本发明属于中药制药领域，涉及一种抗疲劳药物组合物及其制备方法和应用。
背景技术：
疲劳综合征即慢性疲劳综合征(chronicfatiguesyndrome，cfs)是一组以持续或反复发作的疲劳，伴有多种神经、精神症状，但无器质性及精神性疾病为特点的症候群。其症状包括发烧、喉咙痛、淋巴结肿大、极度疲劳、失去食欲、复发性上呼吸道感染、小肠不适、黄疽、焦虑、抑郁、烦躁及情绪不稳、睡眠中断、对光及热敏感、暂时失去记忆力、无法集中注意力、头痛、痉挛、肌肉与关节痛。这些症状与感冒及其他病毒感染相似，因此容易误判。随着社会的进步，科技的高速发展，人们的生活与工作节奏也在加快，精神压力，心里负担越来越重，由此带来人们的体力透支，身体失去平衡，慢性疲劳综合征患者愈来愈多。据报道患有这类疾病的成人男性接近20％，女性接近25％。而由于慢性疲劳综合征的病因不明确，目前没有确实有效的药物，虽然有抗忧郁药物，但还不是十分理想。通常医师会误诊为臆想病、抑郁症、或精神引起的身体疾病。尚无对付此病的药或疫苗，辨识此病并不容易，而且其症状变化很大。
技术实现要素：
本发明所要解决的技术问题是克服现有技术中治疗疲劳综合症的药物缺乏，效果不理想等缺陷而提供一种抗疲劳药物组合物。
本发明的另一目的是提供该组合物的制备方法。
本发明的又一目的是提供组合物的应用。
本发明的目的可通过以下技术方案实现：
一种抗疲劳的药物组合物，由以下质量百分含量的原料药物制成：淫羊藿3％～80％，红景天3％～70％，银杏叶3％～70％，肉苁蓉3％～70％，且各原料的质量百分含量之和为100％。
所述的抗疲劳的药物组合物，优选由以下质量百分含量的原料药物制成：淫羊藿10％～60％，红景天10％～50％，银杏叶10％～50％，肉苁蓉10％～50％，且各原料的质量百分含量之和为100％。
所述的抗疲劳的药物组合物，进一步优选由以下质量百分含量的原料药物制成：淫羊藿40％，红景天25％，银杏叶20％，肉苁蓉15％。
所述的抗疲劳的药物组合物，优选主要通过将配方量的原料粉碎过筛后加入溶剂，煎煮、过滤、减压浓缩得到浸膏，干燥即得到所述的抗疲劳组合物。
本发明所述的抗疲劳的药物组合物的制备方法，包含以下步骤：
(1)将原料粉碎过筛，加入提取溶剂，并在温度40～100℃下，提取1～3次，每次0.5～3小时，得提取液；其中原料质量与提取溶剂体积之比为1g：8～12ml；
(2)将提取液合并、过滤、浓缩，经喷雾干燥，减压真空干燥或冻干，得干浸膏；
(3)将得到的干浸膏，粉碎，过80目～100目筛，即得所述的抗疲劳的药物组合物。
其中，步骤(1)所述的提取溶剂优选自水或有机溶剂，所述的有机溶剂进一步优选石油醚，乙酸乙酯，氯仿和乙醇中的一种或多种；所述的提取方法优选微波提取，回流提取或超临界提取。
本发明所述的抗疲劳的药物组合物在制备治疗疲劳症的药物中的应用。
一种用于治疗疲劳症的药物，包含本发明所述的药物组合物。
所述的药物优选由本发明所述的药物组合物与药学上可接受的辅料进行混合，制备得到的临床上允许的任意一种剂型。
所述的剂型优选自汤剂，颗粒剂，胶囊剂，片剂，合剂，丸剂或散剂。
本发明所用试剂和原料均市售可得。
有益效果：
淫羊藿的主要有效成分淫羊藿苷，可以显著延长小鼠游泳时间，显著降低血清中alt、ast活性和mda、bun含量以及ldh总活力，淫羊藿多糖可以显著延长小鼠游泳时间及常压耐缺氧存活时间；红景天能显著提高动物游泳耐力，耐缺氧能力，增高肝、肌糖原含量，gsh-px、sod、sdh、ldh活性，降低血浆、心肌、脑lpo含量；银杏叶可以清除自由基，改善心脑代谢，提高耐缺氧能力；肉苁蓉可以提高sod含量，降低mda含量，阻止过氧化反应，保护细胞膜，维持肝细胞细胞结构、功能的正常，进而提高机体运动能力，减缓体力消耗。上述4味中药进行组合，可从不同的途径发挥抗疲劳的功效。本发明优势在于抗疲劳药物组合能够最大限度地从抗疲劳药物组合中提取出抗疲劳的有效组分，经药理试验证明具有抗疲劳作用，能够提高机体免疫力，提高机体代谢水平，增强机体在超负荷时的耐受能力。
下述的药理试验中，主要考察了抗疲劳药物组合物对小鼠抗疲劳的影响。
1.实验材料
1.1动物
昆明种小鼠，雄性，清洁级，体重18～22g。
1.2药物与试剂
无水乙醇：南京化学试剂有限公司；
冰醋酸：南京化学试剂有限公司；
1.3仪器
电子天平，梅特勒托利多科学仪器(上海)有限公司。
紫外分光光度计uv～2550，日本岛津公司。
电子恒温水浴锅dk～s26,型，上海精宏实验设备有限公司；
centrifuge5804r冷冻离心机，eppendorf公司。
2.实验方法
2.1分组与剂量设置
空白组：给予蒸馏水，20ml/kg(体重)经口灌胃；
模型组：给予蒸馏水，20ml/kg(体重)经口灌胃；
低含量组：将粉碎过筛后的淫羊藿80g，红景天50g，银杏叶40g，肉苁蓉30g加入2l水煎煮提取2次，每次1.5个小时，过滤，合并滤液，减压浓缩得相对密度为1.3的浸膏；所得浸膏在70℃的温度下减压真空干燥得干浸膏，粉碎过90目筛，即得药物组合物。按照小鼠每1kg体重给予本组制剂0.160g的标准，蒸馏水配成溶液，20ml/kg(体重)经口灌胃；
中含量组：药物组合物配方和制备方法同低含量组，按照小鼠每1kg体重给予本组制剂0.319g的标准，蒸馏水配成溶液，20ml/kg(体重)经口灌胃；
高含量组：药物组合物配方和制备方法同低含量组，按照小鼠每1kg体重给予本组制剂0.638g的标准，蒸馏水配成溶液，20ml/kg(体重)经口灌胃；
a1组：缺淫羊藿，红景天50g，银杏叶40g，肉苁蓉30g；以上成分按照上述制备方法制成制剂，按照小鼠每1kg体重给予本组制剂0.638g的标准，蒸馏水配成溶液，20ml/kg(体重)经口灌胃；
a2组：缺红景天，淫羊藿80g，银杏叶40g，肉苁蓉30g；以上成分按照上述制备方法制成制剂，按照小鼠每1kg体重给予本组制剂0.638g的标准，蒸馏水配成溶液，20ml/kg(体重)经口灌胃；
a3组：缺银杏叶，淫羊藿80g，红景天50g，肉苁蓉30g；以上成分按照上述制备方法制成制剂，按照小鼠每1kg体重给予本组制剂0.638g的标准，蒸馏水配成溶液，20ml/kg(体重)经口灌胃；
a4组：缺肉苁蓉，淫羊藿80g，红景天50g，银杏叶40g；以上成分按照上述制备方法制成制剂，按照小鼠每1kg体重给予本组制剂0.638g的标准，蒸馏水配成溶液，20ml/kg(体重)经口灌胃；
a5组：缺淫羊藿、红景天，银杏叶40g，肉苁蓉30g；以上成分按照上述制备方法制成制剂，按照小鼠每1kg体重给予本组制剂0.638g的标准，蒸馏水配成溶液，20ml/kg(体重)经口灌胃；
a6组：缺淫羊藿、银杏叶，红景天50g，肉苁蓉30g；以上成分按照上述制备方法制成制剂，按照小鼠每1kg体重给予本组制剂0.638g的标准，蒸馏水配成溶液，20ml/kg(体重)经口灌胃；
a7组：缺淫羊藿、肉苁蓉，红景天50g，银杏叶40g；以上成分按照上述制备方法制成制剂，按照小鼠每1kg体重给予本组制剂0.638g的标准，蒸馏水配成溶液，20ml/kg(体重)经口灌胃；
a8组：缺红景天、银杏叶，淫羊藿80g，肉苁蓉30g；以上成分按照上述制备方法制成制剂，按照小鼠每1kg体重给予本组制剂0.638g的标准，蒸馏水配成溶液，20ml/kg(体重)经口灌胃；
a9组：缺红景天、肉苁蓉，淫羊藿80g，银杏叶40g；以上成分按照上述制备方法制成制剂，按照小鼠每1kg体重给予本组制剂0.638g的标准，蒸馏水配成溶液，20ml/kg(体重)经口灌胃；
a10组：缺淫羊藿、红景天、银杏叶，肉苁蓉30g；以上成分按照上述制备方法制成制剂，按照小鼠每1kg体重给予本组制剂0.638g的标准，蒸馏水配成溶液，20ml/kg(体重)经口灌胃。
2.2模型制作与给药
150只icr小鼠随机分为15组，每组10只。每日经口灌胃给予各实验组组合物，空白组、模型组给予蒸馏水。30天后，将模型组及各实验组进行游泳试验，空白组给蒸馏水，观察后处死动物，取肝脏，眼球取血进行肝糖原、血清尿素氮的测定。
2.3检测指标
肝糖原的含量测定：游泳90min后，断颈处死取肝脏，采用蒽酮法测定。
血清尿素氮的测定：游泳90min后，眼球采血后，采用beckman－coultercx5pro型全自动生化分析仪测定血清尿素氮含量。
3.实验结果
3.1动物一般表现
造模前，各组小鼠可正常饮食，体重逐期增长。游泳试验后，模型组、实验组小鼠步态不稳，活动力减弱；而未进行游泳试验的空白组小鼠动作自如，反应灵敏，毛发光泽
3.2实验结果
实验数据以spss软件进行数据方差分析，各实验组与溶剂对照组比较用snk法进行统计。空白组、模型组及各实验组的实验结果见表1。
表1抗疲劳药物组合对小鼠肝糖原、血清尿素氮的影响(
注：与空白组相比，#p<0.05，##p<0.01；与模型组相比，*p<0.05，**p<0.01。
结果显示，模型组与空白组相比，肝糖原含量明显降低(p＜0.01)。服用本发明的抗疲劳药物组合30d后，高、中、低含量组小鼠的平均肝糖原含量均明显高于模型组，并且高于空白组。经q'检验分析，高、中含量组小鼠肝糖原含量明显高于模型组，差异有统计学意义(p＜0.05)。其他实验组(a1-10)与模型组相比，有显著的提高，与空白组相比，数值上接近。结果表明本发明的抗疲劳药物组合具有很强的增加肌体糖原储备的功效，效果好于不完全的组方(a1-10)，说明该组合配方为最佳。
模型组与空白组相比，血清尿素氮含量明显升高(p＜0.01)。服用本发明的抗疲劳药物组合30d后，高、中、低剂量小鼠的平均血清尿素氮含量明显低于模型组，经q'检验分析，高、中、低剂量小鼠血清尿素氮含量明显低于模型组，差异有统计学意义(p＜0.01，p＜0.05)。其他实验组(a1-10)与空白组相比，数值上接近。结果表明本发明的抗疲劳药物组合能够显著降低运动小鼠血清尿素氮含量，提示其可增加动物自身能量供给，从而减少蛋白质分解代谢供能，延缓机体出现疲劳感。
本次试验结果同样显示出本发明组合物确为最佳配方。高、中、低剂量的该药物组合能极大的提高小鼠的肝糖原含量，同时降低血清尿素氮含量，无论高、中、低剂量，数值上均超过未疲劳的空白组；而不完全的组方(a1-10)虽也有相同的效果，可以让小鼠恢复到接近空白组未疲劳的水平，但是相比而言，效果远不及该组合物。
4.结论
综上所述，本发明的抗疲劳药物组合物能够增加机体糖原储备，从而减少蛋白质分解代谢供能，延缓机体出现疲劳感，具有明显的抗疲劳功效，能够提高机体免疫力，提高机体代谢水平，增强机体在超负荷时的耐受能力，并且4味药的组方显著优于3味及2味药物组方的作用，因此该4味药组成的抗疲劳药物组合物有望开发。
具体实施方式：
以下进一步描述本发明的具体技术方案，以便于本领域的技术人员进一步理解本发明，而不构成对其权利的限制。
实施例1：一种抗疲劳药物组合物的制备
将粉碎过筛后的淫羊藿80g、红景天50g、银杏叶40g、肉苁蓉30g原料加入1.6l水煎煮提取1次，每次0.5个小时，过滤，合并滤液，减压浓缩得相对密度为1.1的浸膏；所得浸膏在40℃的温度下减压真空干燥得干浸膏，粉碎过80目筛，即得抗疲劳药物组合物。
实施例2：一种抗疲劳药物组合物的制备
将粉碎过筛后的淫羊藿80g、红景天50g、银杏叶40g、肉苁蓉30g原料加入2.0l水煎煮提取2次，每次1.5个小时，过滤，合并滤液，减压浓缩得相对密度为1.3的浸膏；所得浸膏在70℃的温度下减压真空干燥得干浸膏，粉碎过90目筛，即得抗疲劳药物组合物。
实施例3：一种抗疲劳药物组合物的制备
将粉碎过筛后的淫羊藿80g、红景天50g、银杏叶40g、肉苁蓉30g原料加入2.4l水煎煮提取3次，每次2个小时，过滤，合并滤液，减压浓缩得相对密度为1.5的浸膏；所得浸膏在100℃的温度下减压真空干燥得干浸膏，粉碎过100目筛，即得抗疲劳药物组合物。
实施例4：一种抗疲劳汤剂的制备
将粉碎过筛后的淫羊藿80g、红景天50g、银杏叶40g、肉苁蓉30g原料加入2l水煎煮提取3次，每次1个小时，过滤，合并滤液即得。
实施例5：一种抗疲劳颗粒剂的制备
将粉碎过筛后的淫羊藿80g、红景天50g、银杏叶40g、肉苁蓉30g原料加入2l60％乙醇提取3次，每次1个小时，过滤，合并滤液，减压浓缩得相对密度为1.1的浸膏；所得浸膏在70℃的温度下减压真空干燥得干浸膏，粉碎过80目筛，得抗疲劳药物组合物。取得抗疲劳药物组合物和糊精(5:1，质量比)，混匀，以95％乙醇为粘合剂，湿法制粒，干燥，整粒即得。
实施例6：一种抗疲劳片的制备
将粉碎过筛后的淫羊藿80g、红景天50g、银杏叶40g、肉苁蓉30g原料加入2l60％乙醇提取3次，每次1个小时，过滤，合并滤液，减压浓缩得相对密度为1.1的浸膏；所得浸膏在70℃的温度下减压真空干燥得干浸膏，粉碎过80目筛，得抗疲劳药物组合物。取得抗疲劳药物组合物和糊精(5:1)，混匀，以95％乙醇为粘合剂，湿法制粒，干燥，整粒，加1％硬脂酸镁，混匀，压制成片，包薄膜衣，包装，即得。