lytic hydrolysate)〇
[0023] 另外，本发明的液体稳定疫苗还可以进ー步包含醇。在这种类型的具体实施方案 中，所述醇是こ醇。在更具体的实施方案中，所述液体稳定疫苗包含〇. 25-1. 0%こ醇。在相 关实施方案中，本发明的液体稳定疫苗还可以包含右旋糖酐硫酸酯。在具体实施方案中，所 述液体稳定疫苗包含1-20mM右旋糖酐硫酸酯。在更具体的实施方案中，所述液体稳定疫 苗包含2. 5-10mM右旋糖酐硫酸酯。在甚至更具体的实施方案中，所述液体稳定疫苗包含 5mM右旋糖酐硫酸酷。
[0024] 另外，本发明的液体稳定疫苗还可以进ー步包含螯合剂。此类螯合剂可以包括 但不限于：こ二胺四こ酸出01ム）、1，2-双（邻氨基苯氧基）乙烷-^ド，ド-四こ酸 (BAPTA)、乙二醇四こ酸（EGTA)、二巯基琥珀酸（DMSA)、二亚乙基三胺五こ酸（DTPA)和 2, 3-二巯基-1-丙磺酸（DMPS)。在本发明的液体疫苗中的此类螯合剂浓度可以从约50剛 到10mM不等。
[0025] 在某些实施方案中，所述螯合剂是EDTA。在具体实施方案中，所述液体稳定疫苗包 含50剛-10mMEDTA。在这种类型的某些实施方案中，所述液体稳定疫苗包含50-200MM EDTA。在其他实施方案中，所述液体稳定疫苗包含250剛-7.5mMEDTA。在仍其他实施方 案中，所述液体稳定疫苗包含〇.5mM-5.0mMEDTA。在另外其他实施方案中，所述液体稳 定疫苗包含1.0mM-3.0mMEDTA。在更具体的实施方案中，所述液体稳定疫苗包含约2mM EDTA。
[0026] 本发明的液体稳定疫苗可以进一歩包含佐剂。在这种类型的具体实施方案中，所 述佐剂是磷酸铝。在其他此类实施方案中，所述佐剂是氢氧化铝。在仍其他实施方案中，所 述佐剂是低分子量共聚物佐剂，其可以在溶液中形成交联以变成高分子量凝胶。在另外其 他实施方案中，所述佐剂由在水中的丙烯酸钠的凝胶颗粒构成。在仍其他实施方案中，所述 佐剂是两种或更多种此类佐剂的组合。
[0027] 在某些实施方案中，本发明的液体稳定疫苗可以进一歩包含自由基清除剂和/或 抗氧化剂。在相关实施方案中，本发明的液体稳定疫苗保持在密封容器中，所述密封容器具 有在液体上的惰性气体，例如氩、氮或氦（例如已用所述惰性气体反填充）。
[0028] 本发明的液体稳定疫苗可以包含减毒的活犬病毒。在某些实施方案中，所述减毒 的活犬病毒是犬瘟热病毒。在其他实施方案中，所述减毒的活犬病毒是犬2型腺病毒。在 另外其他实施方案中，所述减毒的活犬病毒是犬细小病毒（CPV)。在这种类型的ー个具体实 施方案中，所述犬细小病毒是犬细小病毒2 (CPV-2)。在这种类型的另外ー个具体实施方 案中，所述犬细小病毒是犬细小病毒2a(CPV_2a)。在这种类型的仍ー个实施方案中，所述 犬细小病毒是犬细小病毒2b(CPV-2b)。在这种类型的另外ー个具体实施方案中，所述犬 细小病毒是犬细小病毒2c(CPV-2c)。在这种类型的具体实施方案中，所述CPV2c是ATCC 登录号PTA-13492。在另外ー个实施方案中，所述犬细小病毒是重组犬细小病毒，其已构建 为包含异源CPV-2c/CPV-2基因组，即编码衣壳蛋白质的区域来自CPV-2c分离物，并且编码 非结构蛋白质的区域来自CPV-2分离物。
[0029] 在另外其他实施方案中，所述减毒的活犬病毒是犬副流感病毒。在具体实施方案 中，所述犬副流感病毒是重组载体。在更具体的实施方案中，所述重组犬副流感病毒编码且 表达异源蛋白质。在这种类型的某些实施方案中，所述异源蛋白质是非犬抗原。在更具体 的实施方案中，所述抗原是家禽病毒或细菌抗原。在某些实施方案中，所述重组犬副流感病 毒是重组副流感病毒5。
[0030] 在另外其他实施方案中，所述减毒的活犬病毒是犬冠状病毒。在仍其他实施方案 中，所述减毒的活犬病毒是犬肺病毒。在另外其他实施方案中，所述减毒的活犬病毒是犬传 染性肝炎病毒。在仍其他实施方案中，所述减毒的活犬病毒是犬疱瘆病毒。在另外其他实 施方案中，所述减毒的活犬病毒是狂犬病病毒。在仍其他实施方案中，所述减毒的活犬病毒 是犬微小病毒（minutevirus)。在另外其他实施方案中，所述减毒的活犬病毒是犬流感病 毒。在可选的实施方案中，所述减毒的活犬病毒是伪狂犬病病毒。
[0031] 本发明的液体稳定疫苗可以包含减毒的活猫病毒。在某些实施方案中，所述减毒 的活猫病毒是猫疱瘆病毒（FHV)。在其他实施方案中，所述减毒的活猫病毒是猫杯状病毒 (FCV)。在另外其他实施方案中，所述减毒的活猫病毒是猫肺病毒（FPN)。在仍其他实施方 案中，所述减毒的活猫病毒是猫细小病毒（FPV)。在另外其他实施方案中，所述减毒的活猫 病毒是猫白血病病毒（FeLV)。在仍其他实施方案中，所述减毒的活猫病毒是猫传染性腹膜 炎病毒（FIPV)。在另外其他实施方案中，所述减毒的活猫病毒是猫免疫缺陷病毒（FIV)。 在仍其他实施方案中，所述减毒的活猫病毒是博尔纳病病毒（BDV)。在另外其他实施方案 中，所述减毒的活猫病毒是猫流感病毒。在仍其他实施方案中，所述减毒的活猫病毒是猫 泛白细胞减少症病毒（FPLV)。在另外其他实施方案中，所述减毒的活猫病毒是猫冠状病毒 (FCoV)。在仍其他实施方案中，所述减毒的活猫病毒是猫鼻气管炎病毒（FVR)。
[0032] 另外，本发明提供了液体稳定疫苗，其为多价疫苗。在具体实施方案中，本发明的 多价疫苗仅包含减毒的活病毒疫苗。此类多价疫苗可以含有减毒活病毒的任何组合。在 这种类型的具体实施方案中，所述多价疫苗包含减毒的活犬瘟热病毒和减毒的活犬细小病 毒。在相关实施方案中，所述多价疫苗包含减毒的活犬瘟热病毒和减毒的活犬2型腺病毒。 在其他实施方案中，所述多价疫苗包含减毒的活犬瘟热病毒和减毒的活犬副流感病毒。在 仍其他实施方案中，所述多价疫苗包含减毒的活犬瘟热病毒、减毒的活犬细小病毒和减毒 的活犬副流感病毒。在另外其他实施方案中，所述多价疫苗包含减毒的活犬瘟热病毒、减毒 的活犬细小病毒和减毒的活犬2型腺病毒。
[0033] 在仍其他实施方案中，所述多价疫苗包含减毒的活犬瘟热病毒、减毒的活犬副流 感病毒和减毒的活犬2型腺病毒。在另外其他实施方案中，所述多价疫苗包含减毒的活犬 瘟热病毒、减毒的活犬细小病毒、减毒的活犬副流感病毒和减毒的活犬2型腺病毒。在具体 实施方案中，所述多价疫苗包含减毒的活犬瘟热病毒、减毒的活犬细小病毒、减毒的活犬副 流感病毒、减毒的活犬2型腺病毒和减毒的活犬冠状病毒。在相关实施方案中，所述多价疫 苗包含减毒的活犬瘟热病毒、减毒的活犬细小病毒、减毒的活犬副流感病毒、减毒的活犬2 型腺病毒和减毒的活猫冠状病毒。在这种类型的具体实施方案中，所述多价疫苗包含减毒 的活犬瘟热病毒、减毒的活犬2型腺病毒、减毒的活犬细小病毒、减毒的活犬副流感病毒和 减毒的活犬流感病毒。
[0034] 在其他实施方案中，本发明提供了液体稳定疫苗，其为包含减毒的活犬2型腺病 毒和减毒的活犬副流感病毒的多价疫苗。在另外其他实施方案中，所述多价疫苗包含减毒 的活犬2型腺病毒和减毒的活犬细小病毒。在另外其他实施方案中，所述多价疫苗包含减 毒的活犬细小病毒和减毒的活犬副流感病毒。在仍其他实施方案中，所述多价疫苗包含减 毒的活犬2型腺病毒、减毒的活犬细小病毒和减毒的活犬副流感病毒。在这种类型的具体 实施方案中，所述多价疫苗包含减毒的活犬2型腺病毒、减毒的活犬细小病毒、减毒的活犬 副流感病毒和减毒的活犬流感病毒。
[0035] 可选地，本发明的液体稳定疫苗可以进一歩包含灭活的病毒和/或灭活的细菌 (例如菌苗）和/或菌苗的亚级分。相应地，包含ー种或多种减毒活病毒疫苗的本发明的 液体稳定疫苗中的任一种可以进ー步包含灭活的病毒和/或灭活的细菌和/或菌苗的亚级 分。在具体实施方案中，所述灭活的病毒是犬流感病毒。在其他实施方案中，所述灭活的病 毒是犬肺病毒。在仍其他实施方案中，所述灭活的病毒是犬冠状病毒。在另外其他实施方 案中，本发明的液体稳定疫苗可以包含这些灭活的犬病毒中的两种或更多种。
[0036] 在某些实施方案中，所述灭活的细菌是支气管炎博德特菌（ガ ゐroflcAise/Mica)。在另外其他实施方案中，所述灭活的细菌是支原体属物 种。在仍其他实施方案中，所述灭活的细菌是犬埃立克体（AAWicAiaca/??51)。在另外其 他实施方案中，所述灭活的细菌是无楽?体属物种。在另外其他实施方案中，所 述灭活的细菌是钩端螺旋体U印^0577ira)。在一个此类实施方案中，所述钩端螺旋体是犬 钩端螺旋体（ム?在另ー个实施方案中，所述钩端螺旋体是感冒伤寒 型钩端螺旋体（ム?。在另外ー个实施方案中，所述钩端螺旋体是 哈德焦钩端螺旋体U印^0577iraAart/jb)。在另外ー个实施方案中，所述钩端螺旋体是黄 疸出血型钩端螺旋体577ira 。在另外一个实施方案中，所述 钩端螺旋体是波摩那钩端螺旋体（ム?/7(05772'/? /7Offlma)。在另外ー个实施方案中，所述钩 端螺旋体是问号钩端螺旋体（ム?。在另外ー个实施方案中，所述钩 端螺旋体是秋令热钩端螺旋体（ム?在仍ー个实施方案中，所述钩 端螺旋体是布拉迪斯拉发钩端螺旋体（ム?57ara)。在另外其他实施方案 中，本发明的液体稳定疫苗可以包含这些灭活的细菌中的两种或更多种。在具体实施方案 中，所述液体稳定疫苗包含犬钩端螺旋体、感冒伤寒型钩端螺旋体、波摩那钩端螺旋体和黄 疸出血型钩端螺旋体。
[0037] 本发明进一歩提供了帮助保护猫或犬预防临床疾病的方法，所述临床疾病起因于 犬或猫病毒感染，所述方法包括给动物施用本发明的疫苗。在某些实施方案中，所述施用经 粘膜进行。在其他实施方案中，所述施用经肠胃外进行。在仍其他实施方案中，所述施用皮 内进行。在另外其他实施方案中，所述施用经皮进行。在更具体的实施方案中，本发明的疫 苗皮下施用于动物。在其他具体实施方案中，本发明的疫苗肌内施用于动物。本发明还包 括初免和/或加强疫苗的使用。
[0038] 在具体实施方案中，所述动物对象是犬科动物，并且该方法包括给所述犬科动物 施用包含减毒活病毒的本发明的液体稳定疫苗。在具体实施方案中，所述液体稳定疫苗包 含减毒的活犬瘟热病毒、减毒的活犬2型腺病毒、减毒的活犬细小病毒和减毒的活犬副流 感病毒。在这种类型的某些实施方案中，所述液体稳定疫苗包含减毒的活犬瘟热病毒、减毒 的活犬2型腺病毒、减毒的活犬细小病毒、减毒的活犬副流感病毒和减毒的活犬流感病毒。 在这种类型的其他实施方案中，所述液体稳定疫苗包含减毒的活犬瘟热病毒、减毒的活犬2 型腺病毒、减毒的活犬细小病毒、减毒的活犬副流感病毒和灭活的减毒的犬流感病毒。
[0039] 还提供了制备任ー种和全部的本发明的液体稳定疫苗的方法。在某些实施方案 中，该方法包括组合治