000、20, 000、25, 000、30, 000、35, 000、 40, 000、45, 000、50, 000、55, 000、60, 000、65、000、70, 000、75, 000 或更多ng/ 天/IO6 细胞）。 此类细胞系能够产生该治疗有效量至少3个月（例如至少6、9、12、15、18、21或24个月）或 更久。本领域技术人员将认识到，此类细胞系可以使用迭代转染过程产生。然而，本领域已 知的其他方法也可以用于获得这种治疗有效量的一种或多种细胞因子、神经营养因子、可 溶性受体、抗血管生成抗体和分子和/或ー种或多种生物活性分子的产生。
[0018] 当迭代转染过程是一次转染时，装置中含有的细胞系产生10,000 - 30,000ng/ 天/IO6细胞的一种或多种细胞因子、神经营养因子、可溶性受体、抗血管生成抗体和分子和 /或ー种或多种生物活性分子。例如，细胞系可以产生约15,000ng/天/IO6细胞。当迭 代转染过程是两次转染时，装置中含有的细胞系产生30,000 - 50,000ng/天/IO6细胞的 一种或多种细胞因子、神经营养因子、可溶性受体、抗血管生成抗体和分子和/或一种或多 种生物活性分子。例如，细胞系可以产生约35,000ng/天/IO6细胞。当迭代转染过程是 三次转染时，装置中含有的细胞系产生50,000 - 75,000ng/天/IO6细胞的ー种或多种细 胞因子、神经营养因子、可溶性受体、抗血管生成抗体和分子和/或ー种或多种生物活性分 子。例如，细胞系可以产生约70,000ng/天/IO6细胞。
[0019] 本领域技术人员将认识到本领域已知的任何合适的装置配置均可依照本文描述 的方法和装置进行冷冻保存。特定装置设计或配置的选择不影响与装置的冷冻保存相关的 利益。
[0020] 还提供的是通过冷冻保存装置増加封装细胞治疗装置的贮存期限（即在制造后和 在使用前）的方法。本领域技术人员将认识到这可以通过将ー种或多种冷冻保存试剂掺入 装置的核心内来完成。作为非限制性例子，核心可以含有10%甘油作为冷冻保存试剂。
[0021] 在一些实施方案中，核心含有0? 25-1. 0XIO6细胞。
[0022] 核心可以另外含有设置在半透性膜内的基质。在其他实施方案中，基质包括多根 单丝，其中所述单丝捻成纱线或编造成网格或捻成以非织造股线的纱线，并且其中细胞或 组织分布在其上。本领域技术人员将认识到单丝可以由选自下述的生物相容性材料制成： 丙烯酸、聚酯、聚乙烯、聚丙烯、聚乙腈、聚对苯二甲酸乙酯、尼龙、聚酰胺、聚氨酯、聚丁酯、 蚕丝、棉、壳多糖、碳和/或生物相容性金属。例如，单丝是占40-85%的装置内部体积的聚 对苯二甲酸乙酯（PET)纤维。
[0023] 本文描述的细胞封装装置还可具有栓系锚。例如，栓系锚可以是适合将装置锚定 至眼结构的锚定环。
[0024] 解冻后，本文描述的装置中的任ー种均可植入(或用于植入）眼或机体的另ー个 靶区域内，例如脾、耳、心脏、结肠、肝、肾、乳房、关节、骨髄、皮下和/或腹膜空间。作为非 限制性例子，装置可以植入(或用于植入）眼的玻璃体、房水、眼球筋膜下间隙（Subtenon's space)、眼周间隙、后房和/或前房中。
[0025] 在一些举例说明性实施方案中，本文描述的装置的夹套由选择性渗透的免疫隔离 膜制成。例如，夹套由超滤膜或微量过滤膜制成。本领域技术人员将认识到超滤膜通常具 有1-100nm的孔径，而微量过滤膜通常具有0. 1-10i!m的孔径。在其他实施方案中，夹套 可以由非多孔膜材料(例如水凝胶或聚氨酯）制成。术语"夹套"和"半透性膜"在本文中可 互换使用。
[0026] 在一些举例说明性实施方案中，本文描述的装置的半透性膜由选择性渗透的免疫 保护膜制成。在其他实施方案中，半透性膜由超滤膜或微量过滤膜制成。本领域技术人员 将认识到半透性膜通常具有约100nm的孔径中值。
[0027] 在另外其他实施方案中，半透性膜可以由非多孔膜材料(例如水凝胶或聚氨酯）制 成。在本文描述的装置的任ー种中，半透性膜的额定分子量截断（MWCO)为50 - 500kD (例如 50、75、100、125、150、175、200、225、250、275、300、325、350、375、400、425、450、475 或 500)。半透性膜可以是约90- 120Mm(例如90、95、100、105、110、115或120)厚。装置的 长度可以是约Imm- 20臟(例如1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19 或20)。在一些实施方案中，装置具有约0.Imm- 2. 0mm(例如0. 1、0. 2、0. 3、0. 4、0. 5、 0? 6、0. 7、0. 8、0. 9、1. 0、1. 1、1. 2、1. 3、1. 4、1. 5、1. 6、1. 7、1. 8、1. 9 或 2. 0)的内径。
[0028] 在一个实施方案中，装置的端部使用甲基丙烯酸甲酯进行密封。
[0029] 在本文描述的装置的任ー种中，胶囊可以配置为空心纤维或扁平片层。然而，本领 域技术人员将认识到还可以采用适合于维持生物活性且提供一种或多种生物活性分子递 送的接近的任何一种或多种其他装置配置。
[0030] 此外，在多个实施方案中，至少ー种另外的生物活性分子可以由这些装置共递送。 例如，至少ー种另外的生物活性分子可以由非细胞或细胞来源产生或释放（即，至少ー种另 外的生物活性分子通过核心中的一种或多种遗传改造的ARPE-19细胞或细胞系产生)。
[0031]作为非限制性例子，用于依照本发明使用的装置可以包括下述另外特征中的一 种、两种、三种、四种、五种、六种、七种或全部： a?核心含有 0? 5-1. 0XIO6ARPE-19 细胞；b?装置的长度为Imm- 20謹； c. 装置的内径为0. 1-2.Omm; d. 装置的端部使用甲基丙烯酸甲酯进行密封； e?半透性膜具有约100nm的孔径中值； f.半透性膜的额定MWCO为50 - 500kD;g?半透性膜为90-120iim厚； h. 核心含有内部支架，其中支架包含聚对苯二甲酸乙酯（PET)纤维，其占40-85%的装 置内部体积；和 i. 其任何ー种或多种组合。
[0032] 本领域技术人员将认识到，在本文描述的方法和用途中的任ー种中，根据本发明 的冷冻保存装置优选在使用前解冻。可以采用本领域已知的用于解冻此类装置的任何ー种 或多种合适的方法。
[0033] 本发明进一歩提供了在本发明的可植入细胞培养装置中的任一种解冻后，将适当 治疗剂量的任何ー种或多种生物活性分子(例如细胞因子、神经营养因子、可溶性受体、抗 血管生成抗体和分子和/或ー种或多种其他生物活性分子)递送至对象的眼的用途。例如， 治疗剂量为至少 100ng/天/眼(例如至少 100、200、300、400、500、1000、1500、2000、2500、 3000、3500、4000 或更多ng/ 天/眼）。
[0034] 本文还提供的是用于通过下述治疗眼病症的方法：解冻冷冻保存的装置，将本发 明的可植入细胞培养装置中的任一种植入患者眼内；并且允许可溶性受体或抗血管生成抗 体和分子从装置扩散且与眼中的VEGF和/或PDGF结合，从而治疗眼病症。在一些实施方案 中，本发明提供了用于治疗眼病症的细胞系（即，本文描述的细胞系中的任ー种)，其中将细 胞系掺入可植入细胞培养装置内，其中在冷冻保存装置解冻后，将装置植入患者眼内，并且 其中可溶性受体或抗血管生成抗体和分子从装置扩散且与眼中的VEGF和/或TOGF结合， 从而治疗眼病症。
[0035] 还提供的是用于通过下述治疗眼病症的方法：解冻冷冻保存的装置，将本发明的 可植入细胞培养装置中的任一种植入患者眼内；并且允许ー种或多种细胞因子、神经营养 因子、可溶性受体、抗血管生成抗体和分子和/或ー种或多种生物活性分子从装置扩散到 眼中，从而治疗眼病症。例如，本发明提供了用于治疗眼病症的细胞系（即，本文描述的细胞 系中的任ー种)，其中将细胞系掺入可植入细胞培养装置内，其中将装置植入患者眼内，并 且其中在冷冻保存装置解冻后，一种或多种细胞因子、神经营养因子、可溶性受体、抗血管 生成抗体和分子和/或ー种或多种生物活性分子从装置扩散到眼中，从而治疗眼病症。
[0036] 例如，待治疗的眼病症可以选自早产儿视网膜病变、糖尿病黄斑水肿、糖尿病视网 膜病变、年龄相关性黄斑变性(例如湿润形式的年龄相关性黄斑变性或萎縮型AMD(也称为 干燥形式的AMD))、青光眼、视网膜色素变性、白内障形成、视网膜母细胞瘤和视网膜缺血。 在一个实施方案中，年龄相关性黄斑变性是湿润形式的年龄相关性黄斑变性。在另ー个实 施方案中，眼病症是糖尿病视网膜病变。
[0037] 令人惊讶的是，在本文描述的方法和用途的任ー种中，冷冻保存不会不利地影响 装置输出。事实上，冷冻保存可以使装置输出增强至少5%、至少10%、至少15%、至少20%、至 少25%、至少30%、至少35%、至少40%、至少45%、至少50%、至少55%、至少60%、至少65%、至少 70%、至少75%、至少80%、至少85%、至少90%、至少95%、至少100%或更多。
[0038] 技术人员将认识到本文描述的装置中的任一种均还可用于治疗多种非眼病症。对 于非眼病症，装置的设计必须进行修改。装置设计的修改在本领域技术人员的常规水平内。
[0039] 本发明进一歩提供了用于通过下述抑制内皮细