生物可蚀性聚合物组合物的制作方法

相关申请的声明

本申请主张对2014年12月16日提交的名称为“生物可蚀性聚合物组合物”的第no.62/092,416号美国临时申请的权益，该申请在此通过引用被并入。

发明背景

本公开涉及生物可蚀性聚合物组合物，其在多个实施例中为生物可蚀性弹性体复合物。生物可蚀性聚合物组合物在例如包括制药和医疗设备应用等多个医疗应用中很有用。

技术实现要素：

根据多个方面，本公开涉及组合物，其包括(a)生物可蚀性聚酯网，该生物可蚀性网通过包含多元醇和聚羧酸的反应物之间的反应形成，其中多元醇和聚羧酸中的至少一种具有三种以上官能度，和(b)生物可蚀性热塑性聚合物。

在某些实施例中，(a)多元醇可以选自非聚合二醇、聚合二醇、非聚合三醇和聚合三醇，(b)聚羧酸可以选自非聚合二羧酸、聚二羧酸、非聚合三羧酸和聚三羧酸，或(c)上述(a)和(b)二者兼具。在某些实施例中，多元醇可包括三醇，聚羧酸可包括三羧酸，或二者兼具。在某些实施例中，多元醇可包括聚酯多元醇(如聚己内酯二元醇、聚己内酯三元醇或上述的组合等)且聚羧酸可包括非聚合三羧酸(如柠檬酸等)。

在上述任一方面和实施例中，生物可蚀性热塑性聚合物可具有高于体温的熔点，生物可蚀性热塑性聚合物可具有低于室温的玻璃化转变温度，或生物可蚀性热塑性聚合物可既具有高于体温的熔点又具有低于室温的玻璃化转变温度。

在上述任一方面和实施例中，生物可蚀性热塑性聚合物可以是生物可蚀性热塑性聚酯。

在上述任一方面和实施例中，组合物可以是固态组合物或组合物可以是液态组合物。

当组合物是固态组合物时，要么生物可蚀性聚酯网可以是共价连接至生物可蚀性热塑性聚合物或生物可蚀性聚酯网可不共价连接至生物可蚀性热塑性聚合物。在任一情况下，生物可蚀性热塑性聚酯可共价连接至其本身，或生物可蚀性热塑性聚酯可不共价连接至其本身。由于产生的交联，在此形成的固态组合物可能不是热塑性组合物，尽管它们是通过生物可蚀性聚合物作为反应物的反应形成的。

当组合物是液态组合物时，生物可蚀性聚酯网可以是部分交联的生物可蚀性聚酯网(如，未反应的羧酸基团和醇基团保留用于后续交联)。在某些上述实施例中，液态组合物还包含溶剂，部分交联的生物可蚀性聚酯网和生物可蚀性热塑性聚合物可被溶解或分散。部分交联可允许如生物可蚀性聚酯网在溶剂中溶解或分散。部分交联还允许在后续步骤中的额外交联，其中固态组合物被形成，例如，不再可溶于或可分散于溶剂中的固态组合物。在这些以及某些其他实施例中，生物可蚀性热塑性聚合物用不饱和基团封端且液态组合物还包含自由基引发剂。

在某些方面，本公开涉及医疗装置，其包括根据任一上述方面和实施例的固态组合物。在某些实施例中，医疗装置可完全由固态组合物形成。在某些实施例中，医疗装置可包括基材和布置在至少一部分基材上的涂层，其中，基材、涂层或者二者均包括上述固态组合物。

在某些方面，本公开涉及包括根据上述任一方面和实施例的加热液态组合物以进一步交联已部分交联的生物可蚀性聚酯网的方法。在某些实施例中，该液态组合物可被导入基材，在此情况下基材可以是例如该液态组合物被导入的模具或该液态组合物可导入作为涂层或覆盖物的医疗装置基材。在这些和其他方面和实施例中，热塑性聚合物可包括不饱和基团且液态组合物还可包括自由基引发剂，在此情况下，不饱和基团在热的作用下交联或不饱和基团可在施加紫外线的情况下交联。

本发明的优点在于，可提供在某些实施例中既有弹性还生物可蚀性的组合物。在支架的特定情况下，覆盖材料为弹性的这一点可防止在植入过程中开裂，有助于支架的物理恢复(自扩张的情况下)，和/或减少支架在体内达到最大膨胀所需的时间。

本发明的上述和其他方面、实施例和优点在阅读以下说明和权利要求后对于本领域的普通技术人员将是立即显而易见的。

附图说明

图1是根据本公开一实施例的食管支架的示意图；

图2是根据本公开一实施例的食管支架的涂层支杆的横截面示意图；且

图3是根据本公开一实施例的半互穿聚合物网的示意图。

具体实施例

本公开涉及组合物，其包括(a)生物可蚀性聚酯网和(b)生物可蚀性热塑性聚合物，其可共价连接至或不共价连接至生物可蚀性聚合物网或其本身。生物可蚀性聚酯网可通过例如包括多元醇和聚羧酸的活性反应组分之间的反应形成，其中多元醇和聚羧酸中的至少一个具有三以上的官能度(functionality)。

在此方面，“三以上的官能度”是指聚羧酸中三个以上的羧酸基团或多元醇中三个以上的醇基团。在本文中，术语“羧酸物”包括羧酸、羧酸盐、羧酸氯化物与羧酸酐。

本公开的组合物中的生物可蚀性聚酯网和生物可蚀性热塑性聚合物具有不同的组分，例如，其区别在于在生物可蚀性聚酯网中发现的结构单元(例如，单体)在生物可蚀性热塑性聚合物中不能找到，在于在生物可蚀性热塑性聚合物中发现的结构单元(例如，单体)在生物可蚀性聚酯网中不能找到，或上述二者的结合。

在本文的使用中，术语“生物可蚀性”是指能够通过生物环境的作用被降解、分解、吸收和/或以其他方式分解或消化。对于可植入医疗装置而言，生物环境是医疗装置所设置用于植入的体内位置。例如，对于如食管、十二指肠、胆管和结肠支架等内镜支架而言，环境是分别是食管、十二指肠、胆管和结肠；对于血管支架而言，环境是脉管；以此类推。在本文中，“热塑性聚合物”是熔点高于室温(通常高于体温)的聚合物。本文中，弹性体样品是能够在室温下进行实质性伸长而不弯曲且从伸长状态完全恢复的弹性体样品。

本文所描述的组合物可与药物以及多数医疗装置一同使用，包括整个医疗装置和医疗装置的一部分，包括医疗装置涂层和覆盖物。

在某些实施例中，本公开的组合物为液态组合物，其包括生物可蚀性聚酯网、生物可蚀性热塑性聚合物和溶剂。在这些实施例中，生物可蚀性聚酯网与生物可蚀性热塑性聚合物相交联，但交联的程度仅以其可在适当的溶剂中被溶解或分散为限。

在某些实施例中，本公开的组合物可以是固态生物可蚀性聚合物组合物，其包括生物可蚀性聚酯网和生物可蚀性热塑性聚合物。该固态组合物比本文所述的液态组合物的交联程度更大。该固态组合物在多个实施例中为生物可蚀性弹性体组合物。

在某些实施例，生物可蚀性热塑性聚合物不共价连接至生物可蚀性聚酯网或其本身。当生物可蚀性热塑性聚合物在分子的尺度上渗透生物可蚀性聚酯网，所得的组合物有时可称为半互穿网络。图3是这种半互穿网络的示意图，其中深灰色线330表示聚合羧酸类物质且浅灰色线310表示聚合物多元醇，它们形成交联聚酯网。点340表示羧基团和羟基团之间反应形成的聚酯交联。中灰色阴影线320表示未在基质内交联但是纠缠在交联聚酯网中的热塑性聚合物。

在本文所述的组合物的某些实施例中，生物可蚀性热塑性聚合物不共价连接至生物可蚀性聚酯网，但是与其本身交联，从而形成单独的热塑性聚合物网，在此情况下，两种网在分子级上一定程度的交错但不彼此共价连接。这种其中聚酯和热塑性聚合物网在化学键未被破坏的情况下不可被分离的组合物有时被称为互穿网络。

在本公开的多个实施例中不同程度交联的生物可蚀性聚酯网可由聚羧酸系和多元醇系(polyols)形成。

用于本公开的聚羧酸的示范例(亦称为聚羧酸或聚羧酸类物质)包括非聚合和聚合聚羧酸系。

非聚羧酸的示范例包括非聚合二羧酸和三羧酸，例如，c2-c20二羧酸和c3-c20三羧酸。非聚合二羧酸和三羧酸更多具体示范例包括以下这些：草酸、丙二酸、马来酸、琥珀酸、富马酸、苹果酸、酒石酸、戊二酸、戊烯二酸、己二酸、庚二酸、环己烯-1,2-二酸、(o、m或p)邻苯二甲酸、癸二酸、辛二酸、羟基邻苯二甲酸、柠檬酸、偏苯三酸、苯均三酸、乌头酸、丙三羧酸、乙烷三羧酸。

聚合聚羧酸的示范例包括二羧酸和三羧酸生物可蚀性聚合物，其可选自本文其他处所述的生物可蚀性聚合物的二羧酸和三羧酸变体(如，与生物可蚀性聚合物一起用于形成基材)。通常，二羧酸和三羧酸生物可蚀性聚合物将具有相对低的分子量，例如，具有500道尔顿或更少的数均分子量。

多元醇(亦称为多元醇、多羟基化物质和多羟基化合物)的示范例包括非聚合和聚合多元醇。

非聚合多元醇包括非聚合二醇和三醇，如，c2-c20二醇(例如，α-ω、c2-c20)和c3-c20三醇。非聚合二醇更多具体的示范例包括1,2乙二醇、1,4-丁二醇、1,6-己二醇、1,8-辛二醇、1,10-癸烷二醇和1,12-十二烷二醇等。非聚合三醇的更多具体的示范例包括甘油、三羟甲基乙烷、三羟甲基丙烷和三甲基丁烷等。

聚合多元醇的示范例包括二羟基化和三羟基化生物可蚀性聚合物，其可选自本文别处所述的生物可蚀性聚合物的二羟基化和三羟基化形式。通常，二羟基化和三羟基化生物可蚀性聚合物将具有低的分子量，例如，2000道尔顿或更小的数均分子量。聚合多元醇更具体的示范例包括聚己内酯二醇、聚己内酯三醇、聚(环氧乙烷)二醇、聚(环氧乙烷)三醇等。例如，聚己酸内酯的两个羟基封端链(如聚己内酯二醇)可由己内酯使用二醇(如乙二醇)作为引发剂来形成。同样，聚己内酯的三个羟基封端链(如聚己内酯三醇)可由己内酯使用三醇(如丙三醇)作为引发剂来形成。此外，聚环氧乙烷的两个羟基封端的链(聚环氧乙烷二醇)可由环氧乙烷使用二醇(如乙二醇)作为引发剂来形成。聚环氧乙烷的三个羟基封端的链(聚环氧乙烷三醇)可由环氧乙烷使用三醇(如丙三醇)作为引发剂来形成。

在某些有利实施例中，至少部分交联的生物可蚀性聚酯网可由反应物形成，该反应物包括具有三官能度的非聚合聚羧酸和聚合多元醇，聚合多元醇选自具有两个官能度的聚合多元醇、具有三官能度的聚合多元醇或既有具有两个官能度的聚合多元醇和具有三官能度的聚合多元醇。例如，该至少部分交联的生物可蚀性聚酯网可由包含柠檬酸和聚己内酯多元醇(如聚已内酯二醇、聚已内酯三醇，或二者兼具)的反应物形成。

反应性羧酸基团和反应性醇基团的化学计量可根据不同的组合物而不同。例如，反应性羧酸基团和反应性醇基团的化学计量可大约相等(即，从0.9至0.95至1至1.05至1.1摩尔(即在前述数值中任意两个之间的范围内)的反应性羧酸基团对应一摩尔的反应性醇基团)，反应性醇基团的化学计量可相对超过反应性羧酸基团(如，从0.2至0.3至0.4至0.5至0.6至0.7至0.8至0.9摩尔的反应性羧酸基团对应一摩尔的反应性醇基团)，或者反应性羧酸基团的化学计量可超过反应性醇基团(如，从1.1至1.2至1.4至1.7至2至2.5至3.5至5或更多摩尔的反应性羧酸基团对应一摩尔的反应性醇基团)。

如前所述，除了由多元醇和聚羧酸系形成的至少部分交联的生物可蚀性聚酯网之外，本公开的组合物还包括生物可蚀性热塑性聚合物。

所选的生物可蚀性热塑性聚合物的熔点高于室温(25℃)，通常高于体温(37℃)，典型的是在40℃和200℃之间，更典型的是在50℃和150℃之间。在某些有利的实施例中，生物可蚀性热塑性聚合物还将具有低于体温的玻璃化转变温度，通常低于室温，典型地介于-150℃和20℃之间，更典型地在-100℃和0℃之间。聚合物的玻璃化转变温度通常是通过差示扫描量热法(dsc)测量，其使用热与温度转变的中间点作为tg值。dsc测量的通常热率为20℃/分钟。

在本文所述的组合物中加入生物可蚀性热塑性聚合物是有利的，因为其使组合物的性能被调整成适应现有的特定应用。其也可被用于增加本文所述的多种流体组合物的溶液粘度。

生物可蚀性热塑性聚合物的示范例包括多种聚酯和聚醚均聚物和共聚物，例如，来自包括一个或多个以下单体的聚酯均聚物和共聚物等：乙醇酸(乙交酯)、d-乳酸(d-丙交酯)、l乳酸(l-丙交酯)、d，l-乳酸(d，l-丙交酯)、环氧乙烷(乙二醇)、己内酯、戊内酯、对二氧环己酮、聚丁二酸丁二醇酯和羟基丁酸。特定的示范例包括例如聚环氧乙烷(也称为聚乙二醇)、聚己内酯、聚(对二氧环己酮)、聚(丁二酸丁二醇酯)、聚(乳酸)、聚(乙醇酸)和聚乳酸-羟基乙酸共聚物。

在某些实施例中，热塑性聚合物被适于共价连接至聚酯网，在此情况下，热塑性聚合物优选地包含一个或多个羟基、一个或多个羧基或者二者的结合。

在某些实施例中，热塑性聚合物适于共价连接至聚酯网或其本身，在此情况下，热塑性聚合物可设置不与羧基、羟基或它们自己起反应的端基。

在某些实施例中，热塑性聚合物适于不共价连接至聚酯网同时还适于交联至其自身，在此情况下，热塑性聚合物包括两个或以上彼此反应但不与羟基或羧基反应的基团。这种基团的示范例包括不饱和基团，如，乙烯基，如与丙烯酸酯和甲基丙烯酸酯相关的乙烯基。在该实施例中，组合物还可任选地设置具有多个不饱和基团(如乙烯基)的额外类型，例如，非聚合二丙烯酸酯或三丙烯酸酯或低分子量(即具有小于3000道尔顿分子量)聚合聚丙烯酸酯或聚甲基丙烯酸脂，如聚合二丙烯酸酯、聚合三丙烯酸酯、聚合二甲基丙烯酸酯、聚合三甲基丙烯酸酯等。

不饱和基团可通过自由基聚合彼此反应。在这些实施例中，根据本公开的组合物可包括自由基引发剂，其示范例包括可通过热(即，热引发剂，如过氧化物引发剂、偶氮引发剂等)和/或光(即，光引发剂，如核黄素、2-羟基-1-[4-(2-羟乙氧基)苯基]-2-甲基-1-丙酮(光引发剂2959)、安息香醚、芳基酮、酰基膦氧化物等)的应用被激活或加速的自由基生成物质。

除了上述各种类型之外，本公开的组合物还可含有多种辅助剂，包括治疗剂和成像造影剂。治疗剂和成像造影剂的示范例在下文中详细说明。组合物可包括例如从0.1wt％或更少至25wt％或更多的治疗剂，例如，从0.1至0.25至0.5至1至2.5至5至10至25wt％的治疗剂。组合物可包括例如从0.1wt％或少于25wt％或更多的成像造影剂，例如，从0.1至0.25至0.5至1至2.5至5至10至25wt％的成像造影剂。

治疗剂包括基因治疗剂、非基因治疗剂和细胞。治疗剂可单独和结合使用。治疗剂可以是例如非离子型或它们可以是阴离子和/或阳离子性质。

用于本发明的治疗剂的示范例包括：(a)抗肿瘤/抗增殖/抗有丝分裂剂，如紫杉醇、促红细胞生成素d(epod)、5-氟尿嘧啶、顺铂、长春碱、长春新碱、埃博霉素、内皮抑素、血管抑素、血管肽、能抑制平滑肌细胞增殖的单克隆抗体和胸苷激酶抑制剂；(b)抗血栓药物/抗凝剂，如肝素、肝素衍生物、尿激酶、ppack(右旋苯丙氨酸脯氨酸精氨酸氯甲基酮)、d-phe-pro-arg氯甲基酮、rgd含肽化合物、水蛭素、抗凝血酶化合物、血小板受体拮抗剂、抗凝血酶抗体、抗血小板受体抗体、阿司匹林、西洛他唑、噻吩吡啶类药物(噻氯匹定、氯吡格雷)、gpiib/iiia抑制剂(如阿昔单抗、依替巴肽、替罗非班)、前列腺素合成抑制剂、血小板抑制剂和蜱抗血小板肽；(c)可共价连接至或不共价连接至其他物质的放射性同位素(如⁹⁰钇、³²磷、¹⁸氟、¹⁴⁰镧、¹⁵³钐、¹⁶⁵镝、¹⁶⁶钬、¹⁶⁹铒、¹⁶⁹镱、¹⁷⁷镥、¹⁸⁶铼、¹⁸⁸铼、¹⁰³钯、¹⁹⁸金、¹⁹²铱、⁹⁰锶、¹¹¹铟或⁶⁷镓)；(d)抗发炎剂如地塞米松、强的松龙、皮质酮、布地奈德、雌激素、柳氮磺胺吡啶、美沙拉嗪；(e)麻醉剂如利多卡因、布比卡因和罗哌卡因；(f)血管细胞生长促进剂如生长因子、转录激活因子和转译启动子；(g)血管细胞生长抑制剂如生长因子抑制剂、生长因子受体拮抗剂、转录抑制因子、转译抑制因子、复制抑制剂、抑制性抗体、生长因子抗体、含有生长因子和细胞毒素的双功能分子、含有抗体和细胞毒素的双功能分子；(h)蛋白激酶和酪氨酸激酶抑制剂(如酪氨酸磷酸化抑制剂、染料木黄酮、喹噁啉)；(i)前列环素类似物；(j)降胆固醇药剂；(k)血管生成素；(l)抗菌药物如三氯苯氧氯酚、头孢菌素类抗生素、氨基糖甙类和呋喃妥因；(m)细胞毒性药物、抑制剂和细胞增殖影响因子；(n)血管扩张剂；(o)干扰内源性血管活性机制的药物；(p)白细胞募集抑制剂，如单克隆抗体；(q)细胞活素类；(r)激素；(s)hsp90蛋白(如热休克蛋白，其是分子伴侣或管家蛋白且对负责细胞生长和存活的客户/信号转导蛋白的稳定性和功能来说是必须的)抑制剂，包括格尔德霉素；(t)基质沉积/组织途径抑制剂如哈洛夫酮或其他喹唑啉酮衍生物和曲尼司特；(u)镇痛药，包括阿片类镇痛药如可待因、芬太尼、哌替啶、美沙酮、吗啡、喷他佐辛、曲马多，和非阿片类镇痛药，如依托度酸、布洛芬、酮洛芬、酮咯酸、甲芬那酸、对乙酰氨基酚和吡罗昔康，以及非甾体抗炎药如阿司匹林、双氯芬酸、布洛芬、吲哚美辛和萘普生；(w)解痉剂/抗胆碱能药物，包括奥昔布宁(如盐酸羟丁宁)、莨菪碱(如硫酸莨菪碱)和黄酮哌酯(如黄酮哌酯hci)；(v)局部麻醉剂，包括氨基酰胺如利多卡因、甲哌卡因、丙胺卡因、布比卡因、依替卡因和地布卡因，以及氨基酸酯如丁卡因、普鲁卡因、氯普鲁卡因、可卡因和苯佐卡因；和(w)前述的其他盐以及前述的结合。

非侵入性成像是与本文所述的组合物一起使用的有价值的工具。例如，成像引导(无论是内部还是外部)可用于确定组合物的位置。因此，本发明中使用的组合物还可任选地包括一种或多种成像造影剂(即，增强医疗诊断设备产生的图像的物质)的有效量。当前可用的造影剂包括磁共振成像(mri)造影剂、超声成像造影剂、x射线透视造影剂、核医学造影剂等。

例如，基于x射线的荧光透视是诊断成像技术，其允许对病人体内的活动进行实时病人监测。为了透视可见，组合物通常使之比周围组织吸收更多的x射线(如不透射线的材料)。在多个实施例中，这一点通过使用造影剂来完成。与x射线透视一起使用的造影剂的示范例包括金属、金属盐或氧化物(尤其是铋盐和氧化物)，以及碘化合物等。这些造影剂更具体的示范例包括钨、铂、钽、铱、金或其他致密金属、硫酸钡、碱式碳酸铋、氧化铋、氯氧化铋、甲泛葡胺、碘帕醇、碘酞钠、碘化钠和甲葡胺等。

超声波利用高频声波生成活组织的图像。声音信号被发送，且反射的超声能量或“回声”被用于生成图像。超声成像造影剂是增强超声设备产生的图像的材料。超声成像造影剂可以是例如回声的(即，能导致反射的超声能量增加的材料)或无回声的(即能导致降低所反射的超声能量的材料)。本发明中所使用的适当的超声成像造影剂包括尺寸(例如，当使用球形颗粒时，则为直径)从约0.01至不超过50微米的固体颗粒，更典型的是从约0.5至20微米。可使用无机的或有机的颗粒。示范例包括碳酸钙、羟基磷灰石、二氧化硅、聚(乳酸)和聚(乙醇酸)等的微粒/微球。如成像技术中已知的，微泡也可用作超声成像造影剂。

磁共振成像(mri)通过在成像的身体部位区别可探测的磁性物质来生成图像。在¹hmri的情况下，可探测物是质子(氢核)。为了增强可检测物在相关区域和在周围环境中的分化，通常使用造影剂。这些制剂改变相关区域中的可检测质子相对于周围环境中的质子的磁环境，且由此允许增强感相关区域的造影和更好的成像。对于造影增强的mri，理想的是造影剂有一个大的磁矩，具有相对较长的电子弛豫时间。基于上述标准，可使用如钆(iii)、锰(ⅱ)和铁(iii)等造影剂。钆(iii)在这三种之中具有最大的磁距且因此是在mri中增强造影所广泛使用的顺磁性物。顺磁离子螯合物(如gd-dtpa，即钆离子螯合配体dtpa)被用作mri造影剂。钆或其它顺磁离子的螯合被认为将减少顺磁金属的毒性，使其更具生物相容性，且可帮助将造影剂的分布定位到相关区域。

以下将对形成本公开的组合物的方法进行说明。

如前所述，本公开的组合物包括流体组合物，其可包括部分交联的生物可蚀性聚酯网(如由多元醇和聚羧酸之间的局部反应形成的)和热塑性聚合物，每一种均溶解或分散在溶剂中。在移除溶剂的同时或之后，组合物可加热至组合物中残留的羧酸基团和醇基团发生反应，由此进一步交联组合物(如，直至组合物不再可溶于或分散于溶剂中)，由此形成固态生物可蚀性聚合物组合物，其在某些实施例中可以是固态生物可蚀性弹性组合物。

在某些实施例中，液态组合物使用聚酯合成步骤形成，其中，以下物质彼此发生反应：(a)非聚合和/或聚合聚羧酸，其可选自以上所述的非聚合和/或聚合聚羧酸；(b)聚合和/或非聚合多元醇，其可选自以上所述的聚合和/或非聚合多元醇。例如，聚羧酸物和多元醇物可在适当的反应容器(如烧瓶)中通过适当的搅拌机制(如，搅拌棒)相结合，并带入足以熔化聚羧酸物和多元醇物的加高温度且促使聚羧酸物和多元醇物之间的缩合反应。在反应过程中，混合物可在真空下大力搅拌，其中真空抽走反应所产生的水。根据所选择的反应物，适当的反应时间和温度将不同。

在各种实施例中，混合物的反应程度是聚酯网被形成但不完全交联(如，到组合物包括多种分支聚合物的程度)，以使其仍然是流体且以使其可在适当的溶剂中溶解或分散。当该组合物(亦称为预聚物组合物)被制成并溶解或分散在组合物的适当溶剂中，所选择的热塑性聚合物也被加入到溶液或分散液中。当热塑性聚合物被加入后，整个混合物被搅拌直至流体组合物(如，溶液或分散液)被制成。

最终选择的溶剂将包含一种或多种溶剂类型，其通常是基于它们溶解或分散部分交联的聚酯和热塑性聚合物的能力以及其他潜在因素(包括干燥速率、表面张力等)来选择的。在某些实施例中，溶剂还基于其溶解或分散助剂(如果有的话)的能力来选择。因此，选择性的助剂(如治疗剂或造影剂)可溶解或分散在流体组合物中。溶剂的示范例包括由以下溶剂类型以及其他类型中的一种或多种形成的溶剂：乙酸乙酯、异丙醇和二甲苯。

如前所述，在本文所述的流体组合物中加入热塑性聚合物的一个好处是其可用作粘度调节剂，例如，增加粘度以改善在某些实施例中的可处理性。例如，通过增加粘度，组合物可更易于涂覆且保持与基材接触。基于所提供的功能，热塑性聚合物还将与交联网反应或与之纠缠，在两种情况下均调节了最终产品的机械性能。例如，热塑性聚合物可增加最终产品的弹性或可影响生物可蚀性。例如，更具疏水性的热塑性聚合物(如聚己内酯)可促成较长的生物侵蚀时间，而更具亲水性的热塑性聚合物(如聚氧化乙烯)可通过例如作为水分渗透的管道来减少生物侵蚀时间。

药物制剂、医疗装置及其部分可由本文所述的流体组合物(其还可包括如治疗剂、成像造影剂等助剂)形成。为此，在移除溶剂的同时或之后，组合物可被加热以使组合物中残留的羧酸基和醇基发生反应，由此进一步交联组合物(如，至组合物不在可溶于或可分散于溶剂中)并形成固态生物可蚀性聚合物组合物。

在某些实施中，流体组合物可涂覆在基材上以形成固态生物可蚀性聚合物组合物。例如，基材可相当于可植入或可插入医疗装置的全部或部分，流体组合物通过例如喷涂、浸渍、挤出等方式涂覆在其之上。基材还可以是例如模板(如模具)，生物可蚀性组合物在固化后从其上被移除。在其他实施例中，通过例如挤出或共挤出技术，可无需借助基材形成一种或多种固态生物可蚀性聚合物组合物。有利的技术包括，如成型技术、溶剂浇铸技术、旋涂技术、网涂技术、喷涂技术、浸渍技术、通过机械悬浮(包括空气悬浮、)涂层的技术、喷墨技术、静电技术、以及上述工艺结合。

如前所述，本文所述的生物可蚀性聚合物组合物可与医疗装置一同使用，例如生物可蚀性聚合物组合物可用于形成完整的医疗装置或其一部分，如涂层、覆盖物或医疗装置的部件。

本公开的医疗装置及其实施的特定示范例包括可植入或可插入医疗装置，例如，支架(包括食管支架、消化道支架、冠状动脉血管支架、外周血管支架、脑血管支架、尿道支架、输尿管支架、胆道支架和气管支架)、支架覆盖物、支架覆盖物、血管移植术、瓣膜(包括心脏瓣膜和血管瓣膜)、腹主动脉瘤(aaa)装置(如aaa支架、aaa植入物等)、血管通路口、透析口、包括脑动脉瘤填充线圈的栓塞装置(包括guglilmi可拆线圈)、栓塞剂、组织膨胀装置、导管(如，肾或血管导管如球囊导管和各种中心静脉导管)、导丝、球囊、过滤器(如腔静脉滤器和蒸馏保护装置的网格过滤器)、间隔缺损闭合装置、心肌栓塞、补片、心室辅助装置包括左心室辅助心脏泵、全人工心脏、分流、吻合夹和环、带结扎器、胃带、可植入电刺激系统包括神经刺激系统如脊髓电刺激(scs)系统、脑深部电刺激(dbs)系统、周围神经刺激(pns)系统、胃神经刺激系统、人工耳蜗植入系统、视网膜植入系统等、心脏系统包括可植入起搏器系统、可植入心律转复除颤器(icd’s)和心脏再同步化起搏和除颤(crdt)装置，包括导线用聚合物组件包括生物可蚀性导线涂层和软骨、骨、皮肤和其他组织再生用组织工程支架(如，多孔支架、静电膜和组织整合膜)、尿道吊带、疝“网格”、人工韧带、整形外科假体、一个移植物、脊椎盘、牙科植入物、活检装置、以及植入或插入身体内的任何涂层基板(其可包括例如金属、聚合物、陶瓷及上述的组合)。

用于形成医疗装置基材的材料有很大的不同，且因此包括如聚合物等多种有机材料(即包含一种或多种类型或有机物)和如金属材料(如金属和金属合金)和非金属材料(如碳、半导体、玻璃和含有多种金属和非金属氧化物、多种金属和非金属氮化物、多种金属和非金属碳化物、多种金属和非金属硼化物、多种金属或非金属磷酸盐、多种金属或非金属硫化物的陶瓷等)等多种无机材料(即，包含一种或多种无机物的材料)。

非金属无机材料的具体实施例可选自例如含有一种或多种以下物质的材料：金属基陶瓷包括铝氧化物和过渡金属氧化物(如钛、锆、铪、钽、钼、钨、铼和铱的氧化物)、半金属基陶瓷如含有硅、硅氧化物的半金属基陶瓷(有时称为玻璃陶瓷)、锗氧化物、硅锗氮化物、硅锗碳化物、磷酸钙陶瓷(如羟基磷灰石)和碳和碳基陶瓷类材料如碳氮化物，等。

金属无机材料的具体示范例可选自例如基本上纯金属(如，生物稳定的金属如金、铂、钯、铱、锇、铑、钛、钽、钨、钌和生物可蚀性金属如镁、锌、铁)、含铁和铬的金属合金(如不锈钢，包括富铂不透射线不锈钢)、含镍和钛的合金(如镍钛诺)、含钴和铬的合金(包括含钴、铬和铁的合金如elgiloy合金)、含镍、钴和铬和合金(如mp35n)和含钴、铬、钨和镍的合金(如l605)、含镍和铬的合金(如铬镍铁合金)以及含镁和/或铁的合金。金属基材材料的其他示范例包括基本纯生物可蚀性金属和生物可蚀性金属合金，其主要组成成分选自碱金属、碱土金属、铁和锌，例如，含有镁、铁或锌作为主要组成成分以及一种或多种任选地选自以下成分的组成部分的金属和金属合金：碱金属如锂、碱土金属如钙和镁、过渡金属如锰、钴、镍、铬、铜、镉、锆、银、金、钯、铂、铼、铁和锌、iiia族金属如铝和iva族元素如碳、硅、锡和铅。

聚合物基材材料的示范例包括多种生物稳定和生物可蚀性聚合物。用作基材的生物可蚀性聚合物的示范例可选自以下以及其他聚合物：(a)聚酯均聚物和共聚物如聚乙交酯(pga)、聚乳酸(pla)(包括聚-l-乳酸、聚-d-乳酸和聚-d,l-乳酸)、聚(β-羟基丁酸酯)、聚-d-葡萄糖酸、聚-l-葡萄糖酸、聚-d,l-葡萄糖酸、聚(ε-己内酯)、聚(δ-戊内酯)、聚(对二氧环己酮)、聚(三亚甲基碳酸酯)、聚(乳酸-乙醇酸)(plga)、聚(乳酸-共-δ-戊内酯)、聚(乳酸-共-ε-己内酯)、聚(乳酸-共-β-苹果酸)、聚(乳酸-共-三亚甲基碳酸酯)、聚(乙交酯-共-三亚甲基碳酸酯)、聚(β-羟基丁酸-共-β-羟基戊酸乙酯)、聚[1,3-双(对羧基苯氧基)丙烷-共-癸二酸]和聚(癸二酸-共-富马酸)等；(b)聚(原酸酯)，如由各种双烯酮缩醛和二元醇共聚合成的等；(c)聚酸酐，如聚(己二酸酐)、聚(辛二酸酐)、聚(癸二酸酐)、聚(十二酸酐)、聚(马来酸酐)、聚[1,3-双(对羧基苯氧基)甲烷酸酐]和聚[α,ω-双(对羧基苯氧基)烷酸酐]，如聚[1,3-双(对羧基苯氧基)丙酸酐]和聚[1,3-双(对羧基苯氧基)正己烷酸酐]等；和(d)氨基酸基聚合物，包括酪氨酸基聚芳酯(如，酯键连接的二酚和二酸的共聚物，其中二酚选自例如脱氨基酪氨酸乙、丁、己、辛、苄酯且二酸选自例如丁二酸、戊二酸、己二酸、辛二酸、癸二酸)、酪氨酸基聚碳酸酯(如碳酰氯和二酚缩合聚合形成的共聚物，其中二酚选自例如脱氨基酪氨酸乙、丁、己、辛、苄酯)和酪氨酸、亮氨酸和赖氨酸基聚酯酰胺；酪氨酸基聚合物的具体实施例包括含有以下组合的聚合物，即脱氨基酪氨酸己酯、脱氨基酪氨酸和各种二酸(如丁二酸和己二酸)，等。

在图1所示的具体实施例中，内窥镜支架(具体为食管支架100)被示出。支架100包括形式为一个或多个线或丝的支架基材110，其在一示范实施例中可以由生物可蚀性材料如生物可蚀性聚合物(如聚乳酸-共-乙交酯)或生物可蚀性金属(如镁、铁、锌、镁合金、铁合金、锌合金等)形成。所示的支架100还包括覆盖材料120，其可由根据本公开的生物可蚀性聚合物组合物(优选地为生物可蚀性弹性组合物)形成。这类完全生物可蚀性支架在内镜领域很有用，因为它们允许医疗提供者放置支架而无需之后在良性肿瘤或预防性适应症的情况下移除支架。这类支架上的覆盖材料对阻止预定时间内的根据医疗情况的组织长入是有用的，此后覆盖材料和底层支架基材从植入位置生物降解。覆盖材料的弹性防止植入过程中断裂，帮助自扩张支架物理复原，且减少支架在体内达到最大扩张所需的时间。

在其他实施例中，生物可蚀性聚合物组合物可以是如图2的截面图中所示的支架基材110上的涂层130，其在制成支架结构材料110的一个或多个线或丝之间形成开口。

尽管本文具体展示和描述了多个实施例，应理解本公开的修改和变形由以上宣教所覆盖，且在所附权利要求的范围内而不背离本发明的宗旨和意图的范围。