本发明属于兽药领域，涉及一种中药颗粒制剂，特别是一种用于雏禽刚运进时，提高雏禽消化吸收功能、缓解应激（长途运输、高温等）引起的不良反应、提高雏禽成活率、增强免疫力、预防及治疗细菌性肠道疾病的开口药的制备方法。
背景技术：
：近年来，随着养殖规模的不断扩大，我国养殖环境以及实际养殖水平并不乐观，导致养殖户已经习惯在进雏时使用一些药物来减轻雏禽因环境、长途运输、高温等引起的应激，以提高雏禽成活率，开口药几乎成为一种必须的选择。雏鸡开口药的使用已经相当广泛，目前市场上开口药有营养性添加剂、抗生素类药物、微生态制剂类、中药及其提取物类。但是由于雏禽生理特点，有些药物是不适合作为雏禽开口药的。如营养性添加剂中，葡萄糖属凉性，易引起肠道疾病，且雏鸡早期能量供应主要来源于卵黄，过多葡萄糖影响卵黄吸收，使卵黄抗体不能充分发挥作用。电解质主要是利水行水、排除尿酸盐的作用，雏鸡刚开始肾脏机能正常，用电解质会引起雏鸡腹泻，影响消化吸收及生长发育。抗生素类药物不宜选用氨基糖苷类药物，如新霉素、庆大霉素，具有较强的肾毒性和耳毒性，影响鸡的生产性能。氯霉素及磺胺类药物，如氟苯尼考，具有较强的免疫抑制作用，对鸡法氏囊、胸腺等器官发育都有影响。育雏期使用高敏的抗生素预防效果很好，但是药物耐药性及成本也会增加，且雏禽一旦发生疾病，治疗难度会加大。微生态类制剂优点是比较适合雏禽的消化吸收特点，完善肠道菌群，抑制有害菌繁殖。中药及其提取物主要是注重提高机体器官功能完善，调节和提高雏禽免疫力，提高成活率，且安全性高，残留低。优良的雏鸡是确保养鸡成功的关键，主要在于提高雏鸡成活率，增强雏鸡抵抗力。笔者认为，开口药应具备以下特点：抗菌作用，针对垂直传播的一些细菌性肠道疾病（大肠杆菌、沙门氏菌等）能有效预防和治疗；缓解应激反应，不影响雏鸡生长发育；促进采食，提高消化吸收功能，提高雏禽成活率，增强免疫力；安全性好，药物毒性低。技术实现要素：本发明的目的是提供一种雏鸡开口药中药颗粒剂。本发明第二个目的是提供一种有效预防和治疗雏鸡细菌性肠道疾病，提高消化吸收功能，提高雏禽成活率，增强免疫力，且安全性好、药物毒性低的一种中药颗粒剂的制备方法。本发明的目的通过以下技术方案来实现：本发明公开了一种用于雏禽开口的中药颗粒剂，由下列重量份的活性成分制备而成：大蒜素2-5份，白头翁20-50份，山药10-40份，紫苏10-40份，杜仲10-40份，淡竹叶10-40份，黄芪20-40份，当归20-40份，菊苣根20-40份，甘草20-40份。本发明还公开了一种雏禽开口药颗粒剂制备方法，其特征在于包括以下步骤：（1）将大蒜素与β-环糊精按1:4-1:8比例混合，进行包被，制成大蒜素-β-环糊精包合物。将包合物进行粉碎至80-100目。（2）超微粉碎：分别将白头翁、山药、紫苏、杜仲、淡竹叶、菊苣根、黄芪、当归、甘草经初级粉碎的细粉加入超微粉碎机中粉碎，至500目筛通过率≥95%，制得各组分的超微粉。（3）制粒：将上述（1）、（2）步骤制得的混合物合并于混合机中，混合5-15分钟至均匀；将各药材超微粉、大蒜素-β-环糊精包合物粉置于混合机中，加入约为制备量1/3-1/2的糖粉及其它辅料边搅拌边加入适量70%乙醇，待软材合格后，通过摇摆式制粒机挤出12-14目制粒，经干燥后，整粒、装袋，即得颗粒产品。步骤（1）中大蒜素与β-环糊精混合比例优选为1:5-1:8，搅拌温度为20-40℃，搅拌时间30-50小时，并且需在30-60℃条件下进行干燥，即得大蒜素-β-环糊精包合物。本发明中，大蒜素具有杀菌作用，对大肠杆菌、沙门氏菌、痢疾杆菌、葡萄球菌等具有较强的抑制作用，治疗动物肠炎、下痢、食欲不振等，且可提高动物成活率。白头翁具有抗菌、清热解毒、凉血止痢的功效；山药具有健脾益气、改善免疫功能，收涩固肠止泻作用；紫苏具有解表散寒、行气宽中等功效；三者合用辅助大蒜素起抗菌、清热解表、固肠止泻作用。淡竹叶具有清凉、解热、利尿作用，增强机体抗应激和抗疲劳能力；与黄芪、当归合用具有补气固表，增强免疫力、促进免疫器官发育、抗应激、抗疲劳、补血、活血功能。杜仲、菊苣根具清热解毒、增强免疫功能、调整肠道菌群、促进矿物质吸收作用。甘草在方中调和诸药、补气益脾，解食药之毒。本发明还公开了一种雏鸡开口药中药颗粒剂的应用方法：本发明药物适用于雏禽刚运进时使用，每1L水，10g，使用温水溶解，每日2次，或每1kg饲料，20g，连用5-7天。实验证明，本发明公开的雏鸡开口药中药颗粒剂，采用中药复方配伍，可提高雏禽消化吸收功能，调整肠道菌群，增强免疫力。而且淡竹叶可以促进雏禽对山药、杜仲含有的矿物元素、氨基酸及维生素的吸收，补充营养，缓解应激反应。由于脾胃是生血之源，雏鸡消化系统发育不成熟，脾胃消化功能弱，易导致气血不足而发生疾病，当归、黄芪合用补气补血，增强抵抗力。十味中药合用可提高雏禽成活率、增强免疫力、缓解应激，防治大肠杆菌、沙门氏菌等引起的细菌性腹泻。具体实施方式以下结合实施例对本发明作进一步说明，但本发明不仅限于这些实施例，在未脱离本发明宗旨的前提下，所作的任何改动均落在本发明的保护法范围之内。实施例1：雏禽开口药颗粒剂配方雏禽开口的中药颗粒剂，由下列重量份的活性成分制备而成：大蒜素2-5份，白头翁20-50份，山药10-40份，紫苏10-40份，杜仲10-40份，淡竹叶10-40份，黄芪20-40份，当归20-40份，菊苣根20-40份，甘草20-40份。具体配方1：大蒜素2g，白头翁20g，山药10g，紫苏10g，杜仲10g，淡竹叶10g，黄芪20g，当归20g，菊苣根20g，甘草20g。具体配方2：大蒜素3g，白头翁35g，山药35g，紫苏35g，杜仲25g，淡竹叶30g，黄芪30g，当归30g，菊苣根25g，甘草25g。具体配方3：大蒜素5g，白头翁50g，山药40g，紫苏40g，杜仲40g，淡竹叶40g，黄芪40g，当归40g，菊苣根40g，甘草40g。实施例2：雏禽开口药颗粒剂制备方法以具体配方2为例：（1）将大蒜素与β-环糊精按1:8比例分别称取，在30-40℃条件下将β-环糊精配制成饱和水溶液，将大蒜素与该饱和溶液混合，30℃恒温恒速搅拌40小时，4℃静置、过滤，在40℃条件下进行干燥，即得大蒜素-β-环糊精包合物。将包合物粉碎至100目细粉。（2）取组方中的各种成分饮片，分别粉碎成100目细粉，再经超微粉碎机粉碎，至500目筛通过率≥95%，制得各种组分的超微粉。（3）按重量称取各组分超微粉，白头翁35g，山药35g，紫苏35g，杜仲25g，淡竹叶30g，黄芪30g，当归30g，菊苣根25g，甘草25g，混合5-15分钟至均匀。（4）将大蒜素-β-环糊精包合物加入步骤（3）中的混合物，混合5-15分钟至均匀。（5）制粒：向上述步骤（4）制得的混合物中加入糖粉525g，糊精175g，调味剂3g，混合均匀后加入适量70%乙醇制软材，待软材合格后，通过摇摆式制粒机挤出12-14目制粒，经干燥后，整粒、包装、检验，即得颗粒产品。实施例3：预防及治疗雏鸡白痢的试验性临床试验1材料与方法1.1供试药品本发明中药颗粒剂，每1L水，10g，使用温水溶解，每日2次，或每1kg饲料，20g，连用5-7天。1.2试验动物350只0日龄健康白羽肉雏鸡，购自沈阳某种鸡场，运送至本公司实验室禽舍笼养，常规管理，饲喂全价料。随机挑选5只雏鸡经实验室检测没有携带大肠杆菌、沙门氏菌等病原菌，即可视为试验用鸡。其中50只用来做攻毒剂量预实验，其余300只试验用健康鸡随机分成5组，其中1组为本发明药物预防组，1日龄开始连续给药5天，给药第4天进行攻毒；2组为本发明药物治疗组，2日龄开始攻毒，出现症状后连续给药5天；3组为阴性对照组，1日龄开始给药，连续给药5天；4组为阳性对照组，不给药，2日龄进行攻毒；5组为健康对照组，正常饲养，不给药不攻毒；6组为安全对照组，1日龄按照5倍本发明药物推荐剂量使用于健康试验鸡只，连续给药5天。1.3沙门氏菌人工感染剂量实验1.3.1菌种分离鉴定本实验由北京伟嘉动物健康检测与评价云中心进行，无菌采集临床病鸡的肝脏病料1-2g，剪碎后，放入装有10ml煌绿蛋白胨增菌液的试管中，于37℃温箱中培养24小时进行增菌。取增菌培养物划线接种到S.S选择培养基上，37℃温箱培养24小时。在SS琼脂平板培养基上可见疑似菌落为无色半透明,部分菌落中间带黑色。选取单个疑似菌落接种营养琼脂纯化培养后，取少许纯培养物涂片革兰染色镜检，另取分离菌株纯培养物进行生化试验鉴定。并提取已分离鉴定的沙门氏菌纯培养物及参考菌株的基因组DNA，进行PCR鉴定。1.3.2试验菌液的制备将经PCR鉴定的沙门氏菌接种于无菌营养肉汤进行增菌后，革兰氏染色镜检无杂菌生长，作为试验菌液，并用平板稀释法进行活菌计数约为1×108CFU/ml。1.3.3攻毒剂量预实验50只健康0日龄雏鸡，分为5组，每组10只。1-4组为感染组，2日龄各组每只鸡接种菌液0.5ml，菌量分别为0.9×105个、0.6×105个，0.3×105个、0.15×105个；5组对照组颈部皮下接种0.5ml生理盐水。根据发病、病变和致死情况，最后确定接种0.3×105CFU/ml菌液0.5ml为试验攻毒量。1.4试验方法除阴性对照组、健康对照组、安全对照组外，每只鸡颈部皮下接种0.3×105个沙门氏菌。攻毒4小时，雏鸡表现精神不振，绒毛松乱，缩颈闭眼昏睡，不愿走动，食欲减少，病鸡糊肛，拉白色石灰浆样的稀便。剖检病鸡肝肿大，有许多针尖大小的出血点或白色的坏死灶，脾脏肿大，小肠、直肠有出血点。将病变组织触片染色，确诊为沙门氏菌。表1试验分组、药物处理及实验处理2试验结果开始内服给药至实验结束，各组鸡的死亡率及增重见表2。增重：根据鸡只试验开始0日龄、试验结束后7日龄、10日龄各组鸡只平均体重计算每组试验鸡只的平均增重。相对增重率是按各用药治疗组与健康对照组的增重之比计算，其中健康对照组鸡增重率设为100%。表2各组鸡只死亡率及相对增重率比较3结论3.1本发明药物疗效本发明药物预防组的死亡率较低，与阴性对照组比较仅有4%死亡，明显低于阳性对照组死亡率78%；且也低于健康对照组的16%死亡率。说明药物对于雏鸡白痢的预防效果较好，成活率优于正常饲养的健康对照组。本发明药物治疗组的死亡率为18%，与健康对照组死亡率16%差异不明显，明显低于阳性对照组死亡率78%，说明药物对雏鸡白痢的治疗效果较好，成活率与正常饲养的健康对照组相差不多。3.2本发明药物对增重的影响实验过程中，明显可见给药组（预防组、阴性对照组）鸡只开食早，食欲较好，且精神状态较其他组活跃，说明本发明药物对刚出壳的幼雏鸡具有诱食作用，且对增强机体抗应激和抗疲劳能力有一定作用。7日龄，预防组、治疗组的相对增重略低于阴性对照组，但高于健康对照组；并且在10日龄时预防组、治疗组、阴性对照组的相对增重仍高于健康对照组，说明药物具有促进雏鸡采食，提高消化吸收功能，增加体重的效果。本发明药物使用量为连用5-7天，本实验连续使用5天即可见明显效果。3.3本发明药物安全性安全对照组用药期间，鸡只精神状态、采食、粪便均正常，剖检后内脏器官及组织未见异常，增重率与阴性对照组无明显差异，说明本发明药物对靶动物鸡是安全的。实施例4：本发明药物的扩大临床试验1鸡群情况辽宁铁岭西丰地区一养殖户，该养殖户上批饲养的白羽肉鸡，在育雏期间4日龄暴发了以卵黄吸收不良，肝脏肿大、点状出血并有灶性坏死，排白色浆糊样粪便、糊肛等为特征的疾病。通过临床症状、剖检和实验室诊断，确诊为雏鸡白痢病。经推测，病原可能是孵化器污染或饲养环境污染。后连用恩诺沙星5天，基本控制病情，成活率约81%。2试验方法该养殖场以往也曾出现过此类疾病，习惯上采用抗生素类药物进行治疗，在一定程度上可以控制死亡的持续增加，但是易产生耐药性和药物残留，且后期死淘率较大。本次试验继续使用该栋鸡舍，将鸡舍清理消毒，空置1周后，进雏6000只，分2组，1组饲喂本发明药物，每1L水，10g；2组作为对照组，不给药，试验周期为7天，具体见下表：表1试验分组及药物处理组别鸡数（只）药物用法用量开始给药时间用药天数1组3000本发明药物每1L水，10g1日龄72组3000----3试验结果：表2各组鸡只死亡率及相对增重率比较结果，1组鸡只精神较活泼，两腿站立坚实，羽毛光泽，握在手中感觉有膘、饱满，挣扎有力，肛门清洁无污物。仅有个别零星鸡只出现沙门氏菌感染症状或弱雏而死亡。3日龄时2组有个别鸡只出现精神萎靡，食欲下降，翅膀下垂，呆立，不愿走动，闭目昏睡，有的排灰白色水样便。经实验室检测，确诊沙门氏菌感染。4-6日龄出现症状的鸡只增多，死亡较多，7日龄试验结束后给本发明药物进行治疗，10日龄大群有所好转，进一步验证了该中药的效果。根据2组鸡只的临床症状、死亡率及增重，使用本发明药物能够极好的防治雏鸡沙门氏菌感染，不易产生耐药性，雏禽成活率可达到98%。育雏阶段是鸡的基础阶段，优秀的肉鸡7日龄体重意味着肉鸡在育雏阶段生长发育良好，雏鸡体重应该是出雏时体重的4倍，体重每增加1g就会影响到后期出栏体重增长的25g到50g，使肉鸡后期出栏会有较高的成活率、饲料转化率和均匀度。因此，提高肉鸡7日龄体重对肉鸡饲养者能否获得更高的经济效益显得非常重要。通过上述2个临床实例，证明本发明药物在用于雏鸡开口药时，具有较好防治大肠杆菌、沙门氏菌等引起的细菌性腹泻作用，并在提高雏鸡成活率、增重率方面效果显著，且使用过程中安全、有效、无残留，具有较好的经济效益及社会效益。当前第1页1 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