专利名称：用于全身高温治疗的装置和方法
技术领域：
本发明涉及一种特殊的用于全身高温治疗的包括体外血液加热和透析的设备。
背景技术：
自1960年代以来全身高温治疗(WBHT)作为一种恶性增生的治疗方法曾被认真地研究和使用过(3，4，27)。在此之前有许多关于与诱发的发热同时发生肿瘤退化的报告。高温效应的生物化学研究表明高于41℃的温度导致某些类型肿瘤坏死(3，5)。在体内，高温通过特殊的生理学效应导致肿瘤坏死。在正常的和肿瘤组织内，高温导致血管最初的血管舒张而增加血液流动。随后，由于自体调节和血管收缩而使血液流动减少(6)。肿瘤组织缺乏自体调节血液流动的血管反应能力，并从而较正常组织更倾向于高温度的效应，无论是局部高温或是WBHT(7)。
现在公认高温是癌症治疗的一种有效的治疗方法，在美国，每个主要的癌症治疗中心对可达到的肿瘤都采用局部高温治疗。局部高温治疗是放疗和化疗的一种有价值的附加方法，因为它具有低风险，少副作用，和疾患对放疗或化疗反应迟钝的患者往往会产生最好的效果(3)。在转移性的实体组织的肿瘤中，使用WBHT多于局部高温，因为对腹部或胸部的疾患难于使用局部治疗。即使在放疗或化疗无效的患者当中，有约一半的患者得到部分缓解，少数患者得到完全缓解。这种效果和许多药物的效果相似；无论如何，用药物治疗癌症，副作用的影响几乎是100％。虽然WBHT有一些副作用，大多数是短暂的和不严重的。
卡波济肉瘤(KS)是艾滋病患者中最常见的恶性增生，最初见于男同性恋艾滋病患者的群体中(8)。和通常的KS不同，艾滋病-类的KS常常是侵袭性的，表现为许多大的皮肤肿瘤和早期内脏扩散。这些患者的KS病因学是不明确的。巨细胞病毒感染，其它性传播细菌，吸入挥发性硝酸盐，致癌基因，荷尔蒙和HLA都曾被认为是可能的协同因素。当前的报告表明KS是13％住院治疗的艾滋病患者的最初诊断(9)，是造成损形病害的基本的疾病。
在所有的肿瘤当中，KS似乎对全身的高温治疗最为敏感。1985年对21位使用高温治疗癌症的患者的调查表明，仅有的一位获得完全缓解的患者是患有KS的(10)。根据该项研究，这位患者是21位接受治疗的患者当中唯一仍就存活的一个；KS疾患未再复发。1990年的一份病例报告显示在一次WBHT治疗的过程中和在其后不久KS损伤的惊人的转变(11)。这些疾患一年后未再复发(12)，三年后也未复发。大量的携带HIV和卡波济肉瘤的患者都曾采用WBHT治疗。这些患者的大部分在治疗4个月(120天)之后卡波济疾患得到缓解和HIV病毒明显的消失(29)。
高温治疗还有助于消除细菌感染。曾经有关于特别由此而引发的哺乳动物的发烧反应，和革兰氏阴性血液感染之后使动物得以存活的有利的发烧效应的报告(13)。高温治疗在消除多种病毒感染也具有有利的效果。Hornback及其合作者曾研究了由弗罗德病毒复合体引起的鼠类的感染，弗罗德病毒复合体是一种类似于HIV的反转录病毒复合体，可导致鼠类同样致命的红白血病，和HIV类似地对T-细胞和自然的杀伤细胞起破坏作用。注射弗罗德病毒的老鼠接受WBHT治疗的存活时间是未进行治疗控制的两倍，而且比单独使用环孢菌素治疗的的时间更长(14，15)。和药物控制相比，WBHT治疗还能使自然杀伤细胞的功能增强(14，15)。
HIV病毒在一定程度上对热是敏感的。McDougal等人在温度为37°到60°范围下培养HIV并寻找跟随一阶运动学的对数杀伤情况(16)。在自然的液体状态下，HIV在将42℃下维持30分钟以后40％失去活性，而在56℃时100％失去活性(17)。重要的是，42℃的温度可非常有效地杀伤感染-HIV的淋巴细胞。因为只有一小部分淋巴细胞是受HIV感染的，这意味着存活的细胞依然能执行其通常的免疫学功能，不受HIV的影响。甚至某些感染-HIV的淋巴细胞残存下来，它们的表面抗体将发生改变能为免疫系统所识别。
单独的WBHT治疗在治疗HIV和卡波济肉瘤中的有利的效果不仅是理论上的可能性而是被证实了的现实。一项研究表明，31位接受WBHT治疗的HIV和卡波济肉瘤的患者，70％的患者的卡波济肉瘤疾患完全或部分退化，而且这些患者在平均120天即增加了CD4计数。所有患者的腺病和口腔粘膜白斑病被消除了。在治疗前CD4计数超过50／mm3的情况下治疗最为有效。许多抗原标记的测定表明，患者体内没有被WBHT激活的HIV(29)。
Miton B．Yatvin，PhD．的一篇文章表明“高温对细胞的初始作用是由热诱导的膜脂组织降解介导的”(28)。此项作用又进一步为以后的研究所确定(18，19)。Yatvin还阐述了一些和热对脂双分子层流动性作用相似的简单的复合物(包括乙醇，麻醉剂，AL721，金刚烷，和一种称为丁基化氢氧基甲苯或BHT的普通食物添加剂)，并能对HIV和其它病毒感染起到抗病毒的作用。在以后的论著中，Yatvin建议利用化学流动剂以增强热对于病毒携带细胞的作用(27，18)。这些论著表明WBHT对HIV感染具有积极的效果，且这些效果可在WBHT治疗的过程中或在其之前通过添加某些简单的化学制剂而得到改善。
有许多导致WBHT的方法，包括石蜡蜡浴、辐射热舱、微波热舱、水垫、和体外血液加热。这些方法大多用于治疗晚期转移性癌症患者。尽管在这些虚弱的患者当中，核心的温度可在42℃维持一到二小时对心血管，对肾，或肝功能没有非预期的作用，虽然通常带有血清转氨基基酶、肌酸酐磷酸激酶、和乳酸脱氢酶的提高(4)。在Parks的患者中记录有在治疗中伴随低磷酸血症的三个轻度神经损伤的病例，但是一旦能够维持磷酸盐的水平就没有明显的问题发生(20)。Larkin还报告了在41．5到42℃时接受历时1．5到2小时的WBHT治疗的患者中两个死亡的病例；无论如何，这些患者具有导致这些患者死亡的肝部巨大的肿瘤和肿瘤坏死的副产品(21)。回顾已有的研究，Yatvin，Stowell和Steinhart在275个虚弱癌症患者的高温治疗中只有6例死亡，表明死亡率仅只2％(27)。
体外WBH通常利用一个相对简单的回路实施，该回路只含有一个血液泵和一个加热血液的热交换器(22)。血液通过体外循环系统的流动速率曾是高的，每分钟2-3立升。在这一过程中，以及其它的WBH技术，患者升温至核心温度为41．5°到42℃历时约二小时或更多。镇静作用是需要的，通常全身麻醉和导管插入法(22)。在轻度镇静的患者体内，脑干以过度通风作出响应以增加热量损失。血液碱毒症的结果，导致钾，钙，磷酸盐，和镁的降低(因为这些物质转移到细胞和骨内)(23)。在通常用机械通风的麻醉患者，可使用正常的通风。无论如何，身体代谢速率的增加和血液流动的集中导致酸血症使钾，钙，磷酸盐和镁增加(24)。在治疗过程中必须经常量测血液的化学成分，使血液中化学成分的这些改变可以由静脉输入各种电解质加以校正。在WBH以后，常常会有钾，钙，和磷酸盐持续低下，除非在治疗过程中对其进行积极的补充。通常，在治疗过程中对肝、肌肉、和肾有中度的损伤，这反映在血液中酶和毒素含量的变化(23，25，26)。
在临床上能以认可的高温治疗的复杂性在某种程度上依赖于实施的方法，是直接接触皮肤，辐射加热，还是加热血液，依赖于所获得的核心温度和加热的持续时间。皮肤因高温烧伤通常只发生在皮肤接触或辐射加热的情况下。对癌症患者的分析表示有明显的疲劳，周围神经症、呕吐、腹泻、和心律失常。无论如何，这大多发生在Karnofsky指数低于50％的严重虚弱的患者(1，2)。
在治疗HIV和卡波济肉瘤的患者中，高温治疗也是相对安全的。在对31位HIV和卡波济肉瘤患者的研究中，这些患者由体外WBHT以300-400ml／min相对低的血液流动速率(29)进行治疗，没有明显的伴随治疗的疾患，虽然两位患者出现血管内凝血病(无出血迹象)和一些患者带有压点皮肤损伤。有两位患者在120天的治疗过程中死亡，一个由于早已存在的颅内Berry动脉瘤(一种少见的情况)因颅内出血死亡而另一位在过度的侵袭性液体治疗(对一位患有肺病的患者)后因肺水肿和心律失常死亡。此项研究中整个的死亡率仅为7％；如果由研究中除去肺部状况不正常的患者，和不对极少见的颅内血管情况的患者进行治疗，死亡率将为零。
在已知的体外加热血液的记录中，一直存在有各种困难，包括血清转氨基酶和胆红素提高，伴随血清低磷酸盐症的神经损伤的病例，由于pH或钠不正常，碳酸氢钠或钾的水平产生的风险，和因巨大肿瘤坏死可能导致的死亡。过去在试图以高温治疗人类免疫缺损病毒时为保持正常的血液生理仅进行相对很少的测量(例如，Dayidner等人关于添加碳酸氢钠)。因此就产生了对更为可靠，简单和更为全面的体外高温治疗，和实施该治疗的装置的需要，其中不希望有的副作用得以减少或全部消除。本发明致力于这种需要。
发明概述本发明的一个优选实施例提供了一种对患者进行全身高温治疗的方法。该方法包括使患者的血液通过一个速率至少为1500ml／min的高通量高温治疗回路进行循环，高温治疗回路包括一个用以从患者抽取血液的入口线路、一个泵、一个用以将血液加热到至少40℃的热交换器，和一个血液返回线路用以将在热交换器内加热后的血液返回到患者。方法还包括将循环在高通量高温治疗回路中的一部分血液分流到一个低通量透析回路，并使血液在低通量透析回路中以200到800ml／min的速率循环。低通量透析回路包括一个血液流入线路，该线路具有一个连接在高温治疗回路上的第一端，用以将血液由高温治疗回路分流进入透析回路；一个透析器，该透析器具有一个血液侧边和一个吸附剂侧边，二者被透析薄膜分隔开，薄膜的构成应是柔顺的；用于在透析器吸附剂侧边可选择地施加正压或负压的装置；一个进入透析器血液侧边的血液入口，血液流入线路的第二端与该血液入口相连；一个透析器血液侧边的血液出口；一个血液流出线路，该线路具有一个连接在血液出口的第一端，和一个连接在高温治疗回路上的第二端；一个吸附剂回路用以使透析器的吸附剂侧边的吸附剂悬浮液循环。
再有，在高通量高温治疗回路和低通量透析器回路运行过程中，透析器薄膜随着透析器吸附剂侧边交变的正压和负压而膨胀和收缩，对吸附剂侧边内的吸附剂悬浮液进行循环和搅拌，从而使吸附剂悬浮液保持有效的混合。在更为优选的形式中，该方法还包括在一个热交换器中加热吸附剂悬浮液，从而降低热量由血液到吸附剂悬浮液的传输。另外，血液进入线路与高通量高温治疗回路的连接优选地位于血液流出线路的下游，例如，有利地位于高温治疗回路中泵的相对的两侧。
在另一个实施例中，本发明提供了一种对患者进行全身高温治疗的装置。该装置包括一个高通量高温治疗回路用于以至少以1500ml／min的速率使其中的血液循环，该高通量高温治疗回路包括用以由患者抽取血液的入口线路、一个泵、一个用以将血液加热到至少40℃的热交换器、和一个血液返回线路用以将在热交换器内加热后的血液返回到患者。还包括一个低通量透析回路使血液在其中以200到800ml／min的速率循环，该低通量透析回路连接在高温治疗回路上并有效地将循环在高温治疗回路中的一部分血液由其中进行分流。该低通量透析回路本身包括一个血液流入线路，该线路具有一个连接在高温治疗回路上的第一端，用以将血液由高温治疗回路分流进入透析回路；一个透析器，该透析器具有一个血液侧边和一个吸附剂侧边，二者被透析薄膜分隔开，薄膜的构成应是柔顺的；用于在透析器吸附剂侧边可选择地施加正压或负压的装置；一个进入透析器血液侧边的血液入口，血液流入线路的第二端与该血液入口相连；一个透析器血液侧边的血液出口；一个血液流出线路，该线路具有一个连接在血液出口的第一端，和一个连接在高温治疗回路上的第二端；一个吸附剂回路用以使透析器的吸附剂侧边的吸附剂悬浮液循环。
再有，本发明的装置应做成在高通量高温治疗回路和低通量透析器回路运行过程中，透析器薄膜随着透析器吸附剂侧边交变的正压和负压而膨胀和收缩，对吸附剂侧边内的吸附剂悬浮液进行循环和搅拌，从而使吸附剂悬浮液保持有效的混合。
本发明的另一个实施方案提供了一种和透析器具一起使用的一次性组件。该一次性组件包括一个组件装配部件，和一个连接在组件装配部件上的板透析器，该组件装配部件具有一个带有一个血液入口和一个血液出口的血液侧边，和一个带有一个吸附剂入口和一个吸附剂出口的吸附剂侧边。一个血液流入管与板透析器的血液入口相通，用以使来自患者的血液流入该透析器的血液侧边。一个血液流出管与板透析器的血液出口相通，用以使血液流出透析器的血液侧边。吸附剂循环管通过吸附剂入口和吸附剂出口与透析器吸附剂侧边相通，用以流过透析器的吸附剂侧边循环吸附剂。一个直流式热交换器和吸附剂循环管相通，用以加热流过热交换器的吸附剂。一次性组件优选地还包括一个连接在组件装配部件上并与吸附剂循环管相通的储液器，该储液器可操作地响应交变地施加在储液器的正压和负压交变地储存和排出吸附剂。
在另一个实施方案中，本发明提供了一种准备吸附剂悬浮液的方法，其中包括混合含有溶解的钙离子的水溶液和含有溶解的磷酸根离子的水溶液，其中混合是在有粉末状表面吸附剂存在的情况下进行的，从而构成钙和磷酸盐凝结在吸附剂上并自由地存在于悬浮液中的形式。该方法有利地实施是由(a)混合水，活性炭粉末和一种流动-引发剂；(b)在步骤(a)的产物物中添加单独的溶液，这些溶液分别包含溶解的氯化钙和溶解的磷酸氢二钠；(c)搅拌步骤(b)的产物；(d)在步骤(c)的产物中添加带有钠、钙、镁和钾的阳离子交换树脂；(e)搅拌步骤(d)的产物；(f)在步骤(e)的产物中添加氢氧化钠粉末；和(g)搅拌步骤(f)的产物。
本发明的又一个优选实施方案提供了一种透析系统，其中具有一个基本装置，该装置配备有一个正压和负压的压力源，一个加热元件，和用以容纳与加热元件进行热交换的热交换器的容纳装置。系统还包括用于基本装置的一次性组件，该一次性组件包括一个组件装配部件，和一个连接在组件装配部件上的板式透析器，该透析器具有一个带有一个血液入口和一个血液出口的血液侧边，和一个带有一个吸附剂入口和一个吸附剂出口的吸附剂侧边。一个血液流入管与板式透析器的血液入口相通，用以使来自患者的血液流入该透析器的血液侧边、一个血液流出管与板透析器的血液出口相通，用以使血液流出透析器的血液侧边、吸附剂循环管通过吸附剂入口和吸附剂出口与透析器吸附剂侧边相通，用以使吸附剂流过透析器的吸附剂侧边循环，一个连接在组件装配部件上的存储器，该存储器与吸附剂循环管相通，该储液器可操作地响应交变施加在储液器上的正压和负压交变地储存和排出吸附剂悬浮液，存储器与基本装置的正压和负压源相连，和一个直流式热交换器和吸附剂循环管相通，用以加热流过热交换器的吸附剂，该热交换器与基本装置的容纳装置相配和在与基本装置中的加热元件进行热交换中可移动地放置热交换器。
本发明的一个目的是要提供一种装置，该装置可有效地用于全身高温治疗，在治疗过程中控制患者血液的化学成分。
本发明的其它目的是要提供一种吸附剂悬浮液混合剂，该混合剂可高效地用于基于吸附剂的血液透析以控制患者其它血液化学成分之外的血液中钙和磷酸盐的含量，以及提供有效地准备这种混合剂的方法。
本发明的另一个目的是要提供一种装置，用以在全身高温治疗过程中提供血液透析，该装置包括柔顺的薄膜，该薄膜可激励吸附剂悬浮液混合和在治疗过程中用于高温治疗回路时不会因血液流动的高速率而过度地被张拉。
本发明另外的目的涉及透析系统的保障措施，包括方便的一次性组件和在系统中使用的循环和加热吸附剂悬浮液的有利的装置。
由以下的说明，本发明其它的实施例，特性和优越性将是显而易见地。
附图简述
图1为一示意图，说明实施全身高温治疗的一种优选的装置。
图2为一用于实施全身高温治疗的优选血液透析器具的水力学示意图。
图3为一次性组件，包括本发明的血液透析器具的一次性元件。
图4为一个优选的血液透析系统的透析基本装置的前透视图，该装置可与图3所示一次性组件一起使用。
图5为图4所示基本装置左视图，其中门是敞开的以显示其中的部件。
图6为图4所示基本装置上表面的放大的视图，以更为清楚地说明其上所连接的部件。
图7为一个优选的系统的高温治疗基本装置的透视图，该系统可用以提供一个高通量高温治疗回路。
优选实施方案的描述为了帮助对本发明原理的理解，将参照其中的某些实施例，用特定的代码表示相同的内容。应该理解，无论如何，无意对本发明的范围进行限制，如对本领域的技术人员通常所试图做到的对本发明原理的某些更改，进一步的修正和应用都从属于本发明。
本发明可使基于吸附剂的血液透析以高度有效的方式用于高温治疗。该血液透析技术包括使用一种特殊的吸附剂悬浮液作为血液透析溶液。在高温治疗过程中的透析方法使血液中多种重要的电解质得到调节并保持在合适的水平。另外，多种毒素，例如那些易发生死亡的病毒感染细胞和／或卡波济肉瘤的细胞，都被清除。
图1为用于实施根据本发明的全身高温治疗的优选装置。患者110位于接受治疗的位置上，并可任选地覆盖以日光毯或类似的保温(和任选的产热的)设备。一个血液流出导管112将患者连接到体外血液高温治疗回路的线路114。线路114穿过血液流入气泡探测器116和血液流入阻断器118。然后线路114将血液输送到一个泵120(滚轮泵)，随后到达并穿过热交换器122的血液一侧。在流出热交换器122以后，线路114流过血液流出阻断器124和血液流出气泡探测器126。一个血液回流导管128将血液送回患者110。压力传感器130A和130B连接在线路114上，分别量测线路114中流出和返回患者110时血液流动的压力。清洗线路133安装有清洗阻断器132，阻断器可以打开以进行清洗操作。热交换器122包括热交换的液体侧134，热交换液体例如水通过该侧以加热流过热交换器122血液侧的血液。
透析回路流入线路136将透析回路的血液侧在高温治疗回路中泵120随其后的位置上连接到高温治疗回路的线路114上，透析回路的流出线路138将透析回路的血液侧在高温治疗回路中泵后的一点连接到高温治疗回路线路114上。于是，通过线路136将血液由高温治疗回路抽入透析回路，并通过线路138返回到高温治疗回路。这样，在高温治疗回路中可保持相对高些的流动速率(例如，约1000-4000ml／min)而在透析回路中保持相对低些的流动速率(通常约200-600ml／min)，以避免所使用的透析薄膜受拉，如以下进一步讨论的那样。
现在参照图2对透析回路作更为详细的说明。血液经由高温治疗血液回路(图1)通过流入线路136进入透析回路。线路136通过阻断器140，气泡探测器142，血液流动速率启动传感器144，血液流动阻断器146，和血液流动停止传感器148。随后线路136导入板式透析器152血液侧的血液入口150。板式透析器152具有血液出口154，血液流出线路138连在其上。血液流出线路138随后流过血液过滤器／气泡收集器156，血液流出阻断器158，和气泡探测器160，其后连接到高温治疗回路的管线114(图1)。
灌注／清洗线路162在气泡探测器142和血液流动速率传感器144之间的位置与管线136连接，用以在系统进行灌注和清洗操作时输入灌注和清洗溶液(例如，由一个悬挂在杆称上的溶液袋，如图所示)。线路162包括灌注／清洗气泡探测器164和灌注／清洗阻断器166。
注入线路168在透析器血液出口154和血液过滤器／气泡收集器156之间的一个位置连接在管线138上，用以向患者注入溶液(例如，100mlCa／k注入溶液)。为此还提供了一个注入泵170和一个滴流室／点滴计数器两用联合体172。
在图2所示的透析系统的吸附剂侧，提供了一个含有吸附剂悬浮液176吸附剂袋174。吸附剂流入线路178具有一个设于吸附剂悬浮液176中的开口用以由袋174抽出悬浮液176。吸附剂流入线路178安置有吸附剂流入阻断器180，并在此后到达透析器152吸附剂侧的吸附剂入口182。
吸附剂流入线路178还与吸附剂充入线路178A相连，为和盐水袋(例如，悬挂在杆称上)或类似物相通提供了一条线路，以便在开始治疗之前向吸附剂袋充入盐水。充入线路178A随后即可拆下。
吸附剂返回线路184具有一个设于吸附剂袋174中的开口，用以向吸附剂袋174返回吸附剂悬浮液176。位于吸附剂回流线路184中的吸附剂热交换器186，用以加热吸附剂悬浮液，防止吸附剂系统起到由高温治疗回路中的血液吸取大批热量的散热器的作用。吸附剂加热器186配置有温度传感器188用以监测吸附剂的温度。
在吸附剂返回线路184上还放置有血液渗漏检测模块190，该模块由吸附剂悬浮液中抽取滤出液并检测滤出液中是否有血液(血红蛋白)存在。模块190通过线路192连接到一个真空／压力源，以使该模块能以获得滤出液。在线路192中为滤出阻断器194，该阻断器周期地自动打开和关闭以抽取滤出液为血液渗漏检测模块190处理之用。
吸附剂返回线路184还放置有吸附剂流出阻断器196，该阻断器也在控制的间隔内打开和关闭以便于吸附剂回路通过透析器152的循环。吸附剂返回线路184在透析器152吸附剂侧的吸附剂出口198与透析器152相连。
温度传感器200和202连接在吸附剂袋174上，以监测吸附剂袋174内吸附剂悬浮液176的温度。另外，吸附剂袋174悬挂在吸附剂称204上，该称用于检测吸附剂悬浮液的重量。
在透析器152血液侧血液的吸附剂系统内吸附剂悬浮液176的循环通过储液器206的作用得到了动力。储液器206具有一个内隔膜208，该隔膜在储液器206内响应由真空／压力线路210作用在储液器206上的交变的负压(真空)和正压而上下往复运动。真空／压力线路210包括一次性生物危险物过滤器212和一次性连接器214，从而在治疗后可将这些一次性部件移走并处理掉。真空／压力线路210还包括一个内部生物危险物过滤器216。
真空／压力线路210通过真空线路222连接在带有消声器220的真空泵218上。真空线路222包括空气流入阀224，该阀在控制的间隔内自动地打开和关闭以分配保障储液器206交变的真空和正压。如图所示，与真空泵218和真空线路222一起还有真空调节器226和真空转换器228。
真空／压力线路210通过压力线路234连接在与消声器232相连的压力泵230上。压力线路234上放置有空气流出阀236，该阀在控制的间隔内自动地打开和关闭(悬浮液的流动通常与血液的流动是反向的，在一方面，其在储液器206和透析器152之间，和在透析器152和吸附剂袋174之间的循环中的流动都是双向的。
为此，在第一部分血液流入时，吸附剂流入线路178上的阻断器180自动打开，并由储液器206施加真空，使吸附剂悬浮液176由吸附剂袋174流过透析器152，充入储液器206。随后阻断器180关闭并在血液流入的剩余部分和全部流出的过程中保持关闭，当储液器206作用的压力将一些悬浮液返回透析器152时通过吸附剂返回线路184(现在阻断器196自动打开)输送一些悬浮液返回到吸附剂袋174。这样，随着透析器薄膜的膨胀和收缩，使悬浮液在透析器薄膜表面保持很好的混合。
在该优选的系统中，用于透析系统血液侧的灌注液体是溶于水的5％的葡萄糖(D5W)。该溶液通过线路162流入血液流入线路136，通过响应由储液器206施加的交变正压和负压板式透析器152的膨胀和收缩而获得动力。在灌注和清洗操作的过程中，灌注／清洗阻断器166自动打开，而血液流入阻断器140自动关闭，以及阻断器146和158交替地打开和关闭形成通过透析器152液体的单向流动，并由透析器152响应储液器206施加于吸附剂侧的交变的负压和正压透析薄膜膨胀和收缩而获得动力。关闭和清洗液体于是被吸入系统而不是血液，并通过透析器152进行循环。灌注操作可以是自动化的，起到在各线路和透析器的血液侧和透析侧两侧中清除空气的作用。清洗操作也可自动化，并可安排成在治疗过程中(例如，定期地返回液体(例如，盐水))定期地对患者进行，和／或在完成治疗时。
在血液流入的循环中，灌注／清洗阻断器166自动关闭，血液流入阻断器140自动打开。于是血液由高温治疗回路通过血液流入线路136吸入系统并通过透析薄膜响应阻断器146和158交替的打开和关闭由高温治疗回路经由透析器152进行循环，和如上所述的灌注／清洗液体的情况相同。
在透析回路中，约200-800ml／min的血液流动速率是经常的，流动速率优选地在约200-600ml／min的范围内。
在高温治疗回路中，血液流动速率直到约4000ml／min是优选的，通常在约1500ml／min到约2000ml／min的范围内。这样高的流动速率可通过更换转轮泵120(图1)的连轮装置提供每分钟内更高的转速而达到。这种极高的流动速率对某些癌症患者的治疗装置的使用是重要的，例如对患有转移性实体组织肿瘤如转移性非-小细胞肺癌肿瘤的患者，并容许对患者的快速加热。这使得在患者体内热冲击蛋白质达到调节之前的治疗时间得以优化。
装置中的其它特性及其应用也有助于达到这种高流动速率，以避免在血液流入和流出线路内过度的压力。为此，血液的进出是“静脉-静脉”的，其中血液流入导管112(图1)经过颈静脉位于上脉腔而血液流出导管128位于股骨静脉内。所使用的静脉导管优选薄壁式的，导线支撑经皮放置的导管，其大小在10-18弗伦奇的范围内。同样，在优选的高通量装置中，由热交换器134到血液返回导管128的血液返回回路可任选地不带有血液过滤器如气泡过滤器126，过滤器在采用优选的血液流动速率的情况下可导致压力显著下降。热交换器134也可装备一个带有锥形顶部的(一种可购买到的热交换器如Electromedics D1079E热交换器)，以收集任何存在的气泡起到在返回患者体内之前最后的气泡收集器的作用。锥形的顶部，同样，可配置一个鲁厄连接器或类似的装置用以无菌地清除所采集到的任何空气(例如，用注射器)。
对于患有转移性实体组织肿瘤如转移性非-小细胞肺癌肿瘤(例如，转移到对侧肺)的患者的全身高温治疗，为一位患者实施了核心温度为42．5℃约二小时的治疗。对于这种治疗，热交换器134中的水温优选地设定为最大约52℃，略高于通常用于HIV感染治疗的温度。
现在参看图3-6，所示为一个一次性组件和一个基本装置，一并使用可提供图2所示特性回路的作用。特别是，示于图3的一次性组件300，该组件含有在治疗后可以丢掉的各种透析系统部件。组件300包括组件装配部件302，其上连接有组件300的各种部件。组件装配部件302，在一种优选的形式中包括诸如凹槽，开口和类似物的结构，以便于将各种连接部件固定在合适的位置上。组件300通常包括透析器152，分别连接在透析器152的血液入口150和血液出口154上的血液流入和流出线路136和138，血液过滤器／气泡收集器156，分别连接在透析器152的吸附剂入口182和吸附剂出口198上的吸附剂流入线路和返回线路178和184，和用于加热吸附剂悬浮液176的热交换器186。滤出液发送器190A(血液渗漏探测模块190的一个部件)位于吸附剂返回线路184中，并连接在滤出液管线192上，而该管线又连接在真空／压力线路210上以提供形成分析所用滤出液样本的装置。组件300还包括无菌溶液输入线路162(用于灌注／清洗操作)，和带有滴流室的注入线路168。组件300还包括储液器206，储液器连接在真空／压力线路210上并由其提供动力。
示于图4-6的是与一次性组件300一起使用的透析基本装置400的各种部件。参照图4，示出基本装置400整体的透视图。基本装置400包括一个维修门402，一个气动装置抽屉404(含有如上所述的真空／压力部件)，一个吸附剂室的门406，血液渗漏探测模块190的部件(说明如下)，一个用于注入线路168的点滴计数器172B，一个可移动的带有杆状称408的静脉注射架，和一个通往图2所示的真空／压力馈送系统的真空／压力出口410。基本装置400还包括一个控制板412和一个通常标示在414的上部表面，它包括系统的许多部件，如下面结合图6所说明的。
现在参照图5，示出图4所示的基本装置400的左侧视图，其中用铰链连接的吸附剂室的门406是打开的以显示其中的部件。特别是，示出一个加热板416，该板具有一个形状和热交换器186表面相应的表面(例如，二者通常都是扁平的)，以优化其间的热交换。加热板416在靠近其底部带有一个沟槽以接受热交换器186的底边。还提供了一个插销420，该插销可以转动使热交换器186可以紧固在加热板416上或由其上脱开，和插头422用以接受来自吸附剂袋174上的温度传感器200和202的导线(虚线)。另外，提供了吊钩424用以悬挂吸附剂袋174(用虚线示出)。
图5还示出了相对于维修门402向外突出的气动抽屉404，形成一个凸缘，其上提供了一个沟槽428，在将一次性组件300连接在基本装置400的前面时，用以接受组件的底缘。同样，用虚线示出了吸附剂排出管178A和吸附剂返回管184A，二者分别形成透析系统的吸附剂线路178和吸附剂线路184的一部分(见图2)。
现在参照图6，示出基本装置400上部表面414的放大的视图。连接在表面414上的是血液流入阻断器140和146、气泡探测器142和160、血液流出阻断器158、和血液流动速率传感器144和148。连接在上部表面414上的还有灌注／清洗气泡探测器164、灌注／清洗阻断器166、吸附剂流入阻断器180、和吸附剂流出阻断器196。另外，连接在表面414上的还有血红蛋白指示器磁带190B，与滤出液发送器190A一起形成血液渗漏探测模块190(见图2)。滤出液阻断器194也连接在表面414上。
为装配示于图3-6的透析系统，盐水袋可悬挂在基本装置400的吊杆称408上。吸附剂袋174随后悬挂在吊钩426上，而一次性组件的底部边缘，按照图3所示进行组装，可放入基本装置400前面的沟槽428中。组件300的上部通常位于上部表面414的前一半上，组件的上部做成带有一些开口的形式以避免将各部件覆盖住。热交换器186可以连接并固定在加热板416上，而真空／压力管线210连接在真空／压力出口410上。吸附剂充入管178A和吸附剂流出线路178相连用以将盐水袋排放到吸附剂袋174(并被搅拌)，此后位于吸附剂袋174上的吸附剂流出线路178可连接在与透析器152的吸附剂入口182相连的吸附剂流出线路178的相应区段上。血液流入线路136可放置血液流入阻断器140、气泡探测器142、血液流动速率启动传感器144、血液流入阻断器146、和血液流动速率终止传感器148。血液流出线路138内可放置血液流出阻断器158和气泡探测器160。吸附剂流入线路内可放置吸附剂流入阻断器180，而吸附剂流出线路内可放置吸附剂流出阻断器196。灌注／清洗线路162内可放置灌注／清洗气泡探测器164和灌注／清洗阻断器166。滤出液发送器190A可装入血液渗漏探测模块190的血红蛋白指示器磁带190B，而线路192设于滤出液阻断器194。注入线路168可装入注入泵170。
通过滴流室172A连接于注入线路168的注入袋可充入钙／钾注入溶液。袋可以做成尖头的和滴流室172A可以是预先注入的。滴流室172A装在点滴计数器172B内。灌注和清洗溶液连接在灌注／清洗线路162上。在灌注操作过程中，可用手打开清洗溶液夹具仅将灌注溶液馈送给系统。随后，在清洗操作过程中移走手动夹具使清洗溶液流入系统。
现在参照图1和7，图7所示为一个高温治疗基本装置500，该装置可用作图1所示高通量高温治疗回路的保障装置。高温治疗基本装置500通常包括一个带轮的手推车，其上连接有高通量回路的或与该回路相配合的部件。在基本装置500上的有泵120、血液流入和流出和清洗阻断器118、124、和132，和气泡探测器116和126。还包括一个托架502用以支撑热交换器122，用于热交换器122的水进口和水出口的水线路连接器504，和一个血液温度监视器506用以量测回路中血液的温度。高温治疗基本装置500还包括输入插头508用于不同患者所使用的温度监视器，和用于心脏输出生理阻抗监视器的输入插头510。一个软盘驱动器510也位于装置500的前面，使有关治疗的数据能够存储在软盘上。使用者可利用一个控制血液泵速度的旋钮514控制泵120的速度。提供了和监视器130A和130B相配合的压力监视器转换器出口516。另外，在基本装置500上提供了一个使用者的界面，例如一个计算机触摸-屏幕，使用者用以和系统的计算机进行联系。
可以理解，通过将透析回路(位于透析基本装置400上)的血液流入和流出管136和138连接到高通量高温治疗回路(位于高温治疗基本装置500上)相应的连接器上，透析基本装置400和高温治疗基本装置500可方便地一并用于图1和2所示的全身高温治疗系统。另外，可用一个标准的电缆在两个基本装置的计算机之间建立起通信连接。
如图1所示，为进行全身高温治疗，透析装置的血液侧与高温治疗回路相连，在高温治疗回路中利用一个转轮泵保持相对高的血液流动速率。如果透析回路未能很好地和高温治疗回路连接，这种高血液流动速率将导致增加血液侧透析器薄膜的张力。这种增加的张力导致对薄膜运动的限制，从而降低了要不然会由柔顺的薄膜的膨胀和收缩所提供的吸附剂的混合。如图2所示的透析回路的连接，血液流入线路136通常连接在血液流出线路138的下游，优选地位于系统中转轮泵120的相对侧，使增加的有害的薄膜张力成为最小或得到避免。于是避免了吸附剂悬浮液成分局部的浓缩或稀释，改善了治疗的功效。
在基于吸附剂的透析中所使用的薄膜优选地容许约5000分子量以下的可溶化学制品通过。使用吸附剂悬浮液进行血液透析的第一个功能为改变血液阳离子电解质的紊乱状况，这些电解质包括钠、钾、钙、镁和氢离子(血液的pH)。这可通过在吸附剂内掺入阳离子交换剂而实现，交换剂应具有足够的和所需的(正常的)血液含量相平衡的阳离子总量。如果一种特定的阳离子在血液中的浓度低于平衡的含量，阳离子将从阳离子交换剂释放出来。如果血液的浓度高于正常状况，阳离子将被阳离子交换剂吸附。
已知有多种透析器薄膜可用于体液如血液的透析，这些薄膜可以和吸附剂悬浮液一起使用，犹如吸附剂悬浮液是一个简单的透析溶液。该类一种适合的薄膜为由再生的氨基铜纤维素(Cuprophan)合成的纤维素薄膜。
在一个优选的透析回路中，透析器可以是一个1．6m2的COBE并联滤网-板式透析器，该透析器具有由再生的氨基铜纤维素(Cuprophan)合成的透析薄膜并对截断在约3000道尔顿的分子量起作用，即，只有约3000道尔顿或小些的分子可以通过薄膜。
本发明所使用的吸附剂悬浮液通常按如下的形式工作。在血液面对透析薄膜时，仅由透析薄膜产生分离，扩散使许多化学成分由血液进入薄膜另一侧的吸附剂悬浮液。依靠吸附剂的粘附特性，某些化学成分在吸附剂悬浮液中保持为低浓度(因而有效地由血液中被移走)而其它达到和血液中相同的浓度(因而不会由血液中移走)。包含在吸附剂悬浮液混合剂中的某些化学成分的包含物可部分地使吸附剂粘合部位饱和，并使这些化学成分在治疗期间返回血液。因此，吸附剂悬浮液可制作成能以由血液中移走特别具体的混合物，而不移走其它的混合物。
本发明所使用的吸附剂悬浮液通常包括粉末状表面吸附剂，生理电解质和高分子流引发剂。通常，这些成分保持为有效的总量从而移走由患者血液内电解质的平衡所需移走的物质，同时保持吸附剂悬浮液的稳定性和流动性。粉末状表面吸附剂通常为活性炭，其平均颗粒直径优选地为不超过100微米。更为优选地，平均颗粒直径不超过50微米。高分子流动引发剂如乙二醇衍生物有助于保持颗粒悬浮质的流动特性和稳定性。
吸附剂悬浮液中的电解质通常包括由钠、氯化物、碳酸氢盐、钾、钙、镁、或任何其它患者体内需进行调节的电解质中所选择的一种或多种。
吸附剂悬浮液还可包括离子-交换物质以粘结患者血液内可能出现的离子，如氨。许多适合的离子交换剂包括聚合物离子交换剂，例如，业内所熟知的聚苯乙烯磺酸盐，和沸石，可用于本发明。在添加时，离子交换剂优选地为一种阳离子交换树脂，最好能负载代表存在于血液中的电解质的一个或多个阳离子。例如，至今，聚苯乙烯磺酸钠是一种优选的阳离子交换树脂。为和全身高温治疗一起使用，在开始高温治疗时优选地向阴离子交换剂大量添加Ca，k和Mg离子，其数量和血液中这些阳离子的浓度基本上相平衡。
表面吸附剂、电解质、流动引发剂和任何其它添加剂按重量总计通常应为吸附剂悬浮液构成的约5％到30％，其余的为水。通常，固体吸附剂为悬浮液构成重量的约2％到25％，电解质约为悬浮液的构成重量的1％到5％。在这些参数中，吸附剂悬浮液构成更为优选地包含按重量计约2％到20％的粉末状表面吸附剂，按重量计直至约10％的离子-交换剂，和按重量计直至约1％的流动或表面活化剂如多元醇和／或聚乙烯吡咯烷酮(PVP)。
根据本发明的一个方面，吸附剂悬浮液还包括固体的或沉淀的磷酸钙，用以帮助控制患者血液内钙和磷酸盐的含量。控制血浆的磷酸盐浓度在一定程度上较控制其它血液成分更为困难些。在体内，钙和磷酸盐的浓度由它们的数学乘积确定。当血浆中钙的浓度增加时骨的磷酸钙沉淀物和血浆磷酸盐的含量降低了。反之，当血浆钙的浓度降低时，磷酸钙为可溶的和血浆磷酸盐的含量增加。在本发明中，吸附剂悬浮液中的磷酸钙沉淀物很好地模拟体内的磷酸钙系统，达到了对钙和磷酸盐的控制。因此，当血液的磷酸盐含量降低时，吸附剂悬浮液中的磷酸钙溶解而磷酸盐释放到血液中。反之，如果血液的磷酸盐含量增加，磷酸盐可由于吸附剂悬浮液中的磷酸钙的沉淀而从血液中移走。在这些磷酸盐浓度变化的过程中钙-负载的阳离子交换剂使钙的浓度适中。于是，可对吸附剂悬浮液进行优化，通过在准备吸附剂悬浮液中的磷酸钙沉淀步骤中，分别添加少一些或多一些钙使其在治疗期间对患者释放多一些或少一些的磷酸盐。由于在高温治疗过程中钙和磷酸盐在血液中浓度的改变在数量上并不相同，根据需要可在返回患者的血液中单独注入10％的氯化钙溶液还是合适的。
含有沉淀磷酸钙的优选的吸附剂悬浮液应精心准备以保证磷酸钙沉淀物具有最大表面积以释放或吸附磷酸钙；使在活性炭或其它表面吸附剂表面所形成的沉淀物达到了这一目的。准备吸附剂悬浮液的优选方法包括添加无菌水用以清洗容器(例如，上述的吸附剂袋)，容器中含有活性炭粉末和流动引发剂。随后将氯化钙和氯化钠电解质溶液，和磷酸二钠溶液添加于该容器中。然后搅拌该混合物，例如，摇动吸附剂袋，并添加阳离子-交换树脂(预先加入钠，镁，和钾)。再次搅拌里面的内容物，然后添加碳酸氢钠粉末，接着继续搅拌。该方法有效地准备出含有沉淀的磷酸钙的吸附剂悬浮液，并且基本上不包含石灰石。
在这种吸附剂系统中，表面吸附剂具有基本上可以支撑磷酸钙总量的表面积，于是在整个吸附剂悬浮液中磷酸钙将由表面吸附剂支撑而存在，就象通常在混合物中一样。
在本发明中，优选的吸附剂悬浮液的阳离子交换剂还具有某些缓冲作用，有助于保持血液的正常pH值。
一种典型的吸附剂悬浮液含有140克粉末状活性炭；22．1克NaHPO4*7H2O和3．0克CaCl*2H2O(一起加入活性炭悬浮液)；由血液平衡含量的Na，Ca，Mg和k离子所负载的200克IRP-69离子交换树脂；13．0克NaCl；15．1克NaHCO3；和乙二醇衍生物和PVP各1．5克以增强吸附剂悬浮液的稳定性和流动性质。这仅是一个例子而不是为了限制。
在高温治疗期间，由于降低了的肾和肝的功能，还可能放出其它毒素。吸附剂悬浮液中的表面吸附剂(例如，活性炭)和阳离子交换剂将会移走这些毒素的大部分，包括肌酸酐；芳香氨基酸；γ-氨基丁酸；苯酚；硫醇；氨离子；氧化氮类；和各种血管膨胀荷尔蒙。自然，不要求吸附剂悬浮液移走蛋白质，细胞间的信使或细胞，尽管在一定程度上白蛋白粘附的毒素可由蛋白质上溶解出来，这些毒素也能穿过薄膜被悬浮液中的吸附剂所粘附。
另外，在高温治疗期间，可为患者注入为保持血液中钙的正常浓度所需的附加的氯化钙(例如，通过装置的血液返回线路)。同样，在治疗期间可对血浆磷酸盐含量进行分析，在患者血浆磷酸盐含量低于正常值时可将磷酸氢二钠添加于吸附剂悬浮液中。这一添加，例如，可利用一种磷酸氢二钠和碳酸氢钠溶液。
最为优选地，吸附剂悬浮液保持为适中的温度使血液管线，透析器和吸附剂悬浮液容器只和温度适当提高的血液相接触。42℃的温度对此是适合的，尽管可以使用高些的温度，例如直到48℃或更高些。在优选的方法中，热交换器和将血液返回患者的管线和血液在约47-48℃下相接触。有关文献充分表明，这些相似的部件在打开心脏的手术中用于为患者加温和在这种温度下与血液接触的安全性。根据本发明在高温治疗之前，患者需检查潜在的心脏病；潜在的肺病(包括肺部卡波济肉瘤，如果一个或多个疾患超过一定的大小)；怀孕；小于60％的Karnofsky比数；小于30ml．的不正常的血细胞比容；血红蛋白小于10％；活性的偶然的感染；出血病；或糖尿病。必须认真考虑前述的任一依据，对比其风险和高温治疗的优越，因为在本技术的实践中一个重要的考虑就是患者能否承受这种治疗。高温治疗前的评估需要常规的病史和身体的检查、常规的试验分析、胸部X-射线检查、尿液分析、心电图和肺功能分析。特殊的研究包括P-24抗体水平化验；反转录酶化验；人类免疫缺损病毒培养；淋巴细胞定量分析和甲状腺轮廓。
高温治疗可在使用知觉的镇静作用，镇痛剂，或麻醉剂(和导管插入法)下实施。于是可以采用镇静剂剂量--不同于麻醉剂剂量--的硫喷妥钠。一种可买到的典型的镇痛剂为芬太尼(芬太尼柠檬酸盐，或N-(1-苯乙基-4-哌啶)丙酰苯胺柠檬酸盐)，一种合成的麻醉镇痛剂。一种典型的知觉镇静-诱发药物为普鲁泊福，为广泛地在门诊患者中应用的一种镇静剂(或安眠药剂)。普鲁泊福的化学分子式为2，6-二异丙基苯酚；其商品名称为Diprivan注射剂。这些药物仅只是例子，本发明无意对这些例证性药物进行限制。(无论如何，周知的(咪达唑仑盐酸盐，或8-氯-6-(2-氟苯基)-1-甲基-4H-咪唑[1，5-a][1，4]苯并二氮杂_类盐酸盐)，一种快速-生效的苯并二氮杂_类中枢神经抑制剂，不能使用，其它苯并二氮杂_类衍生物同样是禁忌的。咪达唑仑盐酸盐和苯并二氮杂_类衍生物通常和高温治疗是生理不相容的虽然已显示了在本过程中典型的药理学活动(包括可逆性)，该过程完成之后六小时，高温和伴随高温而来的身体的生理化学影响联合导致中枢神经系统巨大的伤害(并可能死亡)。在高温治疗的过程中，患者在镇静剂的作用下，但不是无反应的，很容易对中枢神经的活动进行监测。在使用基于-吸附剂的高温治疗时，吸附剂可由血流中清除50％的镇静剂。因此，投入约两倍的镇静剂的剂量将会得到和不采用透析时相同的效果。
改变吸附剂悬浮液也可用以控制血液的其它化学成分。例如，吸附剂悬浮液可装入与导致镇静的含量相平衡的镇静剂如硫喷妥钠。在用本发明的高温治疗过程中，患者血液中的含量随后将迅速升高到该含量的水平。进一步的镇静作用可通过在血液中注射硫喷妥钠而达到；预先-装入的吸附剂悬浮液将不会在治疗期间移走大量的药物。为扩大高温治疗的效果在治疗过程中其它制剂也可装入吸附剂悬浮液和进行补给，以保持制剂在血液中的合理的恒定浓度。
由于患者的碳水化合物和脂肪存储的自然消耗，在治疗过程中和／或治疗以后需补给这些物质以保证这些原始的化合物能够满足新陈代谢通路最低限度的需要。血液透析在治疗期间保持了磷酸盐和钙的含量--否则其含量将因高温治疗而降低--，特别是在酸／碳酸氢盐水用作透析溶液的情况下。在高温治疗的过程中吸入100％的氧气以使动脉保持尽可能高的氧气张力，这将满足因高温增加的氧气消耗所需保持的大于正常血液和组织的氧气张力。
在前面就本发明所进行的详细叙述中，所考虑的是关于性质的说明而不是限制，应该理解，所示出和说明的只是优选实施例，和源于本发明精神之内的所有改变和修改是需要给予保护的。
参考文献现将下述参考资料，和所有其它被引用的出版物(虽然每一个曾被单独地援引过)一并引入参考文献并全部列出。
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30．美国专利No．5，277，820。
31．美国专利No．5，476，444。
权利要求
1．一种用于对患者进行全身高温治疗的方法，包括通过一个高通量高温治疗回路以至少1500ml／min的速率对所说的患者进行血液循环，所说的高温治疗回路包括一个血液进入线路用以从患者抽取血液，一个泵，一个热交换器用以将所说的血液加温到至少40℃的温度，和一个血液返回线路用以在所说的热交换器加温后将所说的血液返回到所说的患者；将在所说的高通量高温治疗回路中循环的所说的血液的一部分分流到一个低通量透析回路，并使所说的血液在所说的低通量透析回路中以200到800ml／min的速率循环，所说的低通量透析回路包括一个血液流入线路，该线路具有一个连接在所说的高温治疗回路上的第一端，用以将血液由所说的高温治疗回路分流到所说的透析回路；一个透析器，该透析器具有被透析薄膜间隔开的一个血液侧和一个吸附剂侧，所说的薄膜的形成是柔顺的；用以对所说的透析器的所说的吸附剂侧施加交变的负压和正压的装置；一个在所说的透析器的所说的血液侧上的血液入口，所说的血液流入线路的第二端连接在所说的血液入口上；一个由所说的透析器的所说的血液侧引出的血液出口；一个血液流出线路，线路具有一个连接在所说的血液出口的第一端，和一个连接在所说的高温治疗回路的第二端；一个吸附剂回路，用以使吸附剂悬浮液流过所说的透析器的所说的吸附剂侧循环；并且其中在所说的高通量高温治疗回路和所说的低通量透析回路运行期间，所说的透析器薄膜，响应作用在所说的透析器的所说的吸附剂侧的所说的交变的正压和负压，产生膨胀和收缩，从而使吸附剂悬浮液在所说的吸附剂侧内循环并进行搅拌，进而保持所说的吸附剂悬浮液的有效混合。
2．根据权利要求1中所说的方法，其中还包括为所说的吸附剂悬浮液在一个热交换器内加温以降低热量由血液到吸附剂悬浮液的转移。
3．根据权利要求2中所说的方法，其中包括使血液在所说的高通量高温治疗回路中以1500ml／min到4000ml／min的速率循环。
4．根据权利要求1中所说的方法，其特征在于所说的血液流入线路在所说的血液流出线路的下游的位置上与所说的高通量高温治疗回路的连接。
5．根据权利要求4中所说的方法，其特征在于所说的血液流入线路和所说的血液流出线路在所说的泵的相对的两侧与所说的高温治疗回路的连接。
6．根据权利要求4中所说的方法，其特征在于所说的吸附剂悬浮液包括沉淀的磷酸钙、水、和颗粒状的表面吸附剂。
7．根据权利要求6中所说的方法，其特征在于所说的表面吸附剂为活性炭。
8．根据权利要求7中所说的方法，其特征在于所说的薄膜的的膨胀和收缩使血液在所说的低通量透析回路内循环。
9．一种用于为患者进行全身高温治疗的装置，包括一个配备有使血液在其中以至少1500ml／min的速率循环的高通量高温治疗回路，所说的高通量高温治疗回路包括一个由患者抽取血液的血液进入线路，一个泵，一个热交换器用以将血液加温到至少40℃的温度，和一个血液返回线路用以在热交换器加温后将血液返回到患者；一个配备有使血液在其中以200ml／min到800ml／min的速率循环的低通量透析回路，所说的低通量透析回路连接在高温治疗回路上并能由所说的高温治疗回路将在其中循环的血液的一部分进行分流，所说的低通量透析回路包括一个血液流入线路，该线路具有一个连接在高温治疗回路上的第一端，用以将血液由所说的高温治疗回路分流到所说的透析回路；一个透析器，该透析器具有被透析薄膜间隔开的一个血液侧和一个吸附剂侧，所说的薄膜的形成是柔顺的；用以对所说的透析器的吸附剂侧施加交变的负压和正压的装置；一个进入所说的透析器的血液侧的血液入口，所说的血液流入线路的第二端连接在所说的血液入口上；一个由所说的透析器的所说的血液侧引出的血液出口；一个血液流出线路，线路具有一个连接在所说的血液出口的第一端，和一个连接在所说的高温治疗回路的第二端；一个吸附剂回路，用以使吸附剂悬浮液流过所说的透析器的所说的吸附剂侧循环；并且其中所说的装置应做成在所说的高通量高温治疗回路和所说的低通量透析回路运行期间，使所说的透析器薄膜响应作用在所说的透析器的所说的吸附剂侧的所说的交变的正压和负压，产生膨胀和收缩，从而使吸附剂悬浮液在所说的吸附剂侧内循环并进行搅拌，从而保持所说的吸附剂悬浮液的有效混合。
10．根据权利要求9中所说的装置，其中还包括一个设在透析回路中的热交换器，用以对吸附剂悬浮液进行加温。
11．根据权利要求10中所说的装置，其中血液流入线路与高通量高温治疗回路的连接是在血液流出线路的下游的位置上。
12．根据权利要求11中所说的装置，其中血液流入线路和血液流出线路与高温治疗回路的连接是在泵的相对的两侧。
13．根据权利要求11中所说的装置，其中吸附剂悬浮液包括沉淀的磷酸钙、水、和颗粒状的表面吸附剂。
14．根据权利要求13中所说的装置，其中所说的表面吸附剂为活性炭。
15．根据权利要求14中所说的装置，其中所说的薄膜的所说的膨胀和收缩使所说的血液在所说的低通量透析回路内循环。
16．一个和透析器具一起使用的一次性组件，包括一个组件装配部件；和多个连接在组件装配部件上的部件，包括一个板透析器，具有一个带有一个血液入口和一个血液出口的血液侧，和一个带有一个吸附剂入口和一个吸附剂出口的吸附剂侧；一个和板式透析器的血液入口相通的血液流入管，用以将来自患者的血液输入透析器的血液侧；一个和板透析器的血液出口相通的血液流出管，用以将血液由透析器的血液侧输出；吸附剂循环管线，通过吸附剂入口和吸附剂出口与透析器的吸附剂侧相通，用以使吸附剂流过透析器的吸附剂侧循环；一个与所说的吸附剂循环管线相连的直流式热交换器，用以加温流过该热交换器的吸附剂。
17．根据权利要求16中所说的一次性组件，还包括，连接在所说的组件装配部件上的一个与所说的吸附剂循环管线相通的储液器，所说的储液器可操作地响应交变地施加在储液器上的正压和负压交变地存储和排出吸附剂。
18．一种准备吸附剂悬浮液的方法，包括混合含有溶解的钙离子的水溶液和含有溶解的磷酸盐离子的水溶液，其中混合是在有粉末状表面吸附剂存在的情况下进行的，从而形成凝结在吸附剂上并自由地存在于悬浮液中的磷酸钙。
19．根据权利要求18中所说的方法，包括(a)结合水，活性炭粉末和一种流动引发剂；(b)在步骤(a)的产物中添加单独的溶液，这些溶液分别包含溶解的氯化钙和溶解的磷酸氢二钠；(c)搅拌步骤(b)的产物；(d)在步骤(c)的产物中添加带有钠，钙，镁和钾的阳离子交换树脂；(e)搅拌步骤(d)的产物；(f)在步骤(e)的产物中添加氢氧化钠粉末；和(g)搅拌步骤(f)的产物。
20．一种透析系统，包括一个基本装置，该装置配备有一个正压和负压的压力源；一个加热元件；和用以容纳与加热元件进行热交换的热交换器的容纳装置；和用于所说的基本装置的一次性组件，包括一个组件装配部件；一个连接在组件装配部件上的板式透析器，所说的透析器具有一个带有一个血液入口和一个血液出口的血液侧，和一个带有一个吸附剂入口和一个吸附剂出口的吸附剂侧；一个血液流入管与板式透析器的血液入口相通，用以使来自患者的血液流入该透析器的血液侧；一个血液流出管与板式透析器的血液出口相通，用以使血液流出透析器的血液侧；吸附剂循环管线通过吸附剂入口和吸附剂出口与透析器吸附剂侧边相通，用以使吸附剂在透析器的吸附剂侧中循环；一个连接在所说的组件装配部件上的存储器，所说的存储器与吸附剂循环管线相通，所说的储液器可操作地响应交变施加在储液器上的正压和负压交变地储存和排出吸附剂悬浮液，该存储器与所说的基本装置的所说的正压和负压源相连；一个直流式热交换器和吸附剂循环管线相通，用以加热流过热交换器的吸附剂；所说的热交换器与所说的基本装置的所说的容纳装置相配合，从而可移动地定位与所说的基本装置的加热元件进行热交换的热交换器。
全文摘要
用于全身高温治疗的装置包括一个高通量高温治疗回路,该回路与一个低通量透析回路相连,使透析回路透析器(152)中薄膜的张力得以降低。该装置从而容许薄膜适当地运动以帮助在透析器吸附剂侧循环的吸附剂悬浮液(176)进行混合。辅助的透析装置包括便利的含有透析器(152)的一次性组件(300),用于和装置的基本装置上的加热部件相配合设置的吸附剂热交换器(186),和对高温治疗癌症时所使用的极高的流动速率相适应的部件。
文档编号A61K33/06GK1294522SQ99804392
公开日2001年5月9日 申请日期1999年1月22日 优先权日1998年1月23日
发明者S·R·阿斯 申请人:赫莫特姆公司