官能化磁性纳米颗粒及在淀粉样沉积物和神经原纤维缠结成像中用途的制作方法

技术特征：

1.一种药物组合物，其包含：

a)官能化磁性纳米颗粒(MNP)，其包含磁性核心和结合聚集的β-淀粉样蛋白和/或神经原纤维缠结的官能团，其中所述官能团经由连接子与磁性核心偶联，其中当被引入哺乳动物受试者的所述血流中时，所述官能化磁性纳米颗粒能够穿过哺乳动物受试者的所述血-脑屏障；和

b)药学上可接受的载体。

2.如权利要求1所述的药物组合物，其中所述官能团是2-(1-(6-[(2-羟乙基)(甲基)氨基]-2-萘基}亚乙基)丙二腈(HODDNP)或其衍生物或类似物。

3.如权利要求1所述的药物组合物，其中所述官能团是(4’-氨基苯基)-6-羟基苯并噻唑(PIB-2)或其衍生物或类似物。

4.如权利要求1所述的药物组合物，其中所述官能团选自：

W-372(7-甲氧基-2(6-氟吡啶-3-基)咪唑并[2,1-b]-8-吡啶并噻唑)；

5.如权利要求1所述的药物组合物，其中所述官能团选自：Bay-94-9172(ZK6013443；{4-[2-(4-{2-2[2-(2-氟-乙氧基)-乙氧基]-乙氧基}-苯基)-乙烯基]-苯基}-甲基-胺)；

6.如权利要求1所述的药物组合物，其中所述官能团选自：BF-227(2-(2-[2-二甲基氨基噻唑-5-基]乙烯基)-6-(2-[氟]乙氧基)苯并噁唑)

7.如权利要求1所述的药物组合物，其中所述官能团选自：SB-13(4-N-甲基氨基-4'-羟基芪)

8.如权利要求1所述的药物组合物，其中所述官能团选自：AV-45((E)-4-(2-(6-(2-(2-(2-(氟乙氧基)乙氧基)乙氧基)吡啶-3-基)乙烯基)-N-甲基苯胺)；

9.如权利要求1所述的药物组合物，其中所述官能团选自：AZD-2184(2-[6-(甲基氨基)吡啶-3-基]-1,3-苯并噻唑-6-醇)；

10.如权利要求1所述的药物组合物，其中所述官能团选自：PK11195(1-(2-氯苯基)-N-甲基-N-(1-甲基丙基)-3-异喹啉-甲酰胺)；

11.如权利要求1所述的药物组合物，其中所述官能团选自：DAA1106(N-(2-苯氧基-5-氟苯基)-N-(2,5-二甲氧基苄基)乙酰胺)；

12.如权利要求1所述的药物组合物，其中所述官能团选自：DED(N,N-二乙基二乙烯基三胺)；

13.如权利要求1所述的药物组合物，其中所述官能化磁性纳米颗粒(MNP)具有下式：

M-S-(L)-Z，其中M是磁性核心，S是聚合物，L是任选的连接子，且Z是所述官能团。

14.如权利要求13所述的药物组合物，其中直接或经由连接子将所述官能团连接至所述聚合物。

15.如权利要求1所述的药物组合物，其中经由环氧基团将所述官能团偶联至所述磁性核心。

16.如权利要求2所述的药物组合物，其中经由HODDNP的环氧基团将所述HODDNP官能团偶联至所述磁性核心。

17.如权利要求3所述的药物组合物，其中经由PIB-2的所述氨基氮基团将所述PIB-2官能团偶联至所述磁性核心。

18.如权利要求1所述的药物组合物，其中所述官能化MNP进一步包含治疗剂。

19.如权利要求1所述的药物组合物，其中将所述官能化MNP封装在白蛋白基质中。

20.如权利要求1所述的药物组合物，其中所述官能化MNP包含载脂蛋白。

21.如权利要求1所述的药物组合物，其中所述官能化MNP包含聚(腈基丙烯酸丁酯)(PBCA)。

22.如权利要求21所述的药物组合物，其中将所述官能化MNP连接至PBCA颗粒的所述表面。

23.如权利要求1所述的药物组合物，其中所述官能化MNP包含表面活性剂。

24.如权利要求23所述的药物组合物，其中所述表面活性剂选自聚氧乙烯脱水山梨糖醇单油酸酯、聚氧乙烯脱水山梨糖醇单棕榈酸酯、聚氧乙烯脱水山梨糖醇单硬脂酸酯和聚氧乙烯脱水山梨糖醇单月桂酸酯。

25.如权利要求23所述的药物组合物，其中所述表面活性剂是聚环氧乙烷和聚环氧丙烷的嵌段共聚物。

26.如权利要求23所述的药物组合物，其中所述官能化MNP包含泊洛沙姆。

27.如权利要求2所述的药物组合物，其中聚合物是葡聚糖。

28.一种用于检测活的哺乳动物所述脑中的阿尔茨海默氏病或对其易感性的方法，所述方法包括：a)向所述哺乳动物施用诊断有效量的如权利要求1所述的药物组合物；b)使所述官能化MNP分布到脑组织中；和c)经由磁共振成像对所述脑组织成像，其中与结合的正常对照水平比较，所述官能化MNP与所述脑组织结合的增加表明所述哺乳动物患有阿尔茨海默氏病或者有形成阿尔茨海默氏病的风险。

29.如权利要求28所述的方法，其中通过静脉注射施用所述组合物。

30.如权利要求28所述的方法，其中所述活哺乳动物是人。

31.一种用于检测活的哺乳动物所述脑中的β-淀粉样沉积物和/或神经原纤维缠结的方法，所述方法包括：a)向所述哺乳动物施用诊断有效量的如权利要求1所述的药物组合物；b)使所述官能化MNP分布到脑组织中；和c)经由磁共振成像对所述脑组织成像，其中与结合的正常对照水平比较，所述官能化的MNP与所述脑组织结合的增加表明在所述脑中β-淀粉样沉积物和/或神经原纤维缠结的存在。

32.如权利要求31所述的方法，其中通过静脉注射施用所述组合物。

33.如权利要求31所述的方法，其中所述活哺乳动物是人。

34.如权利要求31所述的方法，其中所述活哺乳动物是与β-淀粉样沉积物和/或神经原纤维缠结相关的疾病的非人动物模型。