一种降血糖的药物组合物及其制备方法和应用的制作方法
【专利摘要】本发明公开了一种降血糖的药物组合物及其制备方法和应用，该组合物由观音竹提取物和药剂学上可接受的辅料制备而成，所述的观音竹提取物为舌唇兰根的丙酮提取物。本发明对糖尿病小鼠的空腹血糖具有较为明显的降糖活性，而对正常小鼠的空腹血糖无明显影响，因此患者用药时不会出现低血糖的毒副作用，具有较好的临床意义。
【专利说明】一种降血糖的药物组合物及其制备方法和应用
[0001]
【技术领域】
[0002] 本发明属于医药【技术领域】，具体而言，涉及一种降血糖的药物组合物及其制备方 法和应用。
[0003]
【背景技术】
[0004] 随着社会的发展、生活水平的提高，糖尿病患病率呈现出世界性的上升趋势，其中 发展中国家患者的增长速度远远超过发达国家，新增病例将主要集中在中国、印支次大陆 及非洲等等发展中国家。2013年中华医学会糖尿病学分会公布糖尿病流行病学调查结果我 国30岁以上人群糖尿病患病率达11. 6 %，估计全国有1. 39亿糖尿病患者，成为世界第一糖 尿病大国。糖尿病的流行成为发展中国家和发达国家中的少数民族及欠发达地区所面临的 重大社会和公共卫生问题。
[0005] 糖尿病生活方式干预主要是通过适当饮食和锻炼来降低体重（大于6公斤或体重 的7-8. 5 % )和控制血糖。前期糖尿病人群如果没能生活方式干预控制进程，将成为糖尿病 患者。美国全部糖尿病患者中，16%还可通过生活方式干预控制病情，另外86%就必须在生 活方式干预的基础上采用医学治疗。
[0006] 迄今为止，治疗糖尿病的药物主要有三类：口服降糖化学药，如：磺酰脲类、双胍 类、α糖苷酶抑制剂、胰岛素增敏剂和非磺酰脲类促胰岛素分泌剂等；胰岛素，包括：普通 胰岛素、基因工程胰岛素和低精蛋白锌人胰岛素等；以及一些中药制剂包括：地黄、桑白 皮、人参、知母、黄连等。尽管治疗糖尿病的药物有数十种，但依旧没有能够改变其在发达国 家是第六位死因的现状。鉴于此，有必要研制新型的高效、安全的治疗糖尿病的药物。
[0007] 观音竹为兰科植物舌唇兰的带根全草，拉丁植物动物矿物名：Platanthera japonica(Thunb.)Lindl. [Orchis japonica Thunb·]，陆生植物，生于海拔 800-3500m 的 密林下草丛中、草坡上或沟谷阴湿处，分布于陕西、甘肃、江西、河南、湖北、四川、贵州、云南 等地。观音竹高50-60cm，具粗厚的纤维根。茎直立，无毛，具3-6枚叶。下部叶椭圆形或长 圆形，先端钝或急尖，基部抱莖，无毛，最大的叶长达16cm，宽达5cm，上部的叶渐成荀片状， 浙尖。总状花序长l〇-15cm，具10-20余朵花；花苞片狭披针形，绿色，常稍长于子房；花大， 初为白色，后变为淡黄色；中萼片卵形，兜状，急尖，长7mm，侧萼片反折，斜卵形，急尖，和中 萼片等长；花瓣条形，先端钝，稍短于中萼片，唇瓣条形，不分裂，肉质，长可达2cm ;距丝状， 比子房长，达6cm，弧曲；子房细圆柱状，无毛。花期5-6月。
[0008] 目前，观音竹被报道具有补气润肺，化痰止咳，解毒的功效，尚没有文献报道其丙 酮提取物在降血糖方面的生物活性。
[0009]
【发明内容】
[0010] 鉴于现有技术的不足，本发明的目的在于通过对传统中药材的生物活性和提取工 艺进行深入研究，提供一种降血糖的药物组合物及其制备方法和应用。
[0011] 为了实现本发明的目的，发明人通过大量试验研究并不懈探索，最终获得了如下 技术方案： 一种降血糖的药物组合物，由观音竹提取物和药剂学上可接受的辅料制备而成，其特 征在于，所述的观音竹提取物为兰科植物舌唇兰的根的丙酮提取物。
[0012] 需要说明的是，本发明所述降血糖的药物组合物为口服制剂，所述的口服制剂包 括颗粒剂、片剂、胶囊剂、滴丸、口服液。这些口服制剂均可以在上述活性成分的基础上，力口 入药剂学上可用的辅料，通过本领域的常规制剂工艺，制备成颗粒剂、片剂、胶囊剂、滴丸、 口服液。
[0013] 本发明还提供了一种上述观音竹提取物的制备方法，该方法包括如下步骤：取舌 唇兰的根，用体积浓度为60%-90%的丙酮溶液于70-80°C回流提取，抽滤，滤液经减压回收 丙酮、干燥得到观音竹提取物。
[0014] 对上述观音竹提取物制备方法的工艺参数做进一步的优选，其中所述的丙酮溶液 的体积浓度为76%-80% ;所述的回流提取温度为74-78°C。
[0015] 本发明人通过动物试验考察了观音竹提取物对四氧嘧啶糖尿病小鼠和正常小鼠 的血糖的影响，试验结果表明：高、低剂量的观音竹提取物能不同程度降低糖尿病动物模型 的空腹血糖，显示出较好的降糖活性，而对正常小鼠的空腹血糖无明显影响。基于以上研究 结果，本发明还提供一种制药用途，即：观音竹根的丙酮提取物在制备降血糖的药物中的应 用；或，观音竹根的丙酮提取物在制备治疗2型糖尿病或糖耐量低减的药物中的应用。
[0016] 与现有技术相比，本发明的药物组合物由单味中药材提取制备而成，对糖尿病小 鼠的空腹血糖具有较为明显的降糖活性，而对正常小鼠的空腹血糖无明显影响，因此患者 用药时不会出现低血糖的毒副作用，具有较好的临床意义，可适用于多种糖尿病患者，包括 2型糖尿病患者，糖耐量低减者（IGT)，无糖尿病但有胰岛素抵抗者。
[0017]
【具体实施方式】
[0018] 以下是本发明观音竹提取物的制备实施例和效果试验例，对本发明做进一步的解 释和说明，但这并非意味着本发明的保护范围受如下实施例的限制。
[0019] 实施例1 :观音竹提取物的制备 称取舌唇兰的干燥根500g，粉碎成颗粒状，用5L体积浓度为80%的丙酮溶液，76°C回 流提取2h，抽滤，滤渣同法再提取1次，合并两次滤液，减压回收丙酮，直到所有的丙酮回收 完，冷冻干燥得到39. 62g固体，粉碎成细粉，过100目筛，得观音竹提取物。
[0020] 实施例2 :观音竹提取物对实验性四氧嘧啶性糖尿病小鼠血糖的影响试验 SPF级昆明种小鼠，体质量20-24g，雌雄兼用，试验前3天置同一实验室观察饲养， 自由摄食与饮水，各组饲料与饮用水完全相同。试验开始后，随机取出10只小鼠(雌雄各半） 作为正常对照组，其它小鼠按如下方法建立四氧嘧啶糖尿病小鼠模型：禁食不禁水12h后， 称重，尾静脉注射临用前配制的四氧嘧啶生理盐水液，注射剂量为65mg/kg，72h后，禁食不 禁水8h,然后于小鼠眶静脉丛毛细玻管采血0. 2ml,待血液凝固析出血清后,3500r/min离 心15min,取血清测定空腹血糖值，选空腹血糖高于9. OOmmol/L者用于试验。取建模成功 的高血糖小鼠40只，随机分为如下四组，每组10只，雌雄各半，并给予相应剂量的受试物 ： 模型对照组（蒸馏水15ml/kg);阳性对照组（二甲双胍0.75g/kg);观音竹提取物高、低剂 量组（实施例1制备的观音竹提取物0. 62、0. 31g/kg);另外，正常对照组小鼠给予蒸馏水 15ml/kg ;各组灌胃给药，1次/d，连续给药14d。给药后分别于第7、14d检测血糖值1次。 于末次给药前小鼠禁食不禁水8h，给药后继续禁食不禁水2h后，眶静脉丛毛细玻管采血 0. 2ml，待血液凝固析出血清后，3500r/min离心15min，取血清测定空腹血糖值。
[0021] 给药前后各组四氧嘧啶致小鼠糖尿病模型的空腹血糖比较结果如表1所示，与正 常对照组比较，四氧嘧啶模型各组小鼠尾静脉注射四氧嘧啶72h后，均出现多食、多饮、多 尿等症状，模型小鼠空腹血糖立即升高0°< 0. 01)，表明四氧嘧啶糖尿病模型建立成功。给 药14d后，与模型对照组比较，二甲双胍组和提取物高、低剂量组均能显著降低四氧嘧啶引 起的小鼠血糖升高0°< 0. 05或产< 0. 01)。
[0022] 表1 :给药前后各组四氧嘧啶致小鼠糖尿病模型的空腹血糖比较
【权利要求】
1. 一种降血糖的药物组合物，由观音竹提取物和药剂学上可接受的辅料制备而成，其 特征在于，所述的观音竹提取物为舌唇兰根的丙酮提取物。
2. 根据权利要求1所述降血糖的药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物为口服 制剂。
3. 根据权利要求1所述降血糖的药物组合物，其特征在于，所述的口服制剂包括颗粒 齐U、片剂、胶囊剂、滴丸、口服液。
4. 一种根据权利要求1所述的观音竹提取物的制备方法，其特征在于该方法包括如下 步骤：取舌唇兰的根，用体积浓度为60%-90 %的丙酮溶液于70-80°C回流提取，抽滤，滤液 经减压回收丙酮、干燥得到观音竹提取物。
5. 根据权利要求4所述的观音竹提取物的制备方法，其特征在于，所述的丙酮溶液的 体积浓度为76%-80%。
6. 根据权利要求4所述的观音竹提取物的制备方法，其特征在于，所述的回流提取温 度为 74-78°C。
7. 观音竹根的丙酮提取物在制备降血糖的药物中的应用。
8. 观音竹根的丙酮提取物在制备治疗2型糖尿病或糖耐量低减的药物中的应用。
【文档编号】A61K36/898GK104491424SQ201410721419
【公开日】2015年4月8日 申请日期:2014年12月3日 优先权日:2014年12月3日
【发明者】牛兆河 申请人:强红枫