烟酰胺核糖在制备治疗非酒精性脂肪性肝炎的药物中的应用
【技术领域】
[0001] 本发明涉及烟酰胺核糖的一种新用途，具体地说，涉及烟酰胺核糖在制备治疗非 酒精性脂肪性肝炎的药物中的应用。
【背景技术】
[0002] 烟酰胺核糖英文名为 nicotinamide riboside，CAS 号 1341-23-7，分子式 CiiH16N205〇
[0003] 非酒精性脂肪性肝炎（non-alcoholic steatohepatitis，NASH)是非酒精性脂肪 性肝病（NAFLD)的一种类型，除了可发生于中年、肥胖、抗胰岛素的糖尿病、高脂血症和女 性外，还可见于其他许多情况（药物的接触、异常铁沉积、HEF基因的突变、男性和10~15 岁的儿童）。最近尚有报道其发生肝硬化的比率达到了 16%，也有报道肝移植后NASH复发 的情况。
[0004] NASH的常见损伤有：脂肪沉积、小叶炎症（典型者伴有多形核白细胞浸润）、肝细 胞气球样变、窦周纤维化，可能还有Mallory小体，糖生成核（glycogenated nuclei)也常 出现。目前NASH的诊断主要根据临床和病理特点作出，而且尚无临床或组织学标志能判定 哪种病人会继续进展到肝病末期。
[0005] NASH的发生可能是由环境、遗传、饮食和代谢等因素相互作用的结果，其组织病理 学改变可能是由于多种机制所致，它们包括脂肪酸堆积、线粒体功能障碍、自由基的产生、 氧应激、脂质过氧化和内毒素介导的细胞因子释放等。
[0006] 但是目前关于烟酰胺核酸在治疗非酒精性脂肪性肝炎方面的作用还未见报道。
【发明内容】
[0007] 本发明的目的是针对现有技术中的不足，提供烟酰胺核糖的新用途。
[0008] 为实现上述目的，本发明采取的技术方案是：
[0009] 第一方面，本发明提供了烟酰胺核糖在制备治疗非酒精性脂肪性肝炎的药物中的 应用。
[0010] 第二方面，本发明提供了烟酰胺核糖在制备药物中的应用，所述的药物用于：
[0011] a)降低患有非酒精性脂肪性肝炎的哺乳动物的肝脏脂质含量；
[0012] b)减轻患有非酒精性脂肪性肝炎的哺乳动物的肝脏炎症；和/或
[0013] c)降低患有非酒精性脂肪性肝炎的哺乳动物的的肝纤维化程度。
[0014] 作为本发明的一个优选例，所述的哺乳动物是人或小鼠。
[0015] 本发明优点在于：本发明涉及烟酰胺核糖在制备治疗非酒精性脂肪性肝炎的药物 中的应用。本发明通过非酒精性脂肪性肝炎动物模型，证实了烟酰胺核糖可以降低动物模 型的肝脏脂质含量、肝脏炎症及肝纤维化程度，提示烟酰胺核糖可用于制备治疗非酒精性 脂肪性肝炎的药物。本发明拓展了烟酰胺核糖的用途。非酒精性脂肪性肝炎的机制目前还 不完全清楚，本发明为治疗非酒精性脂肪性肝炎提供了一种新途径，有助于非酒精性脂肪 性肝炎的防治和预后。
【具体实施方式】
[0016] 下面对本发明提供的【具体实施方式】作详细说明。
[0017] 实施例1
[0018] 1、方法
[0019] 动物为8周年龄的雄性C57BL/6小鼠，采用能量比例为60%的高脂肪饮食（北京 维通利华动物公司，市售可得），持续3个月，诱导非酒精性脂肪性肝炎。2个月后，取肝脏 切片，做以下检测可确认非酒精性脂肪性肝炎的制备成功：（1)用油红〇染色证明肝脏组织 内沉积大量脂质；（2)经免疫组化染色可见肝脏内有大量F4/80阳性的细胞（10倍物镜下 每个视野超过20个），即激活的Kupffer细胞（肝脏浸润的巨噬细胞）；（3) Real-time PCR 检测可知肝脏内的肿瘤坏死因子（TNF-a)表达明显升高（相对正常饮食动物超过3倍）。 结果证明模型制备成功。
[0020] 然后，将这些小鼠分为两组，一组为对照组（n = 8)，另外一组为给药组（n = 8)。 给药组每天腹腔注射烟酰胺核糖（200mg/kg/次，终体积lml，上午下午各一次）。烟酰胺核 糖注射液的配制方式：烟酰胺核糖先溶于二甲亚砜（DMSO)，再溶于去离子水以稀释100倍， DMSO的终浓度为1%。对照组则每天腹腔注射等体积的1 %的DMSO,上午下午各一次。给 药时间持续1个月。在此期间，饲料仍为高脂饮食。
[0021] 1个月后，检测肝脏的各项指标，对比对照组和给药组的非酒精性脂肪肝炎病变程 度。
[0022] 2、结果
[0023] 2. 1烟酰胺核糖有效的降低肝脏的脂质含量
[0024] 检测手段：麻醉小鼠，放血处死后，取肝脏。去离子水冲洗3遍后，剪下重量为lg的 肝脏组织，然后使用北京普利莱（APPLYGEN)基因技术有限公司的甘油三酯测定试剂盒和 胆固醇测定试剂盒（市售可得）检测。检测过程按照说明书操作。结果如表1所示，给药组 的肝脏甘油三酯和总胆固醇含量与对照组相比较，经统计学t检验，有显著意义（P〈0. 05)。
[0025] 表1各组肝脏甘油三酯和总胆固醇含量
[0026]
【主权项】
1. 烟酰胺核糖在制备治疗非酒精性脂肪性肝炎的药物中的应用。
2. 烟酰胺核糖在制备药物中的应用，其特征在于，所述的药物用于： a) 降低患有非酒精性脂肪性肝炎的哺乳动物的肝脏脂质含量； b) 减轻患有非酒精性脂肪性肝炎的哺乳动物的肝脏炎症；和/或 c) 降低患有非酒精性脂肪性肝炎的哺乳动物的的肝纤维化程度。
3. 根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述的哺乳动物是人或小鼠。
【专利摘要】本发明涉及烟酰胺核糖在制备治疗非酒精性脂肪性肝炎的药物中的应用。本发明通过非酒精性脂肪性肝炎动物模型，证实了烟酰胺核糖可以降低动物模型的肝脏脂质含量、肝脏炎症及肝纤维化程度，提示烟酰胺核糖可用于制备治疗非酒精性脂肪性肝炎的药物。本发明拓展了烟酰胺核糖的用途，为治疗非酒精性脂肪性肝炎提供了一种新途径，有助于非酒精性脂肪性肝炎的防治和预后。
【IPC分类】A61K31-706, A61P1-16
【公开号】CN104622886
【申请号】CN201510098227
【发明人】缪朝玉, 王培 , 杨茜, 徐添颖, 李志勇
【申请人】中国人民解放军第二军医大学
【公开日】2015年5月20日
【申请日】2015年3月5日