本发明涉及一种竹茹浸膏冻干粉针剂及其制备方法。
背景技术：
竹茹，中药名。为禾本科植物青秆竹Bambusa tuldoides Munro、大头典竹Sinocalamus beecheyanus(Munro)McClure var.pubescens P.F.Li或淡竹PhyILostachys nigra(Lodd.)Munrovar.henonis(Mitf.)Stapfex Rendle的茎秆的干燥中间层。全年均可采制，取新鲜茎，除去外皮，将稍带绿色的中间层刮成丝条，或削成薄片，捆扎成束。前者称“散竹茹”，后者称“齐竹茹”。青秆竹，多生于平地、丘陵。分布于广东，广西。大头典竹，生于山坡、平地或路旁。分布于广东、海南及广西。淡竹，多生于丘陵及平原、分布于黄河流域至长江流域间以及陕西秦岭等地，尤以江苏、浙江、安徽、河南、山东等省为较多。具有清热化痰，除烦，止呕的功效。用于痰热咳嗽，胆火挟痰，惊悸不宁，心烦失眠，中风痰迷，舌强不语，胃热呕吐，妊娠恶阻，胎动不安。竹茹主要含有黄酮类化合物,其中竹茹浸膏含量最高。竹茹浸膏是竹茹的主要药用成分,具有显著的生物活性,临床用于痰热咳嗽、胃热呕哕、呃逆烦躁、先兆流产等疾病。
目前竹茹多为口服给药，这种给药形式需经胃肠道上皮细胞膜吸收进入血液循环中才能发挥其治疗作用，起效慢，生物利用度较低，血药浓度较难达到治疗的有效浓度，药效不够突出。
传统提取竹茹的方法普遍存在两种情况：一、提取温度低，提取时间短时导致有效成份含量低；二、提取温度过高，时间过长时由于有效成份氧化分解而导致稳定性差，成本较高。因而限制了竹茹相关制剂的发展。
技术实现要素：
本发明是要解决现有竹茹在用药过程中药效缓慢，竹茹有效成分提取效率低、稳定性差的问题，而提供一种竹茹浸膏冻干粉针剂及其制备方法。
一种竹茹浸膏冻干粉针剂按质量份数由1～10份竹茹浸膏和1～10份药用辅料制备而成。
一种竹茹浸膏冻干粉针剂的制备方法是按以下步骤完成的：
一、将竹茹粉碎至40目，然后加入表面活性剂，得到竹茹干粉；先采用竹茹干粉质量10倍的水量溶解竹茹干粉，微波加热20min～30min，再加入竹茹干粉质量8倍的水量继续微波加热20min～30min，得到提取液；将提取液浓缩至相对密度为(1.0～1.8)，得到浓缩液；采用盐酸调节浓缩液的pH值至1.0～2.0，在温度为80℃的条件下静置1h后，过滤，得到一次沉淀物，一次沉淀物加水搅匀，采用质量浓度为40％的氢氧化钠溶液调节pH值至7.0，得到中性药液；然后向中性药液中加入其等量的乙醇，过滤，滤液采用盐酸调节pH值至1.0～2.0，在温度为60℃的条件下静置1h后，过滤，得到二次沉淀物，二次沉淀物加水搅匀，采用质量浓度为40％的氢氧化钠溶液调节pH值至7.0，加入活性炭，充分搅拌，得到二次沉淀液，向二次沉淀液中加入1倍量的乙醇，在室温的条件下搅拌1h后，趁热过滤，滤液采用盐酸调节pH值至2.0，在温度为60℃的条件下静置1h后，过滤，得到二次沉淀物，二次沉淀物采用乙醇洗涤1～3次，在温度为60℃的条件下真空干燥，得到竹茹浸膏；
二、将竹茹浸膏和药用辅料混合后溶解在注射用水中，调节pH值至6.0～8.0，采用活性炭进行吸附过滤，将沉淀采用注射用水溶解，并过微孔滤膜过滤，滤液分装于西林瓶中经冷冻干燥得到干燥粉末，密封包装。
本发明优点：本发明使用特殊的表面活性剂以及独特的微波提取工艺，使本发明在较低温度，较短的时间内能够获得有效成份高，稳定性高的浸膏。
本发明的竹茹浸膏冻干粉针剂具有药效迅速、作用可靠、可用于不宜口服给药的患者的优点。所选用的辅料成型性更好，所用的微波提取竹茹浸膏的方法提取效率更高，且具有省时，节能的优点。所选用的醇沉浓度效率更高。冻干前溶液经微孔滤膜过滤后，溶液澄明度、安全性和稳定性更高。经药理实验证明本发明所提供的竹茹浸膏冻干粉针具有很好的抗炎作用。
具体实施方式
具体实施方式一：本实施方式一种竹茹浸膏冻干粉针剂按质量份数由1～10份竹茹浸膏和1～10份药用辅料制备而成。
具体实施方式二：本实施方式与具体实施方式一不同的是：所述药用辅料为亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠或硫脲。其它与具体实施方式一相同。
具体实施方式三：本实施方式一种竹茹浸膏冻干粉针剂的制备方法是按以下步骤完成的：
一、将竹茹粉碎至40目，然后加入表面活性剂，得到竹茹干粉；先采用竹茹干粉质量10倍的水量溶解竹茹干粉，微波加热20min～30min，再加入竹茹干粉质量8倍的水量继续微波加热20min～30min，得到提取液；将提取液浓缩至相对密度为(1.0～1.8)，得到浓缩液；采用盐酸调节浓缩液的pH值至1.0～2.0，在温度为80℃的条件下静置1h后，过滤，得到一次沉淀物，一次沉淀物加水搅匀，采用质量浓度为40％的氢氧化钠溶液调节pH值至7.0，得到中性药液；然后向中性药液中加入其等量的乙醇，过滤，滤液采用盐酸调节pH值至1.0～2.0，在温度为60℃的条件下静置1h后，过滤，得到二次沉淀物，二次沉淀物加水搅匀，采用质量浓度为40％的氢氧化钠溶液调节pH值至7.0，加入活性炭，充分搅拌，得到二次沉淀液，向二次沉淀液中加入1倍量的乙醇，在室温的条件下搅拌1h后，趁热过滤，滤液采用盐酸调节pH值至2.0，在温度为60℃的条件下静置1h后，过滤，得到二次沉淀物，二次沉淀物采用乙醇洗涤1～3次，在温度为60℃的条件下真空干燥，得到竹茹浸膏；
二、将竹茹浸膏和药用辅料混合后溶解在注射用水中，调节pH值至6.0～8.0，采用活性炭进行吸附过滤，将沉淀采用注射用水溶解，并过微孔滤膜过滤，滤液分装于西林瓶中经冷冻干燥得到干燥粉末，密封包装。
具体实施方式四：本实施方式与具体实施方式三不同的是：步骤一中所述表面活性剂为硬脂酸。其它与具体实施方式三相同。
具体实施方式五：本实施方式与具体实施方式三或四不同的是：步骤一中所述所述表面活性剂与竹茹的质量比为1:200。其它与具体实施方式三或四相同。
具体实施方式六：本实施方式与具体实施方式三至五之一不同的是：步骤一中所述乙醇的体积浓度均为50％～60％。其它与具体实施方式三至五之一相同。
具体实施方式七：本实施方式与具体实施方式三至六之一不同的是：步骤一中所述微波加热的微波频率均为2500MHz，微波功率均为300W。其它与具体实施方式三至六之一相同。
具体实施方式八：本实施方式与具体实施方式三至七之一不同的是：步骤二中所述微孔滤膜的孔径为0.45微米。其它与具体实施方式三至七之一相同。
采用以下实施例验证本发明效果：
实施例一：一种竹茹浸膏冻干粉针剂的制备方法是按以下步骤完成的：
一、将100g竹茹粉碎至40目，然后加入0.5g硬脂酸，得到竹茹干粉；先采用竹茹干粉质量10倍的水量溶解竹茹干粉，微波加热20min，再加入竹茹干粉质量8倍的水量继续微波加热20min，得到提取液；将提取液浓缩至相对密度为(1.0～1.8)，得到浓缩液；采用盐酸调节浓缩液的pH值至1.0，在温度为80℃的条件下静置1h后，过滤，得到一次沉淀物，一次沉淀物加水搅匀，采用质量浓度为40％的氢氧化钠溶液调节pH值至7.0，得到中性药液；然后向中性药液中加入其等量的乙醇，过滤，滤液采用盐酸调节pH值至1.0～2.0，在温度为60℃的条件下静置1h后，过滤，得到二次沉淀物，二次沉淀物加水搅匀，采用质量浓度为40％的氢氧化钠溶液调节pH值至7.0，加入活性炭，充分搅拌，得到二次沉淀液，向二次沉淀液中加入1倍量的乙醇，在室温的条件下搅拌1h后，趁热过滤，滤液采用盐酸调节pH值至2.0，在温度为60℃的条件下静置1h后，过滤，得到二次沉淀物，二次沉淀物采用乙醇洗涤1～3次，在温度为60℃的条件下真空干燥，得到竹茹浸膏；
二、将竹茹浸膏和30g亚硫酸钠混合后溶解在注射用水中，调节pH值至7.5，采用活性炭进行吸附过滤，将沉淀采用100mL注射用水溶解，并过0.45微米的微孔滤膜过滤，滤液分装于50个西林瓶中经冷冻干燥得到干燥粉末，密封包装；
步骤一中所述乙醇的体积浓度均为50％或60％；
步骤一中所述微波加热的微波频率均为2500MHz，微波功率均为300W。
实施例二：一种竹茹浸膏冻干粉针剂的制备方法是按以下步骤完成的：
一、将150g竹茹粉碎至40目，然后加入0.75g硬脂酸，得到竹茹干粉；先采用竹茹干粉质量10倍的水量溶解竹茹干粉，微波加热25min，再加入竹茹干粉质量8倍的水量继续微波加热25min，得到提取液；将提取液浓缩至相对密度为(1.0～1.8)，得到浓缩液；采用盐酸调节浓缩液的pH值至1.0，在温度为80℃的条件下静置1h后，过滤，得到一次沉淀物，一次沉淀物加水搅匀，采用质量浓度为40％的氢氧化钠溶液调节pH值至7.0，得到中性药液；然后向中性药液中加入其等量的乙醇，过滤，滤液采用盐酸调节pH值至1.0～2.0，在温度为60℃的条件下静置1h后，过滤，得到二次沉淀物，二次沉淀物加水搅匀，采用质量浓度为40％的氢氧化钠溶液调节pH值至7.0，加入活性炭，充分搅拌，得到二次沉淀液，向二次沉淀液中加入1倍量的乙醇，在室温的条件下搅拌1h后，趁热过滤，滤液采用盐酸调节pH值至2.0，在温度为60℃的条件下静置1h后，过滤，得到二次沉淀物，二次沉淀物采用乙醇洗涤1～3次，在温度为60℃的条件下真空干燥，得到竹茹浸膏；
二、将竹茹浸膏和50g亚硫酸氢钠混合后溶解在注射用水中，调节pH值至8，采用活性炭进行吸附过滤，将沉淀采用100mL注射用水溶解，并过0.45微米的微孔滤膜过滤，滤液分装于50个西林瓶中经冷冻干燥得到干燥粉末，密封包装；
步骤一中所述乙醇的体积浓度均为55％；
步骤一中所述微波加热的微波频率均为2500MHz，微波功率均为300W。
实施例三：一种竹茹浸膏冻干粉针剂的制备方法是按以下步骤完成的：
一、将200g竹茹粉碎至40目，然后加入1g硬脂酸，得到竹茹干粉；先采用竹茹干粉质量10倍的水量溶解竹茹干粉，微波加热30min，再加入竹茹干粉质量6倍的水量继续微波加热30min，得到提取液；将提取液浓缩至相对密度为(1.0～1.8)，得到浓缩液；采用盐酸调节浓缩液的pH值至1.5，在温度为80℃的条件下静置1h后，过滤，得到一次沉淀物，一次沉淀物加水搅匀，采用质量浓度为40％的氢氧化钠溶液调节pH值至7.0，得到中性药液；然后向中性药液中加入其等量的乙醇，过滤，滤液采用盐酸调节pH值至1.5，在温度为60℃的条件下静置1h后，过滤，得到二次沉淀物，二次沉淀物加水搅匀，采用质量浓度为40％的氢氧化钠溶液调节pH值至7.0，加入活性炭，充分搅拌，得到二次沉淀液，向二次沉淀液中加入1倍量的乙醇，在室温的条件下搅拌1h后，趁热过滤，滤液采用盐酸调节pH值至2.0，在温度为60℃的条件下静置1h后，过滤，得到二次沉淀物，二次沉淀物采用乙醇洗涤1～3次，在温度为60℃的条件下真空干燥，得到竹茹浸膏；
二、将竹茹浸膏和40g焦亚硫酸钠混合后溶解在注射用水中，调节pH值至7.5，采用活性炭进行吸附过滤，将沉淀采用100mL注射用水溶解，并过0.45微米的微孔滤膜过滤，滤液分装于50个西林瓶中经冷冻干燥得到干燥粉末，密封包装；
步骤一中所述乙醇的体积浓度均为50％；
步骤一中所述微波加热的微波频率均为2500MHz，微波功率均为300W。
实施例四：一种竹茹浸膏冻干粉针剂的制备方法是按以下步骤完成的：
一、将300g竹茹粉碎至40目，然后加入1.5g硬脂酸，得到竹茹干粉；先采用竹茹干粉质量10倍的水量溶解竹茹干粉，微波加热40min，再加入竹茹干粉质量10倍的水量继续微波加热20min，得到提取液；将提取液浓缩至相对密度为(1.0～1.8)，得到浓缩液；采用盐酸调节浓缩液的pH值至2.0，在温度为80℃的条件下静置1h后，过滤，得到一次沉淀物，一次沉淀物加水搅匀，采用质量浓度为40％的氢氧化钠溶液调节pH值至7.0，得到中性药液；然后向中性药液中加入其等量的乙醇，过滤，滤液采用盐酸调节pH值至2.0，在温度为60℃的条件下静置1h后，过滤，得到二次沉淀物，二次沉淀物加水搅匀，采用质量浓度为40％的氢氧化钠溶液调节pH值至7.0，加入活性炭，充分搅拌，得到二次沉淀液，向二次沉淀液中加入1倍量的乙醇，在室温的条件下搅拌1h后，趁热过滤，滤液采用盐酸调节pH值至2.0，在温度为60℃的条件下静置1h后，过滤，得到二次沉淀物，二次沉淀物采用乙醇洗涤1～3次，在温度为60℃的条件下真空干燥，得到竹茹浸膏；
二、将竹茹浸膏和50g硫脲混合后溶解在注射用水中，调节pH值至8，采用活性炭进行吸附过滤，将沉淀采用100mL注射用水溶解，并过0.45微米的微孔滤膜过滤，滤液分装于50个西林瓶中经冷冻干燥得到干燥粉末，密封包装；
步骤一中所述乙醇的体积浓度均为60％；
步骤一中所述微波加热的微波频率均为2500MHz，微波功率均为300W。
实施例五：取18～22g的昆明品系小鼠，雌雄各一半。将小鼠随机分成6组每组10只。即空白对照组、桂龙咳喘宁胶囊组及实施例一、实施例二、实施例三和实施例四。桂龙咳喘宁胶囊组:5g/kg灌胃1次/d,共7d。实施例一、实施例二、实施例三和实施例四均为:50mg/kg。空白对照组给同体积的0.9％的NaCl溶液。测试：末次给药后1h，将500mL烧杯倒扣于桌面，用注射器将2mL浓度为28％的氨水注入棉球中，然后置于倒扣的烧杯内，30s后,取出棉球,分别放入小鼠活动空间内，观察小鼠的咳嗽反射(腹肌收缩、张大嘴、有时可有咳嗽)，记录下从放入小鼠活动空间到小鼠发生咳嗽反射的时间即咳嗽潜伏期和3min内动物咳嗽次数，实验结果见表1。从表1中可以看出实施例组与空白组有显著性差异，说明施例组有明显的治疗效果。
表1