盐酸溶解，后旋转蒸发得到稀 土氯化物；
[0026] (1-2)称取一定量的油酸、油胺、1-十八烯，真空条件下加热到110°C，保持40分 钟，得到前驱体；降温至75°C用于下一步反应；
[0027] (1-3)加入一定量的油酸钠和氟化铵，在氩气保护条件下加热到310°C，反应保持 40-50分钟，后冷却到75°C，加入无水乙醇沉淀纳米颗粒；离心后重复用无水乙醇清洗几 次，得到纳米颗粒，溶于有机溶剂；
[0028] (2)制备中间层为NaYF4的隔离层，步骤如下：
[0029] (2-1)称取一定量的氧化钇，加入过量的浓盐酸溶解，后旋转蒸发得到稀土氯化 物；
[0030] (2-2)称取一定量的油酸、1-十八烯，真空条件下加热到110°C，保持40分钟，得到 前驱体；降温至75°C用于下一步反应；
[0031] (2-3)加入步骤（1-3)中的纳米颗粒，蒸发掉储存的有机溶剂；后加入一定量的油 酸钠和氟化铵，在氩气保护条件下加热到280°C，反应保持40-50分钟，后冷却到75°C，加入 无水乙醇沉淀纳米颗粒；离心后重复用无水乙醇清洗几次，得到复合纳米颗粒，溶于有机溶 剂。
[0032] (3)制备发光层，步骤如下：
[0033] (3-1)称取一定量的氧化钇、氧化钕、氧化镱、氧化铒，加入过量的浓盐酸溶解，后 旋转蒸发得到稀土氯化物；
[0034] (3-2)称取一定量的油酸、1-十八烯，真空条件下加热到110°C，保持40分钟，得到 前驱体；降温至75°C用于下一步反应；
[0035] (3-3)加入步骤（2-3)得到的复合纳米颗粒，蒸发掉储存的有机溶剂。后加入一 定量的油酸钠和氟化铵，在氩气保护条件下加热到280°C，反应保持40-50分钟，后冷却到 75°C，加入无水乙醇沉淀纳米颗粒；离心后重复用无水乙醇清洗几次，得到上转换复合纳米 颗粒，溶于有机溶剂。
[0036] -种上转换复合纳米材料，在上述上转换复合纳米颗粒中的发光层外侧还包覆一 掺杂Nd 3+的用于增强发光效应的纳米层，该层为发光层的壳层。
[0037] 具体的，所述内核发热层为NaYF4:Nd3+，直径为10_20nm ;所述中间层为NaYF4的隔 离层，厚度为5-10nm ;所述发光层为800nm激光激发的上转换纳米层NaYF4:Nd3+，Yb3+，Er 3+， 厚度为5-15nm ;所述发光层的壳层为NaYF4:Nd3+，厚度为3-10nm。
[0038] -种制备上述上转换复合纳米材料的方法，在制备仅具有中间层的上转换复合纳 米材料的基础上，还包括步骤：
[0039] (4)制备发光层的壳层，步骤如下：
[0040] (4-1)称取一定量的氧化钇、氧化钕，加入过量的浓盐酸溶解，后旋转蒸发得到稀 土氯化物；
[0041] (4-2)称取一定量的油酸、1-十八烯，真空条件下加热到110°C，保持40分钟，得到 前驱体；降温至75°C用于下一步反应；
[0042] (4-3)加入步骤（3-3)得到的上转换复合纳米颗粒，蒸发掉储存的有机溶剂；后加 入一定量的油酸钠和氟化铵，在氩气保护条件下加热到280°C，反应保持40-50分钟，后冷 却到75°C，加入无水乙醇沉淀纳米颗粒；离心后重复用无水乙醇清洗几次，得到最终的上 转换复合纳米颗粒，溶于有机溶剂。
[0043] 本发明与现有技术相比，具有如下优点和有益效果：
[0044] 1、本发明用已成熟的油浴法合成稀土掺杂的纳米颗粒，将其发光和发热效应结合 起来，合成得到的上转换复合纳米颗粒在激光照射的情况下既可发热又可发光，且发光效 率高，荧光强度高，发光稳定，发热迅速且能达到相对较高的温度，经过表面修饰后，有很好 的生物应用。
[0045] 2、本发明合成此上转换复合纳米颗粒的方法简单，易于操作，可控性强，且通过控 制原料的用量合成不同粒径的颗粒。
[0046] 3、本发明合成的上转换复合纳米颗粒，将材料独立的光热效应和上转换发光效应 集于一体，可用于治疗癌症和肿瘤等疾病的药剂，具有广阔的应用前景。
【专利附图】
【附图说明】
[0047] 图1为实施例1中的上转换复合纳米颗粒的结构示意图。
[0048] 图2为实施例1制备得到的上转换复合纳米颗粒在水溶液中，用800nm的激光照 射时，温度随时间的变化曲线图。
[0049] 图3为实施例2中的上转换复合纳米颗粒的结构示意图。
[0050] 图4为实施例2制备的上转换复合纳米颗粒的透射电镜图。
[0051] 图5为实施例3中的上转换复合纳米颗粒的结构示意图。
【具体实施方式】
[0052] 下面结合实施例及附图对本发明作进一步详细的描述，但本发明的实施方式不限 于此。
[0053] 实施例1
[0054] 如图1所示，本实施例合成的上转换复合纳米颗粒为大小均一的单分散的纳米颗 粒，大小为20-30nm。纳米颗粒的内核发热层为NaYF 4:90%Nd3+，激发波长为800nm。外层 发光层为980nm激光激发的NaYF 4:20% Yb3+，2% Er3+。其具体的制备方法如下：
[0055] ⑴在100mL的圆底烧瓶中加入22. 58mg氧化钇和302. 8mg氧化钕，加入2mL的浓 盐酸反应后旋转蒸干。
[0056] ⑵加入油酸9mL，和1-十八烯9mL。搅拌溶液并置于真空下加热至110°C保持40 分钟。
[0057] ⑶然后降温冷却到75°C，加入固体油酸钠760mg和无水氟化铵148mg。然后将溶 液加热到320°C，反应80分钟。
[0058] ⑷迅速冷却到75°C后，加入9mL的无水乙醇沉淀纳米颗粒，在7200rmp的转速下离 心4min。再次用无水乙醇清洗一次得纳米颗粒，溶解在4mL氯仿中。
[0059] (5)在100mL的圆底烧瓶中加入352. lmg的氧化钇，157. 6mg的氧化镱，并加入 15. 3mg的氧化铒或者15. 4mg的氧化铥，加入5mL的浓盐酸，完全溶解氧化物，反应后旋转蒸 干。
[0060] (6)加入12mL油酸，和12mLl-十八烯搅拌溶液并置于真空下加热至1KTC，保持40 分钟。
[0061] (7)后降温到75°C，然后加入步骤（4)中存储在氯仿中的纳米粒子溶液，减压出去 氯仿。加入3040mg固体油酸钠和592mg无水氟化铵。然后将溶液加热到280°C，反应45分 钟。
[0062] ⑶迅速冷却到75°C后，加入20mL的无水乙醇沉淀纳米颗粒，在7200rmp的转速下 离心4分钟。再次用无水乙醇清洗一次得纳米颗粒，溶解在有机溶剂中。
[0063] 根据上述方法制备的上转换纳米颗粒有很好的光热效应，如图2所示，在近红外 光800nm的激光激发下，本实施例的上转换纳米颗粒在3分钟左右即超过50°C，而对应的， 水几乎不吸收800nm的光，温度增加不明显。由于具有上述特性，因此可用在制备诊断肿瘤 制剂、用在制备温度探测试剂、用在制备治疗肿瘤药物中。
[0064] 实施例2
[0065] 本实施例除下述特征外其他结构同实施例1 :如图3所示，本实施例合成的上转换 复合纳米颗粒为4层结构，第一层内核发热层为NaYF4:90%Nd3+，第二层为用于防止能量猝 灭的隔离层，具体为NaYF4，第三层发光层为NaYF4:30% Nd3+，0. 5% Er3+，1% Nd3+，而第四层 发光层的壳层为NaYF4:l%Nd3+，用于增强发光强度。其具体的制备方法如下：
[0066] ⑴在100mL的圆底烧瓶中加入22. 58mg氧化钇和302. 8mg氧化钕，加入2mL的浓 盐酸反应后旋转蒸干。
[0067] ⑵加入油酸6. 06mL，油胺4. 82mL和1-十八烯9mL。搅拌溶液并置于真空下加热 至1KTC保持40分钟。
[0068] ⑶然后降温冷却到75°C，加入固体油酸钠760mg和无水氟化铵148mg。然后将溶 液加热到310°C，反应50分钟。
[0069] ⑷迅速冷却到75°C后，加入9mL的无水乙醇沉淀纳米颗粒，在7200rmp的转速下离 心4min。再次用无水乙醇清洗一次得纳米颗粒，溶解在4mL氯仿中。
[0070] (5)在100mL的圆底烧瓶中加入237. llmg氧化钇，加入4mL的浓盐酸反应后旋转蒸 干。
[0071] (6)加入油酸9mL，和1-十八烯9mL。搅拌溶液并置于真空下加热至11(TC保持40 分钟。
[0072] (7)后降温到75°C，然后加入（4)存储在氯仿中的纳米粒子溶液，减压出去氯仿。加 入874mg固体油酸钠和170. 2mg无水氟化铵。然后将溶液加热到280°C，反应45分钟。
[0073] ⑶迅速冷却到75°C后，加入20mL的无水乙醇沉淀纳米颗粒，在7200rmp的转速下 离心4分钟。再次用无水乙醇清洗一次得纳米颗粒，溶解在有机溶剂中。
[0074] ⑶在100mL的圆底烧瓶中加入773. 4mg的氧化钇，591mg的氧化镱，16. 8mg的氧化 钕和9. 6mg的氧化铒，加入5mL的浓盐酸，完全溶解氧化物，反应后旋转蒸干。
[0075] (1Φ加入油酸18mL，和1-十八烯18mL。搅拌溶液并置于真空下加热至110°C保持 40分钟。
[0076] (11)后降温到75°C，然后加入（8)存储在氯仿中的纳米粒子溶液，减压出去氯仿。加 入3800mg固体油酸钠和740mg无水氟化铵。然后将溶液加热到280°C，反应45分钟。
[0077] 02)迅速冷却到75°C后，加入20mL的无水乙醇沉淀纳米颗粒，在7200rmp的转速下 离心4分钟。再次用无水乙醇清洗一次得纳米颗粒，溶解在有机溶剂中。
[0078] (1?在100mL的圆底烧瓶中加入1806. 6mg的氧化钇，和672. 8mg的氧化钕，加入8mL 的浓盐酸，完全溶解氧化物，反应后旋转蒸干。
[0079] (M)加入油酸18mL，和1-十八烯18mL。搅拌溶液并置于真空下加热至110°C保持 40分钟。
[0080] (15)后降温到75°C，然后加入（12)存储在氯仿中的纳米粒子溶液，减压出去氯仿。 加入7600mg固体油酸钠和1480mg无水氟化铵。然后将溶液加热到280°C，反应45分钟。
[0081] (16)迅速冷却到75°C后，加入20mL的无水乙醇沉淀纳米颗粒，在7200rmp的转速下 离心4分钟。再次用无水乙醇清洗一次得纳米颗粒，溶解在有机溶剂中。
[0082] 实施例3
[0083] 本实施例除下述特征外其他结构同实施例1 :如图5所示，本实施例合成的上转换 复合纳米颗粒为3层结构，第一层内核发热层为NaYF4:90%Nd 3+，第二层为用于防止能量猝 灭的隔离层，具体为NaYF4，第三层发光层为NaYF 4:30% Nd3+，0. 5% Er3+，1% Nd3+。其具体 的制备方法与实施例2的（1)-(12)完全相同。
[0084] 当然本发明不限制发光层的材料和其激发光，只要为有效的上转换发光都可行， 因此根据外层发光层而决定是否有中间隔离层，故大小上也有些许差异，但总体上都在 20nm以上而保证其发热和发光的效率。但这些相应的改变都应属于本发明所附的权利要求 的保护范围。
[0085] 上述实施例为本发明较佳的实施方式，但本发明的实施方式并不受上述实施例的 限制，其他的任何未背离本发明的精神实质与原理下所作的改变、修饰、替代、组合、简化， 均应为等效的置换方式，都包含在本发明的保护范围之内。
【权利要求】
1. 一种上转换复合纳米材料，其特征在于，本体为核壳结构，内核发热层为掺杂Nd3+的 具有发热效应的纳米颗粒，发光层为上转换发光纳米层，内核发热层和发光层的激发光波 长不同。
2. 根据权利要求1所述的上转换复合纳米材料，其特征在于，所述内核发热层为 NaYF4:Nd3+，激发波长为800nm，直径为10-20nm ;所述发光层为NaYF4:Yb3+，Er3+/Tm3+，激发波 长为980nm，厚度为5_15nm。
3. 制备权利要求2所述的上转换复合纳米材料的方法，其特征在于，包括以下步骤： (1) 制备得掺杂NcT的具有发热效应的纳米颗粒，制备方法如下： (1-1)配制一定量的稀土氯化物：分别称取一定量的氧化钇和氧化钕，加入过量的浓 盐酸，在加热条件下溶解，完全溶解后将溶液蒸干，得到稀土氯化物； (1-2)制备油酸稀土盐前驱体：加入油酸和1-十八烯，真空条件下加热到 110°C _130°C，保持30-50分钟，得到前驱体，降温至75°C用于下一步反应； (1-3)油浴法制备纳米颗粒：加入一定量的油酸钠和氟化铵，在氩气保护条件下加热 到300°C _320°C，反应保持1小时20分钟，后冷却到75°C，加入无水乙醇沉淀纳米颗粒，离 心后重复用无水乙醇清洗几次，得纳米颗粒，溶于有机溶剂，用于下一步反应； (2) 通过化学反应在步骤（1-3)的纳米颗粒上包覆上发光层，发光层制备方法如下： (2-1)配制一定量的稀土氯化物：分别称取一定量的氧化钇、氧化镱，以及一定量的氧 化铒或者氧化铥，加入过量的浓盐酸，在加热条件下溶解，完全溶解后将溶液蒸干，得到稀 土氯化物； (2-2)制备油酸稀土盐前驱体：加入油酸和1-十八烯，真空条件下加热到110°C，保持 40分钟，得到前驱体；降温至75°C用于下一步反应； (2-3)加入步骤（1-3)的纳米颗粒，蒸发掉储存的有机溶剂； (2-4)油浴法制备纳米颗粒：加入一定量的油酸钠和氟化铵，在氩气保护条件下加热 至lj 280°C，反应保持40-50分钟，后冷却到75°C，加入无水乙醇沉淀纳米颗粒；离心后重复用 无水乙醇清洗几次，得上转换复合纳米颗粒，溶于有机溶剂。
4. 一种上转换复合纳米材料，其特征在于，本体为核壳结构，内核发热层为掺杂Nd3+的 具有发热效应的纳米颗粒，中间层为NaYF 4的隔离层，包覆在内核发热层上；发光层为上转 换发光纳米层，为掺杂稀土离子的NaYF4纳米层，包覆在中间层上，内核发热层和发光层的 激发光波长相同。
5. 根据权利要求4所述的上转换复合纳米材料，其特征在于，所述内核发热层为 NaYF4: Nd3+，激发波长为800nm，直径为10-20nm ;所述中间层为NaYF4的隔离层，厚度 为5-10nm ;所述发光层为800nm激光激发的上转换纳米层NaYF4:Nd3+，Yb3+，Er 3+，厚度为 5_15nm〇
6. 制备权利要求5所述的上转换复合纳米材料的方法，其特征在于，包括以下步骤： (1)制备内核发热层，步骤如下： (1-1)称取一定量的氧化钇、氧化钕，加入过量的浓盐酸溶解，后旋转蒸发得到稀土氯 化物； (1-2)称取一定量的油酸、油胺、1-十八烯，真空条件下加热到110°C，保持40分钟，得 到前驱体；降温至75°C用于下一步反应； (1-3)加入一定量的油酸钠和氟化铵，在氩气保护条件下加热到310°C，反应保持 40-50分钟，后冷却到75°C，加入无水乙醇沉淀纳米颗粒；离心后重复用无水乙醇清洗几 次，得到纳米颗粒，溶于有机溶剂； ⑵制备中间层为NaYF4的隔离层，步骤如下： (2-1)称取一定量的氧化钇，加入过量的浓盐酸溶解，后旋转蒸发得到稀土氯化物； (2-2)称取一定量的油酸、1-十八烯，真空条件下加热到110°C，保持40分钟，得到前驱 体；降温至75°C用于下一步反应； (2-3)加入步骤（1-3)中的纳米颗粒，蒸发掉储存的有机溶剂；后加入一定量的油酸钠 和氟化铵，在氩气保护条件下加热到280°C，反应保持40-50分钟，后冷却到75°C，加入无水 乙醇沉淀纳米颗粒；离心后重复用无水乙醇清洗几次，得到复合纳米颗粒，溶于有机溶剂； (3) 制备发光层，步骤如下： (3-1)称取一定量的氧化钇、氧化钕、氧化镱、氧化铒，加入过量的浓盐酸溶解，后旋转 蒸发得到稀土氯化物； (3-2)称取一定量的油酸、1-十八烯，真空条件下加热到110°C，保持40分钟，得到前驱 体；降温至75°C用于下一步反应； (3-3)加入步骤（2-3)得到的复合纳米颗粒，蒸发掉储存的有机溶剂，后加入一定量的 油酸钠和氟化铵，在氩气保护条件下加热到280°C，反应保持40-50分钟，后冷却到75°C，力口 入无水乙醇沉淀纳米颗粒；离心后重复用无水乙醇清洗几次，得到上转换复合纳米颗粒，溶 于有机溶剂。
7. -种上转换复合纳米材料，其特征在于，在权利要求4所述上转换复合纳米颗粒中 的发光层外侧还包覆一掺杂Nd 3+的用于增强发光效应的纳米层，该层为发光层的壳层。
8. 根据权利要求7所述的上转换复合纳米材料，其特征在于，所述内核发热层为 NaYF4:Nd3+，直径为10-20nm ;所述中间层为NaYF4的隔离层，厚度为5-10nm ;所述发光层为 800nm激光激发的上转换纳米层NaYF4:Nd3+，Yb 3+，Er3+，厚度为5-15nm ;所述发光层的壳层为 NaYF4:Nd3+，厚度为 3-10nm。
9. 制备权利要求8所述的上转换复合纳米材料的方法，其特征在于，在权利要求6所述 制备方法的基础上，继续以下步骤： (4) 制备发光层的壳层，步骤如下： (4-1)称取一定量的氧化钇、氧化钕，加入过量的浓盐酸溶解，后旋转蒸发得到稀土氯 化物； (4-2)称取一定量的油酸、1-十八烯，真空条件下加热到110°C，保持40分钟，得到前驱 体；降温至75°C用于下一步反应； (4-3)加入步骤（3-3)得到的上转换复合纳米颗粒，蒸发掉储存的有机溶剂；后加入一 定量的油酸钠和氟化铵，在氩气保护条件下加热到280°C，反应保持40-50分钟，后冷却到 75°C，加入无水乙醇沉淀纳米颗粒；离心后重复用无水乙醇清洗几次，得到最终的上转换复 合纳米颗粒，溶于有机溶剂。
10. 权利要求1或4或7所述上转换复合纳米材料在制备诊断肿瘤制剂、在制备温度探 测试剂、在制备治疗肿瘤药物、在生物成像中的用途。
【文档编号】A61K49/00GK104083777SQ201410331538
【公开日】2014年10月8日 申请日期:2014年7月11日 优先权日:2014年7月11日
【发明者】詹求强, 刘静 申请人:华南师范大学