本发明涉及一种盐酸曲唑酮片剂组合物，属于制药技术领域。
背景技术：
盐酸曲唑酮是四环类非典型抗抑郁药，能选择性地拮抗5-羟色胺（5-ht）的再摄取，并有微弱的阻止去甲肾上腺素（na）再摄取的作用，但对多巴胺（da）、组胺和乙酰胆碱无作用，亦不抑制脑内单胺氧化酶抑制剂（mao）的活性。此外，本品还对5-ht2a受体或5-ht2c受体具有拮抗作用。位于突触前膜的5-ht2受体属于自身受体，对5-ht的释放起负反馈调节作用；本品还通过抑制负反馈调节，增加5-ht的释放，达到抗抑郁的作用。本品还具有中枢镇静作用和轻微的肌肉松弛作用，但无抗痉挛和中枢兴奋作用，可改善睡眠，显著缩短抑郁症患者入睡潜伏期，延长整体睡眠时间，提高睡眠质量。
稳定性考察发现，盐酸曲唑酮片在存放过程中，有关物质随时间的延长而升高，最终导致片剂不合格问题的出现，给患者带来了严重的安全隐患。市售盐酸曲唑酮片多采取包衣的方式，提高片剂的稳定性。包衣的过程，延长了片剂的制备工序，降低了生产效率；另一方面，也增加了片剂制备过程中的质量风险因素。
技术实现要素：
发明目的：本发明的目的是提供一种不用包衣的稳定的盐酸曲唑酮片剂组合物。
技术方案：
试验发现，盐酸曲唑酮微溶于水，在制剂的过程中，一方面应该尽可能的控制盐酸曲唑酮原料药的粒度，但过度粉碎可能会破坏盐酸曲唑酮原料药的晶体结构，影响其质量稳定。
经过无数次实验，申请人发现，在处方中添加一定量的乙酸钠，对盐酸曲唑酮片剂的稳定起到了意外的效果。
发明了以下技术方案：
本发明的技术方案是：一种盐酸曲唑酮片剂组合物，每千片的组合物中，含有盐酸曲唑酮50-100g，吐温806-10g，乙酸钠10-18g，无水乳糖38-60g，微晶纤维素26-50g，直链淀粉15-30g，交联羧甲基纤维素钠1.5-4g，硬脂酸镁0.8-1.6g。
本发明所述盐酸曲唑酮片剂组合物中，乙酸钠用量低的话，影响片剂存放过程中的稳定性。乙酸钠用量到达一定程度，反而会引起盐酸曲唑酮片剂容易吸湿。吐温80、直链淀粉的使用，对溶出度的提高有一定的积极作用。
优选的，本发明技术方案是：一种盐酸曲唑酮片剂组合物，每千片的组合物中，盐酸曲唑酮50-100g，吐温807-9g，乙酸钠13-16g，无水乳糖45-55g，微晶纤维素38-46g，直链淀粉18-26g，交联羧甲基纤维素钠2-3g，硬脂酸镁1.2-1.6g。
优选的，本发明技术方案是：一种盐酸曲唑酮片剂组合物，每千片的组合物中，盐酸曲唑酮50g，吐温808g，乙酸钠14.5g，无水乳糖50g，微晶纤维素42g，直链淀粉23g，交联羧甲基纤维素钠2.5g，硬脂酸镁1.3g。
本发明所述盐酸曲唑酮片剂的制备方法，按以下步骤制备：
第一步盐酸曲唑酮过120目筛，其他辅料过60目筛，备用；
第二步处方量的盐酸曲唑酮、乙酸钠混合均匀，再与处方量的无水乳糖、微晶纤维素、直链淀粉混合均匀，备用；
第三步处方量的吐温80溶解于50%的乙醇水溶液中，制备为0.7-0.9g/ml的溶液，备用；
第四步第二步所得混合物，添加处方量的交联羧甲基纤维素钠混匀，用第三步步所得溶液作为润湿剂，制软材，制粒，整粒，过40目筛；
第五步第四步所得，加入处方量的硬脂酸镁，混匀，压片。
本发明所述盐酸曲唑酮片剂的制备方法，在原辅料混合步骤，盐酸曲唑酮首先与乙酸钠混合，然后再与其他辅料混合，可以避免片剂在存放过程中，对存放过程中，保护原料药的降解，即避免有关物质的升高，有一定的积极作用。
有益效果：本发明提供了一种质量稳定的，不用包衣的盐酸曲唑酮片剂组合物，提高了片剂制备的生产效率。
实施例1.酸曲唑酮50g，吐温806g，乙酸钠10g，无水乳糖60g，微晶纤维素26g，直链淀粉15g，交联羧甲基纤维素钠4g，硬脂酸镁0.8g，按本说明书技术方案所述的制备方法制备1000片。
实施例2.酸曲唑酮100g，吐温8010g，乙酸钠18g，无水乳糖38g，微晶纤维素50g，直链淀粉30g，交联羧甲基纤维素钠1.5g，硬脂酸镁1.6g，按本说明书技术方案所述的制备方法制备1000片。
实施例3.盐酸曲唑酮50g，吐温808g，乙酸钠14.5g，无水乳糖50g，微晶纤维素42g，直链淀粉23g，交联羧甲基纤维素钠2.5g，硬脂酸镁1.3g，按本说明书技术方案所述的制备方法制备1000片。
对照例1.参考实施例3的处方，不添加乙酸钠，相应的重量由乳糖和微晶纤维素补充。具体如下：
盐酸曲唑酮50g，吐温808g，无水乳糖57.5g，微晶纤维素49g，直链淀粉23g，交联羧甲基纤维素钠2.5g，硬脂酸镁1.3g，参考本发明所述制备方法，制备1000片。
对照例2.参考实施例3的处方，乙酸钠用量为25g，相应的降低乳糖和微晶纤维素的用量，具体如下：
盐酸曲唑酮50g，吐温808g，乙酸钠25g，无水乳糖44.5g，微晶纤维素37g，直链淀粉23g，交联羧甲基纤维素钠2.5g，硬脂酸镁1.3g，按本说明书技术方案所述的制备方法制备1000片。
对照例3.实施例3的处方，按下述制备方法制备1000片。
第一步盐酸曲唑酮过120目筛，其他辅料过60目筛；
第二步处方量的盐酸曲唑酮、吐温80、乙酸钠、无水乳糖、微晶纤维素、直链淀粉、交联羧甲基纤维素钠混合均匀，备用；
第三步第二步所得混合物，用50%乙醇水溶液作为润湿剂，制软材，制粒，整粒，过40目筛；
第四步第三步所得混合物，加入处方量的硬脂酸镁，压片。
对照例4.参考实施例3的处方，不添加直链淀粉，相应的重量由乳糖和微晶纤维素补充。具体如下：
盐酸曲唑酮50g，吐温808g，乙酸钠14.5g，无水乳糖62g，微晶纤维素23g，交联羧甲基纤维素钠2.5g，硬脂酸镁1.3g，按下述的制备方法制备1000片。
第一步盐酸曲唑酮过120目筛，其他辅料过60目筛，备用；
第二步处方量的盐酸曲唑酮、乙酸钠混合均匀，再与处方量的无水乳糖、微晶纤维素混合均匀，备用；
第三步处方量的吐温80溶解于50%的乙醇水溶液中，制备为0.7-0.9g/ml的溶液，备用；
第四步第二步所得混合物，添加处方量的交联羧甲基纤维素钠混匀，用第三步步所得溶液作为润湿剂，制软材，制粒，整粒，过40目筛；
第五步第四步所得，加入处方量的硬脂酸镁，混匀，压片。
试验例1.
分别取实施例1-3及对照例1-4的产品各100片，铝塑包装，置于恒温恒湿箱中，25℃，相对湿度75%，存放12个月，分别观察0天和第12月片子的外观，以及及测量0天和第12月末的溶出度及有关物质含量。
溶出度：0.1mol/l盐酸介质，药典规定的转篮法，第60分钟溶出度；有关物质：高效液相法测定。数据记录于表1。
表1
表1数据说明本发明实施例1-3产品片子光滑，且在存放过程中，外观，有关物质及溶出度都稳定。
说明本发明所述技术方案在提高片子的稳定性方面起到了积极的作用。