本发明涉及药物
技术领域：
，具体涉及一种耳用药物组合物、制备方法及其应用与耳用药物制剂。
背景技术：
：随着人们生活水品的提高，生活方式也逐渐多样化，难免会遇到耳朵内进水的现象，如游泳、洗澡、洗头等日常生活中其他活动。耳内进水如未及时清理，可能会导致耳鸣，听力减退，耳痛，外耳道炎，中耳炎等相关疾病。目前国内暂无相关产品，人们目前采用最高的几种去除耳内水分的方法包括：手指挖耳朵，侧耳单脚跳，棉签吸水。用手指挖耳朵，容易挖破耳道而引起感染；侧耳单脚跳不能保证耳内水分完全去除；棉签吸水不方便也不好掌控力度和深度，容易损伤鼓膜。技术实现要素：有鉴于此，本申请提供了一种耳用药物组合物、制备方法及其应用与耳用药物制剂；所述耳用药物组合物、耳用药物制剂能使耳内水分挥发同时起到抑菌作用，安全方便快捷，减少耳鸣，听力减退，耳痛，外耳道炎，中耳炎疾病的发生。为解决以上技术问题，本发明提供的技术方案是一种耳用药物组合物，以重量份计，所述耳用药物组合物组分包括：异丙醇90～98份，甘油2～8份，硼酸0.04～0.07份，尿囊素0.002～0.005份。优选的，以重量份计，所述耳用药物组合物包括：异丙醇92～95份，甘油4～6份，硼酸0.04～0.07份，尿囊素0.002～0.005份。优选的，以重量份计，所述耳用药物组合物包括：异丙醇93.5份，甘油5份，硼酸0.04～0.07份，尿囊素0.002～0.005份。优选的，以重量份计，所述耳用药物组合物还包括：水1.4～1.6份。优选的，以重量份计，所述耳用药物组合物还包括：水1.5份。本发明还提供了一种耳用药物组合物的制备方法，包括以下步骤：取耳用药物组合物组分混合，即得；以重量份计，所述耳用药物组合物组分包括：异丙醇90～98份，甘油2～8份，硼酸0.04～0.07份，尿囊素0.002～0.005份。优选的，以重量份计，所述耳用药物组合物还包括：水1.4～1.6份。优选的，所述制备方法包括以下步骤：以重量份计，取硼酸0.04～0.07份，尿囊素0.002～0.005份与水1.4～1.6份混合，得到混合溶液；将所述混合溶液与异丙醇90～98份，甘油2～8份混合，即得。优选的，所述制备方法包括以下步骤：以重量份计，取硼酸0.04～0.07份，尿囊素0.002～0.005份与水1.4～1.6份混合，得到混合溶液；将所述混合溶液与异丙醇92～95份，甘油4～6份混合，即得。优选的，所述制备方法包括以下步骤：以重量份计，取硼酸0.04～0.07份，尿囊素0.002～0.005份与水1.5份混合，得到混合溶液；将所述混合溶液与异丙醇93.5份，甘油5份混合，即得。本发明还提供了上述耳用药物组合物或上述的制备方法所制备的耳用药物组合物在制备的挥发耳内水分、抑菌药物中的应用。本发明还提供了一种耳用药物制剂，所述耳用药物制剂由上述耳用药物组合物及药学上可接受的辅料制成。优选的，所述耳用药物制剂剂剂型为喷雾剂、搽剂、凝胶剂或膏剂。优选的，所述耳用药物制剂剂剂型为喷雾剂。本发明所述份以克计。异丙醇：为一种具有挥发性的有机试剂，能在空气中迅速挥发，通过自身的挥发性带走水分，从而达到耳内水分的挥发效果。同时，异丙醇具有杀菌作用，能有啥杀灭金黄色葡萄球菌、白色念球菌以及大肠杆菌等相关菌类，起到耳部消毒作用。同时异丙醇对皮肤的刺激性较低，不会对耳道以及鼓膜产生伤害。甘油：具有保湿的作用，能在耳道里水分挥发完后，保护耳道，使耳道内皮肤不会过干，滋润耳道内皮肤，使耳道内水分保持在一个正常水分范围内。尿囊素：具有促进细胞生长，加快伤口愈合，软化角质蛋白等生理功能，是皮肤创伤的良好愈合剂和抗溃疡药剂，可用作缓解和治疗皮肤干燥症、鳞屑性肤疾患、皮肤溃疡。同时，由于尿囊素是一种两性化合物，能结合多种物质形成复盐，具有避光、杀菌防腐、止痛、抗氧化作用，能使皮肤保持水分，滋润和柔软。硼酸：具有消毒、防腐的作用，使耳内保持清洁，抑制细菌生长。本申请与现有技术相比，其详细说明如下：本发明提供了一种耳用药物组合物、制备方法及其应用与耳用药物制剂；该耳用药物组合物组分包括：异丙醇，甘油，尿囊素，硼酸组分按照君臣佐使进行复配，相互作用，第一、不仅能使耳内水分挥发；同时，还可保持耳道内水分保持在一个正常水分范围，滋润耳内皮肤；第二、不仅能起到抑菌、消毒作用；同时，还能抑制细菌滋生，维持耳内清洁；第三，刺激性较低，避免对耳道以及鼓膜产生伤害，对人体产生任何毒副作用；第四，耳用药物制剂为喷雾剂、搽剂、凝胶剂或膏剂，优选为喷雾剂，使用安全方便快捷，由此，本发明提供的耳用药物组合物、耳用药物制剂组分简单，配比合理，可有效减少耳鸣，听力减退，耳痛，外耳道炎，中耳炎疾病的发生，具有良好的市场前景。具体实施方式为了使本领域的技术人员更好地理解本发明的技术方案，下面结合具体实施例对本发明作进一步的详细说明。本发明所述份以克计。实施例1一种耳用药物组合物，以重量份计，所述耳用药物组合物组分包括：异丙醇90份，甘油2份，硼酸0.04～0.07份，尿囊素0.002～0.005份。以重量份计，所述耳用药物组合物还包括：水1.4份。上述耳用药物组合物的制备方法，所述制备方法包括以下步骤：以重量份计，取硼酸0.04～0.07份，尿囊素0.002～0.005份与水1.4份混合，得到混合溶液；将所述混合溶液与异丙醇90份，甘油2份混合，即得。实施例2一种耳用药物组合物，以重量份计，所述耳用药物组合物组分包括：异丙醇92份，甘油4份，硼酸0.04～0.07份，尿囊素0.002～0.005份。以重量份计，所述耳用药物组合物还包括：水1.4份。上述耳用药物组合物的制备方法，包括以下步骤：以重量份计，取硼酸0.04～0.07份，尿囊素0.002～0.005份与水1.4～1.6份混合，得到混合溶液；将所述混合溶液与异丙醇92～95份，甘油4～6份混合，即得。实施例3一种耳用药物组合物，以重量份计，所述耳用药物组合物组分包括：异丙醇93.5份，甘油5份，硼酸0.04～0.07份，尿囊素0.002～0.005份。以重量份计，所述耳用药物组合物还包括：水1.5份。上述耳用药物组合物的制备方法，包括以下步骤：以重量份计，取硼酸0.04～0.07份，尿囊素0.002～0.005份与水1.5份混合，得到混合溶液；将所述混合溶液与异丙醇93.5份，甘油5份混合，即得。实施例4一种耳用药物组合物，以重量份计，所述耳用药物组合物组分包括：异丙醇95份，甘油6份，硼酸0.04～0.07份，尿囊素0.002～0.005份。以重量份计，所述耳用药物组合物还包括：水1.6份。上述耳用药物组合物的制备方法，包括以下步骤：以重量份计，取硼酸0.04～0.07份，尿囊素0.002～0.005份与水1.6份混合，得到混合溶液；将所述混合溶液与异丙醇95份，甘油6份混合，即得。实施例5一种耳用药物组合物，以重量份计，所述耳用药物组合物组分包括：异丙醇98份，甘油8份，硼酸0.04～0.07份，尿囊素0.002～0.005份。以重量份计，所述耳用药物组合物还包括：水1.6份。上述耳用药物组合物的制备方法，包括以下步骤：以重量份计，取硼酸0.04～0.07份，尿囊素0.002～0.005份与水1.6份混合，得到混合溶液；将所述混合溶液与异丙醇98份，甘油8份混合，即得。实施例6耳用药物制剂由实施例1～5的耳用药物组合物制成。剂型为：喷雾剂。以质量百分数计，上述耳用药物制剂中耳用药物组合物含量为100％。实施例7耳用药物制剂取实施例1～5制得的耳用药物组合物，添加常规药学上可接受的辅料，混匀，按照常规方法，制得搽剂。实施例8耳用药物制剂取实施例1～5制得的耳用药物组合物，添加常规药学上可接受的辅料，混匀，按照常规方法，制得凝胶剂。实施例9耳用药物制剂取实施例1～5制得的耳用药物组合物，添加常规药学上可接受的辅料，混匀，按照常规方法，制得膏剂。实施例10对实施例1～5制备的耳用药物组合物进行理化指标检测，结果见表1。表1项目指标铅(以pb计)mg/kg≤1.5砷(以as计)mg/kg≤1.0总汞(以hg计)mg/kg≤0.3检测结果显示，通过本发明提供的制备方法制得的耳用药物组合物中，降低了铅、总砷、总汞等重金属的含量，将铅的含量控制在1.5mg/kg以内，总砷的含量控制在1.0mg/kg以内，总汞的含量控制在0.3mg/kg以内，对人体无毒副作用。实施例11急性毒性最大耐受试验根据本发明实施例6～10制备的耳用药物制剂对动物进行急性毒性最大耐受试验，对小鼠给药的日最大耐受量为成人日用量的420倍，在此剂量下未观察到本发明制备得到的制剂的毒性反应。实施例12挥发实验检测1.实验方法：1.1实验组1～5：实验组1～5：分别采用实施例6中由实施例1～5的耳用药物组合物制成耳用药物喷雾剂。每组分别取称量纸一张，称取其重量并记录，喷洒一喷1ml耳用药物喷雾剂于称量纸上，立刻放置于千分之一电子天平上记录初始重量，其后每隔一分钟记录一次，直至重量不再变化为止。重复两次取平均值。两次称量温度及湿度应相同。1.2对照组1：取称量纸一张，称取其重量并记录，喷洒一喷0.05ml水于称量纸上，称取其重量并记录，再喷洒一喷0.05ml实施例6中由实施例3的耳用药物组合物制成耳用药物喷雾剂于称量纸上，立刻放置于千分之一电子天平上记录初始重量，其后每隔一分钟记录一次，直至重量不再变化为止。重复两次取平均值。两次称量温度及湿度应相同。1.3对照组2：取称量纸一张，称取其重量并记录，喷洒一喷0.05ml水于称量纸上，立刻放置于千分之一电子天平上记录初始重量，其后每隔一分钟记录一次，直至重量不再变化为止。重复两次取平均值。两次称量温度及湿度应相同。3.统计学处理所有数据采用sas进行分析。4.实验结果：见表2表2挥发实验结果由表2可知，加入本发明提供的耳用药物组合物，其水分挥发速度远远大于水分在未加入本发明提供的的耳用药物组合物中的挥发速度。本发明提供的耳用药物组合物能使耳内水分挥发，且挥发速度快，以重量份计，所述耳用药物组合物组分包括：异丙醇90～98份，甘油2～8份，硼酸0.04～0.07份，尿囊素0.002～0.005份。优选的，以重量份计，所述耳用药物组合物包括：异丙醇92～95份，甘油4～6份，硼酸0.04～0.07份，尿囊素0.002～0.005份。更优选的，以重量份计，所述耳用药物组合物包括：异丙醇93.5份，甘油5份，硼酸0.04～0.07份，尿囊素0.002～0.005份。以重量份计，所述耳用药物组合物还包括：水1.4～1.6份。优选的，以重量份计，所述耳用药物组合物还包括：水1.5份。实施例13抑菌实验检测1.试验材料1.1试验微生物菌种细菌：大肠杆菌(atcc8739或8099)、金黄色葡萄球菌(atcc6538)；酵母菌：白色念珠菌(atcc10231)。1.2试验药剂试验组a～e：实施例6中由实施例1～5的耳用药物组合物制得的耳用药物制剂；中和剂：通过悬液定量中和剂鉴定试验。2.操作程序2.1取各菌种第3代～14代营养琼脂斜面新鲜培养物(18-24h)，用0.03mol/l磷酸盐缓冲液(pbs)洗下，稀释成含菌量为5×107cfu/ml～5×108cfu/ml的菌悬液。2.2从试验组a～e各组中分别吸取10.0ml耳用药物制剂加于三支灭菌试管中，共158支灭菌试管，置于20℃～25℃水浴5min。2.3在各灭菌试管中分别加入0.1ml菌悬液，得到菌药混合液，使最终各灭菌试管中菌药混合液含菌量为5×105cfu/ml～5×106cfu/ml，混匀，并开始计时。2.4分别按表3中的4个不同作用时间，取各灭菌试管中的1.0ml菌药混合液移入9.0ml中和剂中，混匀，进行中和。2.5中和10min后，吸取1.0ml进行接种，菌种为细菌采用营养琼脂培养基接种，菌种为酵母菌采用沙堡琼脂培养基接种，接种后分别于35℃～37℃培养48h(细菌)或72h(酵母菌)，作活菌计数，取其平均值。2.6阳性对照：以0.03mol/lpbs代替样品，按上述同样方法加菌进行活菌计数作为阳性对照。阴性对照：取以0.03mol/lpbs、中和剂各1.0ml分别接种于营养琼脂培养基、沙堡琼脂培养基作为阴性对照，无菌生长。2.7按下列公式计算每种菌每个作用时间点的杀灭率：3.统计学处理所有数据采用sas进行分析。4.实验结果：见表3。表3抑菌实验结果由表3可知，本发明提供的耳用药物组合物，耳用药物制剂，能有有效杀菌，杀菌速度快，且具有抑菌效果。由此，本发明提供的耳用药物组合物，耳用药物制剂不仅能起到抑菌、消毒作用；同时，还能抑制细菌滋生，维持耳内清洁以上仅是本发明的优选实施方式，应当指出的是，上述优选实施方式不应视为对本发明的限制，本发明的保护范围应当以权利要求所限定的范围为准。对于本
技术领域：
的普通技术人员来说，在不脱离本发明的精神和范围内，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。当前第1页12