一种用于癌症治疗的组合物及其制备方法

专利名称：:一种用于癌症治疗的组合物及其制备方法—种用于癌症治疗的组合物及其制备方法—、
技术领域：
：本发明为一种治疗癌症、肝炎的组合物，及其制备的方法。将灵芝、灵芝孢子精细加工和提取，然后再加入至灵进行科学配伍，使灵芝、灵芝孢子和至灵的抗癌有效成分更好地发挥功效。二、
背景技术：
二十世纪九十年代初期，我国有关灵芝的研究与开发活跃。《中国药典》2加5版一部记载灵芝为多孔菌科真菌赤芝Ganodermalucid咖(Leyss.exFr.)Karst,或紫芝C朋ocfer鹏si"e"seZhao,XuetZhang及栽培品的干燥子实体。主要功能是补气安神，止咳平喘；用于治疗眩晕不眠，心悸气短，虚劳咳喘。现代研究表明，其有效成分主要为灵芝多糖、三萜、多肽等，对肝炎、白血病、肿瘤、糖尿病、冠心病、神经衰弱等疾病有疗效。灵芝孢子更具有惊人的药用价值。灵芝孢子含有灵芝所有的有效成分，且含量高，可以显著提高机体免疫细胞的活性，杀伤病原菌和癌細胞，且将灵芝孢子破壁后更有利于人体的吸收。运用本发明技术，生产的破壁灵芝孢子粉胶囊，很好发挥了其抗肿瘤的作用，并通过了国家药品注册。至灵是人工方法培育分离的发酵冬虫夏草菌粉。主要用于久咳虚喘，劳嗽咯血，阳痿遗精，腰膝酸痛，以及肿瘤等方面。将至灵与灵芝及灵芝孢子配伍，使三者补虚损、益精气、增强免疫力的功效相得益彰，更加显著。灵芝孢子制剂(胶囊、片剂、茶饮料、丸剂)W、灵芝提取物与破壁灵芝孢子混合物的散剂[2]和胶囊剂[3]、虫草和灵芝孢子的保健品w己有专利，但未査到灵芝提取物、破壁灵芝孢子和至灵三者混合物的任何专利。本发明制成的破壁灵芝孢子粉，经过了国家临床验证基地的临床验证，具有一定的抗肿癀活性，其功能成分及药理作用见下表。破壁灵芝孢子粉胶襄的最佳用法用量为口服，每日3.6g。而其他专利产品未见临床验证。本发明中的灵芝孢子经破壁后再挑取，制成的制剂即有利于吸收，又有利于服用。未提取的剂量大，很难服用。未见提取物制成胶囊的专利。本发明中的灵芝孢子粉加入适当辅料，制成颗粒，改善了流动性，便于制成胶囊和控制剂量。其他专利技术制成胶囊是很难控制装量，从而装量差异经常不合格。灵芝孢子粉的功能戒分及药理作用<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>三、
发明内容本发明的目的是提供一种质量可控，疗效更加优越的用于癌症、肝炎治疗的组合物，及其制备的方法。本发明的目的可以通过以下技术实现一种组合物，其特征在于，该组合物包括以下组分及含量(重量百分比)灵芝子实体提取物灵芝孢子至灵为10%-30%:10%_30%:40%-80%，最佳配比为1:1:1.5。该组合物的制备方法，其特征在于，该方法包括以下工艺步骤1.灵芝子实体提取物的制备取灵芝粉碎成粗粉，加6096乙醇5倍量，加热回流提取三次，每次提取l小时，滤过(药渣备用)，合并滤液，减压回收乙醇，并浓縮成相对密度约1.05-1.10(60°C)的浸裔，备用；药渣加水8倍量煎煮三次，每次1.5小时，合并滤液，滤过，滤液减压浓縮成相对密度1.05-1.10(6(TC)的浸膏，备用；合并上述两种浸膏，加水稀释成相对密度为1.05(60°C)的浸膏，喷雾干燥，即得灵芝子实体提取物。2.破齄灵芝孢子的制备将灵芝孢子采用低温常压下进行物理破壁，运用振动剪切原理进行气流超细破壁，机械配有冷却系统，将温度控制在35r以下，使抗肿瘤有效成分不被破坏。破壁率达到95%以上，粒径为0.40.5um。由于灵芝孢子外壁为人体不能完全分解的几丁质外壳，破壁后孢子内的有效成分得以释放，而外壳本身是没有价值的。因此，本发明对破壁后的灵芝孢于迸行了提取研究。歩骤如下本发明为灵芝子实体提取物、破壁灵芝孢子提取物、至灵组合物，该组分含量(重量百分比)灵芝子实体提取物破壁灵芝孢子提取物至灵为10%-30%:0.2%-1.0%:40%-80%，最佳配比为1:0.2:.1.5。将上述灵芝子实体提取物、破壁灵芝孢子提取物、至灵按一定配比混合，并加入适量药用辅料，制成硬胶囊、软胶囊、片剂(包括普通片、崩解片、含片、咀嚼片)、颗粒剂、丸剂等供口服的制剂形式。对灵芝子实体进行提取加工，设计先用60%乙醇提取，再用水提取的路线，使醇溶性的三葙和水溶性的多糖、肽类等有效成分都得到充分提取。目前灵芝胶襄的生产仅使用水提物。取破夔后的灵芝孢子，加60%乙醇5倍量，加热回流提取三次，每次提取l小时，滤过(药渣备用)，合并滤液，减压回收乙醇，并浓縮成相对密度约1.05-1.10(60。C)的浸膏，备用；药渣加水8倍量煎煮三次，每次1.5小时，合并滤液，滤过，滤液减压浓縮成相对密度1.05-1.10的浸膏，备用；合并上述两种浸膏，加水稀释成相对密度为1.05(60'C)的浸膏，喷雾干燥，即得破壁灵芝孢子提取物。将破壁的灵芝孢子提取，再和灵芝提取物配伍是过去专利(2)的改进，将有效成分提出，缩小了组合物的体积，有利于做成服用方便的制割形式。四.具体实施方式结合具体实施例，对本发明作进一步说明。实施例l.灵芝子实体提取物的制备取灵芝粉碎成粗粉，加6096乙醇5倍量，加热回流提取三次，每次提取l小时，滤过(药渣备用)，合并滤液，减压回收乙醇，并浓缩成相对密度约1.05-1.10(60"C)的浸裔，备用；药渣加水8倍量煎煮三次，每次1.5小时，合并滤液，滤过，滤液减压浓縮成相对密度1.05-1.10(60°C)的浸脔，备用；合并上述两种浸膏，加水稀释成相对密度为1.05(6(TC)的浸膏，喷雾干燥，即得灵芝子实体提取物。实施例2.破壁灵芝孢子的制备将灵芝孢子粉加入气流粉碎机内，开启冷却装置，调节粉碎机转速和进出料速度，将温度控制在35。C以下，确保破壁率达到95%以上，粒径为0.40.5Um。实施例3.破壁灵芝孢子提取物的制备取实旌例2.所述破壁后的灵芝孢子粉，加60%乙醇5倍量，加热回流提取三次，每次提取l小时，滤过(药渣备用)，合并滤液，减压回收乙醇，并浓縮成相对密度约1.05-1.10(6CTC)的浸膏，备用；药渣加水8倍量煎煮三次，每次1.5小时，合并滤液，滤过，滤液减压浓缩成相对密度1.05-1.10(60°C)的浸膏，备用；合并上述两种浸膏，加水稀释成相对密度为1.05(60°C)的浸膏，喷雾干燥，即得破壁灵芝孢子提取物。实施例4.组合物胶囊剂的制备按照灵芝子实体提取物破壁灵芝孢子粉至灵(重量百分比)为1:1:1.5的配比(破壁灵芝孢子粉可以用实施例3.所述的孢子粉提取物代替，孢子粉提取物用量按提取前孢子粉的量计算)，加入适量药用辅料，混合均匀，制成颗粒，用itt胶囊装成组合物硬胶囊。上述胶襄，每日服用3次，每次5粒。实施例5.破壁灵芝孢子胶囊的制备实施例6.组合物片剂的制备按照灵芝子实体提取物破壁灵芝孢子粉至灵(重量百分比)为1:1:1.5的配比(破壁灵芝孢子粉可以用实施例3.所述的孢子粉提取物代替，孢子粉提取物駕量按提取前孢子粉的量计算)，加入适量药用辅料，混合均匀，制成颗粒，按片重在压片机上压制成组合物片剂。实施例7.组合物颗粒剂的制备按照灵芝子实体提取物破壁灵芝孢子粉至灵(重量百分比)为1:1:1.5的配比(破壁灵芝孢子粉可以用实施例3.所述的孢子粉提取物代替，孢子粉提取物用量按提取前孢子粉的量计算)，加入适量药用辅料，混合均匀，制成颗粒，整粒(使不能通过一号筛与能通过五号筛的总和不超过15%)，60'C干燥，即得组合物颗粒剂。实施例8.临床验证临床试验表明，本发明提到的组合物可似改善放、化疗前后的病人，尤其使化疗病人的脾虚症候，改善患者的精神状况，确保化疗正常进行。同时有增进食欲、减轻放、化疗毒副反应的功效。安徽医科大学附属医院、皖南医学院附属医院对160例中医辨证属脾虚肿瘤患者应用博英灵芝孢子粉胶囊试验结果如下1、对肿瘤放、化疗病人总有效率达91%以上。本药作为放、化疗的辅助药品，能改善脾虚症候，确保放、化疗正常进行，减轻放、化疗毒副反应，且本身无任何毒副作用。2、病例给药前后血、尿、大便常规、肝肾功能等安全性观察指标无显著变化。3、以上临床试验结果表明博英灵芝孢子粉胶囊作为一种新型开发的抗肿癍药品，作为放、化疗的辅助用药确有一定的临床价值，值得进一步推广及应用。安徽中医学院附属医院用博英灵芝孢子粉胶囊按临床研究实施方案治疗乙型肝炎，观察其保肝降酶的治疗作用，结果如下1、对病毒性肝炎患者总有效率为92%以上。2、除极少数有轻微胃肠道反应外，几乎无临床毒副作用。附录:本说明书中提及的专利情况[1]—种灵芝孢子的抗癌制剂制备方法申请号20041(X)14761.9公开号CN1569214A[2]—种灵芝制剂及其制备方法专利号97106520.9授权公告号CN1056536C[3]灵芝破壁孢子粉胶囊申请号02117141.6公开号CN1377702A[4]含虫草和灵芝孢子粉的保健品申请号200510050603.3公开号CN1709152A权利要求1.一种用于癌症、肝炎治疗的组合物，其特征在于，该组合物包括以下组分及含量(重量百分比)，灵芝子实体提取物∶灵芝孢子∶至灵为10％-30％∶10％-30％∶40％-80％，最佳配比为1∶1∶1.5。2.根据权利要求1所述的组合物，制成提取物时，该组合物的含量(重量百分比)，灵芝子实体提取物灵芝孢子提取物灵芝为1-3:0.1-0.5:4-8，最佳配比为1:0.3:1.5。3.根据权利要求1所述的组合物，加入适量药用辅料，制成硬胶囊剂、软胶囊剂、片剂(包括普通片、崩解片、含片、咀嚼片)、顆粒剂、丸剂，即供口服的制剂形式。4.本发明所述的破壁灵芝孢子，或破壁灵芝孢子提取物，可直接加入适量药用辅料,制成硬胶囊剂、软胶囊剂、片剂(包括普通片、崩解片、含片、咀嚼片)、颗粒剂、丸剂，即供口服的制剂形式。5.根据权利要求1所述的组合物的制备方法，其特征在于，该方法包括以下工艺步骤(1).灵芝子实体提取物的制备取灵芝粉碎成粗粉，加60%乙醇5倍量，加热回流提取三次，每次提取1小时，滤过(药渣备用)，合并滤液，减压回收乙醇，并浓缩成相对密度约1.05-1.10(6(TC)的浸裔，备用；药渣加水8倍量煎煮三次，每次1.5小时，合并滤液，滤过，滤液减压浓縮成相对密度1.05-1.10(6CTC)的浸裔，备用；合并上述两种浸膏，加水稀释成相对密度为1.05(600的浸膏，喷雾千燥，即得灵芝子实体提取物。(2).破襞灵芝孢子的制备将灵芝孢子采用低温常压下进行物理破壁，运用振动剪切原理进行气流超细破壁，机械配有冷却系统，将温度控制在35X:以下，使抗肿瘤有效成分不被破坏。破壁率达到95%以上，粒径为0.40.5liin。或者取上述破壁后的灵芝孢子，加60%乙醇5倍量，加热回流提取三次，每次提取l小时，滤过(药渣备用)，合并滤液，减压回收乙醇，并浓縮成相对密度约1.05-1.10(6(TC)的浸裔，备用；药渣加水8倍量煎煮三次，每次1.5小时，合并滤液，滤过，滤液减压浓縮成相对密度1.05-1.10(6(TC)的浸膏，备用；合并上述两种浸膏，加水稀释成相对密度为1.05(60°C)的浸膏，喷雾干燥，即得破壁灵芝孢子提取物。用破壁灵芝孢子的提取物替代破壁灵芝孢子，权利要求1所述的组合物的组分含量(重量百分比)灵芝于实体提取物破壁灵芝孢子提取物至灵为10%-30%:0.1%-1.0%:40%-80%，最佳配比为1:0.2:1.5。(3).本发明所述的胶囊剂，在与药用辅料混合后，先制成颗粒，再装入胶囊。专利摘要一种用于癌症治疗的组合物，其特征包括以下组分及含量(重量百分比)，灵芝子实体提取物灵芝孢子至灵为10％-30％∶10％-30％∶40％-80％，最佳配比为1∶1∶1.5。该组合物的制剂形式有硬胶囊剂、软胶囊剂、片剂(包括普通片、崩解片、含片、咀嚼片)、颗粒剂、丸剂，即供口服的制剂形式。该组合物制备方法的特征是灵芝子实体先用60％乙醇提取，再用水提取，合并得灵芝子实体提取物；灵芝孢子，用低温常压下进行物理破壁，破壁率达到95％以上，粒径为0.4～0.5μm。对破壁后的灵芝孢子可先用60％乙醇提取，再用水提取，合并得灵芝孢子提取物。用此提取物替代破壁灵芝孢子时，上述组合物的组分含量(重量百分比)，灵芝子实体提取物破壁灵芝孢子提取物至灵为1-3∶0.1-0.5∶4-8，最佳配比为1∶0.3∶1.5。破壁灵芝孢子或其提取物可单独制成硬胶囊剂、软胶囊剂、片剂(包括普通片、崩解片、含片、咀嚼片)、颗粒剂、丸剂，即供口服的制剂形式。上述的硬胶囊剂，在与药用辅料混合后，先制成颗粒，再装入胶囊。该组合物有利于人体吸收，又方便使用。本发明经国家临床验证基地验证，对肿瘤的放化疗和肝病具有辅助治疗的作用。文档编号A61K9/20GKCN101239081SQ200710007153公开日2008年8月13日申请日期2007年2月6日发明者周窑生申请人:周窑生导出引文BiBTeX,EndNote,RefMan