用于降解错误折叠的蛋白质的组合物和方法与流程

文档序号:14915481发布日期:2018-07-11 00:36阅读:来源:国知局

技术特征:

1.一种用于治疗或预防与错误折叠的蛋白质或者蛋白质聚集体有关的疾病或病症的组合物,所述组合物包含一种或多种TRIM蛋白的调节剂。

2.根据权利要求1所述的组合物,其中,所述调节剂增加所述一种或多种TRIM蛋白的表达或活性。

3.根据权利要求1所述的组合物,其中,所述调节剂为由化学化合物、蛋白质、肽、拟肽、抗体、核糖酶、小分子化学化合物、核酸、载体和反义核酸组成的组中的至少一种。

4.根据权利要求1所述的组合物,其中,所述调节剂增加选自由以下组成的组中的至少一种的表达或活性:人TRIM3、TRIM4、TRIM5、TRIM6、TRIM7、TRIM9、TRIM11、TRIM13、TRIM14、TRIM15、TRIM16、TRIM17、TRIM19(在本文中还称为“PML”)、TRIM20、TRIM21、TRIM24、TRIM25、TRIM27、TRIM28、TRIM29、TRIM32、TRIM34、TRIM39、TRIM43、TRIM44、TRIM45、TRIM46、TRIM49、TRIM50、TRIM52、TRIM58、TRIM59、TRIM65、TRIM67、TRIM69、TRIM70、TRIM74和TRIM75;和小鼠TRIM30。

5.根据权利要求1所述的组合物,其中,所述组合物包含含有一种或多种TRIM蛋白的分离的肽。

6.根据权利要求5所述的组合物,其中,所述分离的肽还包含细胞穿透肽(CPP)以允许所述分离的肽进入细胞。

7.根据权利要求6所述的组合物,其中,所述CPP包含HIV tat的蛋白转导域。

8.根据权利要求1所述的组合物,其中,所述组合物包含编码一种或多种TRIM蛋白的分离的核酸分子。

9.根据权利要求1所述的组合物,其中,所述疾病或病症为polyQ病症。

10.根据权利要求1所述的组合物,其中,所述疾病或病症是神经退行性疾病或病症,选自由脊髓小脑性共济失调(SCA)1型(SCA1)、SCA2、SCA3、SCA6、SCA7、SCA17、亨廷顿舞蹈病、齿状核红核苍白球路易体萎缩症(DRPLA)、阿尔茨海默氏病、帕金森氏症、肌萎缩性侧索硬化(ALS)、传染性海绵状脑病(朊病毒疾病)、滔蛋白病变和额颞叶脑退行性病变(FTLD)组成的组。

11.根据权利要求1所述的组合物,其中,所述疾病或病症选自由AL淀粉样变性、AA淀粉样变性、家族性地中海热、老年系统性淀粉样变性、家族性淀粉样多神经病、透析相关的淀粉样变性、ApoAI淀粉样变性、ApoAII淀粉样变性、ApoAIV淀粉样变性、芬兰型遗传性淀粉样变性、溶菌酶淀粉样变性、纤维蛋白原淀粉样变性、冰岛型遗传性脑淀粉样血管病、II型糖尿病、甲状腺髓样癌、心房性淀粉样变性、遗传性脑出血伴淀粉样变性、垂体泌乳素瘤、注射局部化淀粉样变性、主动脉内侧淀粉样变性、遗传性格子状角膜变性、与倒睫相关的角膜淀粉样变性、白内障、牙源性钙化上皮肿瘤、肺泡蛋白沉积症、包涵体肌炎和苔藓型皮肤淀粉样变性组成的组。

12.根据权利要求1所述的组合物,其中,所述疾病或病症是与p53突变聚集体有关的癌症。

13.一种用于治疗或预防对其有需要的受试者的与错误折叠的蛋白质或者蛋白质聚集体有关的疾病或病症的方法,其中,所述方法包括给予所述受试者包含一种或多种TRIM蛋白的调节剂的组合物。

14.根据权利要求13所述的方法,其中,所述调节剂增加所述一种或多种TRIM蛋白的表达或活性。

15.根据权利要求13所述的方法,其中,所述调节剂为选自由化学化合物、蛋白质、肽、拟肽、抗体、核糖酶、小分子化学化合物、核酸、载体和反义核酸组成的组中的至少一种。

16.根据权利要求13所述的方法,其中,所述调节剂增加选自由以下组成的组中的至少一种的表达或活性:人TRIM3、TRIM4、TRIM5、TRIM6、TRIM7、TRIM9、TRIM11、TRIM13、TRIM14、TRIM15、TRIM16、TRIM17、TRIM19(在本文中还称为“PML”)、TRIM20、TRIM21、TRIM24、TRIM25、TRIM27、TRIM28、TRIM29、TRIM32、TRIM34、TRIM39、TRIM43、TRIM44、TRIM45、TRIM46、TRIM49、TRIM50、TRIM52、TRIM58、TRIM59、TRIM65、TRIM67、TRIM69、TRIM70、TRIM74和TRIM75;和小鼠TRIM30。

17.根据权利要求13所述的方法,其中,所述组合物包含含有一种或多种TRIM蛋白的分离的肽。

18.根据权利要求17所述的方法,其中,所述分离的肽还包含细胞穿透肽(CPP)以允许所述分离的肽进入细胞。

19.根据权利要求18所述的方法,其中,所述CPP包含HIV tat的蛋白转导域。

20.根据权利要求13所述的方法,其中,所述组合物包含编码一种或多种TRIM蛋白的分离的核酸分子。

21.根据权利要求13所述的方法,其中,所述病症为polyQ病症。

22.根据权利要求13所述的方法,其中,所述疾病或病症是神经退行性病症,选自由脊髓小脑性共济失调(SCA)1型(SCA1)、SCA2、SCA3、SCA6、SCA7、SCA17、亨廷顿舞蹈病、齿状核红核苍白球路易体萎缩症(DRPLA)、阿尔茨海默氏病、帕金森氏症、肌萎缩性侧索硬化(ALS)、传染性海绵状脑病(朊病毒疾病)、滔蛋白病变和额颞叶脑退行性病变(FTLD)组成的组。

23.根据权利要求13所述的方法,其中,所述疾病或病症选自由AL淀粉样变性、AA淀粉样变性、家族性地中海热、老年系统性淀粉样变性、家族性淀粉样多神经病、透析相关的淀粉样变性、ApoAI淀粉样变性、ApoAII淀粉样变性、ApoAIV淀粉样变性、芬兰型遗传性淀粉样变性、溶菌酶淀粉样变性、纤维蛋白原淀粉样变性、冰岛型遗传性脑淀粉样血管病、II型糖尿病、甲状腺髓样癌、心房性淀粉样变性、遗传性脑出血伴淀粉样变性、垂体泌乳素瘤、注射局部化淀粉样变性、主动脉内侧淀粉样变性、遗传性格子状角膜变性、与倒睫相关的角膜淀粉样变性、白内障、牙源性钙化上皮肿瘤、肺泡蛋白沉积症、包涵体肌炎和苔藓型皮肤淀粉样变性组成的组。

24.根据权利要求13所述的方法,其中,所述疾病或病症是与p53突变聚集体有关的癌症。

25.根据权利要求13所述的方法,其中,所述方法包括向所述受试者的至少一种神经细胞给予所述组合物。

26.一种用于治疗或预防与功能性突变蛋白的降解有关的疾病或病症的组合物,所述组合物包含一种或多种TRIM蛋白的调节剂。

27.根据权利要求26所述的组合物,其中,所述调节剂增加所述一种或多种TRIM蛋白的表达或活性。

28.根据权利要求26所述的组合物,其中,所述调节剂为由化学化合物、蛋白质、肽、拟肽、抗体、核糖酶、小分子化学化合物、核酸、载体和反义核酸组成的组中的至少一种。

29.根据权利要求26所述的组合物,其中,所述疾病或病症是囊性纤维化。

30.一种用于治疗或预防对其有需要的受试者的与功能性突变蛋白的降解有关的疾病或病症的方法,所述方法包括给予所述受试者包含一种或多种TRIM蛋白的调节剂的组合物。

31.根据权利要求30所述的方法,其中,所述调节剂增加所述一种或多种TRIM蛋白的表达或活性。

32.根据权利要求30所述的方法,其中,所述调节剂为选自由化学化合物、蛋白质、肽、拟肽、抗体、核糖酶、小分子化学化合物、核酸、载体和反义核酸组成的组中的至少一种。

33.根据权利要求30所述的方法,其中,所述疾病或病症是囊性纤维化。

34.一种用于治疗或预防与错误折叠的蛋白质或者蛋白质聚集体有关的疾病或病症的组合物,所述组合物包含一种或多种SUMO靶向的泛素连接酶(STUbl)的调节剂。

35.根据权利要求34所述的组合物,其中,所述调节剂增加一种或多种STUbL的表达或活性。

36.根据权利要求34所述的组合物,其中,所述调节剂为由化学化合物、蛋白质、肽、拟肽、抗体、核糖酶、小分子化学化合物、核酸、载体和反义核酸组成的组中的至少一种。

37.根据权利要求34所述的组合物,其中,所述调节剂增加RNF4的表达或活性。

38.一种用于治疗或预防对其有需要的受试者的与错误折叠的蛋白质或者蛋白质聚集体有关的疾病或病症的方法,所述方法包括给予所述受试者包含一种或多种STUbL的调节剂的组合物。

39.根据权利要求38所述的方法,其中,所述调节剂增加所述一种或多种STUbL的表达或活性。

40.根据权利要求38所述的方法,其中,所述调节剂为由化学化合物、蛋白质、肽、拟肽、抗体、核糖酶、小分子化学化合物、核酸、载体和反义核酸组成的组中的至少一种。

41.根据权利要求38所述的方法,其中,所述调节剂增加RNF4的表达或活性。

42.一种用于产生重组蛋白的方法,包括向修饰为表达重组蛋白的细胞给予一种或多种TRIM蛋白的调节剂。

43.根据权利要求42所述的方法,其中,所述调节剂包含含有一种或多种所述TRIM蛋白的分离的肽。

44.根据权利要求42所述的方法,其中,所述调节剂包含编码一种或多种TRIM蛋白的分离的核酸分子。

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