含吲哚的胺类化合物及其制备方法与应用的制作方法
【专利摘要】本发明公开了一类含吲哚的胺类化合物及其药学上可接受的盐，这类化合物具有很好的抑制肿瘤发生和转移的活性，尤其是对乳腺癌细胞有明显抑制作用，是优良的抗肿瘤先导化合物，可以进一步开发成抗肿瘤药物，用于肿瘤转移灶、晚期肿瘤、非实体肿瘤等癌症，在肿瘤治疗领域具有潜在、广阔的应用前景。本发明所述化合物采用卤代部分和伯胺部分在DMSO类溶剂里进行胺的烃化反应制备得到，方法简单，适合工业化生产。
【专利说明】含吲哚的胺类化合物及其制备方法与应用
【技术领域】
[0001] 本发明涉及胺类化合物，具体涉及含吲哚的胺类化合物及其制备方法与应用。
【背景技术】
[0002] 恶性肿瘤是影响人们健康的主要疾病。WHO最新发表的《世界癌症报告》说，到 2020年，全球新增肿瘤患者将达2000万人。乳腺癌是威胁女性身心健康的常见肿瘤，是发 生在乳腺腺上皮组织的恶性肿瘤。据调查，美国8名妇女一生中就会有1人患乳腺癌。据 中国癌症中心和卫生部疾病预防控制局2012年公布的2009年乳腺癌发病数据显示：全国 肿瘤登记地区乳腺癌发病率位居女性恶性肿瘤的第1位，女性乳腺癌发病率（粗率）全国 合计为42. 55/10万，城市为51. 91/10万，农村为23. 12/10万。由于乳腺癌细胞丧失了正 常细胞的特性，细胞之间连接松散，容易脱落，癌细胞一旦脱落，游离的癌细胞可以随血液 或淋巴液播散全身，形成转移，危及生命。
[0003] 目前，乳腺癌的治疗方式主要是化学治疗，但化疗所使用的药物对肿瘤、癌症细胞 的杀灭活性不高、选着性不强，且需要大剂量的药物，从而对人体产生了很大的毒副作用， 因此开发新的抗乳腺癌药物是目前急需解决的问题。研究表明，防治乳腺癌的侵袭、转移是 降低乳腺癌死亡率的有效途径之一，是抗乳腺癌的关键。
【发明内容】
[0004] 本发明的一个目的是提供一类含吲哚的胺类化合物。
[0005] 本发明的另一目的是提供一类含吲哚的胺类化合物药学上可接受的盐。
[0006] 本发明的又一个目的是一类含吲哚的胺类化合物及其药学上可接受的盐的制备 方法。
[0007] 本发明的再一个目的是提供一类含吲哚的胺类化合物及其药学上可接受的盐在 制备预防或治疗抗肿瘤药物中的应用。
[0008] 为达到上述目的，本发明采用如下技术方案：
[0009] -类含吲哚的胺类化合物（I和II)具有如下结构：
【权利要求】
1. 一种含吲哚的胺类化合物i-n，其结构如下所示：
2. 根据权利要求1所述的化合物的药学上可接受的盐，其特征在于：其药学上可接受 的盐可为盐酸盐、氢溴酸盐、氢氟酸盐、硫酸盐、硝酸盐、磷酸盐；也可为甲酸盐、丙酸盐、草 酸盐、丙二酸盐、琥珀酸盐、富马酸盐、马来酸盐、苹果酸盐、酒石酸盐、柠檬酸盐、苦味酸盐、 甲磺酸盐、乙磺酸盐；还可为与酸性氨基酸的酸加成盐以及与碱性氨基酸形成的盐。
3. 根据权利要求2所述的药学上可接受的盐，其特征在于：酸性氨基酸为天东氨酸或 谷氨酸。
4. 根据权利要求2所述的药学上可接受的盐，其特征在于：碱性氨基酸选自赖氨酸、精 氨酸、鸟氨酸中的一种。
5. 权利要求1-4所述的化合物或其药学上可接受的盐的制备方法，其特征在于：化合 物III和化合物IV偶联反应得到化合物I ;化合物I经还原得到化合物II ;化学反应式如 下：
6. 如权利要求5所述的制备方法，其特征在于：所述偶联反应的酰化试剂选自二氯亚 砜、三氯化磷或三溴化磷中的一种或几种组合。
7. 如权利要求5或6所述的制备方法，其特征在于：所述偶联反应的溶剂选自吡啶、 三乙胺或四氢呋喃中的一种或几种混合；所述化合物I经还原得到化合物II的还原剂为 LiAlH4。
8. 权利要求1-4所述化合物及其药学上可接受的盐在制备预防和/或治疗抗肿瘤药物 中的应用。
9. 权利要求1-4所述化合物及其药学上可接受的盐在制备预防和/或治疗抗乳腺癌药 物中的应用。
10. 权利要求1-4所述化合物及其药学上可接受的盐在制备预防和/或治疗抗前列腺 癌药物中的应用。
【文档编号】A61K31/405GK104326965SQ201410552526
【公开日】2015年2月4日 申请日期:2014年10月17日 优先权日:2014年10月17日
【发明者】许红霞, 李雁武, 朱太勇, 卢宗亮, 刘盼和, 孔亚 申请人:中国人民解放军第三军医大学第三附属医院